ДУ145

DU145 ( DU-145 человека рака простаты ) представляет собой линию клеток . [1] DU145, PC3 и LNCaP считаются стандартными линиями клеток рака простаты, используемыми в терапевтических исследованиях. [1]
Клеточная линия DU145 была получена из метастаза центральной нервной системы первичной аденокарциномы простаты, удаленного во время теменно-затылочной краниотомии у 69-летнего мужчины Уайта. [2] [3] DU145 нечувствительны к гормонам и не экспрессируют простатспецифический антиген (ПСА). Клетки DU145 имеют умеренный метастатический потенциал по сравнению с клетками PC3, которые имеют высокий метастатический потенциал. [ нужна ссылка ]
Исследование резистентного к кастрации рака простаты
[ редактировать ]Кастрационно-резистентный рак простаты (КРРПЖ) — это рак простаты, который прогрессирует, несмотря на чрезвычайно низкий уровень тестостерона в организме, часто из-за медицинской кастрации. [4] В отличие от многих других типов рака простаты, CRPC не нуждается в нормальном уровне тестостерона, но им все же необходимы регулярные андрогенные рецепторы (AR). [5]
Эффекты изменения NEK6
[ редактировать ]Ингибирование NEK6 является потенциальным методом лечения CRPC из-за его роли важной протеинкиназы в митотическом клеточном цикле. Хотя конкретные пути остаются неясными, деактивация гена NEK6 способна снизить клоногенную способность, пролиферацию, жизнеспособность клеток и митохондриальную активность. Кроме того, внутриклеточные АФК увеличиваются, а антиоксидантная защита, включая СОД1 , СОД2 и PRDX3 , снижается. Известно, что SOD1, SOD2 и PRDX3 являются проонкогенными и участвуют в резистентности к химиотерапии. [6] В целом изменение NEK6 приводит к повреждению ДНК и гибели клеток DU-145 из-за изменений окислительно-восстановительного баланса и реакции на повреждение ДНК. [7]
Эффекты ксантия экстрактов плодов
[ редактировать ]Соединение 8-эпиксантатин (EXT) представляет собой экстракт плодов ксантия и используется в качестве естественного ингибитора транскрипции 3 ( STAT3 ) для индукции апоптотической гибели клеток и уменьшения пролиферации раковых клеток DU-145. [8] Клетки DU-145 постоянно экспрессируют активированный STAT3 и активность STAT3, необходимая для пролиферации и выживания. Однако EXT можно использовать в качестве противоракового терапевтического средства, поскольку токсичность для нормальных клеток (MCF10A и HFF) ниже, чем для DU-145. STAT3 регулирует пролиферацию раковых клеток посредством генов-мишеней, включая циклин A, циклин D1 и антиапоптотические белки, такие как BCL-2 и BCL-xL. После обработки DU-145 EXT вышеупомянутые гены сильно подавляются, выработка АФК увеличивается, а апоптоз раковых клеток увеличивается.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Алимира, Фатума; Чен, Цзяньмин; Басравала, Зейн; Синь, Хун; Чуби, Дивакер (17 апреля 2006 г.). «Линии клеток рака простаты человека DU-145 и PC-3 экспрессируют рецептор андрогена: значение для функций и регуляции рецепторов андрогенов» . Письма ФЭБС . 580 (9): 2294–2300. doi : 10.1016/j.febslet.2006.03.041 . ПМИД 16580667 . S2CID 21777101 .
- ^ «ДУ 145 — ХТБ-81 | АТСС» . www.atcc.org . Проверено 18 апреля 2023 г.
- ^ Стоун, Кеннет Р.; Микки, Дон Д.; Вундерли, Хайди; Микки, Джордж Х.; Полсон, Дэвид Ф. (15 марта 1978 г.). «Выделение клеточной линии рака простаты человека (DU 145)» . Международный журнал рака . 21 (3): 274–281. дои : 10.1002/ijc.2910210305 . ПМИД 631930 . S2CID 26978561 .
- ^ «Определение кастрат-резистентного рака простаты» . Словарь терминов, посвященных раку, Национального института рака . 2 февраля 2011 г. Проверено 12 сентября 2023 г.
- ^ Чандрасекар, Тенаппан; Ян, Джой С.; Гао, Аллен С.; Эванс, Кристофер П. (июнь 2015 г.). «Механизмы резистентности кастрационного рака простаты (CRPC)» . Трансляционная андрология и урология . 4 (3): 36580–36380. doi : 10.3978/j.issn.2223-4683.2015.05.02 . ISSN 2223-4691 . ПМЦ 4708226 . ПМИД 26814148 .
- ^ Рамасами, Патма; Ларкин, Анн-Мари; Линге, Аннетт; Тирнан, Дэмиен; МакАри, Фионнуала; Хорган, Ноэль; Мориарти, Пол; Битти, Стивен; Мерфи, Конор С.; Клайнс, Мартин; Кеннеди, Сьюзен; Меледи, Паула (01 июля 2020 г.). «PRDX3 связан с метастазированием и плохой выживаемостью при увеальной меланоме» . Журнал клинической патологии . 73 (7): 408–412. doi : 10.1136/jclinpath-2019-206173 . ISSN 0021-9746 . ПМИД 31771972 . S2CID 208321379 .
- ^ ПАВАН, Айседора Каролина Бетим; БАСЕИ, Фернанда Луиза; Северино, Матеус Брандемарт; Роза и Сильва, Иван; Иссаяма, Луиди Кадзуо; МАНЧИНИ, Мариана Камарго Силва; ГОИС, Мариана Марсела; да Силва, Луис Гильерме Сальвино; Безерра, Розангела Мария Невес; СИМАБУКО, Фернандо Морейра; Кобарг, Йорг (январь 2023 г.). «NEK6 регулирует окислительно-восстановительный баланс и реакцию на повреждение ДНК в клетках рака простаты DU-145» . Клетки . 12 (2): 256. doi : 10.3390/cells12020256 . ISSN 2073-4409 . ПМЦ 9856815 . ПМИД 36672191 .
- ^ Ли, Ю-Джин; Чхве, Джиён; Юн, Яэ Джин; Сим, Югён; Рю, Хён Вон; О, Сей-Рян! Ким, Ду-Янг; Хван, Джихён; Чи, Сын Ук; Хан, Донг Чо; Квон, Бён-Мог (март 2021 г.). «8-эпиксантатин индуцирует апоптоз клеток карциномы простаты DU145 посредством преобразователя сигнала и активатора ингибирования транскрипции 3 и генерации активных форм кислорода» . Фитотерапевтические исследования . 35 (3): 1508–1520. дои : 10.1002/ptr.6918 . ISSN 0951-418X . ПМИД 33164240 . S2CID 226284947 .