Альдо-кеторедуктаза
| Семейство альдо/кеторедуктаз | |||
|---|---|---|---|
 Ленточная диаграмма альдозоредуктазы человека в комплексе с НАДФ+ , цитратом и IDD594, низкомолекулярным ингибитором . Из PDB : 1us0 . | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Альдо_кет_ред | ||
| Пфам | PF00248 | ||
| ИнтерПро | ИПР001395 | ||
| PROSITE | PDOC00061 | ||
| ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 | 1ads / SCOPe / СУПФАМ | ||
| CDD | cd06660 | ||
| |||
Семейство альдокеторедуктаз представляет собой семейство белков, которые подразделяются на 16 категорий; к ним относятся ряд родственных мономерных НАДФН -зависимых оксидоредуктаз , таких как альдегидредуктаза , альдозоредуктаза , простагландин F-синтаза , ксилозоредуктаза , ро-кристаллин и многие другие. [ 1 ]
Структура
[ редактировать ]Все они обладают сходной структурой с бета-альфа-бета-складкой, характерной для белков, связывающих нуклеотиды . [ 2 ] Складка содержит параллельный бета-8/альфа-8-цилиндр, который содержит новый НАДФ-связывающий мотив. Сайт связывания расположен в большом глубоком эллиптическом кармане на С- конце бета-листа , причем субстрат связан в вытянутой конформации. Гидрофобная природа кармана отдает предпочтение ароматическим и аполярным субстратам по сравнению с высокополярными. [ 3 ]
Связывание кофермента НАДФН вызывает массивные конформационные изменения, переориентируя петлю и эффективно фиксируя кофермент на месте. Это связывание больше похоже на FAD-, чем на NAD(P)-связывающие оксидоредуктазы. [ 4 ]
Примеры
[ редактировать ]Некоторые белки этого семейства содержат регуляторный домен бета-цепи калиевого канала ; Сообщается, что они обладают оксидоредуктазной активностью. [ 5 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Борен К.М., Баллок Б., Вермут Б., Габбай К.Х. (июнь 1989 г.). «Суперсемейство альдокеторедуктаз. кДНК и выведенные аминокислотные последовательности альдегидных и альдозоредуктаз человека» . Ж. Биол. Хим . 264 (16): 9547–51. дои : 10.1016/S0021-9258(18)60566-6 . ПМИД 2498333 .
- ^ Шаде С.З., Эрли С.Л., Уильямс Т.Р., Кезди Ф.Дж., Хейнриксон Р.Л., Гримшоу CE, Даути CC (март 1990 г.). «Анализ последовательности альдозоредуктазы бычьих хрусталиков» . Ж. Биол. Хим . 265 (7): 3628–35. дои : 10.1016/S0021-9258(19)39639-5 . ПМИД 2105951 .
- ^ Уилсон Д.К., Борен К.М., Габбай К.Х., Киочо Ф.А. (июль 1992 г.). «Маловероятный участок сахарного субстрата в структуре 1,65 А голофермента альдозоредуктазы человека, вовлеченный в осложнения диабета». Наука . 257 (5066): 81–4. дои : 10.1126/science.1621098 . ПМИД 1621098 .
- ^ Борхани Д.В., Хартер Т.М., Петраш Дж.М. (декабрь 1992 г.). «Кристаллическая структура бинарного комплекса альдозоредуктаза.НАДФН». Ж. Биол. Хим . 267 (34): 24841–7. дои : 10.2210/pdb1abn/pdb . ПМИД 1447221 .
- ^ Гулбис Дж. М., Чжоу М., Манн С., Маккиннон Р. (июль 2000 г.). «Структура сборки цитоплазматической бета-субъединицы Т1 потенциалзависимых K+-каналов». Наука . 289 (5476): 123–7. Бибкод : 2000Sci...289..123G . дои : 10.1126/science.289.5476.123 . ПМИД 10884227 .
