✖


Jump to content

Миртазапин

Миртазапин
Клинические данные
Торговые названия Ремерон, Миратаз, Аванза и другие.
Другие имена Мепирзапин; 6-азамиансерин; ОРГ-3770 [1] [2]
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а697009
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Внутрь ( таблетки ), местно
Класс препарата Норадренергический и специфический серотонинергический антидепрессант (НаССА)
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 50% [6] [7] [8] [9]
Связывание с белками 85% [6] [7] [8] [9]
Метаболизм Печень ( CYP1A2 , CYP2D6 , CYP3A4 ) [6] [7] [8] [9] [10]
Метаболиты Десметилмиртазапин (вносит 3–10% активности) [10] [6]
Период полувыведения 20–40 часов [6] [7] [8] [9]
Экскреция Моча : 75% [6]
Фекалии : 15% [6] [7] [8] [9]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.080.027 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 17 Ч 19 Н 3
Молярная масса 265.360  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Хиральность Рацемическая смесь
Плотность 1,22 г/см 3
Температура плавления От 114 до 116 ° C (от 237 до 241 ° F)
Точка кипения 432 ° С (810 ° F)
Растворимость в воде Растворим в метаноле и хлороформе мг/мл (20 °C)
  (проверять)

Миртазапин под торговой маркой Ремерон , продаваемый , среди прочего, , является атипичным тетрациклическим антидепрессантом и как таковой используется в основном для лечения депрессии . [10] [11] Его эффект может занять до четырех недель, но также может проявиться уже через одну-две недели. [11] [12] Его часто используют в случаях депрессии, осложненной тревогой или бессонницей . [10] [13] Эффективность миртазапина сравнима с эффективностью других обычно назначаемых антидепрессантов. [14] Его принимают внутрь . [11]

Общие побочные эффекты включают сонливость , головокружение , повышенный аппетит и увеличение веса . [11] Серьезные побочные эффекты могут включать манию , низкое количество лейкоцитов и рост самоубийств среди детей. [11] Симптомы отмены могут возникнуть при остановке. [15] Не рекомендуется одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы . [11] хотя доказательства, подтверждающие опасность этой комбинации, были оспорены. [16] Неясно, ли использование во время беременности . безопасно [11] Как это работает, неясно, но возможно, это связано с блокировкой определенных адренергических и серотониновых рецепторов . [10] [11] По химическому составу это тетрациклический антидепрессант . [11] и тесно связан с миансерином . Он также обладает сильным антигистаминергическим действием. [10] [11]

Миртазапин начал использоваться в медицине в США в 1996 году. [11] Срок действия патента истек в 2004 году, и генерические версии. доступны [11] [17] В 2021 году это было 124-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более четырех   миллионов рецептов. [18] [19]

Медицинское использование

[ редактировать ]

США Миртазапин одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения большого депрессивного расстройства у взрослых. [20]

Депрессия

[ редактировать ]

Миртазапин в основном используется при большом депрессивном расстройстве и других расстройствах настроения . [21] [22] Начало действия происходит быстрее, чем у некоторых селективных ингибиторов обратного захвата серотонина , и аналогично трициклическим антидепрессантам . [12] [23]

В 2010 году Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи рекомендовал дженерики селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в качестве препаратов первой линии, поскольку они «столь же эффективны, как и другие антидепрессанты, и имеют благоприятное соотношение риска и пользы ». [24] Что касается миртазапина, было обнаружено: «Нет разницы между миртазапином и другими антидепрессантами по любому критерию эффективности, хотя с точки зрения достижения ремиссии миртазапин, по-видимому, имеет статистическое, хотя и не клиническое преимущество. Кроме того, миртазапин имеет статистическое преимущество перед селективными антидепрессантами. ингибиторы обратного захвата серотонина с точки зрения уменьшения симптомов депрессии , но разница не является клинически значимой. Однако имеются убедительные доказательства того, что пациенты, принимающие миртазапин, с меньшей вероятностью прекращают лечение раньше времени из-за побочных эффектов, хотя это не относится к пациентам, сообщающим об этом. побочные эффекты или досрочное прекращение лечения по любой причине». [25]

обзор 2011 года Кокрейновский , в котором миртазапин сравнивался с другими антидепрессантами, показал, что, хотя он, по-видимому, начинает действовать быстрее у людей, на которых он действует (измеряется через две недели), его эффективность примерно такая же, как у других антидепрессантов после шести недель использования. [12]

Обзор 2012 года, посвященный антидепрессантам и сну, показал, что у многих людей с нарушениями сна, вызванными депрессией, миртазапин сокращает время, необходимое для засыпания, и повышает качество сна, но у некоторых людей он может нарушать сон , особенно в более высоких дозах. , вызывая синдром беспокойных ног у 8–28% людей и в редких случаях вызывая расстройство поведения в фазе быстрого сна . [26] Эта, казалось бы, парадоксальная кривая доза-реакция миртазапина в отношении сонливости обусловлена ​​исключительно высоким сродством препарата к гистаминовым H 1 , 5-HT 2A и 5-HT 2C рецепторам; демонстрируя почти исключительное занятие этих рецепторов в дозах ≤15 мг. Однако при более высоких дозах обратный агонизм и конститутивная активация α2A- рецепторов, что приводит к уменьшению сонливости и даже , . α2B- пациентов - и α2C адренергических рецепторов начинают компенсировать активность H1 - субъективному ощущению «активации» у леченных пациенты. [27]

Анализ 21 антидепрессанта, проведенный в 2018 году, показал, что в целом они довольно схожи. [28] Были обнаружены предварительные доказательства того, что миртазапин находится в более эффективной группе и имеет среднюю переносимость. [28]

После одной недели применения было обнаружено более раннее начало действия миртазапина по сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. [23] [29]

Другой

[ редактировать ]

Существуют также некоторые доказательства, подтверждающие его использование при лечении следующих состояний, при которых его иногда назначают не по назначению:

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Кокрейновский обзор 2011 года показал, что по сравнению с другими антидепрессантами он с большей вероятностью вызывает увеличение веса и сонливость, но с меньшей вероятностью вызывает тремор, чем трициклические антидепрессанты, и с меньшей вероятностью вызывает тошноту и сексуальную дисфункцию, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. [12]

Очень частые (частота ≥10%) побочные эффекты включают запор, сухость во рту , сонливость, повышенный аппетит (17%) и увеличение веса (увеличение >7% у <50% детей). [7] [8] [9] [44] [45] [46] [47] [48] [49]

Распространенные (частота 1–10%) побочные эффекты включают слабость, спутанность сознания , головокружение, фасцикуляции (мышечные подергивания), периферические отеки (отек, обычно нижних конечностей) и отрицательные результаты лабораторных исследований, такие как повышение уровня трансаминаз , повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови и повышение общего уровня. холестерин . [9]

Считается, что миртазапин не имеет риска возникновения многих побочных эффектов, часто связанных с другими антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, и может фактически улучшить некоторые из них, если принимать их в сочетании с ними. [10] [50] (Эти побочные эффекты включают снижение аппетита , потерю веса , бессонницу , тошноту и рвоту , диарею , задержку мочи , повышение температуры тела , чрезмерное потоотделение , расширение зрачков и сексуальную дисфункцию . [10] [50] )

В целом, некоторые антидепрессанты, особенно селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, могут парадоксальным образом усугублять депрессию или тревогу у некоторых людей или вызывать суицидальные мысли . [51] Несмотря на свое седативное действие, миртазапин также считается способным на это, поэтому в Соединенных Штатах и ​​некоторых других странах на нем имеется этикетка «черного ящика» , предупреждающая об этих потенциальных эффектах, особенно для людей в возрасте до 25 лет. [11]

Миртазапин может вызывать артралгию (невоспалительную боль в суставах). [52]

В отчете о случае, опубликованном в 2000 году, отмечен случай, когда миртазапин противодействовал действию клонидина , вызывая опасное повышение артериального давления. [53]

В исследовании, сравнивавшем 32 антидепрессанта всех фармакологических классов, миртазапин был одним из антидепрессантов, наиболее часто вызывающих ночные кошмары , лунатизм , синдром беспокойных ног , ночные кошмары и сонный паралич . [54]

миртазапин был связан с повышенным риском смерти В нескольких исследованиях по сравнению с другими антидепрессантами. Однако более вероятно, что остаточные различия между людьми, которым назначали миртазапин, а не селективный ингибитор обратного захвата серотонина, объясняют разницу в риске смертности. [55]

Снятие

[ редактировать ]

Миртазапин и другие антидепрессанты могут вызывать абстиненции после прекращения приема. симптомы [10] [56] Для минимизации симптомов отмены рекомендуется постепенное и медленное снижение дозы. [57] Последствия внезапного прекращения лечения миртазапином могут включать депрессию , беспокойство , шум в ушах , приступы паники , головокружение , беспокойство , раздражительность , снижение аппетита , бессонницу , диарею , тошноту , рвоту , гриппоподобные симптомы, аллергическоподобные симптомы, такие как зуд , головные боли. , а иногда и мания или гипомания . [58] [59] [60]

Передозировка

[ редактировать ]

Миртазапин считается относительно безопасным в случае передозировки . [29] хотя он считается несколько более токсичным при передозировке, чем большинство селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (за исключением циталопрама ). [61] В отличие от трициклических антидепрессантов, миртазапин не выявил значительных со стороны сердечно-сосудистой системы побочных эффектов при дозе, в 7–22 раза превышающей максимальную рекомендуемую дозу. [50]

Двенадцать зарегистрированных случаев смерти были связаны с передозировкой миртазапина. [62] [63] Индекс фатальной токсичности (смертей на миллион назначений) для миртазапина составляет 3,1 (95% ДИ: от 0,1 до 17,2). [20] Это похоже на то, что наблюдается при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. [64] [ ненадежный медицинский источник? ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Одновременное применение с ингибиторами или индукторами цитохрома Р450 изоферментов CYP1A2 , CYP2D6 и/или CYP3A4 может привести к изменению концентрации миртазапина, поскольку это основные ферменты, ответственные за его метаболизм. [6] [10] Например, известно, что флуоксетин и пароксетин , ингибиторы этих ферментов, умеренно повышают уровни миртазапина, тогда как карбамазепин , индуктор, значительно их снижает. [6] нарушение функции печени и умеренное хроническое заболевание почек Сообщалось, что снижают клиренс миртазапина при пероральном приеме примерно на 30%; тяжелое заболевание почек снижает его на 50%. [6]

Миртазапин в сочетании с селективным ингибитором обратного захвата серотонина , ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина или трициклическими антидепрессантами в качестве стратегии усиления считается относительно безопасным и часто применяется в терапевтических целях, но следует соблюдать осторожность при сочетании с флувоксамином . Существует комбинация венлафаксина и миртазапина, которую иногда называют «калифорнийским ракетным топливом». [65] [66] В нескольких сообщениях о случаях серотонинового синдрома отмечается сочетание миртазапина с другими препаратами ( оланзапином , [67] кветиапин , [68] трамадол и венлафаксин [69] ). Добавление флувоксамина к лечению миртазапином может вызвать значительное повышение концентрации миртазапина. Такое взаимодействие может потребовать корректировки дозировки миртазапина. [70] [71]

По информации производителей, прием миртазапина не следует начинать в течение двух недель после любого ингибитора моноаминоксидазы приема ; Аналогично, ингибиторы моноаминоксидазы не следует назначать в течение двух недель после отмены миртазапина. [11]

Добавление миртазапина к ингибитору моноаминоксидазы, хотя потенциально может иметь типичные или идиосинкразические (индивидуальные) реакции, не описанные здесь, по-видимому, не вызывает серотонинового синдрома. [72] Это соответствует тому факту, что рецептор 5-НТ 2А является преобладающим рецептором серотонина, который, как считается, участвует в патофизиологии серотонинового синдрома (при этом рецептор 5-НТ 1А, по-видимому, выполняет защитную функцию). [72] [16] Миртазапин является мощным антагонистом 5-НТ2А - рецепторов, а ципрогептадин , препарат, обладающий этим же свойством, способствует выздоровлению от серотонинового синдрома и является противоядием против него. [16] [73]

Возможно взаимодействие, которое приводит к гипертоническому кризу, когда миртазапин назначается пациенту, который уже принимал постоянные дозы клонидина. Это требует тонкого соображения: когда пациенты, длительно получавшие клонидин, внезапно прекратили прием, иногда (20%) происходит быстрый гипертензивный отскок из-за увеличения симпатического оттока. Эффекты снижения артериального давления клонидина обусловлены стимуляцией пресинаптических α2 - ауторецепторов в ЦНС, которые подавляют симпатический отток. Миртазапин сам по себе блокирует те же самые α2 - ауторецепторы, поэтому эффект от добавления миртазапина к пациенту, стабилизирующемуся на клонидине, может ускорить появление симптомов отмены. [74]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
Смотрите также: Фармакология антидепрессантов и тетрациклических антидепрессантов § Фармакология
Миртазапин [75]
К я (нМ) Разновидность Ссылка
Подсказка SERT Транспортер серотонина 10000+ Человек [76] [77]
NET Tooltip Переносчик норадреналина 4600+ Человек [78] [76]
DAT Tooltip Транспортер дофамина 10000+ Человек [76] [77]
5-НТ 1А 3330–5010 Человек [10] [77]
5-НТ 1Б 3534–12600 Человек [10] [77]
5-НТ 1Д 794–5,010 Человек [10] [77]
5-НТ 1Е 728 Человек [77]
5-НТ 1Ф 583 Человек [77]
5-НТ 2А 6.3–69 Человек [10] [77]
5-НТ 2Б 200 Человек [10]
5-НТ 2С 8.9–39 Человек [10] [77]
5- HT3 8.1 Человек [79]
5-НТ 4Л 10000+ Человек [77]
5-НТ 5А 670 Человек [77]
5-НТ 6 без даты без даты без даты [77]
5- HT7 265 Человек [77]
1А ​ 1815 Человек [77]
α 2А 20 Человек [77]
2Б ​ 88 Человек [77]
α 2С 18 Человек [77]
б 10000+ Человек [77]
Д 1 4167 Крыса
DД2 5454+ Человек [77]
Д 3 5,723 Человек [77]
Д 4 2,518 Человек [77]
Ч 1 0.14–1.6 Человек [80] [10] [77]
Ч 2 10000+ Крыса [81] [80]
HH3 83200 Человек [80]
Ч 4 100000+ Человек [80]
maCh Tooltip Мускариновый рецептор ацетилхолина 670 Человек [10] [78]
Подсказка VGSC Потенциал-управляемый натриевый канал 6905 Крыса [77]
VDCC Подсказка: Потенциал-зависимый кальциевый канал 10000+ Крыса [77]
Значения представляют собой K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Миртазапин иногда называют норадренергическим и специфическим серотонинергическим антидепрессантом (NaSSA). [10] хотя фактические доказательства в поддержку этого ярлыка считаются недостаточными. [16] Это тетрациклический пиперазин -азепин. [82]

Миртазапин обладает антигистаминной , α2 - блокаторной и антисеротонинергической активностью. [10] [83] мощным антагонистом или обратным агонистом α2A- - частности , , HT2C α2B- и - и α2C 5 адренергических рецепторов , серотониновых 5- HT2A , - является гистаминовых В H1 он рецепторов . [10] [83] он не ингибирует обратный захват серотонина норадреналина , В отличие от многих других антидепрессантов , или дофамина . [10] [83] он также не ингибирует моноаминоксидазу . [84] Аналогичным образом, миртазапин обладает слабой антихолинергической активностью или блокатором натриевых или не имеет ее вообще или кальциевых каналов , в отличие от большинства трициклических антидепрессантов. [10] [77] [83] Соответственно, он имеет лучшую переносимость и низкую токсичность при передозировке . [10] [85] Как антагонист рецептора H 1 миртазапин чрезвычайно эффективен и фактически является одним из наиболее мощных обратных агонистов рецептора H 1 среди трициклических и тетрациклических антидепрессантов и большинства антигистаминных препаратов в целом. [78] [86] [87] Антагонизм H 1 рецептора на сегодняшний день является самым сильным действием миртазапина, при этом препарат действует как селективный антагонист рецептора H 1 в низких концентрациях. [10] [77]

( S )-(+)-энантиомер миртазапина отвечает за антагонизм серотониновых 5-HT 2A и 5-HT 2C рецепторов. [88] в то время как ( R )-(–) энантиомер отвечает за антагонизм по отношению к рецептору 5-HT 3 . [88] Оба энантиомера участвуют в антагонизме Н 1 и α 2 -адренорецепторов, [8] [88] хотя ( S )-(+) энантиомер является более сильным антигистаминным препаратом. [89]

Было обнаружено, что миртазапин, хотя и не имеет клинического значения, действует как частичный агонист κ -опиоидного рецептора в высоких концентрациях ( EC 50 = 7,2 мкМ). [90]

α 2 -Адренергический рецептор

[ редактировать ]

Антагонизм к α2 - адренергическим рецепторам, которые функционируют в основном как ингибирующие ауторецепторы и гетерорецепторы , усиливает адренергическую и серотонинергическую нейротрансмиссию , особенно центральным 5- НТ1А- рецептором передачу, опосредованную в ядре дорсального шва и гиппокампе ; следовательно, миртазапин классифицируется как NaSSA. α1 - Непрямое усиление активации серотониновых клеток, опосредованное адренорецепторами, и прямая блокада ингибирующих α2 -гетерорецепторов, расположенных на серотониновых окончаниях, считаются ответственными за увеличение внеклеточного серотонина. [10] [21] [91] [ ненадежный медицинский источник? ] [92] [93] [ ненадежный медицинский источник? ] По этой причине миртазапин считается функциональным « непрямым агонистом » рецептора 5- HT1A . [92] Считается , что повышенная активация центрального рецептора 5-HT1A является основным медиатором эффективности большинства антидепрессантов. [94]

5-HT2 - рецептор

[ редактировать ]

Антагонизм подсемейства рецепторов 5-HT 2 и обратный агонизм рецептора 5-HT 2C , по-видимому, частично ответственны за эффективность миртазапина при лечении депрессивных состояний. [95] [96] Миртазапин увеличивает высвобождение дофамина в префронтальной коре. [97] [98] Соответственно, было показано, что, блокируя α 2 -адренергические рецепторы и 5-НТ 2С рецепторы, миртазапин деингибировал активность дофамина и норадреналина в этих областях у крыс. [98] Кроме того, антагонизм миртазапина в отношении рецепторов 5-НТ 2А благотворно влияет на тревогу , сон и аппетит , а также на сексуальную функцию в отношении последнего рецептора. [10] [50] В различных исследованиях на людях и животных было показано, что миртазапин снижает склонность к поиску наркотиков (точнее, метамфетамина). [99] [100] [101] Его также исследуют при расстройствах, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами, с целью уменьшения абстинентного синдрома и улучшения показателей ремиссии. [99] [102] [103] [104]

Миртазапин значительно облегчает ранее существовавшие симптомы тошноты, рвоты , диареи и синдрома раздраженного кишечника у больных. [105] Миртазапин может использоваться как недорогая противорвотная альтернатива ондансетрону . [39] В сочетании с консультированием по вопросам злоупотребления психоактивными веществами исследовался с целью снижения употребления метамфетамина зависимыми лицами. миртазапин успешно [100] [102] [103] [104] В отличие от миртазапина селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина , ингибиторы моноаминоксидазы и некоторые трициклические антидепрессанты повышают общую активность рецепторов 5-HT 2A , 5-HT 2C и 5-HT 3 , что приводит к ряд негативных изменений и побочных эффектов, наиболее заметными из которых являются, среди прочего, анорексия, бессонница , тошнота и диарея . Снижение частоты возникновения сексуальной дисфункции (например, потеря либидо и аноргазмия ) может быть результатом незначительного связывания с переносчиком серотонина (что обычно является причиной сексуальной дисфункции при применении большинства селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) и антагонизма 5-НТ 2А. рецепторы; однако высокое сродство миртазапина к рецепторам 5-HT2C и обратный агонизм к ним могут значительно ослаблять эти просексуальные факторы (о чем свидетельствуют просексуальные эффекты таких препаратов, как m-CPP и лоркасерин, которые агонизируют рецепторы 5-HT2C у женщин). разумно избирательно). В результате его часто комбинируют с этими препаратами, чтобы уменьшить профиль побочных эффектов и обеспечить более сильный антидепрессивный эффект. [50] [106]

Миртазапин не обладает просеротонинергической активностью и, следовательно, не вызывает серотонинового синдрома . [16] [72] Это соответствует тому факту, что он не является ингибитором обратного захвата серотонина или ингибитором моноаминоксидазы, а также агонистом серотониновых рецепторов . [16] [72] Сообщений о серотониновом синдроме при монотерапии миртазапином не имеется, а также не выявлено, что миртазапин вызывает серотониновый синдром при передозировке . [16] [72] [107] Тем не менее, имеется несколько сообщений о случаях серотонинового синдрома, возникающего при применении миртазапина в сочетании с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хотя такие сообщения очень редки и не обязательно указывают на то, что миртазапин является причиной этого синдрома. [16] [108] [109] [110]

5-HT3 - рецептор

[ редактировать ]

Это мощный блокатор 5- HT3 . Это может облегчить с химиотерапией и раком связанную тошноту, на поздних стадиях . [39]

H 1 рецептор

[ редактировать ]

Миртазапин является очень сильным антагонистом H1 - рецепторов и, как следствие, может вызывать мощный седативный и снотворный эффект. [10] Было обнаружено, что однократная доза миртазапина в дозе 15 мг здоровым добровольцам приводит к заполнению более 80% рецептора вызывает H1 и сильную сонливость . [89] Однако после короткого периода длительного лечения рецептор H1 имеет тенденцию к повышению чувствительности , и антигистаминные эффекты становятся более переносимыми. Многие пациенты могут также принимать дозы ночью, чтобы избежать побочных эффектов, и это, по-видимому, является эффективной стратегией борьбы с ними. Блокада рецептора H1 может облегчить уже существовавшую аллергию , зуд , тошноту и бессонницу у больных. Однако это также может способствовать увеличению веса. В отличие от рецептора H1 , миртазапин имеет лишь низкое сродство к мускариновым рецепторам ацетилхолина , хотя антихолинергические побочные эффекты, такие как сухость во рту , запор и мидриаз , все еще иногда наблюдаются в клинической практике. [111]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

биодоступность Пероральная . миртазапина составляет около 50% Он обнаруживается в основном связанным с белками плазмы , около 85%. Метаболизируется с преимущественно в печени путем N-деметилирования гидроксилирования CYP1A2 помощью цитохрома P450 ферментов , . , CYP2D6 , CYP3A4 и [112] [79] Общий период полувыведения составляет 20–40 часов и не зависит от дозировки. [6] Конъюгируется в почках для выведения с мочой , где выводится 75% препарата. [113] и около 15% выводится с калом . [114] : 430  Десметилмиртазапин является активным метаболитом миртазапина, который, как полагают, обеспечивает около 3-10% общего эффекта препарата и имеет период полувыведения около 25 часов. [6]

Химия

[ редактировать ]

Миртазапин представляет собой тетрациклический пиперазиноазепин; миансерин был разработан той же командой химиков-органиков, а миртазапин отличается от него добавлением атома азота в одно из колец. [114] : 429  [115] [116] Это рацемическая энантиомеров смесь . ( S )-(+)-энантиомер известен как эсмиртазапин .

Аналоги миртазапина включают миансерин , сетиптилин и аптазапин .

Синтез

[ редактировать ]

химический синтез Опубликован миртазапина. Первым этапом синтеза является реакция конденсации между молекулой 2-хлор-3-цианопиридина и молекулой 1-метил-3- фенилпиперазина . [117]

История

[ редактировать ]

Миртазапин был впервые синтезирован в компании Organon и опубликован в 1989 году, впервые был одобрен для применения при большом депрессивном расстройстве в Нидерландах в 1994 году и был представлен в США в 1996 году под торговой маркой Ремерон. [114] : 429  [118] [119]

Общество и культура

[ редактировать ]
Таблетка дженерика миртазапина 15 мг.

Общие имена

[ редактировать ]

Миртазапин — это английское и французское непатентованное название препарата и его МНН международное непатентованное название в подсказке по , подсказка по USAN , принятое в США название , подсказка по USP в Фармакопее США , по BAN одобренное в Великобритании название подсказки , подсказка по DCF Dénomination Commune Française и JAN. общепринятое японское название по подсказке . [1] [2] [120] Его родовое название на испанском, итальянском и португальском языках — миртазапина, а на немецком и шведском языках — миртазапин. [1] [2]

Названия брендов

[ редактировать ]

Миртазапин продается под многими торговыми марками по всему миру, включая Adco-Mirteron, Afloyan, Amirel, Arintapin Smelt, Avanza, Axit, Azapin, Beron, Bilanz, Blumirtax, Calixta, Ciblex, Combar, Comenter, Depreram, Divaril, Esprital, Maz, Menelat. , Мепирзапин, Мердатен, Меронин, Ми Эр Нин, Миливин, Минельза, Минивейн, Мирастад, Миразеп, Миро, Мирон, Миррадор, Мирт, Мирта, Миртабене, Миртадепи, Миртагамма, Миртаген, Мирталан, Миртамор, Миртамилан, Миртан, Миртанео, Миртанза , Миртапакс, Миртапил, Миртапин, Миртарон, Миртастад, Миртакс, Миртаз, Миртазап, Миртазапин, Миртазапин, Миртазапин, Миртазапин, Миртазелон, Миртазон, Миртазонал, Миртел, Миртимаш, Миртин, Миртин, Миртор, Мирзапин, Мирзатен, Мирзест, Митапрекс, Митаксинд , Митоцент, Митразин, Мизапин, Мотофен, Митра, Норсет, Ноксибел, Фарматаз, Промиртил, Рапизапин, Рамуре, Разапина, Редепра, Рефлекс, Ремергил, Ремергон, Ремерон, Ремирта, Рексер, Саксиб, Синмарон, Смиллон, Тазепин, Тазимед, Тетразик , Тифона, У-Миртарон, У-зепин, Валдрен, Васт, Велорин, Яроцен, Зания, Запекс, Зестат, Зисмирт, Зиспин, Зулептан и Зулин. [2]

Исследовать

[ редактировать ]

Использование миртазапина изучалось при нескольких дополнительных состояниях:

Ветеринарное использование

[ редактировать ]

Миртазапин также применяется в ветеринарии у кошек и собак. Миртазапин иногда назначают в качестве стимулятора аппетита кошкам или собакам, у которых наблюдается потеря аппетита из-за таких заболеваний, как хроническое заболевание почек . Он особенно полезен при сочетании плохого аппетита и тошноты у кошек и собак. [132] [133]

Миртазапин показан для увеличения массы тела у кошек, страдающих плохим аппетитом и потерей веса в результате хронических заболеваний. [134] [135]

Существует два варианта применения: таблетки перорально и мазь, наносимая местно на внутреннюю поверхность уха. [134] [135]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают признаки местного раздражения или воспаления в месте нанесения мази и изменения в поведении (повышенное мяуканье, гиперактивность, дезориентированное состояние или неспособность координировать движения мышц, недостаток энергии/слабость, стремление к вниманию, и агрессия). [134] [135]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 696–. ISBN  978-3-88763-075-1 .
  2. ^ Jump up to: а б с д «Миртазапин — Drugs.com» . Архивировано из оригинала 17 ноября 2018 года . Проверено 14 августа 2017 г.
  3. ^ «Использование миртазапина во время беременности» . Наркотики.com . 23 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 22 августа 2020 г. Проверено 4 марта 2020 г.
  4. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  5. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Тиммер CJ, Ситсен JM, Delbressine LP (июнь 2000 г.). «Клиническая фармакокинетика миртазапина». Клиническая фармакокинетика . 38 (6): 461–474. дои : 10.2165/00003088-200038060-00001 . ПМИД   10885584 . S2CID   27697181 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж «РЕМЕРОН (миртазапин) таблетка, покрытая пленочной оболочкой [Organon Pharmaceuticals USA]» . ДейлиМед . Органон Фармасьютикалс США. Октябрь 2012 г. Архивировано из оригинала 10 января 2021 г. Проверено 24 октября 2013 г.
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Аксит Миртазапин ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ» . Услуги электронного бизнеса TGA . альфафарм. 25 октября 2011 г. Архивировано из оригинала 20 сентября 2020 г. . Проверено 15 октября 2013 г.
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Миртазапин 30 мг таблетки – краткая характеристика продукта» . Электронный справочник лекарственных средств . Сандоз Лимитед. 20 марта 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 31 июля 2017 г. . Проверено 24 октября 2013 г.
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и Анттила С.А., Лейнонен Е.В. (2001). «Обзор фармакологического и клинического профиля миртазапина» . Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (3): 249–264. дои : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00198.x . ПМК   6494141 . ПМИД   11607047 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н «Миртазапин Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 10 января 2021 года . Проверено 20 ноября 2018 г.
  12. ^ Jump up to: а б с д Ватанабэ Н., Омори И.М., Накагава А., Сиприани А., Барбуи С., Черчилль Р., Фурукава Т.А. (декабрь 2011 г.). «Миртазапин по сравнению с другими антидепрессантами при депрессии» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (12): CD006528. дои : 10.1002/14651858.CD006528.pub2 . ПМК   4158430 . ПМИД   22161405 .
  13. ^ Jump up to: а б Натт DJ (июнь 2002 г.). «Аспекты переносимости и безопасности миртазапина». Психофармакология человека . 17 (Приложение 1): S37–S41. дои : 10.1002/hup.388 . ПМИД   12404669 . S2CID   23699759 .
  14. ^ «[129] Миртазапин: обновленная информация об эффективности, безопасности, дозозависимости» . www.ti.ubc.ca. ​ Архивировано из оригинала 7 мая 2021 года . Проверено 8 мая 2021 г.
  15. ^ Британский национальный формуляр: BNF 74 (74-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2017. с. 354. ИСБН  978-0857112989 .
  16. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Гиллман П.К. (март 2006 г.). «Систематический обзор серотонинергических эффектов миртазапина у людей: влияние на его статус двойного действия». Психофармакология человека . 21 (2): 117–125. дои : 10.1002/hup.750 . ПМИД   16342227 . S2CID   23442056 .
  17. ^ Шацберг А.Ф., Коул Дж.О., ДеБаттиста С. (2010). «3». Руководство по клинической психофармакологии (7-е изд.). Арлингтон, Вирджиния: Американское психиатрическое издательство. ISBN  978-1-58562-377-8 .
  18. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  19. ^ «Миртазапин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 20 октября 2020 года . Проверено 14 января 2024 г.
  20. ^ Jump up to: а б Джилани Т.Н., Гиббонс-младший, Фейзи Р.М., Саадабади А. (2022). «Миртазапин» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   30085601 . Архивировано из оригинала 12 декабря 2022 года . Проверено 5 декабря 2022 г.
  21. ^ Jump up to: а б Горман Дж. М. (1999). «Миртазапин: клинический обзор». Журнал клинической психиатрии . 60 (Приложение 17): 9–13, обсуждение 46–8. PMID   10446735 .
  22. ^ Бенджамин С., премьер-министр Дорайсвами (июль 2011 г.). «Обзор применения миртазапина при лечении депрессии». Экспертное заключение по фармакотерапии . 12 (10): 1623–1632. дои : 10.1517/14656566.2011.585459 . ПМИД   21644844 . S2CID   10212539 .
  23. ^ Jump up to: а б Томпсон С. (июнь 2002 г.). «Начало действия антидепрессантов: результаты разных анализов» . Психофармакология человека . 17 (Приложение 1): С27–С32. дои : 10.1002/hup.386 . ПМИД   12404667 . S2CID   45925573 .
  24. ^ «Фармакологические вмешательства». Фармакологические вмешательства: 10.14. Рекомендации по клинической практике . Национальный сотрудничающий центр психического здоровья/Британское психологическое общество. 2010. Архивировано из оригинала 6 сентября 2020 года . Проверено 22 июля 2017 г.
  25. ^ «Фармакологические вмешательства». Фармакологические вмешательства: антидепрессанты третьего поколения: 10.8.3. Миртазапин . Национальный сотрудничающий центр психического здоровья/Британское психологическое общество. 2010. Архивировано из оригинала 6 сентября 2020 года . Проверено 22 июля 2017 г.
  26. ^ Вичняк А., Вежбицка А., Ернайчик В. (2012). «Сон и лечение антидепрессантами». Текущий фармацевтический дизайн . 18 (36): 5802–5817. дои : 10.2174/138161212803523608 . ПМИД   22681161 .
  27. ^ Леонард С. (2015). «Дозозависимый седативный и стимулирующий эффекты миртазапина» (PDF) . Труды Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе . 19 . Архивировано (PDF) из оригинала 23 сентября 2021 года . Проверено 27 августа 2021 г.
  28. ^ Jump up to: а б Чиприани А., Фурукава Т.А., Саланти Г., Чаймани А., Аткинсон Л.З., Огава Ю. и др. (апрель 2018 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость 21 антидепрессанта для лечения взрослых с большим депрессивным расстройством: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Ланцет . 391 (10128): 1357–1366. дои : 10.1016/S0140-6736(17)32802-7 . ПМЦ   5889788 . ПМИД   29477251 .
  29. ^ Jump up to: а б с Тейлор Д., Патон С., Шитидж К. (2012). Рекомендации по назначению Модсли в психиатрии (11-е изд.). Западный Суссекс: Уайли-Блэквелл. ISBN  978-0-47-097948-8 .
  30. ^ Гудник П.Дж., Пуиг А., ДеВейн С.Л., Фройнд Б.В. (июль 1999 г.). «Миртазапин при большой депрессии с коморбидным генерализованным тревожным расстройством». Журнал клинической психиатрии . 60 (7): 446–448. дои : 10.4088/JCP.v60n0705 . ПМИД   10453798 .
  31. ^ Рифкин-Зибуц Р., МакНил С., Дэвис С.Дж., Диккенс С., Кэмпбелл Дж., Андерсон И.М. и др. (декабрь 2020 г.). «Уменьшает ли тревога эффективность миртазапина у пациентов с резистентной к лечению депрессией? Вторичный анализ исследования MIR» . Журнал психофармакологии . 34 (12): 1342–1349. дои : 10.1177/0269881120965939 . ПМЦ   7708671 . ПМИД   33143538 .
  32. ^ Jump up to: а б с д Крум К.Ф., Перри С.М., Плоскер Г.Л. (2009). «Миртазапин: обзор его применения при большой депрессии и других психических расстройствах». Препараты ЦНС . 23 (5): 427–452. дои : 10.2165/00023210-200923050-00006 . ПМИД   19453203 . S2CID   41694941 .
  33. ^ Ландовски Дж (2002). «[Миртазапин — антидепрессант]». Психиатрия Польска (на польском языке). 36 (6 дополнений): 125–130. ПМИД   12647431 .
  34. ^ Чинук Р.С., Фортнум Х., Болдуин Д.Р. (декабрь 2007 г.). «Стимуляторы аппетита при муковисцидозе: систематический обзор». Журнал человеческого питания и диетологии . 20 (6): 526–537. дои : 10.1111/j.1365-277X.2007.00824.x . ПМИД   18001374 . S2CID   22500622 .
  35. ^ Дэвис, член парламента, Хавам Э., Посуэло Л., Лагман Р. (август 2002 г.). «Управление симптомами, связанными с запущенным раком: оланзапин и миртазапин. Проект Всемирной организации здравоохранения». Экспертный обзор противораковой терапии . 2 (4): 365–376. дои : 10.1586/14737140.2.4.365 . ПМИД   12647979 . S2CID   72195061 .
  36. ^ Кларк М.С., Смит П.О., Джеймисон Б. (ноябрь 2011 г.). «Клинические исследования FPIN: Антидепрессанты для лечения бессонницы у пациентов с депрессией» (PDF) . Американский семейный врач . 84 (9): 1–2. ПМИД   22164891 . Архивировано (PDF) из оригинала 9 июля 2020 года . Проверено 11 июля 2017 г.
  37. ^ Винокур А., Демартинис Н. (13 июня 2012 г.). «Влияние антидепрессантов на сон» . Психиатрические времена . 29 (6). Архивировано из оригинала 10 июня 2020 года . Проверено 11 июля 2017 г.
  38. ^ Jump up to: а б Ли ТК, Шиа И.С., Сунь С.Дж., Цанг Р.Ф., Хуан К.К., Ли В.К. (июнь 2011 г.). «Миртазапин облегчает головные боли и тошноту после электросудорожной терапии: серия случаев и обзор литературы». Журнал ЭСТ . 27 (2): 165–167. дои : 10.1097/YCT.0b013e3181e63346 . ПМИД   21602639 .
  39. ^ Jump up to: а б с Каст Р.Э., Фоли К.Ф. (июль 2007 г.). «Химиотерапия рака и кахексия: миртазапин и оланзапин являются антагонистами 5-HT3 с хорошими противотошнотными эффектами». Европейский журнал по лечению рака . 16 (4): 351–354. дои : 10.1111/j.1365-2354.2006.00760.x . ПМИД   17587360 .
  40. ^ Твайкросс Р., Гривз М.В., Хандверкер Х., Джонс Э.А., Либретто С.Е., Шепетовски Дж.К., Зилич З. (январь 2003 г.). «Зуд: царапает не только поверхность» . КДЖМ . 96 (1): 7–26. doi : 10.1093/qjmed/hcg002 . ПМИД   12509645 .
  41. ^ Гривз М.В. (2005). «Зуд при системных заболеваниях: варианты лечения» . Дерматологическая терапия . 18 (4): 323–327. дои : 10.1111/j.1529-8019.2005.00036.x . ПМИД   16297004 . S2CID   3210356 .
  42. ^ Коломбо Б., Анновацци П.О., Коми Дж. (октябрь 2004 г.). «Терапия первичных головных болей: роль антидепрессантов». Неврологические науки . 25 (Приложение 3): S171–S175. дои : 10.1007/s10072-004-0280-x . ПМИД   15549531 . S2CID   21285843 .
  43. ^ Тайти Дж., Алмаши Дж. (июнь 2006 г.). «[Эффекты миртазапина у пациентов с хронической головной болью напряжения. Обзор литературы]». Neuropsychopharmacologia Hungarica (на венгерском языке). 8 (2): 67–72. ПМИД   17073214 .
  44. ^ «миртазапин (Rx) – Ремерон, Ремерон СолТаб» . Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 29 октября 2013 года . Проверено 24 октября 2013 г.
  45. ^ «Справочник австралийских лекарственных средств» . Австралийский справочник по лекарственным средствам Pty Ltd., 2013. Архивировано из оригинала 27 сентября 2011 года . Проверено 5 октября 2013 г.
  46. ^ Британский национальный формуляр (BNF) (65-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2013. с. 1120. ИСБН  978-0857110848 .
  47. ^ «Информация о препарате Ремерон (Миртазапин)» . RxList . Архивировано из оригинала 4 мая 2017 года . Проверено 28 марта 2016 г.
  48. ^ Хаммель Дж., Вестфаль С., Вебер-Хаманн Б., Жиль М., Ледербоген Ф., Ангермайер Т. и др. (июль 2011 г.). «Сывороточные липопротеины улучшаются после успешного фармакологического лечения антидепрессантами: рандомизированное открытое проспективное исследование». Журнал клинической психиатрии . 72 (7): 885–891. дои : 10.4088/JCP.09m05853blu . ПМИД   21294998 .
  49. ^ Макинтайр Р.С., Сочинска Дж.К., Конарски Дж.З., Кеннеди Ш.Х. (июль 2006 г.). «Влияние антидепрессантов на липидный гомеостаз: проблема безопасности сердца?». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 5 (4): 523–537. дои : 10.1517/14740338.5.4.523 . ПМИД   16774491 . S2CID   23740352 .
  50. ^ Jump up to: а б с д и Фосетт Дж., Баркин Р.Л. (декабрь 1998 г.). «Обзор результатов клинических исследований эффективности, безопасности и переносимости миртазапина для лечения пациентов с большой депрессией». Журнал аффективных расстройств . 51 (3): 267–285. дои : 10.1016/S0165-0327(98)00224-9 . ПМИД   10333982 .
  51. ^ Мёллер Х.Ю. (декабрь 2006 г.). «Есть ли доказательства негативного влияния антидепрессантов на суицидальные наклонности у пациентов с депрессией? Систематический обзор». Европейский архив психиатрии и клинической неврологии . 256 (8): 476–496. дои : 10.1007/s00406-006-0689-8 . ПМИД   17143567 . S2CID   22708700 .
  52. ^ Пасье А., ван Пуйенбрук Э. (ноябрь 2005 г.). «Артралгия, вызванная миртазапином» . Британский журнал клинической фармакологии . 60 (5): 570–572. дои : 10.1111/j.1365-2125.2005.02481.x . ЧВК   1884949 . ПМИД   16236049 .
  53. ^ Або-Зена Р.А., Бобек М.Б., Двейк Р.А. (апрель 2000 г.). «Гипертонические позывы, вызванные взаимодействием миртазапина и клонидина». Фармакотерапия . 20 (4): 476–478. дои : 10.1592/phco.20.5.476.35061 . ПМИД   10772378 . S2CID   9959199 .
  54. ^ Наттер Дж., Ёкояма Т., Мишель Б. (декабрь 2021 г.). «Относительная частота нарушений сна, вызванных приемом лекарств, для 32 антидепрессантов в большом наборе отзывов пользователей Интернета» . Спать . 44 (12): zsab174. doi : 10.1093/sleep/zsab174 . ПМИД   34252190 .
  55. ^ Джозеф Р.М., Джек Р.Х., Моррисс Р., Кнаггс Р.Д., Батлер Д., Холлис С., Хипписли-Кокс Дж., Коупленд С. (февраль 2022 г.). «Риск смертности от всех причин и смертности от конкретных причин у людей, которым назначали миртазапин: активное сравнительное когортное исследование с использованием электронных медицинских записей» . БМК Мед . 20 (1): 43. дои : 10.1186/s12916-022-02247-x . ПМЦ   8809032 . ПМИД   35105363 .
  56. ^ Блиер П. (2001). «Фармакология стратегий лечения антидепрессантами быстрого действия». Журнал клинической психиатрии . 62 (Приложение 15): 12–17. ПМИД   11444761 .
  57. ^ Вламинк Дж. Дж., ван Влит И. М., Зитман Ф. Г. (март 2005 г.). «[Симптомы отмены антидепрессантов]». Голландский медицинский журнал (на голландском языке). 149 (13): 698–701. ПМИД   15819135 .
  58. ^ Клесмер Дж., Сарцевич А., Фомари В. (август 2000 г.). «Панические атаки при отмене миртазепина». Канадский журнал психиатрии . 45 (6): 570–571. ПМИД   10986577 .
  59. ^ МакКолл С., Каллендер Дж. (октябрь 1999 г.). «Отмена миртазапина вызывает гипоманию» . Британский журнал психиатрии . 175 (4): 390. doi : 10.1192/bjp.175.4.390a . ПМИД   10789310 .
  60. ^ Али С., Милев Р. (май 2003 г.). «Переход к мании при отмене антидепрессантов у пациентов с расстройствами настроения: обзор литературы» . Канадский журнал психиатрии . 48 (4): 258–264. дои : 10.1177/070674370304800410 . ПМИД   12776393 .
  61. ^ Уайт Н., Литовиц Т., Клэнси С. (декабрь 2008 г.). «Суицидальные передозировки антидепрессантами: сравнительный анализ по типам антидепрессантов» . Журнал медицинской токсикологии . 4 (4): 238–250. дои : 10.1007/bf03161207 . ПМК   3550116 . ПМИД   19031375 .
  62. ^ Николау П., Дона А., Папуцис И., Спилиопулу С., Маравелиас С. (2009). «Смерть в результате передозировки миртазапина» . Клиническая токсикология . 47 (5): 436–510. дои : 10.1080/15563650902952273 . S2CID   218861198 . Тезисы XXIX Международного конгресса Европейской ассоциации токсикологических центров и клинических токсикологов, 12–15 мая 2009 г., Стокгольм, Швеция.
  63. ^ Базельтский РЦ (2008). Утилизация токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1045–7. ISBN  978-0-9626523-7-0 .
  64. ^ Бакли Н.А., Макманус PR (декабрь 2002 г.). «Смертельная токсичность серотонинергических и других антидепрессантов: анализ данных смертности в Соединенном Королевстве» . БМЖ . 325 (7376): 1332–1333. дои : 10.1136/bmj.325.7376.1332 . ПМЦ   137809 . ПМИД   12468481 .
  65. ^ Шталь СМ (2008). Основная психофармакология Сталя в Интернете: в печати и в Интернете . Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. ISBN  978-0-521-74609-0 . Архивировано из оригинала 19 июня 2020 года . Проверено 21 января 2012 г.
  66. ^ Сильва Дж., Мота Дж., Азеведо П. (март 2016 г.). «Калифорнийское ракетное топливо: а как насчет лечения первой линии?». Европейская психиатрия . 33 : S551. doi : 10.1016/j.eurpsy.2016.01.2033 . S2CID   75595266 .
  67. ^ Ву CS, Тонг С.Х., Онг CT, Сунг С.Ф. (декабрь 2015 г.). «Серотониновый синдром, вызванный комбинированным применением миртазапина и оланзапина, осложненный рабдомиолизом, острой почечной недостаточностью и острым отеком легких-А». Acta Neurologica Тайваньика . 24 (4): 117–121. ПМИД   27333965 .
  68. ^ Саген Э., Кеу С., Ратнам С., Меннессье С., Делакур Х., Лахутт Б. (май 2018 г.). «Тяжелый рабдомиолиз, вызванный кветиапином и миртазапином у французского военнослужащего». Журнал Медицинского корпуса Королевской армии . 164 (2): 127–129. дои : 10.1136/jramc-2018-000939 . ПМИД   29632134 . S2CID   4737517 .
  69. ^ Хулихан DJ (март 2004 г.). «Серотониновый синдром, возникающий в результате одновременного применения трамадола, венлафаксина и миртазапина». Анналы фармакотерапии . 38 (3): 411–413. дои : 10.1345/aph.1D344 . ПМИД   14970364 . S2CID   33912489 .
  70. ^ Анттила А.К., Расанен Л., Лейнонен Е.В. (октябрь 2001 г.). «Увеличение концентрации флувоксамина увеличивает концентрацию миртазапина в сыворотке в три-четыре раза». Анналы фармакотерапии . 35 (10): 1221–1223. дои : 10.1345/aph.1A014 . ПМИД   11675851 . S2CID   44807359 .
  71. ^ «Взаимодействие флувоксамина и миртазапина» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 4 декабря 2022 года . Проверено 4 декабря 2022 г.
  72. ^ Jump up to: а б с д и Гиллман П.К. (июнь 2006 г.). «Обзор данных о токсичности серотонина: последствия для механизмов действия антидепрессантов». Биологическая психиатрия . 59 (11): 1046–1051. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.11.016 . ПМИД   16460699 . S2CID   12179122 .
  73. ^ Икбал М.М., Бэзил М.Дж., Каплан Дж., Икбал М.Т. (ноябрь 2012 г.). «Обзор серотонинового синдрома». Анналы клинической психиатрии . 24 (4): 310–318. ПМИД   23145389 .
  74. ^ «Взаимодействие между миртазапином и клонидином» . Архивировано из оригинала 21 января 2021 года . Проверено 15 января 2021 г.
  75. ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 14 августа 2017 г.
  76. ^ Jump up to: а б с Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э. (декабрь 1997 г.). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений на переносчиках моноаминов человека». Европейский журнал фармакологии . 340 (2–3): 249–258. дои : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . ПМИД   9537821 .
  77. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С Ван дер Мей М., Виндхорст А.Д., Клок Р.П., Хершайд Дж.Д., Кеннис Л.Е., Бишофф Ф. и др. (июль 2006 г.). «Синтез и биораспределение [11C] R107474, нового меченого антагониста альфа2-адренорецепторов». Биоорганическая и медицинская химия . 14 (13): 4526–4534. дои : 10.1016/j.bmc.2006.02.029 . ПМИД   16517171 .
  78. ^ Jump up to: а б с Гиллман П.К. (июль 2007 г.). «Обновленная фармакология трициклических антидепрессантов и терапевтические взаимодействия лекарств» . Британский журнал фармакологии . 151 (6): 737–748. дои : 10.1038/sj.bjp.0707253 . ПМК   2014120 . ПМИД   17471183 .
  79. ^ Jump up to: а б Анттила С.А., Лейнонен Е.В. (2001). «Обзор фармакологического и клинического профиля миртазапина» . Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (3): 249–264. дои : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00198.x . ПМК   6494141 . ПМИД   11607047 .
  80. ^ Jump up to: а б с д Аппл Х., Хользаммер Т., Дав С., Хаен Э., Штрассер А., Зайферт Р. (февраль 2012 г.). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H 1 R, H 2 R, H 3 R и H 4 R с 34 антидепрессантами и нейролептиками». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 385 (2): 145–170. дои : 10.1007/s00210-011-0704-0 . ПМИД   22033803 . S2CID   14274150 .
  81. ^ де Бур Т.Х., Маура Г., Райтери М., де Вос С.Дж., Виринга Дж., Пиндер Р.М. (апрель 1988 г.). «Нейрохимические и вегетативные фармакологические профили 6-аза-аналога миансерина, Org 3770 и его энантиомеров». Нейрофармакология . 27 (4): 399–408. дои : 10.1016/0028-3908(88)90149-9 . ПМИД   3419539 . S2CID   582691 .
  82. ^ «Миртазапин» . Аптечный банк . Архивировано из оригинала 19 августа 2020 года . Проверено 16 января 2020 г. .
  83. ^ Jump up to: а б с д Фрейзер А. (апрель 1997 г.). «Фармакология антидепрессантов». Журнал клинической психофармакологии . 17 (Приложение 1): 2С–18С. дои : 10.1097/00004714-199704001-00002 . ПМИД   9090573 .
  84. ^ Фисар З., Грудова Ю., Рабох Дж. (2010). «Подавление активности моноаминоксидазы антидепрессантами и стабилизаторами настроения». Письма по нейроэндокринологии . 31 (5): 645–656. ПМИД   21200377 .
  85. ^ Ришельсон Э. (май 2001 г.). «Фармакология антидепрессантов» . Труды клиники Мэйо . 76 (5): 511–527. дои : 10.4065/76.5.511 . ПМИД   11357798 .
  86. ^ Брантон Л., Чабнер Б.А., Ноллман Б. (14 января 2011 г.). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана, двенадцатое издание . МакГроу Хилл Профессионал. п. 410. ИСБН  978-0-07-176939-6 .
  87. ^ Шацберг АФ, Немерофф CB (10 мая 2017 г.). Американская психиатрическая ассоциация публикует учебник по психофармакологии . Американский психиатрический паб. стр. 322–. ISBN  978-1-61537-122-8 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 14 августа 2017 г.
  88. ^ Jump up to: а б с Брейфилд А, изд. (30 января 2013 г.). «Миртазапин» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Королевское фармацевтическое общество Великобритании. Архивировано из оригинала 14 января 2021 года . Проверено 3 ноября 2013 г.
  89. ^ Jump up to: а б Сато Х., Ито С., Таширо М., Хираока К., Сибуя К., Фунаки Ю. и др. (ноябрь 2013 г.). «Захват рецептора гистамина H 1 антидепрессантами нового поколения флувоксамином и миртазапином: исследование позитронно-эмиссионной томографии на здоровых добровольцах». Психофармакология . 230 (2): 227–234. дои : 10.1007/s00213-013-3146-1 . ПМИД   23728612 . S2CID   3052216 .
  90. ^ Олианас MC, Дедони С, Онали П (ноябрь 2012 г.). «Атипичный антидепрессант миансерин проявляет агонистическую активность в отношении κ-опиоидных рецепторов» . Британский журнал фармакологии . 167 (6): 1329–1341. дои : 10.1111/j.1476-5381.2012.02078.x . ПМЦ   3504997 . ПМИД   22708686 .
  91. ^ Де Бур Т., Нефкенс Ф., Ван Хелворт А. (февраль 1994 г.). «Антагонист альфа-2-адренорецепторов Org 3770 усиливает передачу серотонина in vivo». Европейский журнал фармакологии . 253 (1–2): R5–R6. дои : 10.1016/0014-2999(94)90778-1 . ПМИД   7912194 .
  92. ^ Jump up to: а б Берендсен Х.Х., Бруккамп К.Л. (октябрь 1997 г.). «Непрямые 5-HT1A-агонистические эффекты нового антидепрессанта миртазапина in vivo». Психофармакология . 133 (3): 275–282. дои : 10.1007/s002130050402 . ПМИД   9361334 . S2CID   230492 .
  93. ^ Накаяма К., Сакураи Т., Катсу Х. (апрель 2004 г.). «Миртазапин увеличивает высвобождение дофамина в префронтальной коре за счет активации рецептора 5-HT1A». Бюллетень исследований мозга . 63 (3): 237–241. дои : 10.1016/j.brainresbull.2004.02.007 . ПМИД   15145142 . S2CID   14393829 .
  94. ^ Блиер П., Эбботт Ф.В. (январь 2001 г.). «Предполагаемые механизмы действия антидепрессантов при аффективных и тревожных расстройствах и боли» (PDF) . Журнал психиатрии и неврологии . 26 (1): 37–43. ПМК   1408043 . ПМИД   11212592 . Архивировано из оригинала (PDF) 6 марта 2016 года . Проверено 20 июня 2009 г.
  95. ^ Миллан М.Дж. (2005). «Рецепторы серотонина 5-HT2C как мишень для лечения депрессивных и тревожных состояний: фокус на новых терапевтических стратегиях». Терапия . 60 (5): 441–460. дои : 10.2515/терапия: 2005065 . ПМИД   16433010 .
  96. ^ Декейн А., Миллан М.Дж. (апрель 2009 г.). «Дискриминационные стимулирующие свойства атипичного антидепрессанта миртазапина у крыс: фармакологическая характеристика» . Психофармакология . 203 (2): 329–341. дои : 10.1007/s00213-008-1259-8 . ПМИД   18709360 .
  97. ^ Миртазапин увеличивает высвобождение дофамина в префронтальной коре за счет активации рецептора 5-HT1A.
  98. ^ Jump up to: а б Миллан М.Дж., Гоберт А., Ривет Дж.М., Адюмо-Оклер А., Кюссак Д., Ньюман-Танкреди А. и др. (март 2000 г.). «Миртазапин усиливает лобнокортикальную дофаминергическую и кортиколимбическую адренергическую, но не серотонинергическую передачу путем блокады альфа2-адренергических и серотониновых 2С-рецепторов: сравнение с циталопрамом» . Европейский журнал неврологии . 12 (3): 1079–1095. дои : 10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x . ПМИД   10762339 . S2CID   23098292 .
  99. ^ Jump up to: а б Грейвс С.М., Нэпьер ТК (июнь 2012 г.). «SB 206553, предполагаемый обратный агонист 5-HT2C, ослабляет поиск метамфетамина у крыс» . BMC Нейронаука . 13 (1): 65. дои : 10.1186/1471-2202-13-65 . ПМЦ   3441362 . ПМИД   22697313 .
  100. ^ Jump up to: а б Колфакс Г.Н., Сантос Г.М., Дас М., Сантос Д.М., Мэтисон Т., Гаспер Дж. и др. (ноябрь 2011 г.). «Миртазапин для снижения употребления метамфетамина: рандомизированное контролируемое исследование» . Архив общей психиатрии . 68 (11): 1168–1175. doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2011.124 . ПМЦ   3437988 . ПМИД   22065532 .
  101. ^ Херролд А.А., Шен Ф., Грэм М.П., ​​Харпер Л.К., Specio SE, Tedford CE, Napier TC (январь 2009 г.). «Лечение миртазапином после кондиционирования метамфетамином изменяет последующее выражение предпочтения места». Наркотическая и алкогольная зависимость . 99 (1–3): 231–239. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2008.08.005 . ПМИД   18945553 .
  102. ^ Jump up to: а б Роуз МЭ, Грант Дж.Э. (2008). «Фармакотерапия метамфетаминовой зависимости: обзор патофизиологии метамфетаминовой зависимости, а также теоретической основы и эффективности фармакотерапевтических вмешательств». Анналы клинической психиатрии . 20 (3): 145–155. дои : 10.1080/10401230802177656 . ПМИД   18633741 .
  103. ^ Jump up to: а б Брекинс Т., Брам Н.К., Киссак Дж.К. (декабрь 2011 г.). «Лечение злоупотребления метамфетамином: обзор литературы для врача». Журнал аптечной практики . 24 (6): 541–550. дои : 10.1177/0897190011426557 . ПМИД   22095579 . S2CID   37335642 .
  104. ^ Jump up to: а б Бренсильвер М., Хайнзерлинг К.Г., Шоптау С. (сентябрь 2013 г.). «Фармакотерапия зависимости от стимуляторов амфетаминового ряда: обновленная информация» . Обзор наркотиков и алкоголя . 32 (5): 449–460. дои : 10.1111/дар.12048 . ПМК   4251965 . ПМИД   23617468 .
  105. ^ Каст Р.Э. (сентябрь 2001 г.). «Миртазапин может быть полезен при лечении тошноты и бессонницы при химиотерапии рака». Поддерживающая терапия при раке . 9 (6): 469–470. дои : 10.1007/s005200000215 . ПМИД   11585276 . S2CID   24132032 .
  106. ^ Калдис Э.В., Гейр Р.Д. (октябрь 2004 г.). «Миртазапин для лечения тошноты, вызванной селективными ингибиторами обратного захвата серотонина» . Канадский журнал психиатрии . 49 (10): 707. дои : 10.1177/070674370404901014 . ПМИД   15560319 .
  107. ^ Берлинг И, Исбистер ГК (январь 2014 г.). «Передозировка миртазапина вряд ли вызовет серьезную токсичность» . Клиническая токсикология . 52 (1): 20–24. дои : 10.3109/15563650.2013.859264 . ПМЦ   3894718 . ПМИД   24228948 .
  108. ^ Фрейхо Герреро Х, Тардон Руис де Гауна Л, Гомес Х.Дж., Агилера Селорио Л. (октябрь 2009 г.). «[Серотониновый синдром после приема миртазапина в отделении интенсивной терапии]». Испанский журнал анестезиологии и реаниматологии (на испанском языке). 56 (8): 515–516. дои : 10.1016/s0034-9356(09)70444-x . ПМИД   19994622 .
  109. ^ Батлер MC, Ди Баттиста М, Уорден М (август 2010 г.). «Вызванный сертралином серотониновый синдром с последующей реакцией на миртазапин». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 34 (6): 1128–1129. дои : 10.1016/j.pnpbp.2010.04.015 . ПМИД   20430060 . S2CID   20985498 .
  110. ^ Декутер Л., Де Винтер С., Вандер Вейден Л., Сприет И., Шрутен М., Турной Дж., Фагард К. (октябрь 2012 г.). «Серотониновый синдром, вызванный венлафаксином и миртазапином, подтвержденный де- и повторной проверкой». Международный журнал клинической фармации . 34 (5): 686–688. дои : 10.1007/s11096-012-9666-7 . ПМИД   22752315 . S2CID   38692665 .
  111. ^ Берроуз Г.Д., Кремер К.М. (апрель 1997 г.). «Миртазапин: клинические преимущества в лечении депрессии». Журнал клинической психофармакологии . 17 (Приложение 1): 34С–39С. дои : 10.1097/00004714-199704001-00005 . ПМИД   9090576 .
  112. ^ Чжу Ю, Чен Г, Чжан К, Чен С, Чэнь В, Чжу М, Цзян Х (ноябрь 2022 г.). «Высокопроизводительная идентификация метаболических мягких пятен в микросомах печени с помощью ЖХ/УФ/МС: применение подхода с единым переменным временем инкубации» . Молекулы . 27 (22): 8058. doi : 10,3390/molecules27228058 . ПМЦ   9693510 . ПМИД   36432161 .
  113. ^ Аль-Маджед А., Бахейт А.Х., Альхарби Р.М., Абдель Азиз Х.А. (1 января 2018 г.). Миртазапин . Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и соответствующей методологии. Том. 43. С. 209–254. дои : 10.1016/bs.podrm.2018.01.002 . ISBN  9780128151259 . ПМИД   29678261 .
  114. ^ Jump up to: а б с Шацберг А.Ф. (2009). «Глава 21: Миртазапин». В Шацберге А.Ф., Немероффе CB (ред.). Американский психиатрический издательский учебник по психофармакологии (4-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Американский психиатрический паб. ISBN  9781585623099 .
  115. ^ «Этикетка миртазапина – Австралия» . GuildLink, дочерняя компания, находящаяся в полной собственности Аптечной гильдии Австралии. 27 мая 2016 г. Архивировано из оригинала 21 ноября 2018 г. . Проверено 22 июля 2017 г.
  116. ^ Келдер Дж., Функе С., Де Бур Т., Делбрессин Л., Лейсен Д., Николсон В. (апрель 1997 г.). «Сравнение физико-химических и биологических свойств миртазапина и миансерина» . Журнал фармации и фармакологии . 49 (4): 403–411. дои : 10.1111/j.2042-7158.1997.tb06814.x . ПМИД   9232538 . S2CID   12270528 .
  117. ^ Шриниваса Рао Д.В., Дандала Р., Ханда В.К., Сивакумаран М., Рагхава Редди А.В., Найду А. (2007). «Улучшенный синтез миртазапина». Органические препараты и процедуры International . 39 (4): 399–402. дои : 10.1080/00304940709458595 . S2CID   98056931 .
  118. ^ Касперсен Ф.М., Ван Рой Ф.А., Сперлинг Э.Г., Виринга Дж.Х. (сентябрь 1989 г.). «Синтез организации 3770, меченной 3H, 13C И 14C». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов . 27 (9): 1055–1068. дои : 10.1002/jlcr.2580270911 .
  119. ^ «Новое одобрение FDA препарата Ремерон» . Центральные часы . Архивировано из оригинала 5 августа 2019 года . Проверено 26 августа 2016 г.
  120. ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. п. 183. ИСБН  978-94-011-4439-1 .
  121. ^ Колер М., Блох К.Е., Стрэдлинг-младший (май 2009 г.). «Фармакологические подходы к лечению обструктивного апноэ сна» (PDF) . Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 18 (5): 647–656. дои : 10.1517/13543780902877674 . ПМИД   19388881 . S2CID   57089477 . Архивировано из оригинала (PDF) 12 апреля 2022 года . Проверено 23 декабря 2021 г.
  122. ^ Маршалл Н.С., Йи Б.Дж., Десаи А.В., Бьюкенен П.Р., Вонг К.К., Кромптон Р. и др. (июнь 2008 г.). «Два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования по оценке эффективности и переносимости миртазапина для лечения обструктивного апноэ во сне» . Спать . 31 (6): 824–831. дои : 10.1093/sleep/31.6.824 . ПМК   2442407 . ПМИД   18548827 .
  123. ^ Маси Дж. (2004). «Фармакотерапия первазивных нарушений развития у детей и подростков». Препараты ЦНС . 18 (14): 1031–1052. дои : 10.2165/00023210-200418140-00006 . ПМИД   15584771 . S2CID   25531695 .
  124. ^ Марек Г.Дж., Карпентер Л.Л., Макдугл С.Дж., Прайс Л.Х. (февраль 2003 г.). «Синергическое действие антагонистов 5-HT2A и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина при нервно-психических расстройствах» . Нейропсихофармакология . 28 (2): 402–412. дои : 10.1038/sj.npp.1300057 . ПМИД   12589395 .
  125. ^ Кумар Р., Сачдев П.С. (май 2009 г.). «Акатизия и антипсихотические препараты второго поколения». Современное мнение в психиатрии . 22 (3): 293–299. дои : 10.1097/YCO.0b013e32832a16da . ПМИД   19378382 . S2CID   31506138 .
  126. ^ Хибер Р., Делленбо Т., Нельсон Л.А. (июнь 2008 г.). «Роль миртазапина в лечении акатизии, вызванной антипсихотиками». Анналы фармакотерапии . 42 (6): 841–846. дои : 10.1345/aph.1K672 . ПМИД   18460588 . S2CID   19733585 .
  127. ^ Грейвс С.М., Рафеян Р., Уоттс Дж., Нэпьер Т.С. (декабрь 2012 г.). «Миртазапин и миртазапиноподобные соединения как возможная фармакотерапия расстройств, вызванных злоупотреблением психоактивными веществами: фактические данные скамейки запасных и у постели больного» . Фармакология и терапия . 136 (3): 343–353. doi : 10.1016/j.pharmthera.2012.08.013 . ПМЦ   3483434 . ПМИД   22960395 .
  128. ^ Ритснер, М.С. (2013). Ритцнер М.С. (ред.). Полипрагмазия в психиатрической практике, Том I. Springer Science+Business Media Дордрехт. дои : 10.1007/978-94-007-5805-6 . ISBN  9789400758056 . S2CID   7705779 .
  129. ^ Видал С., Риз С., Фишер Б.А., Кьяпелли Дж., Химельхох С. (июль 2015 г.). «Метаанализ эффективности миртазапина в качестве дополнительного лечения негативных симптомов шизофрении». Клиническая шизофрения и родственные ей психозы . 9 (2): 88–95. дои : 10.3371/CSRP.VIRE.030813 . ПМИД   23491969 .
  130. ^ Тагай К., Нагата Т., Синагава С., Цуно Н., Озон М., Накаяма К. (июнь 2013 г.). «Миртазапин улучшает зрительные галлюцинации при болезни Паркинсона: отчет о случае» . Психогериатрия . 13 (2): 103–107. дои : 10.1111/j.1479-8301.2012.00432.x . ПМИД   23909968 . S2CID   1154368 .
  131. ^ Эскеланд С., Халворсен Дж.А., Танум Л. (август 2017 г.). «Антидепрессанты обладают противовоспалительным действием, которое может иметь отношение к дерматологии: систематический обзор» . Acta Dermato-Venereologica . 97 (8): 897–905. дои : 10.2340/00015555-2702 . hdl : 10852/63759 . ПМИД   28512664 .
  132. ^ Гфеллер Р., Томас М., Мэйо I (8 августа 2017 г.). «Миртазапин (Ремерон)» . Вин.ком . Архивировано из оригинала 6 декабря 2010 года . Проверено 12 января 2013 г.
  133. ^ Агнью В., Корман Р. (сентябрь 2014 г.). «Фармакологическая стимуляция аппетита: рациональный выбор у неаппетитной кошки» . Журнал кошачьей медицины и хирургии . 16 (9): 749–756. дои : 10.1177/1098612X14545273 . ПМЦ   11185246 . ПМИД   25146662 . S2CID   37126352 .
  134. ^ Jump up to: а б с «Миратаз ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 29 октября 2020 года . Проверено 12 июля 2020 г. Текст скопирован из этого источника, авторские права которого принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам, 2020 г. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  135. ^ Jump up to: а б с «Миратаз-миртазапиновая мазь» . ДейлиМед . 8 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 12 июля 2020 года . Проверено 12 июля 2020 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mirtazapine&oldid=1236806712"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: dbb561850027b8b46be6e39c8ace5ed9__1722001080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/db/d9/dbb561850027b8b46be6e39c8ace5ed9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Mirtazapine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)