Мускариновый ацетилхолиновый рецептор М ₅

CHRM5
Идентификаторы
Псевдонимы	CHRM5 , HM5, холинергический рецептор мускариновой кислоты 5
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 118496 ; МГИ : 109248 ; Гомологен : 22697 ; Генные карты : CHRM5 ; ОМА : CHRM5 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 15 (human)
End	34,067,458 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 2 (mouse)
End	112,311,114 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	testicle; ; corpus callosum; ; C1 segment; ; gonad; ; substantia nigra; ; hypothalamus; ; inferior ganglion of vagus nerve; ; placenta; ; prefrontal cortex; ; right lobe of liver;
	Top expressed in
	ventromedial nucleus; ; mammillary body; ; subiculum; ; ventral tegmental area; ; lateral hypothalamus; ; amygdala; ; anterior amygdaloid area; ; arcuate nucleus; ; dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; hippocampus proper;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	G protein-coupled receptor activity; signal transducer activity; phosphatidylinositol phospholipase C activity; G protein-coupled acetylcholine receptor activity; G protein-coupled serotonin receptor activity; neurotransmitter receptor activity;
Cellular component	integral component of membrane; postsynaptic membrane; membrane; plasma membrane; synapse; integral component of plasma membrane; cell junction; dendrite;
Biological process	G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway; regulation of phosphatidylinositol dephosphorylation; gastric acid secretion; transmission of nerve impulse; synaptic transmission, cholinergic; adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway; dopamine transport; phospholipase C-activating G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway; cell population proliferation; signal transduction; G protein-coupled receptor signaling pathway; G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger; chemical synaptic transmission; G protein-coupled serotonin receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1133
	213788
	ENSG00000184984
	ENSMUSG00000074939
	P08912
	Q920H4
	НМ_012125 ; НМ_001320917
	НМ_205783
	НП_001307846 ; НП_036257
	НП_991352
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Человеческий мускариновый ацетилхолиновый рецептор М ₅ , кодируемый геном CHRM5 , является членом суперсемейства связанных с G-белком рецепторов интегральных мембранных белков, . Он связан с _{белком Gq} . ^[5] Связывание эндогенного лиганда ацетилхолина с рецептором М ₅ запускает ряд клеточных реакций, таких как аденилатциклазы ингибирование , деградация фосфоинозитида и модуляция калиевых каналов . Мускариновые рецепторы опосредуют многие эффекты ацетилхолина в центральной и периферической нервной системе. Клиническое значение этого рецептора полностью не изучено; однако известно, что стимуляция этого рецептора эффективно снижает уровни циклического АМФ и подавляет активность протеинкиназы А (ПКА).

Лиганды

По состоянию на 2018 год не было обнаружено высокоселективных агонистов или антагонистов рецептора М5 _, но несколько неселективных мускариновых агонистов и антагонистов обладают значительным сродством к _М5 .

Отсутствие селективных лигандов рецепторов М5 является одной из основных причин того, что медицинское сообщество имеет такое ограниченное понимание эффектов рецепторов М5, как возможность того, что любые и/или все эффекты неселективных лигандов могут быть обусловлены взаимодействием с другими рецепторами. нельзя исключать. Некоторые данные можно получить, наблюдая, какие эффекты являются общими для полуселективных лигандов (например, лиганда М1 и М5, лиганда М2 и М5 и лиганда М3 и М5), но до тех пор, пока и селективный агонист, и Разработан селективный антагонист рецептора М5, эти данные следует считать чисто теоретическими.

Агонисты

Миламелин ((E)-1,2,5,6-тетрагидро-1-метил-3-пиридинкарбоксальдегид-O-метилоксим, номер CAS 139886-32-1)
Сабкомелин

Положительные аллостерические модуляторы

МЛ-380 ^[6]
МЛ-326 ^[7]
ВУ-0238429 : ЕС ₅₀ = 1,16 мкМ; >30-кратная селективность по сравнению с М1 и М3, неактивен на М2 и М4. ^[8]

Отрицательные аллостерические модуляторы

МЛ375 ^[9]
ВУ6008667 ^[10]

Антагонисты

См. также

Мускариновый рецептор ацетилхолина

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000184984 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000074939 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Цинь К., Донг С., Ву Г, Ламберт Н.А. (август 2011 г.). «Предварительная сборка G(q)-сопряженных рецепторов и G(q)-гетеротримеров» в неактивном состоянии» . Химическая биология природы . 7 (10): 740–7. дои : 10.1038/nchembio.642 . ПМК 3177959 . ПМИД 21873996 .
^ Джентри П.Р., Кокубо М., Бриджес Т.М., Ноетзель М.Дж., Чо Х.П., Ламсал А. и др. (сентябрь 2014 г.). «Разработка высокоэффективного нового положительного аллостерического модулятора M5 (PAM), демонстрирующего воздействие на ЦНС: 1-((1H-индазол-5-ил)сульфонил)-N-этил-N-(2-(трифторметил)бензил)пиперидин- 4-карбоксамид (ML380)» . Журнал медицинской химии . 57 (18): 7804–10. дои : 10.1021/jm500995y . ПМК 4175000 . ПМИД 25147929 .
^ Джентри П.Р., Бриджес ТМ, Ламсал А., Винсон П.Н., Смит Э., Чейз П. и др. (май 2013 г.). «Открытие ML326: первый субмикромолярный селективный M5 PAM» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 23 (10): 2996–3000. дои : 10.1016/j.bmcl.2013.03.032 . ПМЦ 3634896 . ПМИД 23562060 .
^ Бриджес ТМ, Марло Дж.Э., Нисвендер К.М., Джонс С.К., Джадхав С.Б., Джентри П.Р. и др. (июнь 2009 г.). «Открытие первого лиганда мускаринового ацетилхолинового рецептора, предпочитающего М5, М5-положительного аллостерического модулятора, полученного из ряда 5-трифторметокси-N-бензилизатинов» . Журнал медицинской химии . 52 (11): 3445–8. дои : 10.1021/jm900286j . ПМЦ 3875304 . ПМИД 19438238 .
^ Джентри П.Р., Кокубо М., Бриджес Т.М., Кетт Н.Р., Харп Дж.М., Чо Х.П. и др. (ноябрь 2013 г.). «Открытие первого M5-селективного и проникающего в ЦНС отрицательного аллостерического модулятора (NAM) мускаринового рецептора ацетилхолина: (S)-9b-(4-хлорфенил)-1-(3,4-дифторбензоил)-2,3-дигидро -1H-имидазо[2,1-а]изоиндол-5(9bH)-он (ML375)» . Журнал медицинской химии . 56 (22): 9351–5. дои : 10.1021/jm4013246 . ПМК 3876027 . ПМИД 24164599 .
^ Макгоуэн К.М., Нэнс К.Д., Чо Х.П., Бриджес Т.М., Конн П.Дж., Джонс К.К., Линдсли К.В. (март 2017 г.). «5 NAM с высоким проникновением в ЦНС и желаемым коротким периодом полураспада у крыс для исследований зависимости» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 27 (6): 1356–1359. дои : 10.1016/j.bmcl.2017.02.020 . ПМК 5508536 . ПМИД 28237763 .
^ Джентри П.Р., Кокубо М., Бриджес Т.М., Чо Х.П., Смит Э., Чейз П. и др. (август 2014 г.). «Открытие, синтез и характеристика высокомускаринового селективного антагониста ацетилхолинового рецептора (mAChR) M5, VU0488130 (ML381): новый молекулярный зонд» . ХимМедХим . 9 (8): 1677–82. дои : 10.1002/cmdc.201402051 . ПМЦ 4116439 . ПМИД 24692176 .
^ Грант М.К., Эль-Факахани Э.Э. (октябрь 2005 г.). «Постоянное связывание и функциональный антагонизм ксаномелина с мускариновым рецептором М5». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 315 (1): 313–9. дои : 10.1124/jpet.105.090134 . ПМИД 16002459 . S2CID 11016091 .

Дальнейшее чтение

Бранн М.Р., Эллис Дж., Йоргенсен Х., Хилл-Юбэнкс Д., Джонс С.В. (1993). «Глава 12: Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина: локализация и структура / функции». Холинергическая функция и дисфункция . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 98. стр. 121–7. дои : 10.1016/S0079-6123(08)62388-2 . ISBN 9780444897176 . ПМИД 8248499 .
Гуткинд Дж.С., Новотный Е.А., Бранн М.Р., Роббинс К.С. (июнь 1991 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина как агонист-зависимые онкогены» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (11): 4703–7. Бибкод : 1991PNAS...88.4703G . дои : 10.1073/pnas.88.11.4703 . ПМК 51734 . ПМИД 1905013 .
Ляо К.Ф., Теммен А.П., Джохо Р., Барберис С., Бирнбаумер М., Бирнбаумер Л. (май 1989 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия пятого мускаринового рецептора ацетилхолина» . Журнал биологической химии . 264 (13): 7328–37. дои : 10.1016/S0021-9258(18)83237-9 . ПМИД 2540186 .
Боннер Т.И., Янг А.С., Бранн М.Р., Бакли, Нью-Джерси (июль 1988 г.). «Клонирование и экспрессия генов мускаринового ацетилхолинового рецептора m5 человека и крысы». Нейрон . 1 (5): 403–10. дои : 10.1016/0896-6273(88)90190-0 . ПМИД 3272174 . S2CID 833230 .
Креспо П., Сюй Н., Даниотти Дж.Л., Троппмайр Дж., Рапп У.Р., Гуткинд Дж.С. (август 1994 г.). «Передача сигналов посредством трансформации рецепторов, связанных с G-белком, в клетках NIH 3T3 включает активацию c-Raf. Доказательства независимого от протеинкиназы C пути» . Журнал биологической химии . 269 (33): 21103–9. дои : 10.1016/S0021-9258(17)31935-X . ПМИД 8063729 .
Хага К., Камеяма К., Хага Т., Киккава У., Сиодзаки К., Утияма Х. (февраль 1996 г.). «Фосфорилирование человеческих мускариновых ацетилхолиновых рецепторов m1 с помощью киназы 2, связанного с G-белком, и протеинкиназы C» . Журнал биологической химии . 271 (5): 2776–82. дои : 10.1074/jbc.271.5.2776 . ПМИД 8576254 .
Кон Е.К., Алессандро Р., Пробст Дж., Джейкобс В., Брилли Э., Фелдер CC (июль 1996 г.). «Идентификация и молекулярная характеристика мускаринового рецептора m5 в клетках меланомы человека A2058. Сочетание с ингибированием аденилатциклазы и стимуляцией фосфолипазы A2» . Журнал биологической химии . 271 (29): 17476–84. дои : 10.1074/jbc.271.29.17476 . ПМИД 8663391 .
Бурштейн Э.С., Сполдинг Т.А., Бранн М.Р. (сентябрь 1998 г.). «Вторая внутриклеточная петля мускаринового рецептора m5 является переключателем, который обеспечивает соединение G-белка» . Журнал биологической химии . 273 (38): 24322–7. дои : 10.1074/jbc.273.38.24322 . ПМИД 9733718 .
Сато К.З., Фуджи Т., Ватанабэ Ю., Ямада С., Андо Т., Кадзуко Ф., Кавашима К. (апрель 1999 г.). «Разнообразие экспрессии мРНК подтипов мускариновых рецепторов ацетилхолина и субъединиц нейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина в мононуклеарных лейкоцитах человека и линиях лейкозных клеток». Письма по неврологии . 266 (1): 17–20. дои : 10.1016/S0304-3940(99)00259-1 . ПМИД 10336173 . S2CID 43548155 .
Ван Х., Хань Х., Чжан Л., Ши Х., Шрам Г., Наттель С., Ван З. (май 2001 г.). «Экспрессия нескольких подтипов мускариновых рецепторов и клеточное распределение в сердце человека». Молекулярная фармакология . 59 (5): 1029–36. дои : 10.1124/моль.59.5.1029 . ПМИД 11306684 .
Бухли Р., Ндойе А., Арредондо Дж., Уэббер Р.Дж., Грандо С.А. (декабрь 2001 г.). «Идентификация и характеристика подтипов мускариновых рецепторов ацетилхолина, экспрессируемых в меланоцитах кожи человека». Молекулярная и клеточная биохимия . 228 (1–2): 57–72. дои : 10.1023/А:1013368509855 . ПМИД 11855742 . S2CID 10788646 .
Фуджи Т., Ватанабэ Ю., Иноуэ Т., Кавашима К. (апрель 2003 г.). «Повышение уровня мРНК, кодирующей мускариновый ацетилхолиновый рецептор M5 в Т- и В-лимфоцитах человека во время иммунологических ответов». Нейрохимические исследования . 28 (3–4): 423–9. дои : 10.1023/А:1022840416292 . ПМИД 12675126 . S2CID 38866084 .
Де Лука В., Ван Х., Сквассина А., Вонг Г.В., Йоманс Дж., Кеннеди Дж.Л. (2004). «Связь генов мускариновых и альфа7-никотиновых рецепторов M5 на 15q13 с шизофренией». Нейропсихобиология . 50 (2): 124–7. дои : 10.1159/000079102 . ПМИД 15292665 . S2CID 29032926 .
Цюй Дж, Чжоу X, Се Р, Чжан Л, Ху Д, Ли Х, Лу Ф (2006). «Присутствие рецепторов от m1 до m5 в склере человека: свидетельство того, что склера является потенциальным местом действия антагонистов мускариновых рецепторов». Текущие исследования глаз . 31 (7–8): 587–97. дои : 10.1080/02713680600770609 . ПМИД 16877267 . S2CID 3218557 .
Энни Р.Дж., Лотфи-Мири М., Олссон Калифорния, Рид СК, Хемфилл СА, Паттон ГК (июль 2007 г.). «Вариации в гене, кодирующем мускариновый рецептор М5 (CHRM5), влияют на дозу сигарет, но не связаны с зависимостью от наркотиков: данные проспективного популяционного когортного исследования молодых людей» . БМК Генетика . 8:46 . дои : 10.1186/1471-2156-8-46 . ЧВК 1978498 . ПМИД 17608938 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000184984 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000074939 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[Kou_Qin-5] Цинь К., Донг С., Ву Г, Ламберт Н.А. (август 2011 г.). «Предварительная сборка G(q)-сопряженных рецепторов и G(q)-гетеротримеров» в неактивном состоянии» . Химическая биология природы . 7 (10): 740–7. дои : 10.1038/nchembio.642 . ПМК 3177959 . ПМИД 21873996 .

[pmid25147929-6] Джентри П.Р., Кокубо М., Бриджес Т.М., Ноетзель М.Дж., Чо Х.П., Ламсал А. и др. (сентябрь 2014 г.). «Разработка высокоэффективного нового положительного аллостерического модулятора M5 (PAM), демонстрирующего воздействие на ЦНС: 1-((1H-индазол-5-ил)сульфонил)-N-этил-N-(2-(трифторметил)бензил)пиперидин- 4-карбоксамид (ML380)» . Журнал медицинской химии . 57 (18): 7804–10. дои : 10.1021/jm500995y . ПМК 4175000 . ПМИД 25147929 .

[pmid23562060-7] Джентри П.Р., Бриджес ТМ, Ламсал А., Винсон П.Н., Смит Э., Чейз П. и др. (май 2013 г.). «Открытие ML326: первый субмикромолярный селективный M5 PAM» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 23 (10): 2996–3000. дои : 10.1016/j.bmcl.2013.03.032 . ПМЦ 3634896 . ПМИД 23562060 .

[pmid19438238-8] Бриджес ТМ, Марло Дж.Э., Нисвендер К.М., Джонс С.К., Джадхав С.Б., Джентри П.Р. и др. (июнь 2009 г.). «Открытие первого лиганда мускаринового ацетилхолинового рецептора, предпочитающего М5, М5-положительного аллостерического модулятора, полученного из ряда 5-трифторметокси-N-бензилизатинов» . Журнал медицинской химии . 52 (11): 3445–8. дои : 10.1021/jm900286j . ПМЦ 3875304 . ПМИД 19438238 .

[pmid24164599-9] Джентри П.Р., Кокубо М., Бриджес Т.М., Кетт Н.Р., Харп Дж.М., Чо Х.П. и др. (ноябрь 2013 г.). «Открытие первого M5-селективного и проникающего в ЦНС отрицательного аллостерического модулятора (NAM) мускаринового рецептора ацетилхолина: (S)-9b-(4-хлорфенил)-1-(3,4-дифторбензоил)-2,3-дигидро -1H-имидазо[2,1-а]изоиндол-5(9bH)-он (ML375)» . Журнал медицинской химии . 56 (22): 9351–5. дои : 10.1021/jm4013246 . ПМК 3876027 . ПМИД 24164599 .

[10] Макгоуэн К.М., Нэнс К.Д., Чо Х.П., Бриджес Т.М., Конн П.Дж., Джонс К.К., Линдсли К.В. (март 2017 г.). «5 NAM с высоким проникновением в ЦНС и желаемым коротким периодом полураспада у крыс для исследований зависимости» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 27 (6): 1356–1359. дои : 10.1016/j.bmcl.2017.02.020 . ПМК 5508536 . ПМИД 28237763 .

[pmid24692176-11] Джентри П.Р., Кокубо М., Бриджес Т.М., Чо Х.П., Смит Э., Чейз П. и др. (август 2014 г.). «Открытие, синтез и характеристика высокомускаринового селективного антагониста ацетилхолинового рецептора (mAChR) M5, VU0488130 (ML381): новый молекулярный зонд» . ХимМедХим . 9 (8): 1677–82. дои : 10.1002/cmdc.201402051 . ПМЦ 4116439 . ПМИД 24692176 .

[pmid16002459-12] Грант М.К., Эль-Факахани Э.Э. (октябрь 2005 г.). «Постоянное связывание и функциональный антагонизм ксаномелина с мускариновым рецептором М5». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 315 (1): 313–9. дои : 10.1124/jpet.105.090134 . ПМИД 16002459 . S2CID 11016091 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]