✖


Jump to content

5α-редуктаза

(Перенаправлено с 5-альфа-редуктазы )

3-оксо-5α-стероид 4-дегидрогеназа
Бактериальный SDR5A в комплексе с НАДФН и моноолеином PDB : 7C83
Идентификаторы
Номер ЕС. 1.3.1.22
Номер CAS. 9036-43-5
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология АмиГО / QuickGO
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins
Стероид-5α-редуктаза 1
Идентификаторы
Символ SRD5A1
ген NCBI 6715
HGNC 11284
МОЙ БОГ 184753
RefSeq НМ_001047
ЮниПрот P18405
Другие данные
Номер ЕС 1.3.1.22
Локус Хр. 5 п15
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
Стероид-5α-редуктаза 2
Человеческий SRD5A2 в комплексе с НАДФН и финастеридом PDB : 7BW1
Идентификаторы
Символ СРД5А2
ген NCBI 6716
HGNC 11285
МОЙ БОГ 607306
RefSeq НМ_000348
ЮниПрот P31213
Другие данные
Номер ЕС 1.3.1.22
Локус Хр. 2 стр.23
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
Стероидогенез : показаны оба действия 5α-редуктазы внизу в центре.

5α-редуктазы , также известные как 3-оксо-5α-стероид-4-дегидрогеназы , представляют собой ферменты, участвующие в метаболизме стероидов. Они участвуют в трех метаболических путях : биосинтезе желчных кислот , андрогенов и эстрогенов метаболизме . Существует три изозима 5α-редуктазы, кодируемые генами SRD5A1 , SRD5A2 и SRD5A3 .

5α-редуктазы катализируют следующую обобщенную химическую реакцию :

3-оксо-5α-стероид + акцептор ⇌ 3-оксо-Δ 4 -стероид + восстановленный акцептор

Где 3-оксо-5α-стероид и акцептор являются субстратами , а соответствующий 3-оксо-Δ4-стероид и восстановленный акцептор являются продуктами . Примером этой обобщенной реакции, которую катализирует 5α-редуктаза типа 2, является:

дигидротестостерон + НАДФ + тестостерон + НАДФН + Н +

где дигидротестостерон представляет собой 3-оксо-5α-стероид НАДФ. + является акцептором, тестостерон представляет собой 3-оксо-Δ4-стероид, а НАДФН – восстановленный акцептор.

Производство и деятельность

[ редактировать ]

Фермент вырабатывается во многих тканях как у мужчин, так и у женщин, в репродуктивных путях, семенниках и яичниках. [1] кожа , семенные пузырьки , простата , придатки яичка и многие органы, [2] включая нервную систему . [3] [4] Существует три изофермента 5α-редуктазы: стероидные 5α-редуктазы 1, 2 и 3 ( SRD5A1 , SRD5A2 и SRD5A3 ). [2] [5] [6] [7]

5α-редуктазы действуют на 3-оксо (3-кето), Δ 4,5 стероиды C19/C21 в качестве субстратов; «3-кето» относится к двойной связи третьего углерода с кислородом. Углероды 4 и 5 также имеют двойную связь, обозначаемую 'Δ 4,5 '. Реакция включает стереоспецифический и постоянный разрыв Δ 4,5 с помощью НАДФН в качестве кофактора. Гидрид-анион (H-) также расположен на α-грани пятого углерода, а протон — на β-грани у углерода 4. [8]

Распределение по возрасту

[ редактировать ]

5α-R1 экспрессируется в коже головы плода и внегенитальной коже спины в 5–50 раз меньше, чем у взрослых. 5α-R2 экспрессируется в предстательной железе плода так же, как и у взрослых. 5α-R1 экспрессируется главным образом в эпителии , а 5α-R2 — в строме предстательной железы плода. Ученые искали экспрессию 5α-R2 в печени, надпочечниках, яичках, яичниках, головном мозге, волосистой части головы, груди и коже половых органов плода с помощью иммуноблоттинга и смогли обнаружить его только в коже половых органов. [8]

После рождения 5α-R1 экспрессируется в большем количестве мест, включая печень, кожу, кожу головы и простату. 5α-R2 экспрессируется в предстательной железе, семенных пузырьках, придатках яичка, печени и, в меньшей степени, в волосистой части головы и коже. Экспрессия как 5α-R1, так и 2 в печени происходит немедленно, но исчезает в коже и волосистой части головы на 18-м месяце. Затем, в период полового созревания, только 5α-R2 реэкспрессируется в коже и волосистой части головы.

5α-R1 и 5α-R2, по-видимому, экспрессируются в предстательной железе у плодов мужского пола и на протяжении всей постнатальной жизни. 5α-R1 и 5α-R2 также экспрессируются, хотя и в разной степени, в печени, генитальной и внегенитальной коже, предстательной железе, придатках яичек, семенных пузырьках, семенниках, яичниках, матке, почках, экзокринной части поджелудочной железы и головном мозге. [3] [8]

В зрелом возрасте 5α-R1-3 [ нужны разъяснения ] выражается повсеместно.

Субстраты

[ редактировать ]

Конкретные субстраты включают тестостерон , прогестерон , андростендион , [9] эпитестостерон , кортизол , альдостерон и дезоксикортикостерон . За исключением дигидротестостерона, большая часть физиологической роли 5α-редуцируемых стероидов неизвестна. [8] Помимо восстановления тестостерона до дигидротестостерона, изоформы фермента 5-альфа-редуктазы I и II восстанавливают прогестерон до дигидропрогестерона (DHP), а дезоксикортикостерон - до дигидродезоксикортикостерона (DHDOC). Модели in vitro и на животных предполагают, что последующее 3-альфа-восстановление DHT, DHP и DHDOC приводит к образованию стероидных метаболитов, влияние на функцию мозга достигается за счет усиления эргического ингибирования ГАМК . Эти производные нейроактивных стероидов усиливают действие ГАМК посредством аллостерической модуляции рецепторов ГАМК(А) и оказывают противосудорожное, антидепрессивное и анксиолитическое действие, а также изменяют сексуальное и связанное с алкоголем поведение. [10] 5α-дигидрокортизол присутствует во внутриглазной жидкости глаза, синтезируется в хрусталике и может способствовать образованию самой водянистой влаги. [11] Аллопрегнанолон и THDOC являются нейростероидами , причем последний оказывает влияние на предрасположенность животных к судорогам. У социально изолированных мышей уровень 5α-R1 специфически снижается в глутаматергических пирамидных нейронах , которые сходятся к миндалевидному телу из кортикальных и гиппокампальных областей. Это подавление может быть причиной появления поведенческих расстройств, таких как тревога, агрессия и когнитивная дисфункция. [3] [4] 5α-дигидроальдостерон является мощным антинатриуретиком , хотя и отличается от альдостерона . Его образование в почках усиливается при ограничении потребления соли, что позволяет предположить, что она может способствовать удержанию натрия следующим образом: [12]

Это механизм превращения 5α-редуктазы тестостерона в ДГТ (дигидротестостерон). 5α-редуктаза работает, используя восстанавливающую способность НАДФН для осуществления гидридного сдвига двойной углеродной связи в кольце, вызывая образование енолята и последующую таутамеризацию с образованием ДГТ. [13]

5α-DHP является основным гормоном в кровообращении у нормальных велосипедистов и беременных женщин. [14]

Тестостерон

[ редактировать ]

5α-редуктаза наиболее известна тем, что превращает тестостерон , мужской половой гормон , в более мощный дигидротестостерон :

Основное отличие заключается в Δ 4,5 двойная связь в кольце А (крайнем левом). Остальные различия между диаграммами не связаны со структурой.

Список конверсий

[ редактировать ]

Известно, что 5α-редуктазой катализируются следующие реакции: [9]

Структура

[ редактировать ]
Вид сбоку 5AR с моноолеином и НАДФН в гидрофобном кармане; вид на 7 трансмембранных доменов сверху

5α-редуктаза представляет собой мембраносвязанный фермент, который катализирует НАДФН- зависимое восстановление двойных связей в стероидных субстратах для повышения эффективности. [15] Кристаллическая структура гомолога изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 обнаружена у Proteobacteria (протеобактерия 5α-редуктаза). Он существует в виде мономера с трансмембранной структурой из семи альфа-спиралей, содержащей гидрофобный карман, который удерживает кофактор НАДФН и моноолеин , который занимает карман связывания стероидного субстрата. [16] В клетках насекомых моноолеин не обнаруживается, но заменяется другими андрогенами и ингибиторами. [17] Интегральная семитрансмембранная топология, вероятно, консервативна у разных видов: N-конец находится в просвете эндоплазматического ретикулума , а C-конец обращен к цитозолю . Высокая конформационная динамика цитозольной области, вероятно, регулирует обмен НАДФН/НАДФ+. [17] Сохранение последовательностей в известных кристаллических структурах подтверждает высокую консервативность структуры фермента. [16]

Торможение

[ редактировать ]
Основная статья: Ингибитор 5α-редуктазы

Механизм ингибирования 5α-редуктазы сложен и включает связывание НАДФН с ферментом с последующим связыванием субстрата. Препараты -ингибиторы 5α-редуктазы используются при доброкачественной гиперплазии предстательной железы , раке предстательной железы , выпадении волос (андрогенная алопеция) и заместительной гормональной терапии у трансгендерных женщин .

Ингибирование фермента можно разделить на две категории: стероидное, которое является необратимым, и нестероидное. Есть и другие стероидные ингибиторы, например, финастерид (МК-906), дутастерид (GG745), 4-МА, туростерид, МК-386, МК-434 и МК-963. Исследователи занялись синтезом нестероидных препаратов для ингибирования 5α-редуктазы из-за нежелательных побочных эффектов стероидов. Наиболее мощные и селективные ингибиторы 5α-R1 обнаружены в этом классе и включают бензохинолоны, нестероидные арильные кислоты, производные бутановой кислоты и, что более известно, полиненасыщенные жирные кислоты (особенно линоленовая кислота ), цинк и зеленый чай . [8] Рибофлавин также был идентифицирован как ингибитор 5α-редуктазы. [18]

Кроме того, утверждается, что альфарадиол действует через этот механизм активности (5α-редуктаза), а также ганодеровые кислоты в грибе линчжи и пальме серено .

Ингибирование 5α-редуктазы приводит к снижению превращения тестостерона в ДГТ, что приводит к повышению уровня тестостерона и эстрадиола . Другие ферменты в некоторой степени компенсируют отсутствие превращения, в частности, за счет локальной экспрессии в коже ферментов восстановительной 17β-гидроксистероиддегидрогеназы , окислительной 3α-гидроксистероиддегидрогеназы и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы . [19]

Гинекомастия , эректильная дисфункция , нарушение когнитивной функции, утомляемость , гипогликемия , нарушение функции печени, запор и депрессия — это лишь некоторые из возможных побочных эффектов ингибирования 5α-редуктазы. Сообщалось о долгосрочных побочных эффектах, которые продолжались даже после отмены препарата. [20]

Финастерид

[ редактировать ]

Финастерид ингибирует два изофермента 5α-редуктазы (II и III), тогда как дутастерид ингибирует все три. [2] Финастерид мощно ингибирует 5α-R2 при средней ингибирующей концентрации IC 50 69 нМ, но менее эффективен в случае 5α-R1 с IC 50 360 нМ. [21] Финастерид снижает средний уровень ДГТ в сыворотке на 71% через 6 месяцев. [22] и было показано, что in vitro ингибирует 5α-R3 с эффективностью, аналогичной 5α-R2 в трансфицированных клеточных линиях. [2]

Дутастерид

[ редактировать ]

Дутастерид ингибирует изоферменты 5α-редуктазы 1 и 2 типа лучше, чем финастерид, что приводит к более полному снижению уровня ДГТ через 24 недели (94,7% против 70,8%). [23] Он также снижает внутрипростатический ДГТ на 97% у мужчин с раком простаты при приеме 5 мг/день в течение трех месяцев. [24] Второе исследование с дозой 3,5 мг/день в течение 4 месяцев снизило внутрипростатический ДГТ еще на 99%. [25] Подавление ДГТ in vivo и сообщение о том, что дутастерид ингибирует 5α-R3 in vitro. [26] предполагают, что дутастерид может быть тройным ингибитором 5α-редуктазы. [8]

Это механизм ингибирования финастерида 5α-редуктазы. [27] Финастерид ингибирует 5α-редуктазу посредством конкурентного ингибирования. [28] именно поэтому механизм показывает, что НАДФ + подвергается атаке образовавшегося енолята, а не происходит мгновенной таутамеризации, как в случае воздействия 5α-редуктазы на тестостерон. Финастерид в конечном итоге высвобождается из фермент-субстратного комплекса 5α-редуктазы, поэтому его не считают ингибитором самоубийства, поскольку в конечном итоге образующимся продуктом является дигидрофинастерид.

Врожденные недостатки

[ редактировать ]
Основная статья: дефицит 5α-редуктазы

5α-редуктаза 1

[ редактировать ]

У самцов мышей, инактивированных 5α-редуктазой 1 типа, снижается костная масса и сила хвата мышц передних конечностей, что, как предполагается, связано с отсутствием экспрессии 5α-редуктазы 1 типа в костях и мышцах. [29] Считается, что у мужчин с дефицитом 5-альфа-редуктазы 2-го типа изофермент 1-го типа ответственен за вирилизацию в период полового созревания. [6]

5α-редуктаза 2

[ редактировать ]

Нарушение активности 5α-редуктазы 2 может быть результатом мутаций в основном гене SRD5A2. Состояние, известное как дефицит 5α-редуктазы 2 , имеет ряд проявлений в виде атипичного внешнего вида наружных половых органов у мужчин. Это связано с тем, что 5α-редуктаза 2 катализирует трансформацию тестостерона в мощный андроген дигидротестостерон, который необходим для правильной маскулинизации мужских гениталий. [30]

5α-редуктаза 3

[ редактировать ]

Когда малая интерферирующая РНК используется для подавления экспрессии изозима 5α-R3 в клеточных линиях , наблюдается снижение роста клеток, их жизнеспособности и снижение соотношения DHT/T. [31] Он также показал способность снижать уровень тестостерона, андростендиона и прогестерона в андроген-стимулированных клеточных линиях простаты с помощью аденовирусных векторов. [8]

Врожденный дефицит 5α-R3 в гене SRD53A связан с редким аутосомно-рецессивным заболеванием, при котором пациенты рождаются с тяжелой интеллектуальной дисфункцией и дефектами мозжечка и глаз. Предполагаемый дефицит заключается в уменьшении концевой связи полипренола с долихолом, что является важным этапом N-гликозилирования белков, что, в свою очередь, важно для правильного сворачивания остатков аспарагина на образующемся белке в эндоплазматическом ретикулуме . [32]

Нервная система

[ редактировать ]

Аффективные расстройства

[ редактировать ]

изолированное выращивание Было показано, что снижает экспрессию белка изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 в корковых и подкорковых областях мозга на моделях крыс. Однако количество 5α-восстановленного метаболита осталось неизменным. Это означает, что изолированное выращивание, вероятно, приводит к изменениям в экспрессии и активности 5α-редуктазы в мозге, что приводит к нарушению регуляции нейротрансмиссии дофамина , что приводит к раннему хроническому стрессу. [33] Было показано, что лечение финастеридом , ингибитором 5α-редуктазы, имитирует эффекты СИОЗС, вызывающие сексуальную дисфункцию . [34] Исследования показали, что 5α-редуктаза является ферментом, лимитирующим скорость синтеза нейростероидов , в частности, превращения прогестерона в аллопрегнанолон . [35] Низкий уровень аллопрегнанолона связан с депрессией , тревогой и шизофренией . Лишение сна может усилить экспрессию и активность 5α-редуктазы в префронтальной коре головного мозга , что приводит к манией , у крыс. симптомам, связанным с [35] Также оспаривается, связано ли использование ингибиторов 5α-редуктазы с суицидальными мыслями и депрессией у пациентов, которые используют их при доброкачественной гиперплазии предстательной железы . [36] [37] Эти симптомы были обнаружены при активном применении ингибиторов и при непосредственном наблюдении. [36] Однако неизвестно, возникают ли эти симптомы естественным путем из-за доброкачественной гиперплазии предстательной железы. [37]

Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

[ редактировать ]

Альтернативный механизм регуляции кортизола регулируется с помощью 5α-редуктазы, которая катализирует восстановление А-кольца кортизола, метаболизируя это соединение. [38] 5α-редуктаза 1 и 2 типа являются основными ферментами, участвующими в клиренсе кортизола через печень . [39] Избыток кортизола связан с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), но исследования in vitro показали, что повышенная экспрессия 5α-редуктазы 2 типа может подавлять липогенез . [40] Ключевая роль 5α-редуктазы в расщеплении кортизола и накоплении жира прояснила некоторые побочные эффекты ингибиторов 5α-редуктазы. В рандомизированных исследованиях на людях-добровольцах было обнаружено, что ингибирование 5α-редуктазы с помощью дутастерида и финастерида может привести к накоплению липидов в печени у мужчин. [41] При критическом заболевании чрезмерная стимуляция кортизола как часть реакции на стресс может привести к снижению клиренса кортизола через печень через 5α-редуктазу и через почки через 11β-гидроксистероиддегидрогеназу типа 2 . [39] длительное повышение уровня кортизола может привести к синдрому Кушинга .

Номенклатура

[ редактировать ]

Этот фермент принадлежит к семейству оксидоредуктаз , а именно, действующих на группу донора CH-CH с другими акцепторами. Систематическое название этого класса ферментов — 3-оксо-5α-стероид:акцептор Δ. 4 -оксидоредуктаза . Другие широко используемые имена включают:

  • 5α-редуктаза
  • 3-оксостероид Δ 4 -дегидрогеназа
  • 3-оксо-5α-стероид D 4 -дегидрогеназа
  • Стероид Δ 4 -5α-редуктаза
  • Д 4-3 -Кетостероид 5α-редуктаза
  • Д 4-3 -Оксостероидредуктаза
  • Д 4-3 -Кетостероид-5α-оксидоредуктаза
  • Д 4-3 -Оксостероид-5α-редуктаза
  • 3-Кето-Δ 4 -стероид-5α-редуктаза
  • Тестостерон 5α-редуктаза
  • 4-ен-3-кетостероид-5α-оксидоредуктаза
  • Д 4 -5α-дегидрогеназа
  • 3-Оксо-5α-стероид: (акцептор) Δ 4 -оксидоредуктаза

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Пинна Дж., Агис-Бальбоа Р.К., Пибири Ф., Нельсон М., Гуидотти А., Коста Э. (октябрь 2008 г.). «Биосинтез нейростероидов регулирует половой диморфный страх и агрессивное поведение у мышей». Нейрохимические исследования . 33 (10): 1990–2007. дои : 10.1007/s11064-008-9718-5 . ПМИД   18473173 . S2CID   19338424 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д Ямана К., Лабри Ф., Луу-Ви (август 2010 г.). «Человеческая 5α-редуктаза 3-го типа экспрессируется в периферических тканях на более высоком уровне, чем 1-й и 2-й типы, и ее активность сильно ингибируется финастеридом и дутастеридом». Гормональная молекулярная биология и клинические исследования . 2 (3): 293–9. дои : 10.1515/hmbci.2010.035 . ПМИД   25961201 . S2CID   28841145 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с Агис-Бальбоа Р.К., Пинна Г., Жуби А., Малоку Э., Велдик М., Коста Э. и др. (сентябрь 2006 г.). «Характеристика нейронов головного мозга, которые экспрессируют ферменты, опосредующие биосинтез нейростероидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (39): 14602–7. Бибкод : 2006PNAS..10314602A . дои : 10.1073/pnas.0606544103 . ПМК   1600006 . ПМИД   16984997 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Агис-Бальбоа Р.К., Пинна Г., Пибири Ф., Кадриу Б., Коста Е., Гуидотти А. (ноябрь 2007 г.). «Понижающаяся регуляция биосинтеза нейростероидов в кортиколимбических цепях опосредует поведение у мышей, вызванное социальной изоляцией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (47): 18736–41. Бибкод : 2007PNAS..10418736A . дои : 10.1073/pnas.0709419104 . ПМК   2141846 . ПМИД   18003893 .
  5. ^ Киллиан Дж., Пратис К., Клифтон Р.Дж., Стэнтон П.Г., Робертсон Д.М., О'Доннелл Л. (май 2003 г.). «Изоферменты 5-альфа-редуктазы 1 и 2 в семенниках крыс во время постнатального развития» . Биология размножения . 68 (5): 1711–8. doi : 10.1095/biolreprod.102.009142 . ПМИД   12606426 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Тиле С., Хоппе У., Холтерхус П.М., Хиорт О. (июнь 2005 г.). «Изофермент 5-альфа-редуктазы 1-го типа в большом количестве транскрибируется в нормальных фибробластах кожи гениталий человека и может играть важную роль в маскулинизации мужчин с дефицитом 5-альфа-редуктазы 2-го типа» . Европейский журнал эндокринологии . 152 (6): 875–80. дои : 10.1530/eje.1.01927 . ПМИД   15941927 .
  7. ^ Годой А., Кавински Е., Ли Ю., Ока Д., Алексиев Б., Аззуни Ф. и др. (июль 2011 г.). «Экспрессия 5α-редуктазы типа 3 в доброкачественных и злокачественных тканях человека: сравнительный анализ при прогрессировании рака простаты» . Простата . 71 (10): 1033–46. дои : 10.1002/pros.21318 . ПМЦ   4295561 . ПМИД   21557268 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Аззуни Ф., Годой А., Ли Ю., Молер Дж. (2012). «Семейство изоферментов 5-альфа-редуктазы: обзор фундаментальной биологии и их роли в заболеваниях человека» . Достижения в урологии . 2012 : 530121. doi : 10.1155/2012/530121 . ПМЦ   3253436 . ПМИД   22235201 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Паба С., Фрау Р., Годар С.К., Девото П., Марросу Ф., Бортолато М. (2011). «Стероидная 5α-редуктаза как новая терапевтическая мишень при шизофрении и других нервно-психических расстройствах». Текущий фармацевтический дизайн . 17 (2): 151–67. doi : 10.2174/138161211795049589 (неактивен 11 апреля 2024 г.). ПМИД   21361868 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
  10. ^ Финн Д.А., Бидлс-Болинг А.С., Бекли Э.Х., Форд М.М., Гилилланд К.Р., Горин-Мейер Р.Э. и др. (2006). «Новый взгляд на ингибитор 5-альфа-редуктазы финастерид» . Обзоры препаратов для ЦНС . 12 (1): 53–76. дои : 10.1111/j.1527-3458.2006.00053.x . ПМК   6741762 . ПМИД   16834758 .
  11. ^ Вайнштейн Б.И., Кандалафт Н., Ритч Р., Камрас С.Б., Моррис Дж.Д., Латиф С.А. и др. (июнь 1991 г.). «5-альфа-дигидрокортизол в водянистой жидкости человека и метаболизм кортизола человеческими линзами in vitro». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 32 (7): 2130–5. ПМИД   2055703 .
  12. ^ Кеньон СиДжей, Брем А.С., Макдермотт М.Дж., Деконти Г.А., Латиф С.А., Моррис DJ (май 1983 г.). «Антинатриуретическая и калийуретическая активность восстановленных производных альдостерона». Эндокринология . 112 (5): 1852–6. дои : 10.1210/эндо-112-5-1852 . ПМИД   6403339 .
  13. ^ Ахмед С., Денисон С. (сентябрь 1998 г.). «Механизм представления активного сайта 5-альфа-редуктазы (5AR)». Письма по биоорганической и медицинской химии . 8 (18): 2615–70. дои : 10.1016/S0960-894X(98)00463-6 . ПМИД   9873591 .
  14. ^ Милевич Л., Гомес-Санчес С., Кроули Г., Портер Дж.К., Мэдден Дж.Д., Макдональд ПК (октябрь 1977 г.). «Прогестерон и 5альфа-прегнан-3,20-дион в периферической крови здоровых молодых женщин: ежедневные измерения на протяжении менструального цикла» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 45 (4): 617–22. doi : 10.1210/jcem-45-4-617 . ПМИД   914969 .
  15. ^ Уилсон Дж.Д. (8 февраля 2002 г.). «Роль 5-альфа-редукции в физиологии стероидных гормонов» . Воспроизводство, рождаемость и развитие . 13 (7–8): 673–8. дои : 10.1071/rd01074 . ПМИД   11999320 . Архивировано из оригинала 26 мая 2021 года . Проверено 6 марта 2021 г.
  16. ^ Перейти обратно: а б Хань Ю, Чжуан Ц, Сунь Б, Лев В, Ван С, Сяо Ц и др. (январь 2021 г.). «Кристаллическая структура стероидредуктазы SRD5A обнаруживает консервативный механизм восстановления стероидов» . Природные коммуникации . 12 (1): 449. Бибкод : 2021NatCo..12..449H . дои : 10.1038/s41467-020-20675-2 . ПМЦ   7815742 . ПМИД   33469028 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Сяо Ц, Ван Л, Супекар С, Шен Т, Лю Х, Йе Ф и др. (октябрь 2020 г.). «Структура человеческой стероидной 5α-редуктазы 2 с антиандрогенным препаратом финастеридом» . Природные коммуникации . 11 (1): 5430. Бибкод : 2020NatCo..11.5430X . дои : 10.1038/s41467-020-19249-z . ПМЦ   7591894 . ПМИД   33110062 .
  18. ^ Накаяма О, Яги М, Киёто С, Окухара М, Косака М (декабрь 1990 г.). «Рибофлавин, ингибитор тестостерон-5-альфа-редуктазы» . Журнал антибиотиков . 43 (12): 1615–6. дои : 10.7164/антибиотики.43.1615 . ПМИД   2276981 .
  19. ^ Андерссон С (2001). «Стероидогенные ферменты кожи». Европейский журнал дерматологии . 11 (4): 293–5. ПМИД   11399532 .
  20. ^ Ирвиг М.С., Колукула С. (июнь 2011 г.). «Постоянные сексуальные побочные эффекты финастерида при выпадении волос по мужскому типу». Журнал сексуальной медицины . 8 (6): 1747–53. дои : 10.1111/j.1743-6109.2011.02255.x . ПМИД   21418145 .
  21. ^ Тиан Дж., Стюарт Дж.Д., Мосс М.Л., Доманико П.Л., Брэмсон Х.Н., Патель И.Р. и др. (март 1994 г.). «17-бета-(N-трет-бутилкарбамоил)-4-аза-5 альфа-андростан-1-ен-3-он представляет собой активный сайт-направленный медленный, зависящий от времени ингибитор человеческой стероидной 5-альфа-редуктазы 1». Биохимия . 33 (8): 2291–6. дои : 10.1021/bi00174a041 . ПМИД   8117686 .
  22. ^ МакКоннелл Дж.Д., Уилсон Дж.Д., Джордж Ф.В., Геллер Дж., Паппас Ф., Стоунер Э. (март 1992 г.). «Финастерид, ингибитор 5-альфа-редуктазы, подавляет дигидротестостерон простаты у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 74 (3): 505–8. дои : 10.1210/jcem.74.3.1371291 . ПМИД   1371291 .
  23. ^ Кларк Р.В., Герман Д.Д., Каннингем Г.Р., Уилсон Т.Х., Моррилл Б.Б., Хоббс С. (май 2004 г.). «Заметное подавление дигидротестостерона у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы дутастеридом, двойным ингибитором 5-альфа-редуктазы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (5): 2179–84. дои : 10.1210/jc.2003-030330 . ПМИД   15126539 .
  24. ^ Андриол Г.Л., Хамфри П., Рэй П., Глив М.Э., Трахтенберг Дж., Томас Л.Н. и др. (сентябрь 2004 г.). «Влияние двойного ингибитора 5-альфа-редуктазы дутастерида на маркеры регрессии опухоли при раке простаты». Журнал урологии . 172 (3): 915–9. дои : 10.1097/01.ju.0000136430.37245.b9 . ПМИД   15310997 .
  25. ^ Глив М., Цянь Дж., Андреу С., Поммервилль П., Чин Дж., Кейси Р. и др. (ноябрь 2006 г.). «Влияние двойного ингибитора 5-альфа-редуктазы дутастерида на локализованный рак предстательной железы — результаты 4-месячного исследования перед радикальной простатэктомией» . Простата . 66 (15): 1674–85. дои : 10.1002/pros.20499 . ПМИД   16927304 . S2CID   40446842 .
  26. ^ Мосс ГП (декабрь 1989 г.). «Объединенная комиссия IUPAC-IUB по биохимической номенклатуре (JCBN). Номенклатура стероидов. Рекомендации 1989 г.». Европейский журнал биохимии . 186 (3): 429–58. дои : 10.1111/j.1432-1033.1989.tb15228.x . ПМИД   2606099 .
  27. ^ Друри Дж. Э., Ди Костанцо Л., Пеннинг Т. М., Кристиансон Д. В. (июль 2009 г.). «Ингибирование стероидной 5-бета-редуктазы человека (AKR1D1) финастеридом и структура комплекса фермент-ингибитор» . Журнал биологической химии . 284 (30): 19786–90. дои : 10.1074/jbc.c109.016931 . ПМК   2740403 . ПМИД   19515843 .
  28. ^ Хулин-Кертис С.Л., Пети Д., Фигг В.Д., Хсинг А.В., Райхардт Дж.К. (декабрь 2010 г.). «Метаболизм и фармакогенетика финастерида: новые подходы к персонализированной профилактике рака простаты» . Будущая онкология . 6 (12): 1897–913. дои : 10.2217/фон.10.149 . ПМК   6300128 . ПМИД   21142863 .
  29. ^ Виндал С.Х., Андерссон Н., Бёрьессон А.Е., Суонсон С., Свенссон Дж., Мовераре-Скртик С. и др. (2011). Ванакер Дж. М. (ред.). «Снижение костной массы и мышечной силы у самцов мышей, инактивированных 5α-редуктазой 1 типа» . ПЛОС ОДИН . 6 (6): e21402. Бибкод : 2011PLoSO...621402W . дои : 10.1371/journal.pone.0021402 . ПМК   3120862 . ПМИД   21731732 .
  30. ^ Зиннекер Г.Х., Хиорт О., Диббелт Л., Альберс Н., Дорр Х.Г., Хаус Х. и др. (3 мая 1996 г.). «Фенотипическая классификация мужского псевдогермафродитизма вследствие дефицита стероидной 5α-редуктазы 2». Американский журнал медицинской генетики . 63 (1): 223–230. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19960503)63:1<223::AID-AJMG39>3.0.CO;2-O . ПМИД   8723114 .
  31. ^ Уэмура М., Тамура К., Чунг С., Хонма С., Окуяма А., Накамура Ю. и др. (январь 2008 г.). «Новая 5-альфа-стероидредуктаза (SRD5A3, тип-3) сверхэкспрессируется при гормонорезистентном раке простаты» . Раковая наука . 99 (1): 81–6. дои : 10.1111/j.1349-7006.2007.00656.x . ПМЦ   11158902 . ПМИД   17986282 . S2CID   51733620 .
  32. ^ Кантагрел В., Лефебер Д.Д., Нг Б.Г., Гуан З., Силхави Дж.Л., Биелас С.Л. и др. (июль 2010 г.). «SRD5A3 необходим для превращения полипренола в долихол и мутирует при врожденном нарушении гликозилирования» . Клетка . 142 (2): 203–17. дои : 10.1016/j.cell.2010.06.001 . ПМК   2940322 . ПМИД   20637498 .
  33. ^ Бортолато М., Девото П., Ронкада П., Фрау Р., Флор Г., Саба П. и др. (июнь 2011 г.). «Вызванное изоляцией снижение экспрессии 5α-редуктазы в мозге: значение для дофаминергических нарушений». Нейрофармакология . 60 (7–8): 1301–8. doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.01.013 . ПМИД   21256141 . S2CID   20164197 .
  34. ^ Джатти С., Дивиккаро С., Панзика Г., Мелканги Р.К. (август 2018 г.). «Постфинастеридный синдром и сексуальная дисфункция после приема СИОЗС: две стороны одной медали?». Эндокринный . 61 (2): 180–193. дои : 10.1007/s12020-018-1593-5 . ПМИД   29675596 . S2CID   4974636 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Фрау Р., Бини В., Соджиу А., Шегги С., Парду А., Фанни С. и др. (октябрь 2017 г.). «Нейростероидогенный фермент 5α-редуктаза опосредует психотические осложнения лишения сна» . Нейропсихофармакология . 42 (11): 2196–2205. дои : 10.1038/нпп.2017.13 . ПМК   5603808 . ПМИД   28102229 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Велк Б., Макартур Э., Ордон М., Андерсон К.К., Хейворд Дж., Диксон С. (май 2017 г.). «Связь суицидальности и депрессии с ингибиторами 5α-редуктазы» . JAMA Внутренняя медицина . 177 (5): 683–691. doi : 10.1001/jamainternmed.2017.0089 . ПМК   5818776 . ПМИД   28319231 .
  37. ^ Перейти обратно: а б Дайсон Т.Э., Кантрелл М.А., Лунд, Британская Колумбия (октябрь 2020 г.). «Отсутствие связи между ингибиторами 5α-редуктазы и депрессией». Журнал урологии . 204 (4): 793–798. дои : 10.1097/JU.0000000000001079 . ПМИД   32294395 . S2CID   215794669 .
  38. ^ Петреску А.Д., Кейн Дж., Лиере В., Хевенер Т., ДеМорроу С. (2018). «Дисфункция гипоталамуса-гипофиза-надпочечников при холестатическом заболевании печени» . Границы эндокринологии . 9 : 660. дои : 10.3389/fendo.2018.00660 . ПМК   6240761 . ПМИД   30483216 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Боонен Э., Вервенн Х., Меерсеман П., Эндрю Р., Мортье Л., Деклерк П.Е. и др. (апрель 2013 г.). «Снижение метаболизма кортизола во время критического заболевания» . Медицинский журнал Новой Англии . 368 (16): 1477–88. дои : 10.1056/NEJMoa1214969 . ПМЦ   4413428 . ПМИД   23506003 .
  40. ^ Насири М., Николау Н., Параджес С., Кроне Н.П., Валсамакис Г., Масторакос Г. и др. (август 2015 г.). «5α-редуктаза типа 2 регулирует действие глюкокортикоидов и метаболический фенотип в гепатоцитах человека» . Эндокринология . 156 (8): 2863–71. дои : 10.1210/en.2015-1149 . ПМК   4511138 . ПМИД   25974403 .
  41. ^ Хэзлхерст Дж.М., Опреску А.И., Николау Н., Ди Гуида Р., Гринбергс А.Е., Дэвис Н.П. и др. (январь 2016 г.). «Ингибирование двойного 5α-редуктазы способствует накоплению липидов в печени у человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 101 (1): 103–13. дои : 10.1210/jc.2015-2928 . ПМК   4701851 . ПМИД   26574953 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=5α-Reductase&oldid=1237409779"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bf388238c5782e4a0d05c8b6e3cf4a72__1722262620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bf/72/bf388238c5782e4a0d05c8b6e3cf4a72.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
5α-Reductase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)