Этопозид

Этопозид
Клинические данные
Произношение	/ ˌ ɛ t oʊ ˈ p oʊ s aɪ d /
Торговые названия	Этопофос, Топосар, Вепесид и др.
Другие имена	ВП-16; ВП-16-213
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а684055
Беременность ; категория	АТ : Д ; ;
Маршруты ; администрация	Внутрь , внутривенно
код АТС	L01CB01 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ только для приема ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Сильно варьирует, от 25 до 75%
Связывание с белками	97%
Метаболизм	Печень ( участие CYP3A4 )
Период полувыведения	Перорально: 6 часов, внутривенно: 6–12 часов, внутривенно у детей: 3 часа.
Экскреция	Почки и фекалии
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	33419-42-0 ;
ПабХим CID	36462 ;
ИЮФАР/БПС	6815 ;
Лекарственный Банк	ДБ00773 ;
ХимическийПаук	33510 ;
НЕКОТОРЫЙ	6PLQ3CP4P3 ;
КЕГГ	D00125 ; в виде соли: D04107 ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:4911 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ44657 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID5023035 ;
Информационная карта ECHA	100.046.812
Химические и физические данные
Формула	С 29 Ч 32 О 13
Молярная масса	588.562 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Температура плавления	243,5 ° С (470,3 ° F)
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Этопозид под торговой маркой Vepesid , продаваемый, среди прочего, , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения ряда типов рака, включая рак яичка , рак легких , лимфому , лейкемию , нейробластому и рак яичников . ^[2] Его также применяют при гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе . ^[3] Его применяют внутрь или вводят в вену . ^[2]

Побочные эффекты очень распространены. ^[2] Они могут включать низкое количество клеток крови , рвоту, потерю аппетита, диарею, выпадение волос и лихорадку. ^[2] Другие серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции и низкое кровяное давление . ^[2]^[4] Использование во время беременности , скорее всего, нанесет вред плоду. ^[2] Этопозид относится к семейству ингибиторов топоизомеразы . ^[2] Считается, что он действует, повреждая ДНК. ^[2]

Этопозид был одобрен для медицинского применения в США в 1983 году. ^[2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^[5]

Медицинское использование

Этопозид используется в качестве формы химиотерапии при таких видах рака, как саркома Капоши , саркома Юинга , рак легких , рак яичек , лимфома , нелимфоцитарный лейкоз и мультиформная глиобластома . Его часто назначают в сочетании с другими препаратами (например, блеомицином при лечении рака яичек). Его также иногда используют в режиме кондиционирования перед трансплантацией костного мозга или стволовых клеток крови . ^[6]

Администрация

Его вводят внутривенно (в/в) или перорально в форме капсул или таблеток. Если препарат вводится внутривенно, его следует вводить медленно, в течение 30–60 минут, поскольку он может снизить кровяное давление во время введения. ^[2] Во время инфузии часто проверяют артериальное давление и соответствующим образом корректируют скорость введения. ^{[ нужна ссылка ]}

Побочные эффекты

Распространенными являются:

реакции в месте инфузии
низкое кровяное давление
выпадение волос
боль и/или жжение в месте внутривенного вливания
запор или диарея
металлический вкус еды
костного мозга подавление , что приводит к:
- снижение количества лейкоцитов (что приводит к повышению восприимчивости к инфекциям )
- низкое количество эритроцитов ( анемия )
- низкое количество тромбоцитов (приводящее к легким синякам и кровотечениям)

Менее распространены:

тошнота и рвота
реакции аллергического типа
сыпь
лихорадка , часто возникающая вскоре после внутривенного введения, а не из-за инфекции
язвы во рту
острый миелоидный лейкоз (который можно лечить самим этопозидом)

При одновременном применении с варфарином может возникнуть кровотечение. ^[7]

Фармакология

Механизм действия

Этопозид образует тройной комплекс с ДНК и ферментом топоизомеразой II , который помогает расслабить отрицательные или положительные суперспирали ДНК. Топоизомераза II обычно образует двухцепочечный разрыв в одной двухцепочечной ДНК, пропускает другую и повторно лигирует разорванные цепи. Связывание этопозида предотвращает повторное лигирование топоизомеразы II разорванных цепей ДНК, что приводит к тому, что разрывы ДНК, сделанные топоизомеразой II, остаются разорванными, а также предотвращает выход молекулы топоизомеразы II из этого сайта и снятия напряжения в другом месте. Это приводит к двухцепочечному разрыву ДНК, который может иметь различные вредные последствия для клетки, а также истощению топоизомеразы II, доступной для снятия дальнейшего напряжения. ^[8] Раковые клетки полагаются на этот фермент больше, чем здоровые клетки, поскольку они делятся быстрее. Следовательно, это вызывает ошибки в синтезе ДНК и способствует апоптозу раковой клетки. ^[6]^[9]

Химия

Этопозид — полусинтетическое производное подофиллотоксина из корневища майской яблоки (или «американской мандрагоры», Podophyllum peltatum ). Точнее, это гликозид подофиллотоксина с D - производным глюкозы . По химическому составу он похож на противораковый препарат тенипозид , отличаясь только метильной группой, в которой тенипозид имеет тиенил . ^[10] Оба эти соединения были разработаны с целью создания менее токсичных производных подофиллотоксина. ^[11]

Вещество представляет собой кристаллический порошок от белого до желто-коричневого цвета. Он растворим в органических растворителях. ^[11]

Он используется в форме соли этопозида фосфата.

История

Этопозид был впервые синтезирован в 1966 году, а одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США было получено в 1983 году. ^[6]

Прозвище VP-16, вероятно, произошло от сочетания фамилии одного из химиков, проводивших ранние работы над препаратом (фон Вартбург) и подофиллотоксина. ^[12] Другим ученым, сыгравшим важную роль в разработке химиотерапевтических препаратов на основе подофиллотоксина, был медицинский фармаколог Хартманн Ф. Штелин .

Ссылки

^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж «Этопозид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 31 марта 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
^ Йилдиз Х., Ван Ден Несте Э., Дефур Дж.П., Данс Э., Йомби Дж.К. (январь 2020 г.). «Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз у взрослых: обзор» . КДЖМ . 115 (4): 205–213. doi : 10.1093/qjmed/hcaa011 . ПМИД 31943120 .
^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 227. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ханде КР (1998). «Этопозид: четыре десятилетия разработки ингибитора топоизомеразы II». Евро. Дж. Рак . 34 (10): 1514–21. дои : 10.1016/S0959-8049(98)00228-7 . ПМИД 9893622 .
^ Лонге Дж.Л. (2002). Энциклопедия рака Гейла: Руководство по раку и его лечению . Детройт: Томсон Гейл. стр. 397–399 . ISBN 978-1-4144-0362-5 .
^ Помье Ю., Лео Э., Чжан Х., Маршан С. (2010). «ДНК-топоизомеразы и их отравление противораковыми и антибактериальными препаратами» . хим. Биол . 17 (5): 421–33. doi : 10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . ПМЦ 7316379 . ПМИД 20534341 .
^ Гордалиса М., Гарсиа П.А., дель Коррал Х.М., Кастро М.А., Гомес-Сурита М.А. (2004). «Подофиллотоксин: распространение, источники, применение и новые цитотоксические производные». Токсикон . 44 (4): 441–59. doi : 10.1016/j.токсикон.2004.05.008 . ПМИД 15302526 .
^ Мучлер Э., Шефер-Кортинг М (2001). Эффекты лекарств (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Научное издательство. стр. 894–5. ISBN 3-8047-1763-2 .
^ Jump up to: ^а ^б Диннендал В., Фрике У., ред. (2015). Профили лекарств (на немецком языке). Том 4 (28-е изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3 .
^ Кун М., Фон Вартбург А. (1967). « Podophyllum lignans: структура и абсолютная конфигурация подоризол-β-D-глюкозида (= лигнан F). 19-е сообщение о натуральных продуктах, ингибирующих митотики [1]» . Helvetica Chimica Acta . 50 (6): 1546–65. дои : 10.1002/hlca.19670500614 . Архивировано из оригинала 5 января 2013 г.

Внешние ссылки

«Этопозид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
«Этопозид фосфат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
«Этопозид» . Национальный институт рака . 12 августа 2008 г.
«Этопозид» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.

[FDA-AllBoxedWarnings-1] «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.

[AHFS2016-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж «Этопозид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 31 марта 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.

[3] Йилдиз Х., Ван Ден Несте Э., Дефур Дж.П., Данс Э., Йомби Дж.К. (январь 2020 г.). «Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз у взрослых: обзор» . КДЖМ . 115 (4): 205–213. doi : 10.1093/qjmed/hcaa011 . ПМИД 31943120 .

[WHO2008-4] Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 227. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .

[WHO21st-5] Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[wow-6] Jump up to: ^а ^б ^с Ханде КР (1998). «Этопозид: четыре десятилетия разработки ингибитора топоизомеразы II». Евро. Дж. Рак . 34 (10): 1514–21. дои : 10.1016/S0959-8049(98)00228-7 . ПМИД 9893622 .

[gale-7] Лонге Дж.Л. (2002). Энциклопедия рака Гейла: Руководство по раку и его лечению . Детройт: Томсон Гейл. стр. 397–399 . ISBN 978-1-4144-0362-5 .

[pmid20534341-8] Помье Ю., Лео Э., Чжан Х., Маршан С. (2010). «ДНК-топоизомеразы и их отравление противораковыми и антибактериальными препаратами» . хим. Биол . 17 (5): 421–33. doi : 10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . ПМЦ 7316379 . ПМИД 20534341 .

[9] Гордалиса М., Гарсиа П.А., дель Коррал Х.М., Кастро М.А., Гомес-Сурита М.А. (2004). «Подофиллотоксин: распространение, источники, применение и новые цитотоксические производные». Токсикон . 44 (4): 441–59. doi : 10.1016/j.токсикон.2004.05.008 . ПМИД 15302526 .

[Mutschler-10] Мучлер Э., Шефер-Кортинг М (2001). Эффекты лекарств (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Научное издательство. стр. 894–5. ISBN 3-8047-1763-2 .

[Dinnendahl-11] Jump up to: ^а ^б Диннендал В., Фрике У., ред. (2015). Профили лекарств (на немецком языке). Том 4 (28-е изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3 .

[12] Кун М., Фон Вартбург А. (1967). « Podophyllum lignans: структура и абсолютная конфигурация подоризол-β-D-глюкозида (= лигнан F). 19-е сообщение о натуральных продуктах, ингибирующих митотики [1]» . Helvetica Chimica Acta . 50 (6): 1546–65. дои : 10.1002/hlca.19670500614 . Архивировано из оригинала 5 января 2013 г.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]