Дезоксиэпинефрин

Дезоксиэпинефрин
Имена
	Предпочтительное название ИЮПАК 4-[2-(Метиламино)этил]бензол-1,2-диол
	Другие имена Эпинин; N -Метилдофамин; 3,4-Дигидрокси -N -метилфенэтиламин
Идентификаторы
Номер CAS	501-15-5 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ31088 ;
ХимическийПаук	4229 ;
Информационная карта ECHA	100.007.200
КЕГГ	C07453 ;
МеШ	Дезоксиэпинефрин
ПабХим CID	4382 ;
НЕКОТОРЫЙ	R7339QLN1C ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID10198205 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	C9H13NOC9H13NO2
Молярная масса	167.21 g/mol
Появление	бесцветное кристаллическое твердое вещество
Температура плавления	От 188 до 189 ° C (от 370 до 372 ° F; от 461 до 462 К)
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Дезоксиэпинефрин , также известный под общими названиями N -метилдофамин и эпинин , представляет собой органическое соединение и природный продукт , который структурно связан с важными нейротрансмиттерами дофамином и адреналином . Все три этих соединения также принадлежат к семейству катехоламинов . Фармакология эпинина во многом напоминает фармакологию его «родителя» — дофамина. Эпинин был обнаружен у растений, насекомых и животных. Он также важен как активный продукт метаболического распада пролекарства ибопамина , который используется для лечения застойной сердечной недостаточности . ^[2]^[3]

возникновение

Эпинин, по-видимому, не распространен широко, но он присутствует в качестве второстепенного алкалоида в некоторых растениях, таких как кактус пейот , Lophophora williamsii , ^[4] и разновидность акации , ^[5] а также у метлы обыкновенной , Cytisus scoparius . ^[6] Это соединение также было выделено из мозгового вещества надпочечников свиней и коров. ^[7] от жабы и Rhinella marina . ^[8] Он также был обнаружен у саранчи migratoria Locusta . ^[9]

Химия

Подготовка

О первом полном синтезе эпинина сообщил Бак, который получил его из 3,4-диметоксифенэтиламина («гомовератриламин») путем сначала превращения последнего в его основание Шиффа с помощью бензальдегида , а затем N -метилирования его метилиодидом ; За гидролизом полученного продукта следовало расщепление метиловых эфиров с использованием иодоводородной кислоты с получением эпинина. ^[10] Очень похожий синтез, отличающийся только использованием диметилсульфата для N -метилирования и HBr для O -деметилирования, но предоставляющий более подробные экспериментальные детали, был опубликован Боргманом в 1973 году. ^[11]

Более ранний полусинтез (названный так потому, что начался с натурального продукта лауданозина ) Пимана. ^[1] неправильно цитируется Баком, ^[10] и ошибка была перенесена на запись об эпинине (под названием дезоксиэпинефрин) в индексе Merck. ^[12]

Обычными солями эпинина являются: гидрохлорид, C ₉ H ₁₃ NO ₂ .HCl, т.пл. 179-180°С; сульфат, (C ₉ H ₁₃ NO ₂ ) ₂ ·H ₂ SO ₄ , т. пл. 289-290°С; ^[1] гидробромид, C ₉ H ₁₃ NO ₂ .HBr, т.пл. 165-166°С. ^[11]

Структура

Сообщалось о рентгеновской структуре гидробромида эпинина. ^[13]

Фармакология

Одна из наиболее выдающихся фармакологических характеристик эпинина, его способность повышать кровяное давление, была отмечена еще в 1910 году Баргером и Дейлом, которые сообщили, что «метиламиноэтилкатехин», как они его называли, имеет около 1/7 в 5 раз выше прессорной активности адреналина, но примерно в 5 раз выше активности дофамина («аминоэтилкатехина») в препаратах для кошек. ^[14] Компания Buroughs Wellcome Co., на которую работали Баргер, Дейл и Пайман (см. раздел «Химия»), впоследствии продавала гидрохлоридную соль «метиламиноэтилкатехина» под названием «эпинин» в качестве заменителя адреналина. ^[15] Тейнтер далее количественно оценил прессорную активность эпинина у обработанных атропином и анестезированных интактных кошек, показав, что дозы 0,02-0,2 мг, вводимые внутривенно, были примерно в 1/12 активнее, чем L-адреналин, но эффект длился примерно в два раза дольше. (~3 минуты) и сопровождалось увеличением частоты пульса. ^[15]

В конечном итоге было установлено, что эпинин является неселективным стимулятором дофаминовых (DA) рецепторов, α- и β- адренорецепторов , причем стимуляция D2 _- рецепторов приводит к ингибированию норадренергической и ганглиозной нейротрансмиссии. Эти исследования, проведенные с использованием анестезированных животных, были расширены ван Веркенсом и его коллегами, которые сравнили эффекты эпинина и дофамина на неанестезированных свиньях, чтобы избежать любого возможного влияния анестетика. Дозы лекарственного средства находились в диапазоне 1-10 мкг/кг/мин и вводились путем внутривенной инфузии в течение 10 минут. Результаты этих экспериментов показали, что у свиней в используемом диапазоне доз эпинин был более эффективным, чем дофамин, в качестве агониста D ₂ , α- и β ₂ -рецепторов, но был слабее, чем дофамин, в качестве D ₁ -рецепторов. агонист. Эффект β ₁ -агониста обоих соединений был слабым или отсутствовал. ^[16]

Сопоставимые исследования, в которых кровяное давление, частота сердечных сокращений и уровни пролактина в сыворотке измерялись после введения 0,5-4 мкг/кг/мин эпинина путем внутривенной инфузии в течение 15-минутного периода здоровым людям, впоследствии были опубликованы Даулом и его коллегами. -рабочие. ^[17] Эти исследователи обнаружили, что при более низких дозах (0,5 или 1,0 мкг/кг/мин), приводящих к концентрации в плазме 20–80 нМ/л, эпинин, как и дофамин, вызывал падение уровня пролактина, но не влиял на артериальное давление. или частота сердечных сокращений. В более высоких дозах (2,0 или 4,0 мкг/кг/мин) эпинин значительно повышал как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, а также частоту сердечных сокращений. Напротив, дофамин вызывал увеличение только систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений.Оба препарата увеличивают диурез и натрийурез – эффект, который, как полагают, обусловлен активацией почечных D1 _- рецепторов.Сделан вывод, что в более низких дозах эпинин и дофамин оказывали действие только на DA(D2 ₎ -рецепторы, но не активировали α- или β-адренорецепторы. В более высоких дозах эпинин активировал α-, β _1- и β ₂ -рецепторы примерно в одинаковой степени, тогда как дофамин лишь слегка стимулировал β ₁ -рецепторы без какого-либо влияния на α- или β ₂ -рецепторы. Кроме того, было замечено, что эффекты эпинина во многом были обусловлены его прямым действием на рецепторы, в то время как дофамин также оказывал некоторые из своих эффектов косвенно, стимулируя выброс норадреналина .

Токсичность

LD ₅₀ для соли HCl: 212 мг/кг (мышь; внутрибрюшинно). Для сравнения можно отметить, что дофамина ЛД ₅₀ составляет 1978 мг/кг в тех же условиях. ^[18]

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Ф. Л. Пайман (1910). «XXVIII. Производные изохинолина. Часть III. о-Дигидрокси-основания. Превращение 1-кето-6,7-диметокси-2-метилтетрагидроизохинолинов в 3:4-дигидроксифенилэтилалкиламины». Дж. Хим. Соц., Пер. 97 264-280.
^ П. А. Цвитен (1994). «Фармакотерапия застойной сердечной недостаточности». Аптечный мир и наука 16 334–342.
^ Р. Гиффорд, У. К. Рэндольф, ФК Хейнеман и Дж. А. Зиемняк (1986). «Анализ эпинина и его метаболитов у человека после перорального введения его пролекарства ибопамина с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим обнаружением». Журнал хроматографии B 381 83-93. дои 10.1016/S0378-4347(00)83567-7
^ Дж. Лундстрем (1971). «Биосинтез алкалоидов мескалина и тетрагидроизохинолина в Lophophora williamsii (Lem.) Coult. Возникновение и биосинтез катехоламинов и других промежуточных продуктов». Акта Хим. Скан. 25 3489-3499. http://actachemscand.dk/pdf/acta_vol_25_p3489-3499.pdf
^ BA Клемент, CM Goff и TDA Forbes (1998). «Токсичные амины и алкалоиды акации жесткой ». Фитохимия 49 1377-1380.
^ Т. А. Смит (1977). «Фенэтиламин и родственные соединения в растениях». Фитохимия 16 9-18.
^ П. Ладюрон, П. ван Гомпель, Дж. Лейсен и М. Клейс (1974). « Образование эпинина in vivo в мозговом веществе надпочечников. Возможный этап биосинтеза адреналина». Арка Наунин-Шмидебергс. Фармакол. 286 227-238.
^ Ф. Мярки, Дж. Аксельрод и Б. Виткоп (1962). «Катехоламины и N-метилтрансфераза у южноамериканской жабы ( Bufo marinus )». Биохим. Биофиз. Акта 58 367-369.
^ С. Танака и Н. Такеда (1997). «Биогенные моноамины в мозге и сердечном теле между альбиносами и нормальными штаммами перелетной саранчи Locusta migratoria ». Комп. Биохим. Физиол. Пт. С: Комп. Фармакол. Токсикол. 117 221-227.
^ Jump up to: ^а ^б Дж. С. Бак (1930). «Синтез лодала и эпинина». Дж. Ам. хим. Соц. 52 4119-4122.
^ Jump up to: ^а ^б Р. Боргман и др. (1973). «Синтез и фармакология производных и аналогов дофамина центрального действия в отношении болезни Паркинсона». Дж. Мед. хим. 16 630-633.
^ Индекс Merck, 15-е изд. (2013), с. 524 Монография 2904 , О'Нил: Королевское химическое общество. Доступно онлайн по адресу: http://www.rsc.org/Merck-Index/monograph/mono1500002904.
^ Дж. Гизеке (1976). «Строение катехоламинов. V. Кристаллическая и молекулярная структура эпининина гидробромида». Acta Crystallographica Раздел B 32 2337-2340.
^ Г. Баргер и Х. Х. Дейл (1910). «Химическая структура и симпатомиметическое действие аминов». Дж. Физиол. 41 19-59.
^ Jump up to: ^а ^б М. Л. Тейнтер (1930). «Сравнительные действия симпатомиметических соединений: производные катехола». Дж. Фармакол. Эксп. Там. 40 43-64.
^ LJ ван Веркенс, Ф. Бусма, AJ Man in 't Veld, MM Bevers, PD Verdouw (1992). «Дифференциальные сердечно-сосудистые и нейроэндокринные эффекты эпинина и дофамина у свиней в сознании до и после блокады адренорецепторов». Бр. Дж. Фармакол. 107 303–310.
^ А. Даул и др. (1995). «Дозозависимое разделение дофаминергических и адренергических эффектов эпинина у здоровых добровольцев». Арка Наунин-Шмидебергс. Фармакол. 352 429-437
^ Дж. З. Гинос и др. (1975). «Холинергические эффекты молекулярных сегментов апоморфина и дофаминергические эффекты N,N-диалкилированных дофаминов». 18 1194-1200.

[Pym-1] Jump up to: ^а ^б ^с Ф. Л. Пайман (1910). «XXVIII. Производные изохинолина. Часть III. о-Дигидрокси-основания. Превращение 1-кето-6,7-диметокси-2-метилтетрагидроизохинолинов в 3:4-дигидроксифенилэтилалкиламины». Дж. Хим. Соц., Пер. 97 264-280.

[2] П. А. Цвитен (1994). «Фармакотерапия застойной сердечной недостаточности». Аптечный мир и наука 16 334–342.

[3] Р. Гиффорд, У. К. Рэндольф, ФК Хейнеман и Дж. А. Зиемняк (1986). «Анализ эпинина и его метаболитов у человека после перорального введения его пролекарства ибопамина с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим обнаружением». Журнал хроматографии B 381 83-93. дои 10.1016/S0378-4347(00)83567-7

[4] Дж. Лундстрем (1971). «Биосинтез алкалоидов мескалина и тетрагидроизохинолина в Lophophora williamsii (Lem.) Coult. Возникновение и биосинтез катехоламинов и других промежуточных продуктов». Акта Хим. Скан. 25 3489-3499. http://actachemscand.dk/pdf/acta_vol_25_p3489-3499.pdf

[5] BA Клемент, CM Goff и TDA Forbes (1998). «Токсичные амины и алкалоиды акации жесткой ». Фитохимия 49 1377-1380.

[6] Т. А. Смит (1977). «Фенэтиламин и родственные соединения в растениях». Фитохимия 16 9-18.

[7] П. Ладюрон, П. ван Гомпель, Дж. Лейсен и М. Клейс (1974). « Образование эпинина in vivo в мозговом веществе надпочечников. Возможный этап биосинтеза адреналина». Арка Наунин-Шмидебергс. Фармакол. 286 227-238.

[8] Ф. Мярки, Дж. Аксельрод и Б. Виткоп (1962). «Катехоламины и N-метилтрансфераза у южноамериканской жабы ( Bufo marinus )». Биохим. Биофиз. Акта 58 367-369.

[9] С. Танака и Н. Такеда (1997). «Биогенные моноамины в мозге и сердечном теле между альбиносами и нормальными штаммами перелетной саранчи Locusta migratoria ». Комп. Биохим. Физиол. Пт. С: Комп. Фармакол. Токсикол. 117 221-227.

[Buck-10] Jump up to: ^а ^б Дж. С. Бак (1930). «Синтез лодала и эпинина». Дж. Ам. хим. Соц. 52 4119-4122.

[Borg-11] Jump up to: ^а ^б Р. Боргман и др. (1973). «Синтез и фармакология производных и аналогов дофамина центрального действия в отношении болезни Паркинсона». Дж. Мед. хим. 16 630-633.

[12] Индекс Merck, 15-е изд. (2013), с. 524 Монография 2904 , О'Нил: Королевское химическое общество. Доступно онлайн по адресу: http://www.rsc.org/Merck-Index/monograph/mono1500002904.

[13] Дж. Гизеке (1976). «Строение катехоламинов. V. Кристаллическая и молекулярная структура эпининина гидробромида». Acta Crystallographica Раздел B 32 2337-2340.

[14] Г. Баргер и Х. Х. Дейл (1910). «Химическая структура и симпатомиметическое действие аминов». Дж. Физиол. 41 19-59.

[Tain-15] Jump up to: ^а ^б М. Л. Тейнтер (1930). «Сравнительные действия симпатомиметических соединений: производные катехола». Дж. Фармакол. Эксп. Там. 40 43-64.

[16] LJ ван Веркенс, Ф. Бусма, AJ Man in 't Veld, MM Bevers, PD Verdouw (1992). «Дифференциальные сердечно-сосудистые и нейроэндокринные эффекты эпинина и дофамина у свиней в сознании до и после блокады адренорецепторов». Бр. Дж. Фармакол. 107 303–310.

[17] А. Даул и др. (1995). «Дозозависимое разделение дофаминергических и адренергических эффектов эпинина у здоровых добровольцев». Арка Наунин-Шмидебергс. Фармакол. 352 429-437

[18] Дж. З. Гинос и др. (1975). «Холинергические эффекты молекулярных сегментов апоморфина и дофаминергические эффекты N,N-диалкилированных дофаминов». 18 1194-1200.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

v т и Фенэтиламины
Phenethylamines	Psychedelics: 25B-NBOMe 25C-NBOMe 25D-NBOMe 25I-NBOMe 25N-NBOMe 2C-B 2C-B-AN 2C-Bn 2C-Bu 2C-C 2C-CN 2C-CP 2C-D 2C-E 2C-EF 2C-F 2C-G 2C-G-1 2C-G-2 2C-G-3 2C-G-4 2C-G-5 2C-G-6 2C-G-N 2C-H 2C-I 2C-iP 2C-N 2C-NH2 2C-O 2C-O-4 2C-P 2C-Ph 2C-SE 2C-T 2C-T-2 2C-T-3 2C-T-4 2C-T-5 2C-T-6 2C-T-7 2C-T-8 2C-T-9 2C-T-10 2C-T-11 2C-T-12 2C-T-13 2C-T-14 2C-T-15 2C-T-16 2C-T-17 2C-T-18 2C-T-19 2C-T-20 2C-T-21 2C-T-22 2C-T-22.5 2C-T-23 2C-T-24 2C-T-25 2C-T-27 2C-T-28 2C-T-30 2C-T-31 2C-T-32 2C-T-33 2C-TFE 2C-TFM 2C-YN 2C-V Allylescaline DESOXY Escaline Isoproscaline Jimscaline Macromerine MEPEA Mescaline Metaescaline Methallylescaline Proscaline Psi-2C-T-4 TCB-2 Stimulants: Phenylethanolamine Hordenine Phenethylamine Phenpromethamine α-Methylphenethylamine (amphetamine) β-Methylphenethylamine m-Methylphenethylamine N-Methylphenethylamine o-Methylphenethylamine p-Methylphenethylamine Methylphenidate Entactogens: Lophophine MDPEA MDMPEA Others: BOH DMPEA
Amphetamines	Psychedelics: 3C-AL 3C-BZ 3C-E 3C-MAL 3C-P Aleph Beatrice Bromo-DragonFLY D-Deprenyl DMA DMCPA DMMDA DOB DOC DOEF DOET DOI DOM DON DOPR DOTFM Ganesha MMDA MMDA-2 Psi-DOM TMA TeMA ZDCM-04 Stimulants: 2-FA 2-FMA 3-FA 3-FMA Acridorex Alfetamine Amfecloral Amfepentorex Amphetamine (Dextroamphetamine, Levoamphetamine) Amphetaminil Benfluorex Benzphetamine Cathine Clobenzorex Dimethylamphetamine Ephedrine Etilamfetamine Fencamfamin Fencamine Fenethylline Fenfluramine (Dexfenfluramine, Levofenfluramine) Fenproporex Flucetorex Fludorex Formetorex Furfenorex Gepefrine 4-Hydroxyamphetamine Iofetamine Isopropylamphetamine Lefetamine Lisdexamfetamine Mefenorex Metaraminol Methamphetamine (Dextromethamphetamine, Levomethamphetamine) Methoxyphenamine MMA Morforex Norfenfluramine L-Norpseudoephedrine N,alpha-Diethylphenylethylamine Oxifentorex Oxilofrine Ortetamine PBA PCA PFA PFMA PIA PMA PMEA PMMA Phenylpropanolamine Pholedrine Prenylamine Propylamphetamine Pseudoephedrine Sibutramine Tiflorex Tranylcypromine Xylopropamine Zylofuramine Entactogens: 4-FA 4-FMA 4-MA 4-MMA 4-MTA 5-APB 5-APDB 5-EAPB 5-IT 5-MAPB 5-MAPDB 6-APB 6-APDB 6-Chloro-MDMA 6-EAPB 6-IT 6-MAPB 6-MAPDB EDA IAP 2,3-MDA 3,4-MDA (tenamfetamine) MDEA MDHMA MDMA (midomafetamine) MDOH Methamnetamine MMDMA Naphthylaminopropane TAP Others: 3,4-DCA Amiflamine DiFMDA Selegiline (also D-Deprenyl)
Phentermines	Stimulants: Chlorphentermine Cloforex Clortermine Etolorex Mephentermine Pentorex Phentermine Entactogens: MDPH MDMPH Others: Cericlamine
Cathinones	Stimulants: 3-FMC 4-MC 4-BMC 4-CMC 4-EMC 4-FMC 4-MEC 4-MeMABP 4-MPD Amfepramone Benzedrone Brephedrone Buphedrone Bupropion Cathinone Dimethylcathinone Ethcathinone Eutylone Hydroxybupropion Methcathinone Methedrone NEB N-Ethylhexedrone N-Ethylpentedrone Pentedrone Pentylone Radafaxine Entactogens: 3,4-DMMC 3-MMC Butylone Ethylone Methylone Methylenedioxycathinone Mephedrone
Phenylisobutylamines	Entactogens: 4-CAB 4-MAB Ariadne BDB Butylone EBDB Eutylone MBDB Stimulants: Phenylisobutylamine
Phenylalkylpyrrolidines	Stimulants: α-PBP α-PHP α-PPP α-PVP MDPBP MDPPP MDPV 4-MePBP 4-MePHP 4-MePPP MOPPP MOPVP MPBP MPHP MPPP Naphyrone PEP Prolintane Pyrovalerone
Catecholamines (and close relatives)	6-FNE 6-OHDA a-Me-DA a-Me-TRA Adrenochrome Ciladopa D-DOPA (Dextrodopa) Dimetofrine Dopamine Epinephrine Epinine Etilefrine Ethylnorepinephrine Fenclonine Ibopamine Isoprenaline Isoetarine L-DOPA (Levodopa) L-DOPS (Droxidopa) L-Phenylalanine L-Tyrosine m-Tyramine Metanephrine Metaraminol Metaterol Metirosine Methyldopa N,N-Dimethyldopamine Nordefrin (Levonordefrin) Norepinephrine Norfenefrine (m-Octopamine) Normetanephrine Orciprenaline p-Octopamine p-Tyramine Phenylephrine Synephrine
Miscellaneous	AL-LAD Amidephrine Arbutamine Cafedrine Denopamine Desvenlafaxine Diphenidine Dizocilpine Dobutamine Dopexamine Ephenidine Etafedrine ETH-LAD Famprofazone Fluorolintane Hexapradol IP-LAD Lysergic acid amide Lysergic acid 2-butyl amide Lysergic acid 2,4-dimethylazetidide Lysergic acid diethylamide Methoxamine Methoxphenidine MT-45 PARGY-LAD Phenibut PRO-LAD Pronethalol Salbutamol (Levosalbutamol) Solriamfetol Theodrenaline Thiamphenicol UWA-101 Venlafaxine