✖


Jump to content

Тахикининовый рецептор 1

ТАКР1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы TACR1 , NK1R, NKIR, SPR, TAC1R, рецептор тахикинина 1
Внешние идентификаторы Опустить : 162323 ; МГИ : 98475 ; Гомологен : 20288 ; GeneCards : TACR1 ; OMA : TACR1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

6869

21336

Вместе

ENSG00000115353

ENSMUSG00000030043

ЮниПрот

P25103

P30548

RefSeq (мРНК)

НМ_015727
НМ_001058

НМ_009313

RefSeq (белок)

НП_001049
НП_056542

НП_033339

Местоположение (UCSC) Чр 2: 75.05 – 75.2 Мб Chr 6: 82,38 – 82,54 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рецептор тахикинина 1 ( TACR1 ), также известный как рецептор нейрокинина 1 ( NK1R ) или рецептор вещества P ( SPR ), представляет собой рецептор, связанный с G-белком, обнаруженный в центральной нервной системе и периферической нервной системе . Эндогенным вещество лигандом этого рецептора является Р , хотя оно имеет некоторое сродство к другим тахикининам . Белок является продуктом TACR1 гена . [5]

Характеристики

[ редактировать ]

Тахикинины представляют собой семейство нейропептидов , которые имеют одну и ту же гидрофобную С-концевую область с аминокислотной последовательностью Phe -X- Gly - Leu - Met -NH 2 , где X представляет собой гидрофобный остаток, который является либо ароматическим , либо бета-разветвленным алифатическим соединением. . N -концевая область варьируется у разных тахикининов. [6] [7] [8] Термин «тахикинин» происходит от быстрого начала действия, вызванного пептидами гладких мышц. [8] Вещество P (SP) является наиболее изученным и мощным членом семейства тахикининов. Это ундекапептид с аминокислотной последовательностью Arg - Pro - Lys - Pro - Gln - Gln - Phe - Phe - Gly - Leu - Met -NH 2 . [6] SP связывается со всеми тремя рецепторами тахикинина, но наиболее сильно он связывается с рецептором NK1 . [7]

тахикинина NK 1 Рецептор [9] состоит из 407 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу 58 000. [6] [10] Рецептор NK 1 , как и другие рецепторы тахикинина, состоит из семи гидрофобных трансмембранных (ТМ) доменов с тремя внеклеточными и тремя внутриклеточными петлями, амино-концом и цитоплазматическим карбокси-концом . Петли имеют функциональные участки, в том числе две цистеина аминокислоты для дисульфидного мостика , Asp - Arg - Tyr , который отвечает за ассоциацию с аррестином , и Lys / Arg - Lys / Arg -XX- Lys / Arg , который взаимодействует с G- белки . [9] [10] Сайт связывания вещества Р и других агонистов и антагонистов находится между вторым и третьим трансмембранными доменами. Рецептор NK-1 обнаружен на хромосоме 2 человека и расположен на поверхности клетки как цитоплазматический рецептор. [11]

Распространение и функции

[ редактировать ]

Рецептор NK 1 можно обнаружить как в центральной, так и в периферической нервной системе. Он присутствует в нейронах, стволе мозга, эндотелиальных клетках сосудов, мышцах, желудочно-кишечном тракте, мочеполовом тракте, легочной ткани, щитовидной железе и различных типах иммунных клеток. [9] [12] [8] [10] Связывание SP с рецептором NK 1 связано с передачей сигналов стресса и боли, сокращением гладких мышц и воспалением. [13] Антагонисты рецепторов NK 1 также изучались при мигрени, рвоте и психических расстройствах. Фактически, апрепитант доказал свою эффективность в ряде патофизиологических моделей тревоги и депрессии. [14] Другие заболевания, в которых NK 1 , включают астму, ревматоидный артрит и желудочно-кишечные расстройства. участвует система рецепторов [15]

Механизм

[ редактировать ]

СП синтезируется нейронами и транспортируется в синаптические пузырьки ; высвобождение SP осуществляется за счет деполяризующего действия кальций-зависимых механизмов. [6] Когда NK -1- рецепторы стимулируются, они могут генерировать различные вторичные мессенджеры , которые могут запускать широкий спектр эффекторных механизмов, регулирующих клеточную возбудимость и функцию. Одной из этих трех четко определенных, независимых систем вторичного мессенджера является стимуляция посредством фосфолипазы С фосфатидил-инозитола, оборот которого приводит к мобилизации Са как из внутри-, так и из внеклеточных источников. Во-вторых, это мобилизация арахидоновой кислоты посредством фосфолипазы А2 , и в-третьих, накопление цАМФ посредством стимуляции аденилатциклазы. [16] Также сообщалось, что SP вызывает выработку интерлейкина-1 (IL-1) в макрофагах; известно, что он сенсибилизирует нейтрофилы и усиливает высвобождение дофамина в области черной субстанции мозга кошки. Известно, что из спинномозговых нейронов SP вызывает высвобождение нейротрансмиттеров, таких как ацетилхолин , гистамин и ГАМК . Также известно, что он секретирует катехоламины и играет роль в регуляции артериального давления и гипертонии. Аналогично, известно, что SP связывается с рецепторами N-метил-D-аспартата (NMDA), вызывая возбуждение притоком ионов кальция, что дополнительно высвобождает оксид азота. Исследования на лягушках показали, что SP вызывает высвобождение простагландина E 2 и простациклина по пути арахидоновой кислоты, что приводит к увеличению выработки кортикостероидов. [8]

При комбинированной терапии антагонисты NK -1 -рецепторов, по-видимому, обеспечивают лучший контроль отсроченной рвоты и послеоперационной рвоты, чем лекарственная терапия без антагонистов NK- 1 -рецепторов. Антагонисты NK1 - рецепторов блокируют реакцию на более широкий спектр рвотных стимулов, чем общепринятые методы лечения 5-HT3 - антагонистами . [15] Сообщалось, что антагонисты NK 1 -рецепторов центрального действия, такие как CP-99994, ингибируют рвоту, вызванную апоморфином и лоперимидином, двумя соединениями, действующими через центральные механизмы. [12]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Этот рецептор считается привлекательной для лекарств мишенью , особенно в отношении потенциальных анальгетиков и антидепрессантов . [17] [18] Это также потенциальное средство лечения алкоголизма и опиоидной зависимости . [19] Кроме того, он был идентифицирован как кандидат в этиологию биполярного расстройства . [20] Наконец, антагонисты NK1R могут также играть роль новых противорвотных средств. [21] и гипнотики . [22] [23]

Лиганды

[ редактировать ]

В настоящее время доступно множество селективных лигандов NK- 1 , некоторые из которых вошли в клиническую практику в качестве противорвотных средств .

Агонисты

[ редактировать ]
  • GR-73632 - мощный и селективный агонист, EC 50 2 нМ, полипептидная цепь из 5 аминокислот. Номер CAS 133156-06-6

Антагонисты

[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000115353 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030043 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Такеда Ю., Чоу К.Б., Такеда Дж., Сачайс Б.С., Краузе Дж.Е. (сентябрь 1991 г.). «Молекулярное клонирование, структурная характеристика и функциональная экспрессия рецептора человеческого вещества P». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 179 (3): 1232–1240. дои : 10.1016/0006-291X(91)91704-G . ПМИД   1718267 .
  6. ^ Jump up to: а б с д Хо В.З., Дуглас С.Д. (декабрь 2004 г.). «Вещество P и модуляция рецептора нейрокинина-1 ВИЧ». Журнал нейроиммунологии . 157 (1–2): 48–55. дои : 10.1016/j.jneuroim.2004.08.022 . ПМИД   15579279 . S2CID   14975995 .
  7. ^ Jump up to: а б Пейдж Н.М. (август 2005 г.). «Новые задачи в изучении тахикининов млекопитающих». Пептиды . 26 (8): 1356–1368. doi : 10.1016/j.peptides.2005.03.030 . ПМИД   16042976 . S2CID   23094292 .
  8. ^ Jump up to: а б с д Датар П., Шривастава С., Коутиньо Э., Говил Г. (2004). «Вещество P: структура, функции и терапия». Актуальные темы медицинской химии . 4 (1): 75–103. дои : 10.2174/1568026043451636 . ПМИД   14754378 .
  9. ^ Jump up to: а б с Сатаке Х., Кавада Т. (август 2006 г.). «Обзор первичной структуры, распределения в тканях и функций тахикининов и их рецепторов». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 7 (8): 963–974. дои : 10.2174/138945006778019273 . ПМИД   16918325 .
  10. ^ Jump up to: а б с Алмейда Т.А., Рохо Х., Ньето П.М., Пинто Ф.М., Эрнандес М., Мартин Х.Д., Канденас М.Л. (август 2004 г.). «Тахикининины и рецепторы тахикининов: взаимосвязь структуры и активности». Современная медицинская химия . 11 (15): 2045–2081. дои : 10.2174/0929867043364748 . ПМИД   15279567 .
  11. ^ Грефе С.Б., Мохиуддин СС (апрель 2022 г.). Биохимия, Вещество П . Остров сокровищ, Флорида: StatPearls Publishing. ПМИД   32119470 . Проверено 28 января 2023 г.
  12. ^ Jump up to: а б Сария А (июнь 1999 г.). «Рецептор тахикинина NK1 в головном мозге: фармакология и предполагаемые функции». Европейский журнал фармакологии . 375 (1–3): 51–60. дои : 10.1016/S0014-2999(99)00259-9 . ПМИД   10443564 .
  13. ^ Сето С., Таниока А., Икеда М., Идзава С. (март 2005 г.). «Разработка и синтез новых 9-замещенных-7-арил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-b]- и [2,3-b]-1,5-оксазоцина- 6-единицы как антагонисты NK(1)». Письма по биоорганической и медицинской химии . 15 (5): 1479–1484. дои : 10.1016/j.bmcl.2004.12.091 . ПМИД   15713411 .
  14. ^ Куартара Л., Альтамура М. (август 2006 г.). «Антагонисты тахикининовых рецепторов: от исследований к клинике». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 7 (8): 975–992. дои : 10.2174/138945006778019381 . ПМИД   16918326 .
  15. ^ Jump up to: а б Хамфри Дж. М. (2003). «Медицинская химия селективных антагонистов нейрокинина-1». Актуальные темы медицинской химии . 3 (12): 1423–1435. дои : 10.2174/1568026033451925 . ПМИД   12871173 .
  16. ^ Куартара Л., Магги, Калифорния (декабрь 1997 г.). «Тахикининовый NK1-рецептор. Часть I: лиганды и механизмы клеточной активации». Нейропептиды . 31 (6): 537–563. дои : 10.1016/S0143-4179(97)90001-9 . ПМИД   9574822 . S2CID   13735836 .
  17. ^ Хамфри Дж. М. (2003). «Медицинская химия селективных антагонистов нейрокинина-1». Актуальные темы медицинской химии . 3 (12): 1423–1435. дои : 10.2174/1568026033451925 . ПМИД   12871173 .
  18. ^ Даффи Р.А. (май 2004 г.). «Потенциальные терапевтические мишени для антагонистов рецепторов нейрокинина-1». Мнение экспертов о новых лекарствах . 9 (1): 9–21. дои : 10.1517/eoed.9.1.9.32956 . ПМИД   15155133 .
  19. ^ Шанк-младший (октябрь 2014 г.). «Рецептор нейрокинина-1 в процессах привыкания». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 351 (1): 2–8. дои : 10.1124/jpet.113.210799 . ПМИД   25038175 . S2CID   16533561 .
  20. ^ Перлис Р.Х., Перселл С., Фагернесс Дж., Кирби А., Петришен Т.Л., Фэн Дж., Склар П. (январь 2008 г.). «Семейное исследование ассоциаций связанных с литием и других генов-кандидатов при биполярном расстройстве». Архив общей психиатрии . 65 (1): 53–61. doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2007.15 . ПМИД   18180429 .
  21. ^ Муньос М., Ковенас Р., Эстебан Ф., Редондо М. (июнь 2015 г.). «Вещество рецепторной системы P/NK-1: антагонисты рецепторов NK-1 как противораковые препараты». Журнал биологических наук . 40 (2): 441–463. дои : 10.1007/s12038-015-9530-8 . ПМИД   25963269 . S2CID   3048287 .
  22. ^ Бразур М., Макдональд Р., Фукс Э., Олсон СМ, Карлайл М., Дим С., Коффель Э., Хаваджа И.С., Уэллетт Дж., Батлер М., Кейн Р.Л., Уилт Т.Дж. (2015). «Лечение бессонницы» . Сравнительные обзоры эффективности . 159 . ПМИД   26844312 .
  23. ^ Джордан К. (февраль 2006 г.). «Антагонисты рецепторов нейрокинина-1: новый подход в противорвотной терапии». Онкология . 29 (1–2): 39–43. дои : 10.1159/000089800 . ПМИД   16514255 . S2CID   34016787 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Берчер Э. (июнь 1989 г.). «Изучение тахикининовых рецепторов». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 16 (6): 539–543. дои : 10.1111/j.1440-1681.1989.tb01602.x . ПМИД   2548782 . S2CID   30578296 .
  • Ковалл Н.В., Куигли Б.Дж., Краузе Дж.Е., Лу Ф., Кософски Б.Е., Ферранте Р.Дж. (июль 1993 г.). «Вещество P и гистохимия рецепторов вещества P при нейродегенеративных заболеваниях человека». Регуляторные пептиды . 46 (1–2): 174–185. дои : 10.1016/0167-0115(93)90028-7 . ПМИД   7692486 . S2CID   54379670 .
  • Патаккини Р., Магги Калифорния (октябрь 2001 г.). «Периферические рецепторы тахикинина как мишени для новых лекарств». Европейский журнал фармакологии . 429 (1–3): 13–21. дои : 10.1016/S0014-2999(01)01301-2 . ПМИД   11698023 .
  • Сайто Р., Такано Й., Камия ХО (февраль 2003 г.). «Роль вещества P и рецептора NK(1) в стволе мозга в развитии рвоты» . Журнал фармакологических наук . 91 (2): 87–94. дои : 10.1254/jphs.91.87 . ПМИД   12686752 .
  • Фонг ТМ, Ю Х, Хуан Р.Р., Strader CD (декабрь 1992 г.). «Внеклеточный домен рецептора нейрокинина-1 необходим для высокоаффинного связывания пептидов». Биохимия . 31 (47): 11806–11811. дои : 10.1021/bi00162a019 . ПМИД   1280161 .
  • Фонг Т.М., Хуан Р.Р., компакт-диск Strader (декабрь 1992 г.). «Локализация доменов, связывающих агонисты и антагонисты человеческого рецептора нейрокинина-1» . Журнал биологической химии . 267 (36): 25664–25667. дои : 10.1016/S0021-9258(18)35657-6 . ПМИД   1281469 .
  • Фонг Т.М., Андерсон С.А., Ю Х, Хуан Р.Р., Strader CD (январь 1992 г.). «Дифференциальная активация внутриклеточного эффектора двумя изоформами рецептора нейрокинина-1 человека». Молекулярная фармакология . 41 (1): 24–30. ПМИД   1310144 .
  • Такахаши К., Танака А., Хара М., Наканиши С. (март 1992 г.). «Первичная структура и генная организация рецепторов человеческого вещества P и нейромедина K». Европейский журнал биохимии . 204 (3): 1025–1033. дои : 10.1111/j.1432-1033.1992.tb16724.x . ПМИД   1312928 .
  • Уолш Д.А., Мапп П.И., Уортон Дж., Резерфорд Р.А., Кидд Б.Л., Ревелл П.А. и др. (март 1992 г.). «Локализация и характеристика связывания вещества Р с синовиальной тканью человека при ревматоидном артрите» . Анналы ревматических болезней . 51 (3): 313–317. дои : 10.1136/ard.51.3.313 . ПМК   1004650 . ПМИД   1374227 .
  • Джерард Н.П., Гарравэй Л.А., Эдди Р.Л., Шоу ТБ, Иидзима Х., Пакет Дж.Л., Жерар С. (ноябрь 1991 г.). «Рецептор человеческого вещества P (NK-1): организация гена, локализация хромосом и функциональная экспрессия клонов кДНК». Биохимия . 30 (44): 10640–10646. дои : 10.1021/bi00108a006 . ПМИД   1657150 .
  • Хопкинс Б., Пауэлл С.Дж., Дэнкс П., Бриггс И., Грэм А. (октябрь 1991 г.). «Выделение и характеристика кДНК рецептора NK-1 легких человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 180 (2): 1110–1117. дои : 10.1016/S0006-291X(05)81181-7 . ПМИД   1659396 .
  • Такеда Ю., Чоу К.Б., Такеда Дж., Сачайс Б.С., Краузе Дж.Е. (сентябрь 1991 г.). «Молекулярное клонирование, структурная характеристика и функциональная экспрессия рецептора человеческого вещества P». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 179 (3): 1232–1240. дои : 10.1016/0006-291X(91)91704-G . ПМИД   1718267 .
  • Джулиани С., Барбанти Дж., Турини Д., Куартара Л., Роверо П., Джакетти А., Магги К.А. (октябрь 1991 г.). «Тахикининовые рецепторы NK2 и сокращение круговой мышцы толстой кишки человека: характеристика подтипа рецептора NK2». Европейский журнал фармакологии . 203 (3): 365–370. дои : 10.1016/0014-2999(91)90892-T . ПМИД   1723045 .
  • Ичиносе Х., Като С., Суеока Т., Титани К., Фудзита К., Нагацу Т. (август 1991 г.). «Клонирование и секвенирование кДНК, кодирующей сепиаптеринредуктазу человека - фермент, участвующий в биосинтезе тетрагидробиоптерина». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 179 (1): 183–189. дои : 10.1016/0006-291X(91)91352-D . ПМИД   1883349 .
  • Тони Б., Хейцманн К.В., Маттей М.Г. (март 1995 г.). «Ген ГТФ-циклогидролазы I человека и ген сепиаптеринредуктазы картируются в области 14q21-q22 и 2p14-p12 соответственно путем гибридизации in situ». Геномика . 26 (1): 168–170. дои : 10.1016/0888-7543(95)80101-Q . ПМИД   7782081 .
  • Фонг Т.М., Кашери М.А., Ю Х., Бансал А., Суэйн С., Стрейдер К.Д. (март 1993 г.). «Аминоароматическое взаимодействие между гистидином 197 рецептора нейрокинина-1 и CP 96345». Природа . 362 (6418): 350–353. Бибкод : 1993Natur.362..350M . дои : 10.1038/362350a0 . ПМИД   8384323 . S2CID   4339311 .
  • Дерок Ж.М., Сеги М., Блази С., Эмондс-Альт X, Ле Фур Дж., Брелир Дж.К., Каселлас П. (декабрь 1996 г.). «Влияние вещества P на продукцию цитокинов астроцитическими клетками человека и мононуклеарными клетками крови: характеристика новых антагонистов рецепторов тахикинина». Письма ФЭБС . 399 (3): 321–325. дои : 10.1016/S0014-5793(96)01346-4 . ПМИД   8985172 . S2CID   84912440 .
  • Де Фелипе С., Эрреро Дж. Ф., О'Брайен Дж. А., Палмер Дж. А., Дойл К. А., Смит А. Дж. и др. (март 1998 г.). «Измененная ноцицепция, аналгезия и агрессия у мышей, у которых отсутствует рецептор вещества P». Природа . 392 (6674): 394–397. Бибкод : 1998Natur.392..394D . дои : 10.1038/32904 . ПМИД   9537323 . S2CID   4324247 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tachykinin_receptor_1&oldid=1221309057"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5f60786ed6883da4c63c065e69352227__1714353300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5f/27/5f60786ed6883da4c63c065e69352227.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tachykinin receptor 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)