Мельпероне
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | буронил |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Перорально, внутримышечные инъекции |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 87% ( внутримышечно ), 54% (перорально через сироп), 65% (перорально, таблетки) [1] |
| Связывание с белками | 50% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 3–4 часа (перорально) [1] 6 часов ( IM ) |
| Экскреция | Ренал (70% в виде метаболитов, 5,5–10,4% в виде неизмененного препарата) [1] [2] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.107.027 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Ч 22 Ф Н О |
| Молярная масса | 263.356 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Мельперон ( бунил ( PT ) , буронил ( Австралия , Бельгия , Чехия , Дания , Флорида) † , Нидерланды † , НЕТ † , ЮВ ) , Эйнерпан ( DE ) ) [3] является атипичным антипсихотиком бутирофенонов , химического класса что делает его структурно родственным типичному антипсихотику галоперидолу . Впервые он поступил в клиническую практику в 1960-х годах. [4]
Маркетинг и показания
[ редактировать ]Его опробовали в резистентных к лечению случаях шизофрении с некоторым (хотя и ограниченным) успехом. [4] [5] [6] [7] Сообщалось также, что он эффективен при лечении L-ДОФА и других форм психоза при болезни Паркинсона. [8] (хотя многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное в 2012 году, не подтвердило эти результаты). [9] ). Также известно, что он обладает анксиолитическими свойствами. [10] Он продается в следующих странах: [3] [11]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Сообщается, что мелперон вызывает значительно меньшую прибавку массы тела, чем клозапин , и примерно такую же прибавку массы тела, как и типичные нейролептики . [12] Также предполагается, что он производит примерно столько же секреции пролактина, сколько и клозапин (который практически равен нулю). [13] Предполагается также, что он оказывает седативное действие. [14] и удлинение интервала QT. [15] Также известно, что он вызывает меньше побочных эффектов , чем (типичный) антипсихотик первого поколения тиотиксен экстрапирамидных . [16] Он также может вызывать (обычно относительно легкую) сухость во рту. [17]
- Запор
- Диарея
- Тошнота
- Рвота
- Потеря аппетита
- Гиперсаливация (слюнотечение)
- Экстрапирамидные побочные эффекты (например, тремор, дистония , гипокинез, акатизия , дискинезии )
- Бессонница
- Агитация
- Головная боль
- Головокружение
- Усталость
- Миоз
- Мидриаз
- Затуманенное зрение
- Повышенные ферменты печени (особенно АЛТ и ГГТП )
- Поздняя дискинезия
- Злокачественный нейролептический синдром
- Дискразии крови (панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и др.)
- Судороги (вероятно, редкие/редкие)
- Повышенное внутриглазное давление
- Внутрипеченочный холестаз (вероятно редко)
- Ортостатическая гипотензия (вероятно, часто).
- Аритмии
- Сыпь
- Гиперпролактинемия (которая может привести, например, к галакторее, гинекомастии)
- Увеличение веса
- Повышенный аппетит
Взаимодействия
[ редактировать ]Сообщается, что мелперон является ингибитором CYP2D6 . [20] [21] [22]
Фармакология
[ редактировать ]Мельперон связывается с дофаминовым рецептором D2 , как и все другие клинически используемые нейролептики, но делает это с очень низким сродством и, следовательно, может быть склонен к быстрой диссоциации от рецептора D2 , что потенциально придает ему профиль атипичного антипсихотика. [23]
| Рецептор | К я [нМ] [24] |
|---|---|
| 5-НТ 1А | 2,200 |
| 5-НТ 1Д | 3,400 |
| 5-НТ 2А | 230 |
| 5-НТ 2С | 2,100 |
| 5-НТ 6 | 1,254 |
| 5- HT7 | 578 |
| 1 | 180 |
| 2 | 150 |
| MМ1 | >10 000 |
| MМ2 | 2,400 |
| M 3 | >10 000 |
| MМ4 | 4,400 |
| М 5 | >10 000 |
| DД2 | 194 |
| Д 3 | 347 |
| Д 4 | 555 |
| Ч 1 | 580 |
Синтез
[ редактировать ]
На последнем этапе синтеза боковая цепь 4-хлор-4'-фторбутирофенон [3874-54-2] ( 1 ) присоединяется к 4-Метилпиперидин (4-пипеколин) [626-58-4] ( 2 ).
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Боргстрем Л., Ларссон Х., Моландер Л. (1982). «Фармакокинетика парентерального и перорального мелперона у человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 23 (2): 173–6. дои : 10.1007/BF00545974 . ПМИД 7140807 . S2CID 36697288 .
- ^ Jump up to: а б с д Информация о продукте: Eunerpan®, гидрохлорид мелперона (отчет). Knoll Deutschland GmbH, Людвигсхафен. 1995.
- ^ Jump up to: а б Мельперона гидрохлорид . Королевское фармацевтическое общество Великобритании. 30 января 2013 г. Архивировано из оригинала 14 января 2021 г. Проверено 3 ноября 2013 г.
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помогите ) - ^ Jump up to: а б Рёрихт Ф., Гадия С., Алам Р., Уиллис М. (2012). «Аудит клинических результатов после введения нелицензионного назначения атипичного антипсихотика мелперона пациентам с резистентной к лечению шизофренией» . Научный мировой журнал . 2012 : 512047. doi : 10.1100/2012/512047 . ПМЦ 3330679 . ПМИД 22566771 .
- ^ Виски Э, Ваврова М, Гогран Ф, Тейлор Д (февраль 2011 г.). «Мельперон при резистентной к лечению шизофрении: серия случаев» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 1 (1): 19–23. дои : 10.1177/2045125311399800 . ПМЦ 3736899 . ПМИД 23983923 .
- ^ Мельцер Х.И., Сумиёси Т., Джаятилаке К. (декабрь 2001 г.). «Мельперон в лечении нейролептикорезистентной шизофрении». Психиатрические исследования . 105 (3): 201–9. дои : 10.1016/s0165-1781(01)00346-8 . ПМИД 11814539 . S2CID 23311317 .
- ^ Сумиёси Т., Мельцер Х.И., Джаятилаке К. (2004). «Мельперон, атипичный антипсихотический препарат, при лечении шизофрении: анализ зависимости эффективности и переносимости от дозы, а также эффективности при резистентной к лечению шизофрении и когнитивных функциях». Международная клиническая психофармакология . 19 (3): 184. дои : 10.1097/00004850-200405000-00039 .
- ^ Барбато Л., Монж А., Стокки Ф., Нордера Г. Мельперон в лечении ятрогенного психоза при болезни Паркинсона. Функция Нейрол. 11(4) августа 1996 г.: 201–7.
- ^ Фридман Дж. Х. (май 2012 г.). «Мелперон неэффективен при лечении психоза при болезни Паркинсона». Двигательные расстройства . 27 (6): 803–4. дои : 10.1002/mds.24942 . ПМИД 22362330 . S2CID 41211677 .
- ^ Полдингер В.Дж. (1984). «Мелперон в низких дозах у тревожных невротиков. Двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование». Нейропсихобиология . 11 (3): 181–6. дои : 10.1159/000118074 . ПМИД 6147789 .
- ^ «Дженерик буронила. Цена буронила. Применение, дозировка, побочные эффекты» .
- ^ Бобо В.В., Джаятилаке К., Ли М.А., Мельцер Х.И. (апрель 2010 г.). «Изменения веса и индекса массы тела при лечении мелпероном, клозапином и типичными нейролептиками». Психиатрические исследования . 176 (2–3): 114–9. doi : 10.1016/j.psychres.2009.03.026 . ПМИД 20199813 . S2CID 25366120 .
- ^ Бобо В.В., Джаятилаке К., Ли М.А., Мельцер Х.И. (июль 2009 г.). «Мелперон, атипический антипсихотический препарат с клозапиноподобным действием на пролактин плазмы: контраст с типичными нейролептиками». Психофармакология человека . 24 (5): 415–22. дои : 10.1002/hup.1036 . ПМИД 19551763 . S2CID 25812368 .
- ^ Моландер Л., Боргстрем Л. (1983). «Седативный эффект и реакция пролактина на однократные пероральные дозы мелперона». Психофармакология . 79 (2–3): 142–7. дои : 10.1007/bf00427801 . ПМИД 6133301 . S2CID 392818 .
- ^ Хуэй В.К., Митчелл Л.Б., Кавана К.М., Гиллис А.М., Вайз Д.Г., Маньяри Д.Э., Дафф Х.Дж. (январь 1990 г.). «Мельперон: электрофизиологическая и антиаритмическая активность у человека» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 15 (1): 144–9. дои : 10.1097/00005344-199001000-00023 . ПМИД 1688972 . S2CID 40589560 .
- ^ Бьеркенстедт Л. (1989). «Мельперон в лечении шизофрении». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 352 : 35–9. дои : 10.1111/j.1600-0447.1989.tb06434.x . ПМИД 2479227 . S2CID 7828966 .
- ^ Моландер Л., Биркхед Д. (1981). «Влияние однократных пероральных доз различных нейролептиков на скорость секреции слюны, pH и буферную емкость у здоровых людей». Психофармакология . 75 (2): 114–8. дои : 10.1007/bf00432171 . ПМИД 6119724 . S2CID 780924 .
- ^ Jump up to: а б с Киркегор А., Киркегор Г., Гейсмар Л., Кристенсен I (1981). «Дополнительные исследования побочных эффектов мелперона при длительной терапии от 1 до 15 лет у психиатрических больных». Арцнаймиттель-Форшунг . 31 (4): 737–40. ПМИД 6113835 .
- ^ Jump up to: а б с Кристенсен И., Гейсмар Л., Киркегор А., Киркегор Г. (май 1986 г.). «Дополнительные исследования побочных эффектов мелперона при длительной терапии в течение 1–20 лет у психиатрических больных». Арцнаймиттель-Форшунг . 36 (5): 855–60. ПМИД 2873821 .
- ^ Гар М., Гастл Р., Кёлле М.А., Шенфельдт-Лекуона К., Фройденманн Р.В. (февраль 2012 г.). «Успешное лечение шизофрении с помощью мелперона у пациента с фенотипической сверхбыстрой метаболизацией CYP2D6: отчет о случае» . Журнал отчетов о медицинских случаях . 6 (1): 49. дои : 10.1186/1752-1947-6-49 . ПМК 3298719 . ПМИД 22309430 .
- ^ Кёнке М.Д., Лутц У., Виатр Г., Шварцлер Ф., Веллер Б., Шотт К., Бухкремер Г. (апрель 2006 г.). «Цитохром P450 2D6-зависимый метаболизм рисперидона ингибируется мелпероном». Европейский журнал клинической фармакологии . 62 (4): 333–4. дои : 10.1007/s00228-006-0098-y . ПМИД 16534635 . S2CID 13168439 .
- ^ Грёзингер М., Драгичевич А., Химке С., Шамс М., Мюллер М.Ю., Харттер С. (январь 2003 г.). «Мелперон является ингибитором О-деметилирования венлафаксина, катализируемого CYP2D6». Фармакопсихиатрия . 36 (1): 3–6. дои : 10.1055/s-2003-38084 . ПМИД 12649767 . S2CID 260242201 .
- ^ Симан П. (январь 2004 г.). «Атипичные нейролептики: механизм действия» (PDF) . ФОКУС: Журнал непрерывного обучения в области психиатрии . 2 (1): 48–58. дои : 10.1176/foc.2.1.48 . ПМИД 11873706 . Архивировано из оригинала (PDF) 27 ноября 2013 г.
- ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 08.11.2013 . Проверено 14 октября 2013 г.
- ^ Дж. Лассен, С. Хернестам, Н. Стернер, патент США 3 816 433 (1974 г., Ferrosan Ab).
- ^ BE651144 там же, Эрик Гарри Хернестам Свен и др. GB 1029220 (1966 г., Ферросан); КА, 63, 13244c
- ^ Лейва-Перес, Антонио; Кабреро-Антонино, Хосе Р.; Рубио-Маркес, Паула; Аль-Ресайес, Сауд И.; Корма, Авелино (2014). «Синтез орто/мета/пара-изомеров соответствующих фармацевтических соединений путем сочетания реакции Соногаширы с региоселективной гидратацией». АКС-катализ. 4 (3): 722–731. дои: 10.1021/cs401075z.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- ПабХим Вещество
- Номер клинического исследования NCT00125138 «Мельперона (антипсихотического средства) у пациентов с психозом, связанным с болезнью Паркинсона» на сайте ClinicalTrials.gov.