AKR1C4

AKR1C4
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2FVL
Идентификаторы
Псевдонимы	AKR1C4 , 3-альфа-HSD, C11, CDR, CHDR, DD-4, DD4, HAKRA, семейство 1 альдокеторедуктазы, член C4, член семейства 1 альдокеторедуктазы C4
Внешние идентификаторы	Опустить : 600451 ; МГИ : 1933427 ; Гомологен : 84695 ; Генные карты : AKR1C4 ; ОМА : AKR1C4 — ортологи
Номер ЕС	1.1.1.225
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 10 (human)
End	5,218,949 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 13 (mouse)
End	4,507,876 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right lobe of liver; ; gallbladder; ; testicle; ; islet of Langerhans; ; duodenum; ; jejunal mucosa; ; gonad; ; granulocyte; ; Achilles tendon; ; muscle of thigh;
	Top expressed in
	left lobe of liver; ; gallbladder; ; bronchus; ; urethra; ; lobar bronchus; ; Lumen of fundus of stomach; ; abdominal aorta; ; vasculature of trunk; ; proximal convoluted tubule; ; sexually immature organism;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	retinal dehydrogenase activity; aldo-keto reductase (NADP) activity; bile acid transmembrane transporter activity; oxidoreductase activity, acting on NAD(P)H, quinone or similar compound as acceptor; chlordecone reductase activity; electron transfer activity; oxidoreductase activity; androsterone dehydrogenase activity; alditol:NADP+ 1-oxidoreductase activity; alcohol dehydrogenase (NADP+) activity; steroid dehydrogenase activity; ketosteroid monooxygenase activity;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; extracellular exosome;
Biological process	cellular response to jasmonic acid stimulus; steroid metabolic process; daunorubicin metabolic process; doxorubicin metabolic process; androgen metabolic process; retinoid metabolic process; bile acid and bile salt transport; bile acid biosynthetic process; electron transport chain; prostaglandin metabolic process; progesterone metabolic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1109
	83702
	ENSG00000198610
	ENSMUSG00000021210
	P17516
	P70694
	НМ_001818
	НМ_030611
	НП_001809
	НП_085114
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Член C4 семейства 1 альдокеторедуктазы , также известный как 3α-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1 ( 3α-HSD1 ), ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} — фермент , который у человека кодируется AKR1C4 геном . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Известно, что он необходим для нейростероидов аллопрегнанолона синтеза эндогенных , тетрагидродезоксикортикостерона и 3α - андростандиола . Также известно, что он катализирует обратимое превращение 3α-андростандиола (5α-андростан-3α,17β-диола) в дигидротестостерон (ДГТ, 5α-андростан-17β-ол-3-он) и наоборот. ^{[ 11 ]}

Функция

Этот ген кодирует члена суперсемейства альдо/кеторедуктаз , которое состоит из более чем 40 известных ферментов и белков. Эти ферменты катализируют превращение альдегидов и кетонов в соответствующие спирты, используя НАДН и/или НАДФН в качестве кофакторов. Ферменты проявляют перекрывающуюся, но различную субстратную специфичность. Этот фермент катализирует биовосстановление хлордекона , токсичного хлорорганического пестицида, до хлордеконового спирта в печени . Этот ген имеет высокую идентичность последовательности с тремя другими генами-членами и кластеризован с этими тремя генами в 10p15-p14 на хромосоме 10 . ^{[ 10 ]}

Клиническое значение

Было обнаружено, что различные антидепрессанты , в том числе СИОЗС флуоксетин , флувоксамин , сертралин и пароксетин , SNRI венлафаксин и миртазапин , активируют определенные изоформы 3α-гидроксистероиддегидрогеназы, что приводит к селективному облегчению превращения 5α-дигидропрогестерона в аллопрегнанолон . Это действие было связано с их эффективностью при аффективных расстройствах, в результате чего их описали как селективные стероидогенные стимуляторы мозга (SBSS). ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Изозимы члена C семейства 1 альдокеторедуктазы


Символ гена HGNC	Псевдонимы названий ферментов ^{[ 15 ]}
AKR1C1	представитель C1 семейства 1 альдо-кеторедуктазы; 20α-гидроксистероиддегидрогеназа
AKR1C2	представитель C2 семейства 1 альдо-кеторедуктазы; 3α-гидроксистероиддегидрогеназа типа 3
AKR1C3	представитель C3 семейства 1 альдо-кеторедуктазы; 3α-гидроксистероиддегидрогеназа 2 типа; 17β-гидроксистероиддегидрогеназа 5 типа; HSD17B5
AKR1C4	член C4 семейства 1 альдо-кеторедуктазы; 3α-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198610 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021210 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ли, Тан; Чжан, Венфа; Линь, Шэн-Сян (февраль 2020 г.). «Экспрессия и регулирование стероидных ферментов и рецепторов в образцах опухолей молочной железы - статистическая оценка общедоступных данных». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 196 : 105494. дои : 10.1016/j.jsbmb.2019.105494 . ПМИД 31610224 .
^ Лонгоне, Патриция; Рупрехт, Райнер; Маньери, Гайя А.; Бернарди, Джорджо; Ромео, Елена; Пасини, Аугусто (март 2008 г.). «Сложная роль нейростероидов при депрессии и тревожных расстройствах». Нейрохимия Интернэшнл . 52 (4–5): 596–601. дои : 10.1016/j.neuint.2007.10.001 . ПМИД 17996986 .
^ Савчук И.; Морван, ML; Антиньяк, Япония; Гемцелль-Дэниелссон, К.; Ле Бизек, Б.; Сёдер, О.; Свечников, К. (декабрь 2018 г.). «Половой бугорок человека является стероидогенным органом на ранних сроках беременности». Молекулярная и клеточная эндокринология . 477 : 148–155. дои : 10.1016/j.mce.2018.06.012 . ПМИД 29928928 .
^ Масютин М.М., Ядав МК (3 апреля 2023 г.). «Альтернативные пути андрогенов» (PDF) . Викижурнал медицины . 10:29 . дои : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID 257943362 . В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .
^ Ханна М., Цинь К.Н., Клисак И., Белкин С., Спаркс Р.С., Ченг К.К. (январь 1995 г.). «Локализация нескольких генов дигидродиолдегидрогеназы человека (DDH1 и DDH2) и хлордеконредуктазы (CHDR) в хромосоме 10 с помощью полимеразной цепной реакции и флуоресцентной гибридизации in situ» . Геномика . 25 (2): 588–90. дои : 10.1016/0888-7543(95)80066-У . ПМИД 7789999 .
^ Jump up to: ^а ^б EntrezGene 1109 AKR1C4, член семейства 1 альдо-кеторедуктазы C4 [Homo sapiens (человек)]
^ Ризнер Т.Л., Лин Х.К., Пил Д.М., Стекельбрук С., Бауман Д.Р., Пеннинг Т.М. (июль 2003 г.). «3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназа человека 3-го типа (альдокеторедуктаза 1C2) и метаболизм андрогенов в клетках предстательной железы» . Эндокринология . 144 (7): 2922–32. дои : 10.1210/en.2002-0032 . ПМИД 12810547 .
^ Гриффин Л.Д., Меллон С.Х. (ноябрь 1999 г.). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина напрямую изменяют активность нейростероидогенных ферментов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (23): 13512–7. Бибкод : 1999PNAS...9613512G . дои : 10.1073/pnas.96.23.13512 . ПМК 23979 . ПМИД 10557352 .
^ Пинна Дж (сентябрь 2010 г.). «В мышиной модели, имеющей отношение к посттравматическому стрессовому расстройству, селективные стероидогенные стимуляторы мозга (SBSS) улучшают поведенческие нарушения за счет нормализации биосинтеза аллопрегнанолона» . Поведенческая фармакология . 21 (5–6): 438–50. дои : 10.1097/FBP.0b013e32833d8ba0 . ПМК 2942072 . ПМИД 20716970 .
^ Шюле С, Ромео Э, Узунов ДП, Эсер Д, ди Микеле Ф, Багхай ТЦ, Пасини А, Шварц М, Кемптер Х, Рупрехт Р (март 2006 г.). «Влияние миртазапина на концентрации нейроактивных стероидов в плазме при большой депрессии и на активность 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназы». Молекулярная психиатрия . 11 (3): 261–72. дои : 10.1038/sj.mp.4001782 . ПМИД 16344854 . S2CID 21473462 .
^ Дюфорт I, Лабри Ф, Луу-Ви (февраль 2001 г.). «Человеческие типы 1 и 3 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназы: дифференциальная лабильность и распределение в тканях» . J Clin Эндокринол Метаб . 86 (2): 841–6. дои : 10.1210/jcem.86.2.7216 . ПМИД 11158055 . человеческие типы 1 и 3 3α-HSD, 20α-HSD и 17β-HSD типа 5 были названы AKR1C4, AKR1C2, AKR1C1 и AKR1C3 соответственно.

Внешние ссылки

человека AKR1C4 Расположение генома и страница сведений о гене AKR1C4 в браузере генома UCSC .

Дальнейшее чтение

Бинсток Дж.М., Айер Р.Б., Хэмби К.В., Фрид В.А., Шварц И.С., Вайнштейн Б.И., Саутрен А.Л. (сентябрь 1992 г.). «3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназа печени человека: возможная идентичность с хлордеконредуктазой печени человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 187 (2): 760–6. дои : 10.1016/0006-291X(92)91260-W . ПМИД 1530633 .
Уинтерс С.Дж., Молова Д.Т., Гузелян П.С. (январь 1990 г.). «Выделение и характеристика клонированных кДНК, кодирующих хлордеконредуктазу печени человека». Биохимия . 29 (4): 1080–7. дои : 10.1021/bi00456a034 . ПМИД 2187532 .
Ханна М., Цинь К.Н., Ченг К.К. (июнь 1995 г.). «Распределение 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназы в мозге крыс и молекулярное клонирование нескольких кДНК, кодирующих структурно родственные белки у человека» . Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 53 (1–6): 41–6. дои : 10.1016/0960-0760(95)00019-V . ПМИД 7626489 . S2CID 11316547 .
Ханна М., Цинь К.Н., Ван Р.В., Ченг К.С. (август 1995 г.). «Субстратная специфичность, генная структура и тканеспецифическое распределение множества 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназ человека» . Журнал биологической химии . 270 (34): 20162–8. дои : 10.1074/jbc.270.34.20162 . ПМИД 7650035 .
Деясики Ю, Огасавара А, Накаяма Т, Наканиси М, Миябе Ю, Сато К, Хара А (апрель 1994 г.). «Молекулярное клонирование двух изоферментов 3-альфа-гидроксистероид/дигидродиолдегидрогеназы печени человека, которые идентичны хлордеконредуктазе и связующему желчных кислот» . Биохимический журнал . 299 (Часть 2) (2): 545–52. дои : 10.1042/bj2990545 . ПМЦ 1138306 . ПМИД 8172617 .
Цинь К.Н., Нью-МИ, Ченг К.К. (декабрь 1993 г.). «Молекулярное клонирование нескольких кДНК, кодирующих ферменты человека, структурно родственные 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназе». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 46 (6): 673–9. дои : 10.1016/0960-0760(93)90308-J . ПМИД 8274401 . S2CID 36210133 .
Куме Т., Иваса Х., Сираиси Х., Ёкой Т., Нагашима К., Оцука М., Терада Т., Такаги Т., Хара А., Каматаки Т. (декабрь 1999 г.). «Характеристика нового варианта (S145C/L311V) 3альфа-гидроксистероид/дигидродиолдегидрогеназы в печени человека». Фармакогенетика . 9 (6): 763–71. дои : 10.1097/00008571-199912000-00011 . ПМИД 10634139 .
Нисидзава М., Накадзима Т., Ясуда К., Канзаки Х., Сасагури Ю., Ватанабэ К., Ито С. (февраль 2000 г.). «Тесное родство гена 20-альфа-гидроксистероиддегидрогеназы человека с тремя генами альдокеторедуктазы» . Гены в клетки . 5 (2): 111–25. дои : 10.1046/j.1365-2443.2000.00310.x . ПМИД 10672042 . S2CID 25136637 .
Дюфорт I, Лабри Ф, Луу-Ви (февраль 2001 г.). «Человеческие типы 1 и 3 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназы: дифференциальная лабильность и распределение в тканях» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (2): 841–6. дои : 10.1210/jcem.86.2.7216 . ПМИД 11158055 .
Озэки Т., Такахаси Ю., Куме Т., Накаяма К., Ёкой Т., Нуноя К., Хара А., Каматаки Т. (апрель 2001 г.). «Совместная регуляция транскрипции гена дигидродиолдегидрогеназы (DD)4/альдокеторедуктазы (AKR)1C4 человека с помощью ядерного фактора гепатоцитов (HNF)-4альфа/гамма и HNF-1альфа» . Биохимический журнал . 355 (Часть 2): 537–44. дои : 10.1042/0264-6021:3550537 . ПМЦ 1221767 . ПМИД 11284743 .
Озэки Т., Такахаси Ю., Накаяма К., Каматаки Т. (сентябрь 2002 г.). «Ядерный фактор гепатоцитов (HNF)-4 альфа/гамма, HNF-1 альфа и vHNF-1 регулируют клеточно-специфическую экспрессию гена дигидродиолдегидрогеназы человека (DD)4/AKR1C4». Архив биохимии и биофизики . 405 (2): 185–90. дои : 10.1016/S0003-9861(02)00384-3 . ПМИД 12220531 .
Озэки Т., Такахаси Ю., Накаяма К., Фунаяма М., Нагасима К., Кодама Т., Каматаки Т. (январь 2003 г.). «Ядерный фактор гепатоцитов-4 альфа/гамма и ядерный фактор гепатоцитов-1 альфа как причинные факторы межиндивидуальных различий в экспрессии мРНК дигидродиолдегидрогеназы 4 человека в печени человека». Фармакогенетика . 13 (1): 49–53. дои : 10.1097/00008571-200301000-00007 . ПМИД 12544512 .
Шюле С, Ромео Э, Узунов ДП, Эсер Д, ди Микеле Ф, Багхай ТЦ, Пасини А, Шварц М, Кемптер Х, Рупрехт Р (март 2006 г.). «Влияние миртазапина на концентрации нейроактивных стероидов в плазме при большой депрессии и на активность 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназы». Молекулярная психиатрия . 11 (3): 261–72. дои : 10.1038/sj.mp.4001782 . ПМИД 16344854 . S2CID 21473462 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198610 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021210 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Ли, Тан; Чжан, Венфа; Линь, Шэн-Сян (февраль 2020 г.). «Экспрессия и регулирование стероидных ферментов и рецепторов в образцах опухолей молочной железы - статистическая оценка общедоступных данных». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 196 : 105494. дои : 10.1016/j.jsbmb.2019.105494 . ПМИД 31610224 .

[6] Лонгоне, Патриция; Рупрехт, Райнер; Маньери, Гайя А.; Бернарди, Джорджо; Ромео, Елена; Пасини, Аугусто (март 2008 г.). «Сложная роль нейростероидов при депрессии и тревожных расстройствах». Нейрохимия Интернэшнл . 52 (4–5): 596–601. дои : 10.1016/j.neuint.2007.10.001 . ПМИД 17996986 .

[7] Савчук И.; Морван, ML; Антиньяк, Япония; Гемцелль-Дэниелссон, К.; Ле Бизек, Б.; Сёдер, О.; Свечников, К. (декабрь 2018 г.). «Половой бугорок человека является стероидогенным органом на ранних сроках беременности». Молекулярная и клеточная эндокринология . 477 : 148–155. дои : 10.1016/j.mce.2018.06.012 . ПМИД 29928928 .

[wj-8] Масютин М.М., Ядав МК (3 апреля 2023 г.). «Альтернативные пути андрогенов» (PDF) . Викижурнал медицины . 10:29 . дои : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID 257943362 . В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .

[pmid7789999-9] Ханна М., Цинь К.Н., Клисак И., Белкин С., Спаркс Р.С., Ченг К.К. (январь 1995 г.). «Локализация нескольких генов дигидродиолдегидрогеназы человека (DDH1 и DDH2) и хлордеконредуктазы (CHDR) в хромосоме 10 с помощью полимеразной цепной реакции и флуоресцентной гибридизации in situ» . Геномика . 25 (2): 588–90. дои : 10.1016/0888-7543(95)80066-У . ПМИД 7789999 .

[entrez-10] Jump up to: ^а ^б EntrezGene 1109 AKR1C4, член семейства 1 альдо-кеторедуктазы C4 [Homo sapiens (человек)]

[pmid12810547-11] Ризнер Т.Л., Лин Х.К., Пил Д.М., Стекельбрук С., Бауман Д.Р., Пеннинг Т.М. (июль 2003 г.). «3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназа человека 3-го типа (альдокеторедуктаза 1C2) и метаболизм андрогенов в клетках предстательной железы» . Эндокринология . 144 (7): 2922–32. дои : 10.1210/en.2002-0032 . ПМИД 12810547 .

[pmid10557352-12] Гриффин Л.Д., Меллон С.Х. (ноябрь 1999 г.). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина напрямую изменяют активность нейростероидогенных ферментов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (23): 13512–7. Бибкод : 1999PNAS...9613512G . дои : 10.1073/pnas.96.23.13512 . ПМК 23979 . ПМИД 10557352 .

[pmid20716970-13] Пинна Дж (сентябрь 2010 г.). «В мышиной модели, имеющей отношение к посттравматическому стрессовому расстройству, селективные стероидогенные стимуляторы мозга (SBSS) улучшают поведенческие нарушения за счет нормализации биосинтеза аллопрегнанолона» . Поведенческая фармакология . 21 (5–6): 438–50. дои : 10.1097/FBP.0b013e32833d8ba0 . ПМК 2942072 . ПМИД 20716970 .

[pmid16344854-14] Шюле С, Ромео Э, Узунов ДП, Эсер Д, ди Микеле Ф, Багхай ТЦ, Пасини А, Шварц М, Кемптер Х, Рупрехт Р (март 2006 г.). «Влияние миртазапина на концентрации нейроактивных стероидов в плазме при большой депрессии и на активность 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназы». Молекулярная психиатрия . 11 (3): 261–72. дои : 10.1038/sj.mp.4001782 . ПМИД 16344854 . S2CID 21473462 .

[pmid11158055-15] Дюфорт I, Лабри Ф, Луу-Ви (февраль 2001 г.). «Человеческие типы 1 и 3 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназы: дифференциальная лабильность и распределение в тканях» . J Clin Эндокринол Метаб . 86 (2): 841–6. дои : 10.1210/jcem.86.2.7216 . ПМИД 11158055 . человеческие типы 1 и 3 3α-HSD, 20α-HSD и 17β-HSD типа 5 были названы AKR1C4, AKR1C2, AKR1C1 и AKR1C3 соответственно.

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

v т и Оксидоредуктазы : алкогольоксидоредуктазы ( EC 1.1)
1.1.1: NAD/NADP acceptor	3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase 3-hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase Alcohol dehydrogenase Aldo-keto reductase 1A1 1B1 1B10 1C1 1C3 1C4 7A2 Aldose reductase Beta-Ketoacyl ACP reductase Carbohydrate dehydrogenases Carnitine dehydrogenase D-malate dehydrogenase (decarboxylating) DXP reductoisomerase Glucose-6-phosphate dehydrogenase Glycerol-3-phosphate dehydrogenase HMG-CoA reductase IMP dehydrogenase Isocitrate dehydrogenase Lactate dehydrogenase L-threonine dehydrogenase L-xylulose reductase Malate dehydrogenase Malate dehydrogenase (decarboxylating) Malate dehydrogenase (NADP+) Malate dehydrogenase (oxaloacetate-decarboxylating) Malate dehydrogenase (oxaloacetate-decarboxylating) (NADP+) Phosphogluconate dehydrogenase Sorbitol dehydrogenase Hydroxysteroid dehydrogenase: 3β 3β-HSD NSDHL 11β 11β-HSD1 11β-HSD2 17β
1.1.2: cytochrome acceptor	D-lactate dehydrogenase (cytochrome) D-lactate dehydrogenase (cytochrome c-553) Mannitol dehydrogenase (cytochrome)
1.1.3: oxygen acceptor	Glucose oxidase L-gulonolactone oxidase Xanthine oxidase Alcohol oxidase
1.1.4: disulfide as acceptor	Vitamin K epoxide reductase Vitamin-K-epoxide reductase (warfarin-insensitive)
1.1.5: quinone/similar acceptor	Malate dehydrogenase (quinone) Quinoprotein glucose dehydrogenase
1.1.99: other acceptors	Choline dehydrogenase L2HGDH

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)