Л2ХГДХ
| Л2ХГДХ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | L2HGDH , C14orf160, L2HGA, L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназа | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 609584 ; МГИ : 2384968 ; Гомологен : 11767 ; Генные карты : L2HGDH ; OMA : L2HGDH — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназа, митохондриальная, представляет собой фермент , который у человека кодируется L2HGDH геном , также известным как C14orf160, на хромосоме 14 . [ 5 ] [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]Этот ген кодирует L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназу, флавинадениндинуклеотид (FAD)-зависимый фермент, который окисляет L-2-гидроксиглутарат до альфа-кетоглутарата в различных тканях млекопитающих. Мутации в этом гене вызывают L-2-гидроксиглутаровую ацидурию — редкое аутосомно-рецессивное нейрометаболическое заболевание, приводящее к умственной отсталости от умеренной до тяжелой степени. [ 6 ]
L2HGDH кодирует белок размером 50 кДа. Белок L2HGDH содержит транзитный пептид, нацеленный на митохондрии. [ 7 ] и локализуется на внутренней мембране митохондрий внутри митохондрий внутри клетки. Белок L2HGDH катализирует следующую реакцию и требует флавинадениндинуклеотида (FAD) в качестве кофактора :
(S)-2-гидроксиглутарат + акцептор = 2-оксоглутарат + восстановленный акцептор. [ 5 ]
образуется в результате беспорядочного действия малатдегидрогеназы L-2- гидроксиглутарат на 2-оксоглутарат; Таким образом, белок L2HGDH является примером фермента восстановления метаболитов , поскольку он превращает бесполезный продукт повреждения L-2-гидроксиглутарат обратно в 2-оксоглутарат.
Клиническое значение
[ редактировать ]Мутации в гене L2HGDH вызывают L-2-гидроксиглутаровую ацидурию — редкое аутосомно-рецессивное нейрометаболическое заболевание. У лиц с мутациями L2HGDH наблюдается токсическое накопление высоких концентраций L-2-гидроксиглутаровой кислоты в плазме и спинномозговой жидкости . [ 8 ] У пациентов обнаружено не менее 70 болезнетворных вариантов гена L2HGDH. [ 9 ] Пациенты с L-2-гидроксиглутаровой ацидурией характеризуются умеренной и тяжелой умственной отсталостью , психомоторной задержкой , мозжечковой атаксией , макроцефалией или эпилепсией . [ 9 ]
L2HGDH играет роль в обеспечении дифференцировки Т-клеток посредством своей активности в отношении S-2HG. [ 10 ]
Молекулярные взаимодействия
[ редактировать ]См. также
[ редактировать ]- Д2ХГДХ
- 2-гидроксиглутаратсинтаза
- 2-гидроксиглутаратдегидрогеназа
- Трансгидрогеназа гидроксикислот-оксокислот
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000087299 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020988 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б Рзем Р., Ван Шафтинген Э., Вейга-да-Кунья М. (январь 2006 г.). «Ген, мутировавший в l-2-гидроксиглутаровой ацидурии, кодирует l-2-гидроксиглутаратдегидрогеназу». Биохимия . 88 (1): 113–116. дои : 10.1016/j.biochi.2005.06.005 . ПМИД 16005139 .
- ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтреза: L2HGDH L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназа» .
- ^ «L2HGDH - L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназа, митохондриальный предшественник - Homo sapiens (человек) - ген и белок L2HGDH» . www.uniprot.org .
- ^ Виларинью Л, Тафуло С, Сибилио М, Кок Ф, Фонтана Ф, Диого Л, Венансио М, Феррейра М, Ногейра С, Валонго С, Паренти Г, Аморим А, Азеведо Л (январь 2010 г.). «Идентификация новых мутаций гена L2HGDH и обновление патологического спектра» . Журнал генетики человека . 55 (1): 55–8. дои : 10.1038/jhg.2009.110 . ПМИД 19911013 .
- ^ Перейти обратно: а б Стинвег М.Э., Якобс С., Эррами А., ван Доорен С.Дж., Адева Бартоломе М.Т., Аерсенс П. и др. (апрель 2010 г.). «Обзор вариантов гена L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназы (L2HGDH): исследование генотипа-фенотипа» . Человеческая мутация . 31 (4): 380–90. дои : 10.1002/humu.21197 . ПМИД 20052767 .
- ^ Тиракис П.А., Палазон А., Масиас Д., Ли К.Л., Фан А.Т., Велиса П., Ю Дж., Чиа Г.С., Сим Дж., Доденс А., Абеланет А., Эванс К.Э., Гриффитс Дж.Р., Поеллингер Л., Голдрат А.В., Джонсон Р.С. (декабрь 2016 г.) ). «S-2-гидроксиглутарат регулирует судьбу CD8+ Т-лимфоцитов» . Природа . 540 (7632): 236–241. Бибкод : 2016Natur.540..236T . дои : 10.1038/nature20165 . ПМК 5149074 . ПМИД 27798602 .
- ^ Хаттлин Э.Л., Тинг Л., Брукнер Р.Дж., Гебреаб Ф., Гиги М.П., Шпит Дж. и др. (июль 2015 г.). «Сеть BioPlex: систематическое исследование человеческого интерактома» . Клетка . 162 (2): 425–40. дои : 10.1016/j.cell.2015.06.043 . ПМЦ 4617211 . ПМИД 26186194 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дюран М., Камерлинг Дж.П., Баккер Х.Д., ван Геннип А.Х., Вадман С.К. (1981). «L-2-гидроксиглутаровая ацидурия: врожденная ошибка метаболизма?». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 3 (4): 109–12. дои : 10.1007/BF02312543 . ПМИД 6787330 . S2CID 22073735 .
- Янсен Г.А., Вандерс Р.Дж. (ноябрь 1993 г.). «L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназа: идентификация новой активности фермента в печени крысы и человека. Значение для L-2-гидроксиглутаровой ацидемии». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1225 (1): 53–6. дои : 10.1016/0925-4439(93)90121-г . ПМИД 8241290 .
- Топчу М., Джобард Ф., Халлиес С., Джошкун Т., Ялчинкаял С., Герцекер Ф.О., Вандерс Р.Дж., Прюдом Дж.Ф., Латроп М., Озгук М., Фишер Дж. (ноябрь 2004 г.). «L-2-Гидроксиглутаровая ацидурия: идентификация мутантного гена C14orf160, локализованного на хромосоме 14q22.1» . Молекулярная генетика человека . 13 (22): 2803–11. дои : 10.1093/hmg/ddh300 . PMID 15385440 .
- Рзем Р., Вейга-да-Кунья М., Ноэль Г., Гоффетт С., Нассонь М.С., Табарки Б., Шеллер С., Марквардт Т., Виккула М., Ван Шафтинген Е. (ноябрь 2004 г.). «Ген, кодирующий предполагаемую FAD-зависимую L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназу, мутирует при L-2-гидроксиглутаровой ацидурии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (48): 16849–54. Бибкод : 2004PNAS..10116849R . дои : 10.1073/pnas.0404840101 . ПМК 534725 . ПМИД 15548604 .
- Виларинью Л, Кардосу МЛ, Гаспар П, Барбо К, Азеведо Л, Диого Л, Сантос М, Каррилью И, Финеза И, Кок Ф, Чорао Р, Алегрия П, Мартинс Э, Тейшейра Х, Кабрал Фернандес Х, Верховен Н.М., Саломонс Г.С., Санторелли Ф.М., Кабрал П., Аморим А., Якобс С. (октябрь 2005 г.). «Новые мутации L2HGDH у 21 пациента с L-2-гидроксиглутаровой ацидурией португальского происхождения» . Человеческая мутация . 26 (4): 395–6. дои : 10.1002/humu.9373 . ПМИД 16134148 .
- Стройс Э.А., Гибсон К.М., Джейкобс К. (октябрь 2007 г.). «Новое понимание L-2-гидроксиглутаровой ацидурии: массовые исследования изотопомеров показывают, что 2-оксоглутаровая кислота является метаболическим предшественником L-2-гидроксиглутаровой кислоты». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 30 (5): 690–3. дои : 10.1007/s10545-007-0697-5 . ПМИД 17876720 . S2CID 10571813 .
 | Эта статья о гене человека й хромосоме незавершена в 14 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |