✖


Jump to content

Рак простаты

Рак простаты
Другие имена Карцинома простаты
Схема давления опухоли простаты на уретру
Специальность Онкология , урология
Симптомы Обычно нет. Иногда проблемы с мочеиспусканием, эректильная дисфункция или боли в спине/тазе.
Обычное начало Возраст старше 40
Факторы риска Пожилой возраст, семейный анамнез, раса
Метод диагностики Тест ПСА с последующей биопсией тканей
Дифференциальный диагноз Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Уход Активное наблюдение , простатэктомия , лучевая терапия , гормональная терапия , химиотерапия
Прогноз Пятилетняя выживаемость колеблется от 30 до 99%, в зависимости от стадии. [1]

Рак простаты – это неконтролируемый рост клеток простаты расположенной , железы мужской репродуктивной системы, ниже мочевого пузыря . Аномальный рост ткани простаты обычно выявляется с помощью скрининговых тестов, обычно анализов крови, которые проверяют уровень простатического специфического антигена (ПСА). Те, у кого высокий уровень ПСА в крови, подвергаются повышенному риску развития рака простаты. Диагностика требует биопсии простаты. Если присутствует рак, патологоанатом присваивает балл Глисона , и более высокий балл означает более опасную опухоль. Медицинская визуализация проводится для выявления рака, распространившегося за пределы простаты. На основании шкалы Глисона, уровня ПСА и результатов визуализации раку присваивается стадия от 1 до 4. Более высокая стадия означает более запущенное и более опасное заболевание.

Большинство опухолей простаты остаются небольшими и не вызывают проблем со здоровьем. За ними ведется активное наблюдение , контролирующее опухоль с помощью регулярных тестов, чтобы убедиться, что она не разрослась. Наиболее опасные опухоли можно уничтожить с помощью лучевой терапии или удалить хирургическим путем путем радикальной простатэктомии . Те, у кого рак распространяется за пределы простаты, получают гормональную терапию, которая снижает уровень андрогенов (мужских половых гормонов), необходимых клеткам простаты для выживания. Со временем раковые клетки могут стать устойчивыми к этому лечению. Эту наиболее позднюю стадию заболевания, называемую кастрационно-резистентным раком простаты, лечат продолжающейся гормональной терапией наряду с химиотерапевтическим препаратом доцетакселом . Некоторые опухоли метастазируют (распространяются) в другие части тела, особенно в кости и лимфатические узлы . Там опухоли вызывают сильную боль в костях , слабость или паралич ног и, в конечном итоге, смерть. рака простаты Прогноз зависит от того, насколько далеко распространился рак на момент постановки диагноза. У большинства диагностированных мужчин опухоли ограничены простатой; 99% из них выживают более 10 лет с момента постановки диагноза. Наибольшую опасность представляют опухоли, метастазировавшие в отдаленные участки тела. пятилетняя выживаемость составляет 30–40%.

Риск развития рака простаты увеличивается с возрастом; средний возраст постановки диагноза составляет 67 лет. Те, у кого в семейном анамнезе был какой-либо рак, более склонны к заболеванию раком простаты, особенно те, кто унаследовал ассоциированные с раком варианты гена BRCA2 . Ежегодно диагностируется 1,2 миллиона случаев рака простаты и 350 000 умирают от этой болезни. [2] что делает его второй по значимости причиной рака и смертности от рака у мужчин. У каждого восьмого мужчины в течение жизни диагностируется рак простаты, и каждый сорок умирает от этой болезни. [3] Опухоли простаты были впервые описаны в середине 19 века во время операций у мужчин с обструкцией мочевыводящих путей. Первоначально простатэктомия была основным методом лечения рака простаты. К середине 20-го века были разработаны лучевая и гормональная терапия для улучшения лечения рака простаты. Изобретение гормональной терапии рака простаты было отмечено Нобелевской премией 1966 года Чарльзу Б. Хаггинсу и премией 1977 года Анджею В. Шалли .

Признаки и симптомы [ править ]

Ранний рак простаты обычно не вызывает никаких симптомов. По мере прогрессирования рака он может вызывать эректильную дисфункцию , кровь в моче или сперме или проблемы с мочеиспусканием, обычно включая частое мочеиспускание и медленную или слабую струю мочи. [4] Более половины мужчин старше 50 лет испытывают ту или иную форму проблем с мочеиспусканием. [5] обычно из-за проблем, отличных от рака простаты, таких как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (нераковое увеличение простаты). [4]

Распространенные опухоли простаты могут метастазировать в близлежащие лимфатические узлы и кости, особенно в таз, бедра, позвоночник, ребра, голову и шею. [6] Там они могут вызвать усталость , необъяснимую потерю веса, а также боли в спине или костях, которые не проходят после отдыха. [7] [8] Метастазы могут повредить кости вокруг них, и примерно у четверти пациентов с метастатическим раком простаты развивается перелом кости . [9] Растущие метастазы также могут сдавливать спинной мозг, вызывая слабость в ногах и ступнях или паралич конечностей. [10] [11]

Скрининг [ править ]

Основная статья: Скрининг рака простаты

Большинство случаев рака простаты диагностируется с помощью скрининговых тестов, когда опухоли слишком малы, чтобы вызывать какие-либо симптомы. [4] Это делается с помощью анализов крови для измерения уровня белка простат-специфического антигена (ПСА), который повышен у людей с увеличенной простатой, будь то из-за рака простаты или доброкачественной гиперплазии предстательной железы . [12] [13] Кровь типичного мужчины содержит около 1 нанограмма (нг) ПСА на миллилитр (мл) протестированной крови. [14] У людей с уровнем ПСА ниже среднего очень маловероятно, что у них разовьется опасный рак простаты в течение следующих 8–10 лет. [14] Мужчины с уровнем ПСА выше 4 нг/мл подвергаются повышенному риску – примерно у 1 из 4 развивается рак простаты – и их часто направляют на биопсию простаты. [15] [16] Уровни ПСА более 10 нг/мл указывают на еще более высокий риск: более половины мужчин в этой группе заболевают раком простаты. [15] Мужчинам с высоким уровнем ПСА часто рекомендуется повторить анализ крови через четыре-шесть недель, поскольку уровень ПСА может колебаться, не связанный с раком простаты. [17] Доброкачественная гиперплазия предстательной железы , инфекция простаты , недавняя эякуляция и некоторые урологические процедуры могут повышать уровень ПСА; прием ингибиторов 5α-редуктазы может снизить уровень ПСА. [15]

Люди с повышенным уровнем ПСА могут пройти вторичные скрининговые анализы крови, которые измеряют подтипы ПСА и другие молекулы, чтобы лучше предсказать вероятность развития агрессивного рака простаты. Многие измеряют «свободный ПСА» — долю ПСА, несвязанную с другими белками крови, обычно от 10% до 30%. Мужчины, у которых более низкий процент свободного ПСА, чаще страдают раком простаты. [18] Несколько распространенных тестов более точно выявляют случаи рака простаты, также измеряя подтипы свободного ПСА, включая Индекс здоровья простаты (измеряет фрагмент, называемый -2проПСА) и показатель 4K (измеряет неповрежденный свободный ПСА). [19] [20] Другие тесты измеряют уровни в крови дополнительных белков, связанных с простатой, таких как калликреин-2 (также измеряемый по шкале 4K), или уровни в моче молекул мРНК, общих для опухолей простаты, таких как PCA3 и TMPRSS2, слитых с ERG . [21]

Несколько крупных исследований показали, что мужчины, прошедшие скрининг на рак простаты, имеют меньший риск смерти от этого заболевания; [22] однако выявление случаев рака, которые в противном случае не повлияли бы на здоровье, может вызвать беспокойство и привести к ненужным биопсиям и лечению, которые могут вызвать нежелательные осложнения. [12] Крупнейшие национальные организации здравоохранения предлагают разные рекомендации, пытаясь сбалансировать пользу ранней диагностики с потенциальным вредом лечения людей, опухоли которых вряд ли повлияют на здоровье. [12] Большинство медицинских руководств рекомендуют, чтобы мужчины с высоким риском рака простаты (из-за возраста, семейного анамнеза, этнической принадлежности или предшествующих доказательств высокого уровня ПСА в крови) были проинформированы о рисках и преимуществах тестирования ПСА, а также им был предложен доступ к скрининговым тестам. [12] Медицинские рекомендации обычно не рекомендуют проводить скрининг мужчинам старше 70 лет или с ожидаемой продолжительностью жизни менее 10 лет, поскольку впервые диагностированный рак простаты вряд ли повлияет на их естественную продолжительность жизни. [12] [22] Уровень охвата скринингом варьируется в зависимости от географического региона: более 80% мужчин проходят скрининг в США и Западной Европе, 20% мужчин в Японии, а скрининг редко проводится в регионах с низким индексом человеческого развития . [22]

Диагностика [ править ]

Палец в перчатке, введенный в прямую кишку мужчины, давит на простату
Схема пальцевого ректального исследования

Мужчины с подозрением на рак простаты могут пройти несколько тестов для оценки простаты. Одной из распространенных процедур является пальцевое ректальное исследование , при котором врач вводит смазанный маслом палец в прямую кишку, чтобы ощутить близлежащую простату. [23] [24] Опухоли кажутся жесткими комками неправильной формы на фоне остальной части простаты. Уплотнение простаты также может быть связано с доброкачественной гиперплазией предстательной железы ; около 20–25% людей с отклонениями от нормы при ректальном исследовании страдают раком простаты. [25] Рекомендации нескольких урологических обществ рекомендуют магнитно-резонансную томографию (МРТ) для оценки простаты на предмет потенциальных опухолей у мужчин с высоким уровнем ПСА. Результаты МРТ могут помочь отличить тех, у кого есть потенциально опасные опухоли, от тех, у кого их нет. [26]

Для окончательного диагноза рака простаты необходима биопсия простаты. Биопсию простаты обычно берут с помощью иглы, проходящей через прямую кишку или промежность , под контролем трансректального УЗИ , МРТ или их комбинации. [27] [24] От десяти до двенадцати образцов берутся из нескольких областей простаты, чтобы повысить вероятность обнаружения опухолей. [24] Биопсии отправляются на гистопатологический диагноз рака простаты , где они исследуются под микроскопом патологоанатомом , который определяет тип и степень присутствия раковых клеток. Раковые заболевания сначала классифицируются на основе их внешнего вида под микроскопом. Более 95% случаев рака предстательной железы классифицируются как аденокарциномы (напоминающие ткань железы ), а остальные в основном являются плоскоклеточными карциномами (напоминающими плоскоклеточные клетки , тип эпителиальных клеток ) и переходно-клеточными карциномами (напоминающими переходные клетки ). [28]

Медицинские изображения туловища мужчины. Стрелки указывают на метастазы опухоли, видимые в виде точек в позвоночнике и тазу мужчины на обоих снимках.
КТ (слева) и PSMA (справа), показывающие метастазы рака простаты в кости (красные стрелки). Краситель, используемый для сканирования PSMA, также поглощается почками, печенью и селезенкой (большие темные объекты справа).

Затем образцы опухоли классифицируются в зависимости от того, насколько опухолевая ткань отличается от нормальной ткани простаты; чем более разнообразной выглядит опухоль, тем быстрее она будет расти. Обычно используется система оценки Глисона , в которой патологоанатом присваивает номера от 3 (наиболее похоже на здоровую ткань простаты) до 5 (наименее похоже) различным областям биопсийной ткани. Затем они рассчитывают «оценку Глисона», складывая два числа, которые представляют самые большие области образца биопсии. [28] Самый низкий возможный балл Глисона, равный 6, представляет собой биопсию, наиболее похожую на здоровую простату; самый высокий показатель Глисона, равный 10, представляет собой наиболее тяжелое раковое заболевание. [примечание 1] Очки Глисона обычно группируются в «группы оценок Глисона», которые предсказывают прогноз заболевания: показатель Глисона, равный 6, соответствует группе 1 степени Глисона (наилучший прогноз). Оценка 7 (с оценкой Глисона 4 + 3 или оценкой Глисона 3 + 4, причем наиболее выдающиеся из них указаны первыми) может относиться к оценочной группе 2 или 3; это группа оценки 2, если менее серьезная оценка Глисона (3) охватывает большую площадь; группу оценок 3, если более серьезная оценка Глисона (4) охватывала большую площадь. Оценка 8 соответствует 4-й группе оценки. Оценка 9 или 10 баллов соответствует 5-й группе оценки (наихудший прогноз). [28]

Степень распространения рака оценивается с помощью МРТ или PSMA-сканирования – метода визуализации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), при котором радиоактивная метка , связывающая белок простаты , специфический мембранный антиген простаты, используется для обнаружения метастазов, удаленных от простаты. [30] [24] Также можно использовать компьютерную томографию , но она менее способна обнаружить распространение за пределы предстательной железы, чем МРТ. Сцинтиграфия костей используется для проверки распространения рака на кости. [30]

Постановка [ править ]

Основная статья: Стадия рака простаты
Схема простаты, показывающая маленькую (Т1), среднюю (Т2) и большую (Т3) опухоли.
Диаграмма, показывающая стадии рака простаты от Т1 до Т3.

После постановки диагноза опухоль определяют стадию , чтобы определить степень ее роста и распространения. Стадия рака простаты обычно определяется с использованием Американского объединенного комитета по раку трехкомпонентной системы TNM (AJCC) , при этом баллы присваиваются по размеру опухоли (T), распространению на любые лимфатические узлы (N) и наличию метастазов . (М). [31] Оценки Т1 и Т2 представляют собой опухоли, которые остаются в предстательной железе: Т1 — для опухолей, не обнаруживаемых при визуализации или пальцевом ректальном исследовании; Т2 относится к опухолям, обнаруживаемым при визуализации или ректальном исследовании, но все еще локализованным в предстательной железе. [32] Т3 — для опухолей, выходящих за пределы простаты; Т3а — для опухолей, распространяющихся за пределы простаты; Т3b – опухоли, прорастающие в соседние семенные пузырьки . Т4 предназначен для опухолей, которые проросли в органы за пределами семенных пузырьков. [32] Оценки N и M являются двоичными (да или нет). N1 представляет любое распространение на близлежащие лимфатические узлы. М1 представляет собой любые метастазы в другие участки тела. [32]

Затем AJCC объединяет баллы TNM, группу оценок по шкале Глисона и результаты анализа крови на ПСА, чтобы классифицировать случаи рака по одной из четырех стадий и их подразделений. Случаи рака с локализованными опухолями (Т1 или Т2), отсутствием распространения (N0 и M0), группой 1 по шкале Глисона и уровнем ПСА менее 10 нг/мл обозначаются стадией I. Пациенты с локализованными опухолями и уровнем ПСА от 10 до 20 нг/мл обозначаются стадией II - подразделяются на IIA для группы степени 1 по шкале Глисона, IIB для группы оценки 2 и IIC для группы оценки 3 или 4. Стадия III - это обозначение любого из трех более высоких факторов риска: IIIA - для уровня ПСА около 20. нг/мл; IIIB – для опухолей Т3 или Т4; IIIC соответствует группе из 5 баллов по шкале Глисона. Стадия IV предназначена для рака, который распространился на лимфатические узлы (N1, стадия IVA) или другие органы (M1, стадия IVB). [31]

Стадия AJCC при раке простаты
Стажировка AJCC Результаты ТНМ Группа оценок Глисона СРП
Этап I Т1 или Т2, Н0, М0 1 <10 нг/мл
Этап IIА Т1 или Т2, Н0, М0 1 10-20 нг/мл
Этап IIВ 2
Этап IIC 3 или 4
Стадия IIIА Т1 или Т2, Н0, М0 3 или 4 > 20 нг/мл
Стадия IIIБ Т3 или Т3, Н0, М0 10–20 нг/мл
Стадия IIIC Т1 или Т2, Н0, М0 5
Этап IVA Любой Т, Н1 Любая группа Любой PSA
Этап IVB Любой Т, М1

Соединенного Королевства Национальный институт здравоохранения и передового опыта рекомендует пятиэтапную систему, основанную на прогнозе заболевания, называемую Кембриджской прогностической группой, с прогностическими группами от CPG 1 до CPG 5. [33] CPG 1 аналогичен стадии I AJCC. Случаи с локализованными опухолями (T1 или T2) и группой степени 2 по шкале Глисона или более высокими уровнями ПСА (от 10 до 20 нг/мл) обозначаются как CPG 2. CPG 3 представляет собой группу степени 3 по шкале Глисона. или сочетание критериев CPG 2. CPG 4 аналогичен стадии 3 по AJCC – любая группа 4 степени по шкале Глисона, уровень ПСА выше 20 нг/мл или опухоль, вышедшая за пределы простаты (Т3). CPG 5 предназначен для случаев с самым высоким риском: опухоль Т4, группа 5 по шкале Глисона или любые два критерия CPG 4. [34]

Профилактика [ править ]

Ни один препарат или вакцина не одобрены регулирующими органами для профилактики рака простаты. Несколько исследований показали, что ингибиторы 5α-редуктазы снижают общую заболеваемость раком простаты; однако по состоянию на 2022 год неясно, снизят ли они какие-либо случаи опасных заболеваний. [35]

Управление [ править ]

Основная статья: Лечение рака простаты

Лечение рака простаты варьируется в зависимости от того, насколько запущен рак, риска его распространения, а также здоровья и личных предпочтений пострадавшего. [36] Те, у кого заболевание локализовано и имеет низкий риск распространения, часто с большей вероятностью пострадают от побочных эффектов лечения, чем от самой болезни, и поэтому регулярно проходят тестирование на предмет ухудшения своего заболевания. [37] Лица с более высоким риском могут получить лечение для устранения опухоли – обычно простатэктомию (операцию по удалению простаты) или лучевую терапию , иногда наряду с гормональной терапией . [38] Людей с метастатическими заболеваниями лечат химиотерапией , а также лучевой терапией или другими средствами для облегчения симптомов метастатических опухолей. [38] Уровни ПСА в крови контролируются каждые несколько месяцев, чтобы оценить эффективность лечения, а также определить, рецидивирует ли заболевание или прогрессирует. [39]

заболевание Локализованное ​ ​

Человек лежит на столе под большой машиной.
Установка для лучевой терапии. Человек лежит ровно, а луч радиации фокусируется на месте опухоли.

Мужчины с диагнозом рака простаты низкого риска часто откладывают лечение и регулярно контролируются на предмет прогрессирования рака посредством активного наблюдения , которое включает тестирование на рост опухоли через определенные промежутки времени с помощью тестов ПСА (примерно каждые шесть месяцев), пальцевое ректальное исследование (ежегодно), и МРТ или повторные биопсии (каждые один-три года). [40] Эта программа продолжается до тех пор, пока повышение уровня ПСА, степени Глисона или размера опухоли не укажет на опухоль более высокого риска, которая может потребовать вмешательства. [41] По крайней мере, половина мужчин остается под активным наблюдением, и им никогда не требуется более прямое лечение опухолей простаты. [42]

Те, кто решил пройти курс лечения, получают лучевую терапию или простатэктомию ; они имеют одинаковые показатели контроля над раком, но разные побочные эффекты. [43] [44] Излучение может осуществляться с помощью лучевой терапии с модулированной интенсивностью высокие дозы (более 80 Гр (IMRT), которая позволяет доставлять ) к простате с относительно небольшим облучением других органов, или с помощью брахитерапии , при которой радиоактивный источник вводится хирургическим путем. в простату. [45] [46] IMRT проводится в несколько сеансов, при этом лечение повторяется пять дней в неделю в течение нескольких недель. Брахитерапия обычно проводится за один сеанс, при этом радиоактивный источник постоянно имплантируется в простату, где он расходует свою радиоактивность в течение следующих нескольких месяцев. [47] При любом методе радиационное повреждение близлежащих органов может увеличить риск последующего рака мочевого пузыря и вызвать эректильную дисфункцию , бесплодие и радиационный проктит – повреждение прямой кишки, которое может вызвать диарею , кровавый стул , недержание кала и боль. [48]

Хирург сидит, окружив лицо компьютерным терминалом.
Хирург выполняет роботизированную операцию.

Радикальная простатэктомия направлена ​​на хирургическое удаление раковой части простаты вместе с семенными пузырьками и окончанием семявыносящего протока ( канала, по которому сперматозоиды выводятся из яичек). [49] В более богатых странах это обычно делается с помощью роботизированной хирургии , где роботизированные инструменты, вставленные через небольшие отверстия в брюшной полости, позволяют хирургу совершать небольшие и точные движения во время операции. [50] Этот метод приводит к более короткому пребыванию в больнице, меньшей кровопотере и меньшему количеству осложнений, чем традиционная открытая хирургия. [50] В местах, где роботизированная хирургия недоступна, простатэктомию можно выполнить лапароскопически (с использованием камеры и ручных инструментов через небольшие отверстия в брюшной полости) или посредством традиционной открытой операции с разрезом над половым членом (залобковый доступ) или под мошонкой ( промежностный подход). [51] [50] Четыре подхода приводят к одинаковым показателям борьбы с раком. [51] Повреждение близлежащих тканей во время операции может привести к эректильной дисфункции и недержанию мочи . Эректильная дисфункция более вероятна у тех, кто старше или ранее имел проблемы с эрекцией. [51] Недержание чаще встречается у людей старшего возраста и у людей с более короткими уретрами . [51] Как в отношении исходов прогрессирования рака, так и побочных эффектов хирургического вмешательства, навыки и опыт отдельного хирурга, проводящего процедуру, являются одними из важнейших факторов, определяющих успех. [51]

После простатэктомии уровень ПСА быстро падает, достигая очень низкого или неопределяемого уровня в течение двух месяцев. Лучевая терапия также существенно снижает уровень ПСА, но медленнее и менее полностью: уровень ПСА достигает своего минимума через два года после лучевой терапии. [52] После любого лечения уровень ПСА регулярно контролируется. До половины из тех, кто лечился, в конечном итоге имеют повышение уровня ПСА, что позволяет предположить, что опухоль или небольшие метастазы снова растут. [53] Людям с высоким или растущим уровнем ПСА часто предлагают еще один курс лучевой терапии, направленный на место бывшей опухоли. Это снижает риск дальнейшего прогрессирования на 75%. [54] Те, у кого есть подозрение на метастазы, могут пройти ПЭТ-сканирование с чувствительными радиоактивными индикаторами холин C-11, флуцикловин F-18 и F-18 или Ga-68, прикрепленными к препарату, нацеленному на PSMA, каждый из которых способен обнаруживать небольшие метастазы более чувствительно, чем альтернативные варианты. методы изображения. [55] [54]

Метастатическое заболевание [ править ]

Медицинский снимок скелета мужчины с несколькими темными пятнами вдоль костей.
Сцинтиграфия костей мужчины с метастатическим раком простаты. Темные пятна указывают на метастазы вдоль таза, ребер и плеча.

Для людей с метастатическим заболеванием стандартом лечения является андрогенная депривационная терапия (также называемая «химической кастрацией»), препараты, которые снижают уровень андрогенов (мужских половых гормонов), необходимых клеткам простаты для роста. [56] Различные препараты используются для снижения уровня андрогенов путем блокирования синтеза или действия тестостерона , основного андрогена. Первая линия лечения обычно включает агонисты ГнРГ, такие как лейпролид , гозерелин или трипторелин, которые вводятся ежемесячно или реже, по мере необходимости. [57] [56] Агонисты ГнРГ вызывают кратковременное повышение уровня тестостерона в начале лечения, что может ухудшить заболевание у людей со значительными симптомами метастазов. [58] Вместо этого этим людям антагонисты ГнРГ, такие как дегареликс или релуголикс , которые также могут быстро снизить уровень тестостерона. назначают [58] Снижение уровня тестостерона может вызвать различные побочные эффекты, в том числе приливы жара , снижение мышечной массы и плотности костей, снижение полового влечения, утомляемость, изменения личности, а также повышенный риск развития диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и депрессии. [58] Гормональная терапия останавливает рост опухоли более чем у 95% пролеченных. [59] и уровни ПСА возвращаются к норме до 70%. [60]

Несмотря на снижение уровня тестостерона, метастатические опухоли простаты в конечном итоге продолжают расти, что проявляется в повышении уровня ПСА в крови и метастазах в близлежащие кости. [61] [62] Это самая поздняя стадия заболевания, называемая кастрационно-резистентным раком простаты (КРРПЖ). Опухоли CRPC постоянно развивают устойчивость к лечению, что требует применения нескольких линий терапии, каждая из которых используется последовательно для продления выживаемости. Стандартом лечения является химиотерапия доцетакселом вместе с антиандрогенными препаратами, а именно антагонистами андрогенных рецепторов энзалутамидом , апалутамидом и даролутамидом , а также ингибитором выработки тестостерона абиратерона ацетатом . [63] [61] [64] Альтернативой является клеточной терапии процедура Sipuleucel-T , при которой иммунные клетки пострадавшего человека удаляются, обрабатываются для более эффективного воздействия на клетки рака простаты и вводятся повторно. [61] второго поколения Опухоли, у которых развивается устойчивость к доцетакселу, могут получать таксановый препарат кабазитаксел . [61]

Некоторые методы лечения CRPC используются только у мужчин, опухоли которых имеют определенные характеристики, которые делают терапию более эффективной. Мужчины, чьи опухоли экспрессируют белок PSMA, могут получать радиофармацевтический препарат Lu-177 PSMA , который связывается и разрушает PSMA-положительные клетки. [65] [61] Тем, чьи опухоли имеют дефектную репарацию повреждений ДНК, полезно лечение ингибитором иммунных контрольных точек препаратом- пембролизумабом и ингибиторами PARP , а именно олапарибом , рукапарибом или нирапарибом . [61]

Поддерживающая терапия [ править ]

Метастазы в костях, присутствующие примерно у 85% пациентов с метастатическим раком простаты, являются основной причиной симптомов и смерти от метастатического рака простаты. [66] [7] Тем, у кого постоянные боли, назначают нестероидные противовоспалительные препараты . [67] Однако люди с метастазами в костях могут испытывать «прорывную боль», внезапные приступы сильной боли, которые проходят примерно через 15 минут, прежде чем обезболивающие начнут действовать. [67] Отдельные участки боли можно лечить с помощью внешней лучевой терапии, чтобы уменьшить близлежащие опухоли. [68] Более рассеянную боль в костях можно лечить с помощью радиоактивных соединений, которые непропорционально накапливаются в костях, таких как радий-223 и самарий-153-ЭДТМФ , которые помогают уменьшить размер опухолей костей. Аналогично, системная химиотерапия, используемая при метастатическом раке простаты, может уменьшить боль, поскольку уменьшает опухоль. [68] Другие агенты, модифицирующие кость, такие как золедроновая кислота и деносумаб, могут уменьшить боль в костях при раке простаты, хотя они мало влияют на размер опухоли. [68] Метастазы сдавливают спинной мозг почти у 12% пациентов с метастатическим раком простаты, вызывая боль, слабость, онемение и паралич. [69] [70] Воспаление позвоночника можно лечить с помощью высоких доз стероидов, а также хирургического вмешательства и лучевой терапии для уменьшения опухолей позвоночника и снижения давления на спинной мозг. [69] [70]

Те, у кого рак простаты на поздней стадии, страдают от утомляемости, вялости и общей слабости. Частично это вызвано желудочно-кишечными проблемами, такими как потеря аппетита , потеря веса, тошнота и запор . Их обычно лечат препаратами, повышающими аппетит – мегестрола ацетатом или кортикостероидами – противорвотными средствами , или методами лечения, направленными на устранение основных желудочно-кишечных проблем. [71] Общая слабость также может быть вызвана анемией , которая сама по себе вызвана сочетанием самого заболевания, плохого питания и повреждения костного мозга в результате лечения рака или метастазов в кости. [72] Анемию можно лечить различными способами в зависимости от причины или непосредственно с помощью переливания крови . [72] Повреждение органов и метастазы в лимфатических узлах могут привести к неприятному скоплению жидкости (так называемому лимфедеме ) в половых органах или нижних конечностях. Эти опухоли могут быть чрезвычайно болезненными, ограничивая способность больного мочиться, заниматься сексом или нормально ходить. Лимфедему можно лечить, применяя давление для облегчения дренажа, хирургически удаляя скопившуюся жидкость, а также очищая и обрабатывая близлежащую поврежденную кожу. [73]

Люди с раком простаты примерно в два раза чаще испытывают тревогу или депрессию по сравнению с теми, у кого нет рака. [74] В сочетании с обычным лечением рака простаты психологические вмешательства, такие как психообразование и когнитивно-поведенческая терапия, могут помочь уменьшить тревогу, депрессию и общий стресс. [75]

По мере того, как тяжело больные метастатическим раком простаты приближаются к концу своей жизни, большинство из них испытывают спутанность сознания, могут испытывать галлюцинации или испытывать трудности с узнаванием близких. [76] [77] Путаница вызывается различными состояниями, включая почечную недостаточность , сепсис , обезвоживание , а также побочным эффектом различных лекарств, особенно опиоидов . [76] Большинство людей спят в течение длительного времени, а некоторые чувствуют сонливость, когда просыпаются. [77] Также часто встречается беспокойство, иногда вызванное физическим дискомфортом из-за запора или задержки мочи , иногда вызванным тревогой. [77] В последние несколько дней дыхание больных мужчин может стать поверхностным и медленным, с длительными паузами между вдохами. Дыхание может сопровождаться хрипящим шумом , поскольку жидкость задерживается в горле, но это не доставляет дискомфорта пострадавшему. [77] [78] Их руки и ноги могут охлаждаться на ощупь, а кожа становится пятнистой или синей из-за ослабления кровообращения. Многие перестают есть и пить, что приводит к ощущению сухости во рту, чему можно помочь, увлажнив рот и губы. [77] Человек становится все менее и менее отзывчивым, и в конечном итоге сердце и дыхание останавливаются. [78]

Прогноз [ править ]

Прогноз диагностированного рака простаты широко варьируется в зависимости от степени и стадии рака на момент постановки диагноза; у людей с более низкой стадией заболевания прогнозы значительно улучшаются. Около 80% диагнозов рака простаты приходится на мужчин, у которых рак все еще ограничен простатой. Эти мужчины могут выжить в течение длительного времени после постановки диагноза: до 99% из них остаются живы через 10 лет после постановки диагноза. [79] Мужчины, у которых рак метастазировал в близлежащую часть тела (около 15% диагнозов), имеют худшие прогнозы: пятилетняя выживаемость составляет 60–80%. [1] Пациенты с метастазами в отдаленных участках тела (около 5% диагнозов) имеют относительно плохой прогноз: пятилетняя выживаемость составляет 30–40%. [1]

Те, у кого на момент постановки диагноза низкий уровень ПСА в крови, а опухоли имеют низкую оценку по шкале Глисона и менее позднюю клиническую стадию, как правило, имеют лучший прогноз. [80] После простатэктомии или лучевой терапии те, у кого между лечением и последующим повышением уровня ПСА или быстро повышающимся уровнем ПСА короткий промежуток времени, с большей вероятностью умрут от рака. [53] Кастрационно-резистентный метастатический рак простаты неизлечим. [81] и убивает большинство тех, чье заболевание достигает этой стадии. [61]

Причина [ править ]

Рак простаты вызван накоплением генетических мутаций в ДНК клеток простаты. Эти мутации затрагивают гены, участвующие в росте клеток, репликации, гибели клеток и восстановлении повреждений ДНК . [82] При нарушении регуляции этих процессов некоторые клетки размножаются аномально, образуя скопление клеток, называемое опухолью. [83] По мере роста опухоли ее клетки накапливают больше мутаций, что позволяет стимулировать рост новых кровеносных сосудов для поддержки дальнейшего роста. [84] В конце концов, опухоль может вырасти настолько большой, что может поразить близлежащие органы, такие как семенные пузырьки или мочевой пузырь . [85] При запущенных опухолях клетки могут развивать способность отделяться от исходной ткани и уклоняться от иммунной системы . [84] Эти клетки могут распространяться через лимфатическую систему в близлежащие лимфатические узлы или через кровоток в костный мозг и (реже) в другие участки тела. [84] В этих новых местах раковые клетки нарушают нормальную функцию организма и продолжают расти. Метастазы вызывают большую часть дискомфорта, связанного с раком простаты, и в конечном итоге могут привести к смерти больного. [84]

Патофизиология [ править ]

Большинство опухолей простаты начинаются в периферической зоне – самой внешней части простаты. [86] Когда клетки начинают выходить из-под контроля, они образуют небольшой комок нерегулируемых клеток, называемый интраэпителиальной неоплазией предстательной железы (ПИН). [87] Некоторые ПИН продолжают расти, образуя слои ткани, которые перестают экспрессировать гены, общие для их исходной локализации в ткани — р63 , цитокератин 5 и цитокератин 14 — и вместо этого начинают экспрессировать гены, типичные для клеток внутренней оболочки протока поджелудочной железы — цитокератин 8 и цитокератин 8 и цитокератин 14. цитокератин 18 . [86] Эти многослойные PIN также часто сверхэкспрессируют ген AMACR , который связан с прогрессированием рака простаты. [86]

Некоторые PIN-коды со временем могут перерасти в опухоли. [87] Обычно это сопровождается крупномасштабными изменениями в геноме , при этом последовательности хромосом перестраиваются или неоднократно копируются. Некоторые геномные изменения особенно распространены при раннем раке простаты, а именно генов слияние TMPRSS2 и онкогена ERG (до 60% опухолей простаты), мутации, которые отключают SPOP (до 15% опухолей), и мутации, которые гиперактивируют FOXA1 ( до 15% опухолей). до 5% опухолей). [86]

Метастатический рак простаты имеет тенденцию иметь больше генетических мутаций, чем локализованное заболевание. [88] Многие из этих мутаций находятся в генах, защищающих от повреждения ДНК, таких как р53 (мутирует в 8% локализованных опухолей, более 27% метастатических) и RB1 (1% локализованных опухолей, более 5% метастатических) . [88] Аналогичным образом, мутации в генах, связанных с репарацией ДНК BRCA2 и ATM, редки при локализованном заболевании, но обнаруживаются по крайней мере в 7% и 5% случаев метастатического заболевания соответственно. [88]

Переход от кастрат-чувствительного к кастрат-резистентному раку предстательной железы также сопровождается приобретением различных генных мутаций. При кастрационно-резистентном заболевании более 70% опухолей имеют мутации в сигнальном пути андрогенного рецептора – амплификации и мутации с усилением функции в самом гене рецептора, амплификацию его активаторов (например, FOXA1) или инактивирующие мутации в гене рецептора. его негативные регуляторы (например, ZBTB16 и NCOR1 ). [88] Эти нарушения андрогенных рецепторов обнаруживаются только в 6% биоптатов при кастрированных метастатических заболеваниях. [88] Аналогичным образом, делеции опухолевого супрессора PTEN присутствуют в 12–17% кастрат-чувствительных опухолей и более чем в 40% кастрат-резистентных опухолей. [88] Реже опухоли имеют аберрантную активацию сигнального пути Wnt за счет разрушения членов APC (9% опухолей) или CTNNB1 (4% опухолей); или нарушение регуляции пути PI3K посредством мутаций PI3KCA / PI3KCB (6% опухолей) или AKT1 (2% опухолей). [88]

Эпидемиология [ править ]

График показывает, что заболеваемость раком простаты очень низкая у мужчин до 50 лет и достигает пика у мужчин старше 65 лет.
Заболеваемость раком простаты по возрастным группам, США, 2016 г. [примечание 2]

Рак предстательной железы является вторым по частоте диагностирования раком у мужчин и второй по частоте причиной смерти от рака у мужчин (после рака легких ). [2] [3] Ежегодно диагностируется около 1,2 миллиона новых случаев рака простаты, и ежегодно от этой болезни умирают более 350 000 человек. [2] У каждого восьмого мужчины в течение жизни диагностируется рак простаты, и примерно каждый сорок умирает от этой болезни. [3] Заболеваемость раком простаты увеличивается с возрастом. В связи с этим заболеваемость раком простаты, как правило, выше в частях мира с более высокой продолжительностью жизни, которые также, как правило, являются регионами с более высоким валовым внутренним продуктом и более высоким индексом человеческого развития . [2] Самая высокая заболеваемость наблюдается в Австралии, Европе, Северной Америке, Новой Зеландии и некоторых частях Южной Америки. Южная Азия, Центральная Азия и страны Африки к югу от Сахары имеют самый низкий уровень заболеваемости раком простаты; хотя заболеваемость в этих регионах быстро растет. [2] Рак простаты является наиболее диагностируемым раком у мужчин более чем в половине стран мира и основной причиной смертности от рака у мужчин примерно в четверти стран. [90]

Рак простаты редко встречается у лиц моложе 40 лет. [91] и большинство случаев происходит у лиц старше 60 лет, [2] средний человек диагностируется в 67 лет. [92] Средний возраст тех, кто умирает от рака простаты, составляет 77 лет. [92] Диагностируется лишь небольшая часть случаев рака простаты. Вскрытие мужчин, умерших в разном возрасте, выявило рак простаты более чем у 40% мужчин старше 50 лет. Заболеваемость увеличивается с возрастом, и почти у 70% мужчин, вскрытых в возрасте 80–89 лет, был рак простаты. [93]

Генетика [ править ]

Рак простаты чаще встречается в семьях, в которых в анамнезе был какой-либо рак. [94] У мужчин, у которых есть родственник первой степени родства (отец или брат), риск развития рака простаты более чем в два раза выше, а у тех, у кого есть два родственника первой степени, риск в пять раз выше, чем у мужчин, не имеющих семейного анамнеза. [95] Повышенный риск также наблюдается в некоторых этнических группах, при этом мужчины африканского и афро-карибского происхождения подвергаются особенно высокому риску: рак простаты встречается чаще, а рак простаты развивается более агрессивно в более раннем возрасте. [96] Большие полногеномные исследования выявили более 100 вариантов генов, связанных с повышенным риском рака простаты. [94] Наибольшее увеличение риска связано с вариациями BRCA2 (риск увеличивается до восьми раз) и HOXB13 (риск увеличивается в три раза), оба из которых участвуют в восстановлении повреждений ДНК . [94] Варианты других генов, участвующих в восстановлении повреждений ДНК, также связаны с повышенным риском развития рака простаты, особенно рака простаты с ранним началом, включая BRCA1 , ATM , NBS1 , MSH2 , MSH6 , PMS2 , CHEK2 , RAD51D и PALB2 . [94] Кроме того, варианты генома рядом с онкогеном MYC связаны с повышенным риском. [94] То же самое относится и к однонуклеотидному полиморфизму рецептора витамина D, распространенного у афроамериканцев, а также андрогенных рецепторов CYP3A4 и CYP17, участвующих в синтезе и передаче сигналов тестостерона . [95] По оценкам, известные варианты генов в совокупности вызывают около 25% случаев рака простаты, включая 40% случаев рака простаты с ранним началом. [95]

Тело и образ жизни [ править ]

Мужчины более высокого роста подвергаются несколько повышенному риску развития рака простаты, как и мужчины, страдающие ожирением . [97] Высокий уровень холестерина в крови также связан с повышенным риском рака простаты; следовательно, те, кто принимает препараты, снижающие уровень холестерина, статины , имеют меньший риск развития рака простаты. [98] Хроническое воспаление может вызвать различные виды рака. Потенциальные связи между инфекцией (или другими источниками воспаления) и раком простаты изучались, но окончательно не были обнаружены, а одно крупное исследование не выявило связи между раком простаты и гонореей , сифилисом , хламидиозом или инфицированием различными вирусами папилломы человека в анамнезе . [99]

Регулярные энергичные физические упражнения могут снизить вероятность развития рака простаты на поздней стадии, как и некоторые диетические меры. [100] Те, кто придерживается диеты, богатой овощами семейства крестоцветных (некоторые листовые овощи, брокколи и цветная капуста), рыбой , генистеином (содержится в сое ) или ликопином (содержится в томатах), имеют меньший риск развития симптоматического рака простаты. [95] [101] И наоборот, те, кто потребляет большое количество пищевых жиров, полициклических ароматических углеводородов (при приготовлении красного мяса) или кальция, могут подвергаться повышенному риску развития рака простаты. [95] [102] Было изучено несколько пищевых добавок, которые не влияют на риск рака простаты, включая селен , витамин С , витамин D и витамин Е. [35] [102]

Особые населения группы ​

Трансгендерные женщины и гендерно неконформные люди, у которых есть простата, могут заболеть раком простаты. Те, кто прошел гендерно-подтверждающую гормональную терапию или гендерно-подтверждающую операцию, имеют меньший риск развития рака простаты по сравнению с цисгендерными мужчинами того же возраста. [103] Скрининговые тесты в этой группе сложны, поскольку у трансгендерных женщин уровень ПСА может быть ниже, чем у цисгендерных мужчин, из-за пониженного уровня тестостерона. [104] Специалисты по гендерным вопросам обычно считают уровень ПСА выше 1 нг/мл выше нормы. [105] Пальцевое ректальное исследование простаты часто невозможно у женщин, перенесших вагинопластику , поскольку длина и жесткость нового влагалища могут затруднять доступ к простате из прямой кишки. [105]

История [ править ]

выстрел в голову Хаггинса
Чарльз Хаггинс

Образование простаты было впервые описано в 1817 году английским хирургом Джорджем Лангстаффом после вскрытия мужчины, который умер в возрасте 68 лет от болей в нижней части тела и проблем с мочеиспусканием. [106] [107] В 1853 году хирург Лондонской больницы Джон Адамс описал еще одну опухоль простаты у мужчины, который умер от проблем с мочеиспусканием; Адамс поручил патологоанатому осмотреть опухоль, что стало первым подтвержденным случаем раковой опухоли простаты. [106] [108] Первоначально заболевание описывалось редко; В отчете 1893 года было обнаружено только 50 случаев, описанных в медицинской литературе. [109] Примерно на рубеже 19-го века хирургия простаты для облегчения обструкции мочевыводящих путей стала более распространенной, что позволило хирургам и патологам исследовать удаленную ткань простаты. Два исследования того времени обнаружили рак почти в 10% хирургических образцов, предполагая, что рак простаты является довольно распространенной причиной увеличения простаты. [109]

На протяжении большей части 20-го века основным методом лечения рака простаты была операция по удалению простаты. Промежностная простатэктомия была впервые выполнена в 1904 году Хью Х. Янгом в больнице Джона Хопкинса . [110] [111] Метод Янга стал широко распространенным стандартом, первоначально применявшимся в первую очередь для облегчения симптомов закупорки мочи. [110] В 1931 году стал доступен новый хирургический метод — трансуретральная резекция простаты , заменивший промежностную простатэктомию для симптоматического устранения обструкции. [109] В 1945 году Теренс Миллин описал ретропубическую простатэктомию, которая обеспечивала более легкий доступ к тазовым лимфатическим узлам, помогая определить степень заболевания, и которую хирургам было легче освоить. [110] Это было улучшено в описании Патриком К. Уолшем в 1983 году подхода позадилонной простатэктомии, позволяющего избежать повреждения нервов вблизи простаты и сохранить эректильную функцию. [110] [112]

В начале 20 века иногда применялась лучевая терапия рака простаты, когда радий имплантировали в уретру или прямую кишку, чтобы уменьшить размер опухоли и связанные с ней симптомы. [113] В 1950-х годах появление более мощных лучевых аппаратов позволило проводить дистанционную лучевую терапию, достигая простаты. К 1960-м годам это часто сочеталось с гормональной терапией для повышения эффективности терапии. [113] В 1970-х годах Уиллет Уитмор впервые применил технику открытой хирургии, при которой иглы с йодом-125 вводились непосредственно в простату. Это было усовершенствовано Хенриком Х. Холмом в 1983 году с использованием трансректального ультразвука для управления имплантацией радиоактивного материала. [113]

Наблюдение о том, что яички (и гормоны, которые они выделяют) влияют на размер простаты, было сделано еще в конце 18 века в ходе экспериментов по кастрации животных. Однако периодические эксперименты в течение следующего столетия давали неоднозначные результаты, вероятно, из-за невозможности отделить опухоли простаты от простаты, увеличенной из-за доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В 1941 году Чарльз Б. Хаггинс и Кларенс В. Ходжес опубликовали два исследования, в которых хирургическая кастрация или пероральный эстроген использовались для снижения уровня андрогенов и улучшения симптомов рака простаты. Хаггинс был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине 1966 года за это открытие — первую системную терапию рака простаты. [114] [115] В 1960-х годах крупные исследования показали, что терапия эстрогенами столь же эффективна, как и хирургическая кастрация, при лечении рака простаты, но те, кто проходил терапию эстрогенами, подвергались повышенному риску образования тромбов . [114] В 1980-е годы исследования ГнРГ, проведенные Анджеем В. Шалли , привели к разработке агонистов ГнРГ, которые оказались столь же эффективными, как эстроген, но без повышенного риска образования тромбов. [114] [116] Шалли был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине 1977 года за исследования ГнРГ и рака простаты. [114]

Системная химиотерапия рака простаты изучается с 1950-х годов, но клинические испытания не показали преимуществ у большинства людей, получающих эти препараты. [117] США В 1996 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило системную химиотерапию митоксантроном для пациентов с резистентным к кастрации раком простаты на основании исследований, показавших, что он улучшает симптомы, хотя и не увеличивает выживаемость. [118] В 2004 году доцетаксел был одобрен в качестве первого химиопрепарата, повышающего выживаемость у пациентов с резистентным к кастрации раком простаты. [118] После дополнительных испытаний в 2015 году применение доцетаксела было распространено на пациентов с раком простаты, чувствительным к кастрации. [119]

и Общество культура ​

Скрининг рака простаты и повышение осведомленности широко пропагандируются с начала 2000-х годов в рамках Месяца осведомленности о раке простаты в сентябре и Movember в ноябре. [120] Тем не менее, анализ интернет-поиска показывает, что ни одно из этих событий существенно не меняет уровень интереса или дискуссий о раке простаты, в отличие от более авторитетного Месяца осведомленности о раке молочной железы . [120]

Исследования [ править ]

Рак простаты является основной темой текущих исследований. В 2016–2020 годах в исследования рака простаты было инвестировано более 1,26 миллиарда долларов, что составляет около 5% мировых фондов исследований рака. [121] Это ставит рак предстательной железы на 10-е место среди 18 распространенных типов рака по финансированию на одну смертность от рака и на 9-е место по финансированию на один потерянный год жизни с поправкой на инвалидность . [122]

Исследования рака простаты опираются на ряд лабораторных моделей для проверки аспектов заболевания. несколько иммортализованных клеточных линий Широко используются простаты, а именно классические линии DU145 , PC-3 и LNCaP , а также более поздние клеточные линии 22Rv1, LAPC-4 , VCaP и MDA-PCa-2a и -2b. [123] В исследованиях, требующих более сложных моделей простаты, используются органоиды — скопления клеток простаты, которые можно вырастить из опухолей простаты человека или стволовых клеток. [124] Для моделирования роста опухоли и метастазирования требуется модельный организм , обычно мышь. Исследователи могут либо хирургически имплантировать опухоли простаты человека мышам с ослабленным иммунитетом (метод, называемый ксенотрансплантатом, полученным от пациента ), [125] или вызывать опухоли простаты у мышей с помощью генной инженерии . [126] Эти генетически модифицированные мышиные модели обычно используют систему рекомбиназы Cre для разрушения опухолевых супрессоров или активации онкогенов, особенно в клетках простаты. [127]

Примечания [ править ]

  1. ^ Первоначальная система оценок Глисона 1966 года позволяла патологам набирать баллы от 1 до 5, в результате чего баллы Глисона составляли от 2 до 10; однако в обновлении Международного общества урологической патологии 2005 года в значительной степени исключены оценки патологоанатома 1 и 2. В обычной практике опухоли теперь оцениваются от 3 до 5, в результате чего баллы по Глисону составляют от 6 до 10. [29]
  2. ^ Заболеваемость раком часто стабилизируется или падает в самых старших возрастных группах из-за снижения диагноза у людей, у которых уже плохое здоровье. [89]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Ребелло и др. 2021 , «Рисунок 3: Стадии и прогрессирование рака простаты».
  2. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж Ребелло и др. 2021 г. , «Эпидемиология».
  3. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Шер и Истэм 2022 , «Рак простаты».
  4. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Признаки и симптомы рака простаты» . Американское онкологическое общество. 1 августа 2019 года . Проверено 21 мая 2023 г.
  5. ^ Merriel, Funston & Hamilton 2018 , «Симптомы и признаки».
  6. ^ Ребелло и др. 2021 , «Рисунок 3: Стадии и прогрессирование рака простаты».
  7. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Коулман и др. 2020 г. , «Распространенность СРИ».
  8. ^ «Симптомы рака простаты» . Исследования рака, Великобритания. 15 марта 2022 г. Проверено 21 мая 2023 г.
  9. ^ Коулман и др. 2020 г. , «Рак простаты».
  10. ^ Клинический обзор 2022 г. , «Клиническая презентация».
  11. ^ Шер и Истэм 2022 , «Метастатическое заболевание: некастрированное».
  12. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Ребелло и др. 2021 г. , «Скрининг и раннее выявление».
  13. ^ «Что такое скрининг рака простаты?» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 25 августа 2022 г. Проверено 17 мая 2023 г.
  14. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Carlsson & Vickers 2020 , «3. Настройте частоту скрининга в зависимости от уровня ПСА».
  15. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Скрининговые тесты на рак простаты» . Американское онкологическое общество. 4 января 2021 г. Проверено 11 декабря 2023 г.
  16. ^ Scher & Eastham 2022 , «Простатспецифический антиген».
  17. ^ Carlsson & Vickers 2020 , «4. Мужчинам с повышенным уровнем ПСА (≥3 нг/мл) повторите ПСА».
  18. ^ Даффи 2020 , «Процент свободного PSA».
  19. ^ Даффи 2020 , «Индекс здоровья простаты (PHI)».
  20. ^ Даффи 2020 , «Оценка 4K».
  21. ^ Даффи 2020 , Таблица 2.
  22. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Ребелло и др. 2021 г. , «Вставка 1: Скрининг рака простаты в разных регионах».
  23. ^ «Тесты для диагностики и определения стадии рака простаты» . Американское онкологическое общество. 21 февраля 2023 г. Проверено 18 мая 2023 г.
  24. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Ребелло и др. 2021 г. , «Диагностика».
  25. ^ Шер и Истхэм 2022 , «Медицинский осмотр».
  26. ^ Maffei, Giganti & Moore, 2023 , «МРТ как тест для обращенных в клинику мужчин с повышенным уровнем ПСА или отклонениями от нормы при пальцевом ректальном исследовании.
  27. ^ Шер и Истхэм, 2022 , «Биопсия простаты».
  28. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Шер и Истхэм 2022 , «Патология».
  29. ^ Эпштейн 2018 , «Историческая справка», «Конференции ISUP по выставлению оценок 2005 и 2014 годов» и «Модели Глисона».
  30. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Шер и Истэм 2022 , «Стадирование рака простаты».
  31. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Стадирование рака простаты» . Американское онкологическое общество. 8 октября 2021 г. Проверено 14 мая 2023 г.
  32. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Scher & Eastham 2022 , «Таблица 87-1 Классификация TNM».
  33. ^ «Рак простаты: диагностика и лечение. Рекомендации NICE [NG131]» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) . 9 мая 2019 года . Проверено 3 октября 2022 г.
  34. ^ «Группы риска рака простаты и Кембриджская прогностическая группа (CPG)» . Исследования рака, Великобритания. 24 мая 2022 г. Проверено 25 июня 2023 г.
  35. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Шер и Истхэм, 2022 г. , «Нет диагноза рака».
  36. ^ Ребелло и др. 2021 , «Менеджмент».
  37. ^ Шер и Истэм, 2022 , «Активное наблюдение».
  38. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Начальное лечение рака простаты по стадиям и группам риска» . Американское онкологическое общество. 9 августа 2022 г. Проверено 28 мая 2023 г.
  39. ^ «Слежение за уровнем ПСА во время и после лечения рака простаты» . Американское онкологическое общество. 1 августа 2019 года . Проверено 28 мая 2023 г.
  40. ^ «Наблюдение или активное наблюдение за раком простаты» . Американское онкологическое общество. 22 ноября 2023 г. Проверено 16 апреля 2024 г.
  41. ^ Лю и др. 2021 г. , «Реклассификация и прогресс».
  42. ^ Лю и др. 2021 , «Аннотация».
  43. ^ Ребелло и др. 2021 г. , «Локализованное заболевание».
  44. ^ Шер и Истхэм, 2022 , «Клинически локализованный рак простаты».
  45. ^ Шер и Истэм, 2022 , «Внешняя лучевая терапия».
  46. ^ Шер и Истхэм 2022 , «Брахитерапия».
  47. ^ «Лучевая терапия рака простаты» . Американское онкологическое общество. 13 февраля 2023 г. Проверено 5 декабря 2023 г.
  48. ^ Броули, Мохан и Нейн, 2018 , «Лучевая терапия».
  49. ^ Dall'Era 2023 , «Радикальная простатэктомия».
  50. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Костелло 2020 , «Рост роботизированной хирургии».
  51. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Шер и Истхэм 2022 , «Радикальная простатэктомия».
  52. ^ «Слежение за уровнем ПСА во время и после лечения рака простаты» . Американское онкологическое общество. 1 августа 2019 года . Проверено 5 декабря 2023 г.
  53. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Ребелло и др. 2021 г. , «Биохимический рецидив и резидуальная болезнь».
  54. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Ребелло и др. 2021 г. , «Биохимический рецидив и резидуальная болезнь».
  55. ^ Шер и Истхэм, 2022 , «Повышение уровня ПСА после окончательной местной терапии».
  56. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Ребелло и др. 2021 г. , «Метастатический гормоночувствительный рак простаты».
  57. ^ «Гормональная терапия рака простаты» . Американское онкологическое общество. 9 августа 2022 г. Проверено 15 мая 2023 г.
  58. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Шер и Истхэм 2022 , «Средства, снижающие тестостерон».
  59. ^ Ахард и др. 2022 , «Введение».
  60. ^ Шер и Истхэм, 2022 , «Результаты андрогенной депривации».
  61. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г Шер и Истхэм 2022 , «Метастатическое заболевание: кастрация».
  62. ^ Ребелло и др. 2021 г. , «Метастатический кастрационно-резистентный рак простаты».
  63. ^ Тео, Раткопф и Кантофф 2019 , «Лечение метастатического рака простаты, резистентного к кастрации».
  64. ^ Тео, Раткопф и Кантофф 2019 , «Абиратерона ацетат».
  65. ^ «FDA одобряет Плювикто для лечения метастатического рака простаты, устойчивого к кастрации» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 23 марта 2022 г. Проверено 9 января 2024 г.
  66. ^ Коулман и др. 2020 г. , «Распространенность костных метастазов».
  67. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Коулман и др. 2020 г. , «Анальгетики, используемые при ХИБП».
  68. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Шер и Истэм 2022 , «Управление болью».
  69. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Томпсон, Вуд и Фейер, 2007 г. , «Сжатие пуповины».
  70. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Что такое метастатическая компрессия спинного мозга (MSCC)?» . Рак простаты, Великобритания. Июнь 2022 года . Проверено 25 июня 2023 г.
  71. ^ Томпсон, Вуд и Фойер 2007 , «Желудочно-кишечные симптомы».
  72. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Томпсон, Вуд и Фойер 2007 , «Общая слабость».
  73. ^ Томпсон, Вуд и Фойер 2007 , «Лимфедема».
  74. ^ Мандл, Афенья и Агарвал, 2021 , «Оценки тревоги, депрессии и дистресса».
  75. ^ Мундл, Афенья и Агарвал, 2021 , «Аннотация».
  76. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Томпсон, Вуд и Фейер 2007 , «Бред».
  77. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и «Смерть от рака простаты – чего ожидать» . Рак простаты, Великобритания. июль 2018 года . Проверено 25 июня 2023 г.
  78. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Забота в последние дни» . Американское общество клинической онкологии. Ноябрь 2022 года . Проверено 25 июня 2023 г.
  79. ^ Ребелло и др. 2021 г. , «Прогноз и выживание».
  80. ^ Пилие и др. 2022 г. , Таблица 45-2.
  81. ^ Ребелло и др. 2021 , «Аннотация».
  82. ^ Ребелло и др. 2021 г. , «Генетика».
  83. ^ «Что вызывает рак простаты?» . Американское онкологическое общество. 1 августа 2019 года . Проверено 17 мая 2023 г.
  84. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Ребелло и др. 2021 г. , «Прогрессирование заболевания».
  85. ^ «Местно-распространенный рак простаты» . Исследования рака, Великобритания. 31 мая 2022 г. Проверено 21 мая 2023 г.
  86. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Сандху и др. 2021 г. , «Биология рака простаты».
  87. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Понимание вашего отчета о патологии: интраэпителиальная неоплазия предстательной железы (ПИН) и внутрипротоковая карцинома» . Американское онкологическое общество . Проверено 25 мая 2023 г.
  88. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г Ребелло и др. 2021 г. , «Метастатическое заболевание».
  89. ^ «Статистика заболеваемости раком простаты» . Исследования рака, Великобритания. 15 мая 2015 года . Проверено 2 апреля 2024 г.
  90. ^ Бергенгрен и др. 2023 г. , «3.1 Эпидемиология».
  91. ^ Пернар и др. 2018 , «Факторы риска тотального рака простаты».
  92. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Стивенсон, Абуассали и Кляйн, 2021 г. , «Возраст на момент постановки диагноза».
  93. ^ Dall'Era 2023 , «Общие соображения».
  94. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Ребелло и др. 2021 г. , «Генетическая предрасположенность».
  95. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Шер и Истхэм 2022 , «Эпидемиология».
  96. ^ МакХью и др. 2022 , «Введение».
  97. ^ Пернар и др. 2018 г. , «Факторы риска распространенного и смертельного рака простаты».
  98. ^ Пернар и др. 2018 , «Статины».
  99. ^ Стивенсон, Абуассали и Кляйн 2021 , «Воспаление и инфекция».
  100. ^ Пернар и др. 2018 г. , «Упражнение».
  101. ^ Пернар и др. 2018 , «Рыба».
  102. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Пернар и др. 2018 , «Кальций, молочные продукты и витамин D».
  103. ^ Бертончелли Танака и др. 2022 , «Выводы».
  104. ^ Бертончелли Танака и др. 2022 г. , «Интерпретация ПСА у трансгендерных женщин на GAHT».
  105. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Бертончелли Танака и др. 2022 г. , «Скрининг рака простаты у трансгендерных женщин».
  106. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Валье 2016 , стр. 15–18.
  107. ^ Лоуренс В. (1817 г.). «Случаи грибков Hæmatodes с наблюдениями Джорджа Лангстаффа, эсквайра и приложением, содержащим два случая аналогичных поражений» . Мед Чир Транс . 8 : 272–314. дои : 10.1177/095952871700800114 . ПМК   2129005 . ПМИД   20895322 .
  108. ^ Адамс Дж (1853). «Случай скирроза предстательной железы с соответствующим поражением лимфатических желез в поясничной области и в тазу». Ланцет . 1 (1547): 393–94. дои : 10.1016/S0140-6736(02)68759-8 .
  109. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Литтон 2001 , с. 1859.
  110. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Денмид и Айзекс 2002 , «Простатэктомия».
  111. ^ Молодой Х.Х. (1905). «Четыре случая радикальной простатэктомии». Булл Джонса Хопкинса . 16 .
  112. ^ Уолш ПК, Лепор Х, Эгглстон Дж. К. (1983). «Радикальная простатэктомия с сохранением сексуальной функции: анатомические и патологические соображения». Простата . 4 (5): 473–485. дои : 10.1002/pros.2990040506 . ПМИД   6889192 . S2CID   30740301 .
  113. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Денмид и Айзекс 2002 , «Лучевая терапия».
  114. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Денмид и Айзекс 2002 , «Аблационная терапия андрогенами».
  115. ^ Хаггинс CB, Ходжес CV (1941). «Исследования рака простаты: 1. Влияние кастрации, инъекций эстрогенов и андрогенов на фосфатазы сыворотки при метастатическом раке простаты» . Рак Рез . 1 (4): 293. Архивировано из оригинала 30 июня 2017 года . Проверено 2 сентября 2015 г.
  116. ^ Толис Г., Акман Д., Стеллос А., Мехта А., Лабри Ф., Фазекас А.Т. и др. (март 1982 г.). «Подавление роста опухоли у пациентов с карциномой предстательной железы, получающих лечение агонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (5): 1658–1662. Бибкод : 1982PNAS...79.1658T . дои : 10.1073/pnas.79.5.1658 . ПМК   346035 . ПМИД   6461861 .
  117. ^ Denmeade & Isaacs 2002 , «Цитотоксическая химиотерапия».
  118. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Десаи, Макманус и Шарифи 2021 , «Эволюция лечения».
  119. ^ Тео, Раткопф и Кантофф 2019 , «Рисунок 1».
  120. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Патель и др. 2020 , с. 64.
  121. ^ Макинтош и др. 2023 г. , Таблица 1.
  122. ^ Макинтош и др. 2023 г. , Таблица 2.
  123. ^ Май и др. 2022 г. , «2.1 Клеточные линии рака простаты человека».
  124. ^ Май и др. 2022 , «2.4. Органоиды».
  125. ^ Май и др. 2022 , «2.2 линии PDX».
  126. ^ Май и др. 2022 г. , «2.3 Модель генно-инженерной мыши (GEMM)».
  127. ^ Иттманн и др. 2013 , «Введение».

Цитируемые работы [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Prostate_cancer&oldid=1229723316"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 76a2f6e95eff6072c7fec07e7dbb274e__1718698680
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/76/4e/76a2f6e95eff6072c7fec07e7dbb274e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Prostate cancer - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)