Ролапитант
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / roʊ l ˈ æ p ɪ t / æ n t -i roh- LAP -tant |
| Торговые названия | Варуби (США), Варуби (ЕС) |
| Другие имена | СЧ 619734 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а615041 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Внутрь ( таблетки ), внутривенно |
| Класс препарата | Антагонисты NK1-рецепторов , противорвотные средства |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | почти 100% |
| Связывание с белками | 99.8% |
| Метаболизм | CYP3A4 |
| Метаболиты | C4-пирролидин-гидроксилированный ролапитант (основной) |
| Период полувыведения | 169–183 часа |
| Экскреция | Кал (52–89%), моча (9–20%) [ 1 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.243.022 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Н 26 Ж 6 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 500.485 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Ролапитант ( МНН , [ 2 ] торговое название Varubi / vəˈr Schering uː i b в Европейском Союзе) — - / və- ROO -bee в США и Varuby препарат, первоначально разработанный компанией Plough и лицензированный для клинической разработки компанией Tesaro , который действует как селективный NK-препарат. 1 Антагонист рецептора ( антагонист рецептора NK 1 . ) [ 3 ] Он был одобрен в качестве препарата для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (CINV), после того, как клинические испытания показали, что он имеет аналогичную или улучшенную эффективность и некоторое улучшение безопасности по сравнению с существующими препаратами для этого применения. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ролапитант используется в сочетании с другими противорвотными (противорвотными) средствами у взрослых для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, связанных с первоначальными и повторными курсами эметогенной химиотерапии рака , включая, помимо прочего, высокоэметогенную химиотерапию. [ 1 ] Утвержденная противорвотная комбинация состоит из ролапитанта плюс дексаметазона и 5- HT3 антагониста . [ 8 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Согласно одобрению США, ролапитант противопоказан в сочетании с тиоридазином , инактивация которого может ингибироваться ролапитантом. [ 1 ] Согласно европейскому разрешению, он противопоказан в сочетании со зверобоем , который, как ожидается, ускоряет инактивацию ролапитанта. [ 8 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]В исследованиях, сравнивающих химиотерапию в сочетании с ролапитантом, дексаметазоном и антагонистом 5-HT 3 с химиотерапией в сочетании с плацебо , дексаметазоном и антагонистом 5-HT 3 , большинство побочных эффектов имели сопоставимую частоту в обеих группах и больше различались между режимами химиотерапии, чем между ролапитантом и плацебо. группы. Общие побочные эффекты включали снижение аппетита (9% против 7% в группе плацебо), нейтропению (9% против 8% или 7% против 6%, в зависимости от вида химиотерапии), головокружение (6% против 4). %), расстройство желудка и стоматит (оба 4% против 2%). [ 1 ]
Передозировка
[ редактировать ]В исследованиях без проблем давались до восьмикратных терапевтических доз. [ 8 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Ролапитант умеренно ингибирует фермент печени CYP2D6 . CYP2D6 Концентрации субстрата декстрометорфана в плазме крови повышаются в три раза при сочетании с ролапитантом; и ожидаются повышенные концентрации других субстратов. Препарат также ингибирует белки-транспортеры ABCG2 (белок устойчивости к раку молочной железы, BCRP) и P-гликопротеин (P-gp), что, как было показано, увеличивает концентрацию в плазме субстрата ABCG2 сульфасалазина в два раза и субстрата P-gp дигоксина на 70%. . [ 8 ]
Сильные индукторы печеночного фермента CYP3A4 уменьшают площадь под кривой ролапитанта и его активного метаболита (называемого М19); для рифампицина в исследовании этот эффект составил почти 90%. Ингибиторы CYP3A4 не оказывают существенного влияния на концентрацию ролапитанта. [ 8 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]И ролапитант, и его активный метаболит М19 блокируют NK 1 рецептор с высоким сродством и селективностью : для блокирования близкородственного рецептора NK 2 или любого другого из 115 протестированных рецепторов и ферментов необходимы более чем 1000-кратные терапевтические концентрации. [ 9 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]
Ролапитант практически полностью всасывается из кишечника независимо от приема пищи. Он не оказывает измеримого эффекта первого прохождения в печени. Наивысшие концентрации в плазме крови достигаются примерно через четыре часа. При попадании в кровь 99,8% вещества связывается с белками плазмы . [ 8 ]
Метаболизируется печеночным ферментом CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит М19 (С4- пирролидин -гидроксилированный ролапитант) и ряд неактивных метаболитов. Ролапитант выводится преимущественно с калом (52–89%) в неизмененном виде и в меньшей степени с мочой (9–20%) в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет около семи дней (от 169 до 183 часов) в широком диапазоне доз. [ 8 ]
Химия
[ редактировать ]Препарат применяют в форме гидрохлорида моногидрата от белого до почти белого цвета ролапитанта, слегка гигроскопичного кристаллического порошка . Максимальная растворимость в водных растворах находится при pH 2–4. [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и «Варубиролапитант таблетка» . ДейлиМед . 6 августа 2019 года . Проверено 21 августа 2020 г.
- ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования (Рек. МНН): Список 59» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. п. 64 . Проверено 5 октября 2016 г.
- ^ Даффи Р.А., Морган С., Нейлор Р., Хиггинс Г.А., Варти ГБ, Лахович Дж.Е., Паркер Э.М. (июль 2012 г.). «Ролапитант (SCH 619734): мощный, селективный и перорально активный антагонист рецепторов нейрокинина NK1 с центрально-опосредованным противорвотным действием у хорьков». Фармакология, биохимия и поведение . 102 (1): 95–100. дои : 10.1016/j.pbb.2012.03.021 . ПМИД 22497992 . S2CID 24357198 .
- ^ Джордан К., Ян Ф., Аапро М. (июнь 2015 г.). «Последние разработки в области профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (CINV): всесторонний обзор» . Анналы онкологии . 26 (6): 1081–90. дои : 10.1093/annonc/mdv138 . ПМИД 25755107 .
- ^ Насир С.С., Шварцберг Л.С. (август 2016 г.). «Последние достижения в предотвращении тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией». Онкология . 30 (8): 750–62. ПМИД 27539626 .
- ^ Рапопорт Б., Шварцберг Л., Чейзен М., Пауэрс Д., Арора С., Навари Р., Шнадиг И. (апрель 2016 г.). «Эффективность и безопасность ролапитанта для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, в течение нескольких циклов умеренно или высокоэметогенной химиотерапии» . Европейский журнал рака . 57 : 23–30. дои : 10.1016/j.ejca.2015.12.023 . ПМИД 26851398 .
- ^ Чейсен М.Р., Рапопорт Б.Л. (март 2016 г.). «Ролапитант для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: обзор клинических данных». Будущая онкология . 12 (6): 763–78. дои : 10.2217/фон.16.11 . ПМИД 26842387 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Варуби: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 31 мая 2017 г. Архивировано из оригинала (PDF) 18 марта 2018 г. Проверено 11 октября 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Варуби: EPAR – Отчет об общественной оценке» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 31 мая 2017 г. Архивировано из оригинала (PDF) 18 марта 2018 г. Проверено 11 октября 2017 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Ролапитант для инъекций: информация о лекарствах MedlinePlus» . МедлайнПлюс . 20 августа 2020 г.
