Рецептор формилпептида 3
| ФПР3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | FPR3 , FML2_HUMAN, FMLPY, FPRH1, FPRH2, FPRL2, RMLP-RI, FMLP-R-II, формильный пептидный рецептор 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 136539 ; Гомологен : 130500 ; Генные карты : FPR3 ; ОМА : FPR3 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор 3 N-формилпептида ( FPR3 ) представляет собой рецепторный белок , который у человека кодируется FPR3 геном . [3] [4] [5]
Номенклатурное примечание
[ редактировать ]Что сбивает с толку, существует две номенклатуры рецепторов FPR и их генов: первая используется: FPR, FPR1 и FPR2, а ее замена (которая непосредственно соответствует этим трем соответствующим рецепторам и их генам) FPR1, FPR2 и FPR3. Последняя номенклатура рекомендована Международным союзом фундаментальной и клинической фармакологии. [6] и используется здесь. Другие ранее использовавшиеся названия FPR1 — NFPR и FMLPR; для FPR2 — это FPRH1, FPRL1, RFP, LXA4R, ALXR, FPR2/ALX, HM63, FMLPX и FPR2A; а для FPR3 — FPRH2, FPRL2 и FMLPY. [6]
Функция ФПР3
[ редактировать ]Общая функция FPR3 совершенно неясна. По сравнению с FPR1 и FPR2, FPR3 сильно фосфорилирован (сигнал для инактивации и интернализации рецептора) и более локализован в небольших внутриклеточных везикулах. Это предполагает, что FPR3 быстро интернализуется после связывания своих лигандов и, таким образом, может служить рецептором-ловушкой для уменьшения связывания его лигандов с рецепторами FRP1 и FRP2. [7] [8]
Гены
[ редактировать ]Люди
[ редактировать ]Ген FPR3 был клонирован и назван на основании сходства аминокислотной последовательности, которую он кодирует, с последовательностью, кодируемой геном FPR1 ( см. Формилпептидный рецептор 1 ). подробнее [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] Исследования показали, что FPR3 состоит из 352 аминокислот, и его ген, подобно FPR1 , имеет безинтронные открытые рамки считывания, которые кодируют белок с 7 трансмембранной структурой рецепторов, связанных с G-белком ; FPR3 имеет 69% и 72% идентичности аминокислотной последовательности с FPR1. [6] Все три гена локализуются на хромосоме 19q.13.3 в порядке FPR1 (19q13.410), FPR2 (19q13.3-q13.4) и FPR3 (19q13.3-q13.4), образуя кластер, который также включает гены другого рецептора хемотаксического фактора, связанного с G-белком, рецептора C5a (также называемого CD88) и GPR77 , а также второго рецептора C5a, C5a2 (C5L2), который имеет структуру рецептора, связанного с G-белком, но не может соединяться с G-белками. и имеет спорную функцию. [17]
Мыши
[ редактировать ]Рецепторы FPR мыши локализуются на хромосоме 17A3.2 в следующем порядке: Fpr1 , Fpr-rs2 (или fpr2 ), Fpr-rs1 (или LXA4R ), Fpr-rs4 , Fpr-rs7, Fpr-rs7 , Fpr-rs6 и Fpr. -рс3 ; Псевдогены ψFpr-rs2 и ψFpr-rs3 (или ψFpr-rs5 ) лежат сразу после Fpr-rs2 и Fpr-rs1 соответственно. Все активные рецепторы FPR мыши имеют идентичность аминокислотных последовательностей на ≥50% друг с другом, а также с тремя рецепторами FPR человека. [18] Основываясь на своем преимущественно внутриклеточном распределении, mFpr-rs1 коррелирует и, следовательно, может иметь общую функциональность с FPR3 человека; [19] [20] [21] Однако большое количество мышей по сравнению с человеческими рецепторами FPR затрудняет экстраполяцию функций FPR человека на основе генетических (например, нокаут гена или принудительная сверхэкспрессия) или других экспериментальных манипуляций с рецепторами FPR у мышей.
Другие виды
[ редактировать ]Рецепторы FPR широко распространены среди видов млекопитающих с паралогами FPR1, FPR2 и FPR3 , на основании филогенетического анализа , происходящими от общего предка и ранней дупликации FPR1 и расщепления FPR2/FPR3 с FPR3, происходящего в результате последнего события дупликации вблизи места происхождения приматы. [22] Кролики экспрессируют ортолог FPR1 (78% идентичности аминокислотной последовательности) с высокой аффинностью связывания с FMLP; крысы экспрессируют ортолог FPR2 (74% идентичности аминокислотной последовательности) с высоким сродством к липоксину А4 . [18]
Распределение в клетках и тканях
[ редактировать ]FPL3 экспрессируется циркулирующими моноцитами , эозинофилами и базофилами , но не нейтрофилами; тканевые макрофаги и дендритные клетки . [18] [23] [24]
Лиганды и потенциальная активность, связанная с заболеваниями, связанными с лигандами
[ редактировать ]Функции FPR3 и нескольких лигандов, которые его активируют, до конца не выяснены. Несмотря на свою гомологию с FPR1, FPR3 не реагирует на многие FPR1-стимулирующие формильные пептиды, включая FMLP. Однако fMMYALF, N-формилгексапептид, полученный из митохондриального белка, субъединицы 6 НАДН-дегидрогеназы , является слабым агонистом FPR3, но> в 100 раз более эффективным в стимуляции FPR1 и FPR2. [25] F2L представляет собой встречающийся в природе ацилированный пептид, полученный из N-концевой последовательности гем-связывающего белка 1 путем расщепления катепсином D , который мощно стимулирует хемотаксис через FPR3 в моноцитах и дендритных клетках, происходящих из моноцитов. [26] Таким образом, F2L может быть провоспалительным стимулом для FPR3. [8] Подобно FPR2 (см. раздел FPR2), FPR3 активируется гуманином и, таким образом, может участвовать в ингибировании воспаления, возникающего при болезни Альцгеймера и, возможно, способствующего ее развитию . [27]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000187474 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Бао Л., Джерард Н.П., Эдди Р.Л., Шоу ТБ, Джерард С. (июнь 1992 г.). «Картирование генов человеческого рецептора C5a (C5AR), человеческого рецептора FMLP (FPR) и двух орфанных рецепторов гомолога рецептора FMLP (FPRH1, FPRH2) на хромосоме 19». Геномика . 13 (2): 437–40. дои : 10.1016/0888-7543(92)90265-T . ПМИД 1612600 .
- ^ Дерстин М., Гао Дж.Л., Тиффани Х.Л., Макдермотт Д., Мерфи П.М. (май 1994 г.). «Дифференциальная экспрессия членов кластера генов рецептора N-формилпептида в фагоцитах человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 201 (1): 174–9. дои : 10.1006/bbrc.1994.1685 . ПМИД 8198572 .
- ^ «Ген Энтреза: рецептор формилпептида FPRL2, подобный 2» .
- ^ Jump up to: а б с Йе Р.Д., Буле Ф., Ван Дж.М., Дальгрен С., Жерар С., Парментье М., Серхан К.Н., Мерфи П.М. (июнь 2009 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXIII. Номенклатура семейства формилпептидных рецепторов (FPR)» . Фармакологические обзоры . 61 (2): 119–61. дои : 10.1124/пр.109.001578 . ПМЦ 2745437 . ПМИД 19498085 .
- ^ Рабьет М.Дж., Макари Л., Дальгрен С., Буле Ф. (июль 2011 г.). «Рецептор 3 N-формилового пептида (FPR3) отличается от гомологичного рецептора FPR2/ALX в отношении основных процессов, регулирующих регуляцию рецептора хемоаттрактанта, экспрессию на поверхности клетки и фосфорилирование» . Журнал биологической химии . 286 (30): 26718–31. дои : 10.1074/jbc.M111.244590 . ПМК 3143635 . ПМИД 21543323 .
- ^ Jump up to: а б Дорвард Д.А., Лукас К.Д., Чепмен ГБ, Хаслетт С., Даливал К., Росси АГ (май 2015 г.). «Роль формилированных пептидов и формилпептидного рецептора 1 в управлении функцией нейтрофилов во время острого воспаления» . Американский журнал патологии . 185 (5): 1172–1184. дои : 10.1016/j.ajpath.2015.01.020 . ПМЦ 4419282 . ПМИД 25791526 .
- ^ Буле Ф., Тардиф М., Брушон Л., Винье П. (май 1990 г.). «Синтез и использование нового производного N-формилпептида для выделения кДНК рецептора N-формилпептида человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 168 (3): 1103–9. дои : 10.1016/0006-291x(90)91143-g . ПМИД 2161213 .
- ^ Буле Ф., Тардиф М., Брушон Л., Винье П. (декабрь 1990 г.). «Человеческий рецептор N-формилпептида. Характеристика двух изолятов кДНК и доказательства существования нового подсемейства рецепторов, связанных с G-белком». Биохимия . 29 (50): 11123–33. дои : 10.1021/bi00502a016 . ПМИД 2176894 .
- ^ Мерфи П.М., Галлин Е.К., Тиффани Х.Л., Малех Х.Л. (февраль 1990 г.). «Рецептор хемоаттрактанта формилпептида кодируется информационной РНК длиной 2 тыс. оснований. Экспрессия в ооцитах Xenopus». Письма ФЭБС . 261 (2): 353–7. дои : 10.1016/0014-5793(90)80590-ф . ПМИД 1690150 . S2CID 22817786 .
- ^ Коутс В.Д., Наварро Дж. (апрель 1990 г.). «Функциональное восстановление рецептора fMet-Leu-Phe в ооцитах Xenopus laevis» . Журнал биологической химии . 265 (11): 5964–6. дои : 10.1016/S0021-9258(19)39276-2 . ПМИД 2156834 .
- ^ Перес Х.Д., Холмс Р., Келли Э., МакКлари Дж., Чоу К., Эндрюс У.Х. (ноябрь 1992 г.). «Клонирование гена, кодирующего человеческий рецептор формильных пептидов. Характеристика промоторной области и доказательства полиморфной экспрессии». Биохимия . 31 (46): 11595–9. дои : 10.1021/bi00161a044 . ПМИД 1445895 .
- ^ Бао Л., Джерард Н.П., Эдди Р.Л., Шоу ТБ, Джерард С. (июнь 1992 г.). «Картирование генов человеческого рецептора C5a (C5AR), человеческого рецептора FMLP (FPR) и двух орфанных рецепторов гомолога рецептора FMLP (FPRH1, FPRH2) на хромосоме 19». Геномика . 13 (2): 437–40. дои : 10.1016/0888-7543(92)90265-т . ПМИД 1612600 .
- ^ Мерфи П.М., Озчелик Т., Кенни Р.Т., Тиффани Х.Л., Макдермотт Д., Франк У (апрель 1992 г.). «Структурный гомолог рецептора N-формилпептида. Характеристика и картирование хромосом семейства пептидных хемоаттрактантных рецепторов» . Журнал биологической химии . 267 (11): 7637–43. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42563-X . ПМИД 1373134 .
- ^ Йе Р.Д., Кавана С.Л., Квенбергер О., Просниц Э.Р., Кокрейн К.Г. (апрель 1992 г.). «Выделение кДНК, которая кодирует новый рецептор гранулоцитарного N-формилпептида». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 184 (2): 582–9. дои : 10.1016/0006-291x(92)90629-y . ПМИД 1374236 .
- ^ Ли Р., Култхард Л.Г., Ву MC, Тейлор С.М., Вудрафф Т.М. (март 2013 г.). «C5L2: спорный рецептор анафилатоксина комплемента, C5a» . Журнал ФАСЭБ . 27 (3): 855–64. дои : 10.1096/fj.12-220509 . ПМИД 23239822 . S2CID 24870278 .
- ^ Jump up to: а б с Мижотт I, Communi D, Пармантье М (декабрь 2006 г.). «Рецепторы формилпептида: беспорядочное подсемейство рецепторов, связанных с G-белком, контролирующих иммунные реакции». Обзоры цитокинов и факторов роста . 17 (6): 501–19. doi : 10.1016/j.cytogfr.2006.09.009 . ПМИД 17084101 .
- ^ He HQ, Ляо Д., Ван З.Г., Ван З.Л., Чжоу Х.К., Ван М.В., Е Р.Д. (февраль 2013 г.). «Функциональная характеристика трех мышиных рецепторов формилпептида» . Молекулярная фармакология . 83 (2): 389–98. дои : 10.1124/моль.112.081315 . ПМК 4170117 . ПМИД 23160941 .
- ^ Такано Т., Фиоре С., Мэддокс Дж. Ф., Брэди Х. Р., Петасис Н. А., Серхан К. Н. (май 1997 г.). «Стабильные аналоги 15-эпилипоксина А4 (LXA4) и LXA4, запускаемые аспирином, являются мощными ингибиторами острого воспаления: доказательства наличия противовоспалительных рецепторов» . Журнал экспериментальной медицины . 185 (9): 1693–704. дои : 10.1084/jem.185.9.1693 . ПМК 2196289 . ПМИД 9151906 .
- ^ Вон М.В., Проске Р.Дж., Хэвиленд Д.Л. (сентябрь 2002 г.). «Идентификация, клонирование и функциональная характеристика гена гомолога мышиного рецептора липоксина А4» . Журнал иммунологии . 169 (6): 3363–9. дои : 10.4049/jimmunol.169.6.3363 . ПМИД 12218158 .
- ^ Муто Ю., Гуиндон С., Умемура Т., Кодидай Л., Уэда Х. (февраль 2015 г.). «Адаптивная эволюция рецепторов формилпептидов у млекопитающих». Журнал молекулярной эволюции . 80 (2): 130–41. Бибкод : 2015JMolE..80..130M . дои : 10.1007/s00239-015-9666-z . ПМИД 25627928 . S2CID 14266716 .
- ^ де Паулис А., Превете Н., Фиорентино И., Уоллс А.Ф., Курто М., Петрароли А., Кастальдо В., Чеппа П., Фиокка Р., Мароне Дж. (июнь 2004 г.). «Базофилы проникают в слизистую оболочку желудка человека в местах заражения Helicobacter pylori и проявляют хемотаксис в ответ на пептид Hp (2-20), полученный из H. pylori» . Журнал иммунологии . 172 (12): 7734–43. дои : 10.4049/jimmunol.172.12.7734 . ПМИД 15187157 .
- ^ Сканзано А, Шембри Л, Расини Э, Луини А, Даллаторре Дж, Леньяро М, Бомбелли Р, Конджиу Т, Косентино М, Марино Ф (февраль 2015 г.). «Адренергическая модуляция миграции, экспрессии CD11b и CD18, продукции АФК и интерлейкина-8 полиморфноядерными лейкоцитами человека». Исследование воспаления . 64 (2): 127–35. дои : 10.1007/s00011-014-0791-8 . ПМИД 25561369 . S2CID 17721865 .
- ^ Рабьет М.Дж., Уэ Э., Буле Ф. (август 2005 г.). «N-формилированные пептиды, полученные из митохондрий человека, являются новыми агонистами, одинаково активными в отношении FPR и FPRL1, тогда как пептиды, полученные из Listeria monocytogenes, преимущественно активируют FPR» . Европейский журнал иммунологии . 35 (8): 2486–95. дои : 10.1002/eji.200526338 . ПМИД 16025565 .
- ^ Мижотт И, Рибольди Э, Франссен ЖД, Грегуар Ф, Луазон С, Виттамер В, Дете М, Робберехт П, Костальола С, Вассар Г, Соццани С, Пармантье М, Коммуни Д (январь 2005 г.). «Идентификация и характеристика эндогенного хемотаксического лиганда, специфичного для FPRL2» . Журнал экспериментальной медицины . 201 (1): 83–93. дои : 10.1084/jem.20041277 . ПМК 2212760 . ПМИД 15623572 .
- ^ Харада М., Хабата Ю., Хосоя М., Ниши К., Фуджи Р., Кобаяши М., Хинума С. (ноябрь 2004 г.). «N-формилированный гуманин активирует оба рецептора формилпептида, подобные 1 и 2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 324 (1): 255–61. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.09.046 . ПМИД 15465011 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Кристоф Т., Карлссон А., Дугав С., Рабье М.Дж., Буле Ф., Дальгрен С. (июнь 2001 г.). «Синтетический пептид Trp-Lys-Tyr-Met-Val-Met-NH2 специфически активирует нейтрофилы через рецепторы FPRL1/липоксина А4 и является агонистом экспрессируемого сиротскими моноцитами хемоаттрактантного рецептора FPRL2» . Журнал биологической химии . 276 (24): 21585–93. дои : 10.1074/jbc.M007769200 . ПМИД 11285256 .
- Ян Д., Чен К., Герц Б., Хе Р., Пхулсуксомбати М., Йе Р.Д., Оппенгейм Дж.Дж. (сентябрь 2002 г.). «Дендритные клетки человека экспрессируют функциональный рецептор формилпептида-подобный-2 (FPRL2) на протяжении всего периода созревания». Журнал биологии лейкоцитов . 72 (3): 598–607. дои : 10.1189/jlb.72.3.598 . ПМИД 12223529 . S2CID 41422257 .
- Кристоф Т., Карлссон А., Рабьет М.Дж., Буле Ф., Дальгрен К. (ноябрь 2002 г.). «Липоксин А4 не влияет на активацию фагоцитов с помощью Trp-Lys-Tyr-Met-Val-Met, действующего через FPRL1/LXA4R» . Скандинавский журнал иммунологии . 56 (5): 470–6. дои : 10.1046/j.1365-3083.2002.01149.x . ПМИД 12410796 .
- Эрнст С., Ланге С., Уилберс А., Гебелер В., Герке В., Решер У. (июнь 2004 г.). «N-концевой пептид аннексина 1 активирует лейкоциты, запуская различные члены семейства рецепторов формилпептида» . Журнал иммунологии . 172 (12): 7669–76. дои : 10.4049/jimmunol.172.12.7669 . ПМИД 15187149 .
- Харада М., Хабата Ю., Хосоя М., Ниши К., Фуджи Р., Кобаяши М., Хинума С. (ноябрь 2004 г.). «N-формилированный гуманин активирует оба рецептора формилпептида, подобные 1 и 2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 324 (1): 255–61. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.09.046 . ПМИД 15465011 .
- Кан Х.К., Ли ХАЙ, Ким МК, Пак К.С., Пак Ю.М., Квак Дж.И., Бэ Ю.С. (июль 2005 г.). «Синтетический пептид Trp-Lys-Tyr-Met-Val-D-Met ингибирует созревание дендритных клеток, происходящих из моноцитов человека, через рецептор формилпептида и рецептор формилпептида, подобный 2» . Журнал иммунологии . 175 (2): 685–92. дои : 10.4049/jimmunol.175.2.685 . ПМИД 16002663 .
- Ли ХИ, Ли С.И., Шин Э.Х., Ким С.Д., Ким Дж.М., Ли М.С., Рю Ш., Бэ Ю.С. (август 2007 г.). «F2L, пептид, полученный из гема-связывающего белка, ингибирует передачу сигналов, опосредованную рецептором формилпептида». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 359 (4): 985–90. дои : 10.1016/j.bbrc.2007.06.001 . ПМИД 17577578 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Формилпептидные рецепторы: FPRL2» . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.