✖


Jump to content

Инозин-5'-монофосфатдегидрогеназа

(Перенаправлено с IMP-дегидрогеназы )
Инозин-5'-монофосфатдегидрогеназа
Структура IMPDH [1]
Идентификаторы
Номер ЕС. 1.1.1.205
Номер CAS. 9028-93-7
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология АмиГО / QuickGO
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins

Инозин-5'-монофосфатдегидрогеназа (ИМФДГ) представляет собой пуринов биосинтеза фермент , который катализирует образование никотинамидадениндинуклеотида (НАД). + )-зависимое окисление инозинмонофосфата (IMP) в ксантозинмонофосфат (XMP), первый значимый и лимитирующий скорость шаг на пути к de novo биосинтезу гуаниновых нуклеотидов из IMP. [2] [3] ИМФДГ является регулятором внутриклеточного пула гуаниновых нуклеотидов и поэтому важен для синтеза ДНК и РНК, передачи сигналов , переноса энергии, синтеза гликопротеинов , а также других процессов, которые участвуют в клеточной пролиферации.

Структура и функции

[ редактировать ]

Каноническая мономерная форма IMPDH имеет молекулярную массу примерно 55 кДа. [4] и обычно состоит из 400-500 остатков. [5] IMPDH были описаны как тетрамерные . [6] [7] [8] хотя дальнейшие данные подтвердили существование октамерных форм. [9]

Визуальное изображение активного сайта со связанными ИМФ (зеленый) и НАД (фиолетовый). [10] Показаны ключевые остатки (белые) белка и каталитический цистеин (голубой). Пунктирные линии обозначают полярные контакты.

Большинство мономеров IMPDH содержат два домена: каталитический (β/α) 8- цилиндрический домен с активным центром, расположенным в петлях на С-концевом конце цилиндра, и субдомен, названный доменом Бейтмана, состоящий из двух повторяющихся Домены цистатионин-бета-синтетазы (CBS), которые встроены в последовательность дегидрогеназы. [5] [11] Было показано, что моновалентные катионы активируют большинство ферментов IMPDH и могут служить для стабилизации конформации петли активного центра. [12]

Домен Бейтмана не требуется для каталитической активности. Мутации внутри домена Бейтмана или полная делеция домена не ухудшают in vitro . каталитическую активность некоторых IMPDH [13] [14] [15] [16] Другие примеры делеции домена Бейтмана в IMPDH показали повышенную каталитическую активность in vitro по сравнению с соответствующим аналогом дикого типа. [17] Делеция in vivo домена Бейтмана в E. coli позволяет предположить, что этот домен может действовать как негативный трансрегулятор синтеза адениновых нуклеотидов. [18] [19] Также было показано, что IMPDH связывает нуклеиновые кислоты, [20] [21] и эта функция может быть нарушена мутациями, расположенными в домене Бейтмана. [22] Домен Бейтмана также участвует в обеспечении ассоциации IMPDH с полирибосомами. [23] что предполагает потенциальную подработку IMPDH в качестве регуляторного белка трансляции. У Staphylococcus aureus IMPDH идентифицирован как плазминогенсвязывающий белок. [24] Было продемонстрировано, что IMPDH дрозофилы действует как специфичный для последовательности репрессор транскрипции, который может снижать экспрессию гистоновых генов и E2F . [25] ИМФДГ локализуется в ядре в конце фазы S , а накопление в ядре в основном ограничивается фазой G2 . Кроме того, было показано, что метаболический стресс индуцирует ядерную локализацию IMPDH. [25]

Механизм

[ редактировать ]
Общий механизм, используемый ферментом IMPDH для превращения IMP в XMP. Показана только пуриновая часть каждой молекулы.

Общая реакция, катализируемая IMPDH, следующая: [26]

инозин-5'-фосфат + НАД + + Н 2 О ксантозин-5'-фосфат + НАДН + Н +

Механизм IMPDH включает последовательность двух различных химических реакций: (1) быстрая окислительно-восстановительная реакция, включающая перенос гидрида на НАД. + который генерирует НАДН и связанный с ферментом промежуточный продукт XMP (E-XMP*) и (2) стадию гидролиза, которая высвобождает XMP из фермента. ИМФ связывается с активным центром, и консервативный остаток цистеина атакует 2-е положение пуринового кольца. Затем гидрид-ион переносится из положения C2 в НАД. + и образуется промежуточный продукт E-XMP*. НАДН диссоциирует от фермента, и подвижный элемент лоскута активного сайта перемещает консервативную каталитическую диаду аргинина и треонина в новый незанятый сайт связывания НАД. Считается, что остаток аргинина действует как общее основание, которое активирует молекулу воды для реакции гидролиза. [5] С другой стороны, моделирование молекулярной механики предполагает, что в условиях, когда остаток аргинина протонирован, остаток треонина также способен активировать воду, принимая протон из воды и передавая свой собственный протон соседнему остатку. [27]

ИМП-дегидрогеназа 1
Идентификаторы
Символ IMPDH1
Альт. символы РП10
ген NCBI 3614
HGNC 6052
МОЙ БОГ 146690
RefSeq НМ_000883
ЮниПрот P20839
Другие данные
Номер ЕС 1.1.1.205
Локус Хр. 7 q31.3-q32
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

У людей

[ редактировать ]
ИМП-дегидрогеназа 2
Гомотетрамер IMP-дегидрогеназы 2, человек
Идентификаторы
Символ IMPDH2
Альт. символы ИМПД2
ген NCBI 3615
HGNC 6053
МОЙ БОГ 146691
RefSeq НМ_000884
ЮниПрот P12268
Другие данные
Номер ЕС 1.1.1.205
Локус Хр. 3 п21.2
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

У людей экспрессируются два различных изозима IMPDH, кодируемых двумя разными генами: IMPDH1 и IMPDH2 .

Оба изофермента содержат 514 остатков, имеют сходство пептидной последовательности на 84% и схожие кинетические свойства. [28] Оба изозима конститутивно экспрессируются в большинстве тканей, но IMPDH1 преимущественно экспрессируется в селезенке, сетчатке и лейкоцитах периферической крови. [5] IMPDH1 обычно экспрессируется конститутивно на низких уровнях, а IMPDH2 обычно активируется в пролиферирующих клетках и неопластических тканях. [29] [30] [31] Гомозиготные IMPDH1 мыши с нокаутом демонстрируют легкую ретинопатию, при которой медленная, прогрессирующая форма дегенерации сетчатки постепенно ослабляет зрительную трансдукцию. [32] в то время как гомозиготные мыши с нокаутом по IMPDH2 демонстрируют эмбриональную летальность. [33]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Синтез гуаниновых нуклеотидов необходим для поддержания нормального функционирования и роста клеток, а также важен для поддержания пролиферации клеток и иммунных реакций. Обнаружено, что экспрессия IMPDH усиливается в некоторых опухолевых тканях и клеточных линиях. [30] В- и Т- лимфоциты демонстрируют зависимость от IMPDH для нормальной активации и функции. [34] [35] и продемонстрировать повышенную экспрессию IMPDH. [31] Таким образом, IMPDH рассматривается как лекарственная мишень для иммуносупрессивной и онкологической химиотерапии .

Микофенолат — это иммунодепрессант, который используется для предотвращения отторжения трансплантата и действует посредством ингибирования IMPDH.

Мутации в домене Бейтмана IMPDH1 связаны с RP10-формой аутосомно- доминантного пигментного ретинита и доминантным врожденным амаврозом Лебера . [22]

Исследовать

[ редактировать ]

Было показано, что ингибиторы IMPDH предотвращают репликацию SARS-CoV-2 в клетках. [36] и проходят клинические испытания на COVID-19 . [37]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Ган Л., Сейедсаямдост М.Р., Шуто С., Мацуда А., Пецко Г.А., Хедстрем Л. (февраль 2003 г.). «Имуносупрессивный агент мизорибинмонофосфат образует аналог переходного состояния комплекс с инозинмонофосфатдегидрогеназой». Биохимия . 42 (4): 857–63. дои : 10.1021/bi0271401 . ПМИД   12549902 .
  2. ^ Хедстрем, Лизбет (8 июля 2009 г.). «ИМФ-дегидрогеназа: структура, механизм и ингибирование» . Химические обзоры . 109 (7): 2903–2928. дои : 10.1021/cr900021w . ISSN   0009-2665 . ПМЦ   2737513 . ПМИД   19480389 .
  3. ^ Аюб, Нур; Гедеон, Антуан; Мюнье-Леманн, Элен (20 февраля 2024 г.). «Путешествие в регуляторные секреты биосинтеза пуриновых нуклеотидов de novo» . Границы в фармакологии . 15 . дои : 10.3389/fphar.2024.1329011 . ISSN   1663-9812 . ПМЦ   10912719 . ПМИД   38444943 .
  4. ^ Синчак, доктор медицинских наук, Ниммесгерн Э (май 2000 г.). «Структура инозин-5'-монофосфатдегидрогеназы и разработка новых ингибиторов». Иммунофармакология . 47 (2–3): 163–84. дои : 10.1016/S0162-3109(00)00193-4 . ПМИД   10878288 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д Хедстрем Л. (июль 2009 г.). «ИМФ-дегидрогеназа: структура, механизм и ингибирование» . Химические обзоры . 109 (7): 2903–28. дои : 10.1021/cr900021w . ПМЦ   2737513 . ПМИД   19480389 .
  6. ^ Чжан Р., Эванс Дж., Ротелла Ф.Дж., Уэстбрук Э.М., Бено Д., Хуберман Э., Йоахимиак А., Колларт Ф.Р. (апрель 1999 г.). «Характеристика и кристаллическая структура бактериальной инозин-5'-монофосфатдегидрогеназы». Биохимия . 38 (15): 4691–700. CiteSeerX   10.1.1.488.2542 . дои : 10.1021/bi982858v . ПМИД   10200156 .
  7. ^ Уитби Ф.Г., Люке Х., Кун П., Сомоса-младший, Уэте-Перес Х.А., Филлипс Дж.Д., Хилл С.П., Флеттерик Р.Дж., Ван CC (сентябрь 1997 г.). «Кристаллическая структура инозин-5'-монофосфатдегидрогеназы плода Tritrichomonas и комплекс фермент-продукт». Биохимия . 36 (35): 10666–74. дои : 10.1021/bi9708850 . ПМИД   9271497 .
  8. ^ Прозазе Г.Л., Люке Х. (февраль 2003 г.). «Кристаллические структуры инозинмонофосфатдегидрогеназы Tritrichomonasfoetus в комплексе с субстратом, кофактором и аналогами: структурная основа кинетического механизма случайного порядка». Дж. Мол. Биол . 326 (2): 517–27. дои : 10.1016/S0022-2836(02)01383-9 . ПМИД   12559919 .
  9. ^ Лабесс, Жиль; Александр, Томас; Вопре, Лорен; Салар-Арно, Изабель; Он, Жозефина Лай Ки; Рейналь, Бертран; Брон, Патрик; Мюнье-Леманн, Элен (4 июня 2013 г.). «MgATP регулирует аллостерию и образование волокон в IMPDH» . Структура (Лондон, Англия: 1993) . 21 (6): 975–985. дои : 10.1016/j.str.2013.03.011 . ISSN   1878-4186 . ПМИД   23643948 .
  10. ^ Идентификатор PDB: 1NFB, Рисал, Д., Стриклер М.Д., Гольдштейн, Б.М., Конформация НАД, связанного с инозинмонофосфатдегидрогеназой человека типа II.
  11. ^ Магасаник Б., Мойед Х.С., Геринг Л.Б. (май 1957 г.). «Ферменты, необходимые для биосинтеза нуклеиновой кислоты гуанина; инозин-5'-фосфатдегидрогеназа Aerobacter aerogenes » . Ж. Биол. Хим . 226 (1): 339–50. дои : 10.1016/S0021-9258(18)64835-5 . ПМИД   13428767 .
  12. ^ Сян Б., Тейлор Дж.С., Маркхэм Г.Д. (январь 1996 г.). «Активация моновалентного катиона и кинетический механизм инозин-5'-монофосфатдегидрогеназы» . Журнал биологической химии . 271 (3): 1435–40. дои : 10.1074/jbc.271.3.1435 . ПМИД   8576135 .
  13. ^ Мортимер С.Е., Хедстрем Л. (август 2005 г.). «Аутосомно-доминантные мутации пигментного ретинита в инозин-5'-монофосфатдегидрогеназе типа I нарушают связывание нуклеиновых кислот» . Биохимический журнал . 390 (Часть 1): 41–7. дои : 10.1042/BJ20042051 . ПМЦ   1184561 . ПМИД   15882147 .
  14. ^ Ниммесгерн Э., Блэк Дж., Футер О., Фулгам Дж.Р., Чемберс С.П., Браммел К.Л., Рэйбак С.А., Синчак МД (ноябрь 1999 г.). «Биохимический анализ модульного фермента инозин-5'-монофосфатдегидрогеназы». Экспрессия и очистка белков . 17 (2): 282–9. дои : 10.1006/prep.1999.1136 . ПМИД   10545277 .
  15. ^ Буэй, Рубен М.; Ледесма-Амаро, Родриго; Веласкес-Кампой, Адриан; Бальсера, Моника; Чагоен, Моника; де Переда, Хосе М.; Ревуэльта, Хосе Л. (12 ноября 2015 г.). «Связывание гуанинового нуклеотида с доменом Бейтмана опосредует аллостерическое ингибирование эукариотических дегидрогеназ IMP» . Природные коммуникации . 6 (1): 8923. doi : 10.1038/ncomms9923 . ISSN   2041-1723 . ПМК   4660370 . ПМИД   26558346 .
  16. ^ Ниммесгерн, Э.; Блэк, Дж.; Футер, О.; Фулгам, младший; Чемберс, СП; Браммель, CL; Рейбак, ЮАР; Синчак, доктор медицинских наук (ноябрь 1999 г.). «Биохимический анализ модульного фермента инозин-5'-монофосфатдегидрогеназы» . Экспрессия и очистка белков . 17 (2): 282–289. дои : 10.1006/преп.1999.1136 . ISSN   1046-5928 . ПМИД   10545277 .
  17. ^ Гедеон, Антуан; Аюб, Нур; Брюле, Себастьян; Рейналь, Бертран; Каримова, Гузель; Гелин, Мюриэль; Мехалия, Ариэль; Хауз, Ахмед; Лабесс, Жиль; Мюнье-Леманн, Элен (август 2023 г.). «Понимание роли домена Бейтмана на молекулярном и физиологическом уровнях с помощью сконструированных дегидрогеназ IMP» . Белковая наука . 32 (8): е4703. дои : 10.1002/pro.4703 . ISSN   0961-8368 . ПМЦ   10357500 . ПМИД   37338125 . {{cite journal}}: CS1 maint: Срок эмбарго PMC истек ( ссылка )
  18. ^ Пимкин М., Пимкина Дж., Маркхэм Г.Д. (март 2009 г.). «Регуляторная роль домена Бейтмана дегидрогеназы IMP в биосинтезе аденилатных нуклеотидов» . Журнал биологической химии . 284 (12): 7960–9. дои : 10.1074/jbc.M808541200 . ПМЦ   2658089 . ПМИД   19153081 .
  19. ^ Пимкин, Максим; Маркхэм, Джордж Д. (апрель 2008 г.). «Субдомен CBS инозин-5'-монофосфатдегидрогеназы регулирует обмен пуриновых нуклеотидов» . Молекулярная микробиология . 68 (2): 342–359. дои : 10.1111/j.1365-2958.2008.06153.x . ISSN   1365-2958 . ПМК   2279236 . ПМИД   18312263 .
  20. ^ Маклин Дж.Э., Хамагучи Н., Беленький П., Мортимер С.Е., Стэнтон М., Хедстром Л. (апрель 2004 г.). «Инозин-5'-монофосфатдегидрогеназа связывает нуклеиновые кислоты in vitro и in vivo» . Биохимический журнал . 379 (Часть 2): 243–51. дои : 10.1042/BJ20031585 . ПМК   1224093 . ПМИД   14766016 .
  21. ^ Корнюэль, Жан-Франсуа; Морайон, Энн; Герон, Морис (апрель 2002 г.). «Участие дрожжевой инозин-5'-монофосфатдегидрогеназы в комплексе in vitro с фрагментом С-богатой теломерной цепи» . Биохимия . 84 (4): 279–289. дои : 10.1016/s0300-9084(02)01400-1 . ISSN   0300-9084 . ПМИД   12106905 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Боун С.Дж., Салливан Л.С., Мортимер С.Э., Хедстром Л., Чжу Дж., Спеллиси С.Дж., Гир А.И., Хьюбэнкс-Уитон Д., Берч Д.Г., Льюис Р.А., Хекенливли Дж.Р., Дайгер С.П. (январь 2006 г.). «Спектр и частота мутаций IMPDH1, связанных с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом и врожденным амаврозом Лебера» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 47 (1): 34–42. дои : 10.1167/iovs.05-0868 . ПМК   2581444 . ПМИД   16384941 .
  23. ^ Мортимер С.Е., Сюй Д., МакГрю Д., Хамагути Н., Лим Х.К., Боун С.Дж., Дайгер С.П., Хедстром Л. (декабрь 2008 г.). «ИМФ-дегидрогеназа типа 1 связывается с полирибосомами, транслирующими мРНК родопсина» . Журнал биологической химии . 283 (52): 36354–60. дои : 10.1074/jbc.M806143200 . ПМК   2605994 . ПМИД   18974094 .
  24. ^ Мёлканен, Томи; Тюнеля, Яана; Хелин, Яри; Калккинен, Ниссе; Куусела, Пентти (24 апреля 2002 г.). «Усиленная активация связанного плазминогена на золотистом стафилококке стафилокиназой» . Письма ФЭБС . 517 (1–3): 72–78. дои : 10.1016/S0014-5793(02)02580-2 . ISSN   0014-5793 . ПМИД   12062412 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Кожевникова Е.Н., ван дер Кнаап Я.А., Пиндюрин А.В., Озгур З., ван Эйкен В.Ф., Мошкин Ю.М., Веррейзер К.П. (июль 2012 г.). «Метаболический фермент IMPDH также является фактором транскрипции, регулируемым состоянием клетки» . Молекулярная клетка . 47 (1): 133–9. doi : 10.1016/j.molcel.2012.04.030 . ПМИД   22658723 .
  26. ^ Колларт Ф.Р., Хуберман Э. (октябрь 1988 г.). «Клонирование и анализ последовательности кДНК инозин-5'-монофосфатдегидрогеназы человека и китайского хомячка» . Ж. Биол. Хим . 263 (30): 15769–72. дои : 10.1016/S0021-9258(19)37654-9 . ПМИД   2902093 .
  27. ^ Мин Д., Жозефина Х.Р., Ли Х., Лакнер С., Макферсон И.С., Нейлор Дж.Дж., Суоффорд Д., Хедстром Л., Ян В. (август 2008 г.). «Ферментативный атавист обнаружил два пути активации воды» . ПЛОС Биология . 6 (8): е206. дои : 10.1371/journal.pbio.0060206 . ПМЦ   2525682 . ПМИД   18752347 .
  28. ^ Нацумеда Ю, Оно С, Кавасаки Х, Конно Ю, Вебер Г, Сузуки К (март 1990 г.). «Две разные кДНК дегидрогеназы IMP человека» . Журнал биологической химии . 265 (9): 5292–5. дои : 10.1016/S0021-9258(19)34120-1 . ПМИД   1969416 .
  29. ^ Сенда М., Нацумеда Ю. (1994). «Дифференциальная в тканях экспрессия двух разных генов дегидрогеназы IMP человека (EC1.1.1.205)». Науки о жизни . 54 (24): 1917–26. дои : 10.1016/0024-3205(94)90150-3 . ПМИД   7910933 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Колларт Ф.Р., Чабб С.Б., Миркин Б.Л., Хуберман Э. (октябрь 1992 г.). «Повышение экспрессии гена инозин-5'-фосфатдегидрогеназы в тканях солидных опухолей и линиях опухолевых клеток» . Исследования рака . 52 (20): 5826–8. дои : 10.2172/10148922 . ПМИД   1356621 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Циммерманн А.Г., Гу Дж.Дж., Лалиберте Дж., Митчелл Б.С. (1998). Инозин-5'-монофосфатдегидрогеназа: регуляция экспрессии и роль в клеточной пролиферации и активации Т-лимфоцитов . Прогресс в исследованиях нуклеиновых кислот и молекулярной биологии. Том. 61. стр. 181–209. дои : 10.1016/S0079-6603(08)60827-2 . ISBN  978-0-12-540061-9 . ПМИД   9752721 .
  32. ^ Ахерн А., Кеннан А., Кенна П.Ф., МакНелли Н., Ллойд Д.Г., Альбертс И.Л., Кианг А.С., Хамфрис М.М., Аюсо С., Энгель ПК, Гу Дж.Дж., Митчелл Б.С., Фаррар Г.Дж., Хамфрис П. (март 2004 г.). «О молекулярной патологии нейродегенерации при пигментном ретините на основе IMPDH1» . Молекулярная генетика человека . 13 (6): 641–50. дои : 10.1093/hmg/ddh061 . ПМИД   14981049 .
  33. ^ Гу Дж.Дж., Толин А.К., Джайн Дж., Хуан Х., Сантьяго Л., Митчелл Б.С. (сентябрь 2003 г.). «Направленное разрушение гена инозин-5'-монофосфатдегидрогеназы типа I у мышей» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (18): 6702–12. дои : 10.1128/MCB.23.18.6702-6712.2003 . ЧВК   193693 . ПМИД   12944494 .
  34. ^ Йонссон Калифорния, Карлстен Х (январь 2003 г.). «Микофеноловая кислота ингибирует инозин-5'-монофосфатдегидрогеназу и подавляет выработку иммуноглобулинов и цитокинов В-клетками». Международная иммунофармакология . 3 (1): 31–7. дои : 10.1016/s1567-5769(02)00210-2 . ПМИД   12538032 .
  35. ^ Гу Дж.Дж., Стегманн С., Гэти К., Мюррей Р., Лалиберте Дж., Эйскью Л., Митчелл Б.С. (август 2000 г.). «Ингибирование активации Т-лимфоцитов у мышей, гетерозиготных по потере гена IMPDH II» . Журнал клинических исследований . 106 (4): 599–606. дои : 10.1172/JCI8669 . ПМК   380246 . ПМИД   10953035 .
  36. ^ Бойкова, Дениса; Кланн, Кевин; Кох, Бенджамин; Видера, Марек; Краузе, Дэвид; Чисек, Сандра; Чинатль, Йиндрих; Мюнх, Кристиан (14 мая 2020 г.). «Протеомика клеток-хозяев, инфицированных SARS-CoV-2, выявляет цели терапии» . Природа . 583 (7816): 469–472. Бибкод : 2020Natur.583..469B . дои : 10.1038/s41586-020-2332-7 . ISSN   1476-4687 . ПМИД   32408336 .
  37. ^ Номер клинического исследования NCT04356677 «Исследование по оценке безопасности и эффективности ВИРАЗОЛА® у госпитализированных взрослых участников с респираторным дистрессом, вызванным COVID-19» на сайте ClinicalTrials.gov.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Ван Дж., Ян Дж.В., Зеви А., Уэббер С.А., Гирнита Д.М., Селби Р., Фу Дж., Шах Т., Правица В., Хатчинсон IV, Буркарт Г.Дж. (май 2008 г.). «Полиморфизм гена IMPDH1 и связь с острым отторжением у пациентов, перенесших трансплантацию почки». Клин. Фармакол. Там . 83 (5): 711–7. дои : 10.1038/sj.clpt.6100347 . ПМИД   17851563 . S2CID   12718828 .
В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR001093.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Inosine-5′-monophosphate_dehydrogenase&oldid=1237634326"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bdd32e118d8721803aefcec48e4401be__1722355740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bd/be/bdd32e118d8721803aefcec48e4401be.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Inosine-5′-monophosphate dehydrogenase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)