✖


Jump to content

H 1 антагонист

H1 , Антагонисты , также называемые H1 , представляют блокаторами класс лекарств которые блокируют действие гистамина на H1 собой рецептор , помогая облегчить аллергические реакции . Агенты, основной терапевтический эффект которых опосредован отрицательной модуляцией гистаминовых рецепторов, называются антигистаминными ; другие агенты могут обладать антигистаминергическим действием, но не являются настоящими антигистаминными препаратами. [ нужна ссылка ]

В обычном использовании термин «антигистаминный препарат» относится только к H 1 -антигистаминным препаратам. Практически все H1 - антигистамины действуют как обратные агонисты гистаминового H1 - рецептора, в отличие от нейтральных антагонистов , как считалось ранее. [1] [2] [3]

Медицинское использование

[ редактировать ]

H 1 -антигистамины клинически используются при лечении гистамин-опосредованных аллергических состояний. Эти показания могут включать: [4]

H 1 -антигистаминные препараты можно назначать местно (через кожу , нос или глаза ) или системно, в зависимости от характера аллергического состояния.

Авторы обновленных рекомендаций Американской коллегии торакальных врачей по кашлю (2006 г.) рекомендуют при кашле, связанном с простудой, антигистаминные противозастойные средства первого поколения более эффективны, чем новые неседативные антигистаминные препараты. Антигистаминные препараты первого поколения включают димедрол (Бенадрил), карбиноксамин (Клистин), клемастин (Тавист), хлорфенирамин (Хлор-Триметон) и бромфенирамин (диметан). Однако исследование «антигистаминных препаратов от простуды», проведенное в 1955 году Медицинским корпусом армии США, показало, что «не было значительной разницы в доле излечения, о которой сообщили пациенты, получавшие пероральные антигистаминные препараты, и те, кто принимал пероральные плацебо. Более того, по сути, такая же доля пациентов не сообщила об отсутствии пользы от любого типа лечения». [5]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные реакции на лекарства антигистаминов первого поколения чаще всего связаны с применением H1- . Это связано с их относительной недостаточной селективностью в отношении H 1 -рецептора и способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер .

Наиболее частым побочным эффектом является седативный эффект; этот «побочный эффект» используется во многих безрецептурных снотворных препаратах. антигистаминов первого поколения Другие распространенные побочные эффекты H1- включают головокружение, шум в ушах , нечеткость зрения, эйфорию , нарушение координации, беспокойство , повышенный аппетит, приводящий к увеличению веса , бессонницу , тремор, тошноту и рвоту, запор , диарею , сухость во рту и сухость. кашель. Нечастые побочные эффекты включают задержку мочи, сердцебиение , гипотонию , головную боль , галлюцинации , психоз и эректильную дисфункцию . [4] [6] [7]

Новые H 1 -антигистамины второго поколения гораздо более селективны в отношении периферических гистаминовых H 1 -рецепторов и имеют лучший профиль переносимости по сравнению с препаратами первого поколения. Наиболее распространенные побочные эффекты, отмеченные для препаратов второго поколения, включают сонливость, утомляемость, головную боль, тошноту и сухость во рту. [4]

Постоянное и/или кумулятивное применение антихолинергических препаратов, включая антигистаминные препараты первого поколения, связано с более высоким риском снижения когнитивных функций и деменции у пожилых людей. [8] [9]

Фармакология

[ редактировать ]

При аллергических реакциях гиперчувствительности I типа аллерген (тип антигена ) взаимодействует и сшивает поверхностные антитела IgE на тучных клетках и базофилах . Как только аллерген связывает иммуноглобулин Е , тирозинкиназы быстро передают сигнал в клетку, что приводит к дегрануляции клеток и высвобождению гистамина (и других химических медиаторов) из тучных клеток или базофилов. После высвобождения гистамин может реагировать с местными или распространенными тканями через гистаминовые рецепторы . [ нужна ссылка ]

Гистамин, действуя на Н 1 -рецепторы, вызывает зуд , расширение сосудов , гипотонию , приливы крови , головную боль , брадикардию , бронхоспазм , увеличение проницаемости сосудов и усиление боли. [2]

Хотя H 1 -антигистамины помогают бороться с этими эффектами, они действуют только в том случае, если принимать их до контакта с аллергеном. При тяжелых формах аллергии, таких как анафилаксия или ангионевротический отек , эти эффекты могут быть опасными для жизни. Людям с такой гиперчувствительностью требуется дополнительное введение адреналина , часто в виде автоинъектора . [ нужна ссылка ]

Сравнение некоторых седативных антигистаминных препаратов
Антигистаминный препарат Доза а Время пика Период полураспада б Метаболизм антихолинергический
Димедрол 50 мг 2–3 часа 2–9 часов CYP2D6 и другие Да
Доксиламин 25 мг 2–3 часа 10–12 часов CYP2D6 и другие Да
Гидроксизин 25–100 мг 2 часа 20 часов АДГ, CYP3A4 и другие. Нет
Доксепин 3–6 мг 2–3 часа 17 часов с CYP2D6 и другие Нет (в низких дозах)
Миртазапин 7,5–15 мг 2 часа 20–40 часов CYP2D6 и другие Нет
Кветиапин и 25–200 мг 1,5 часа 7 часов д CYP3A4 Нет (в низких дозах)
Сноски: а = Для сна/седации. б = У взрослых. с Период полувыведения активного метаболита нордоксепина составляет 31 час. д Период полувыведения активного метаболита норкветиапина составляет 9–12 часов. и Не рекомендуется согласно обзорам литературы. Источники: ссылки см. в отдельных статьях. См. также избранные обзоры. [10] [11] [12]

Первое поколение (неселективное)

[ редактировать ]

Это старейшие H 1 -антигистаминергические препараты, относительно недорогие и широко доступные. Они эффективны для облегчения аллергических симптомов, но обычно являются мускариновых рецепторов ацетилхолина ( антихолинергическими также антагонистами ) от умеренной до высокой активности. Эти агенты также обычно действуют на α-адренергические рецепторы и/или 5-НТ-рецепторы . Отсутствие селективности к рецепторам является основой плохой переносимости некоторых из этих препаратов, особенно по сравнению с H 1 -антигистаминными препаратами второго поколения. Реакция пациентов и возникновение побочных реакций на лекарственные средства сильно различаются между классами и между препаратами внутри классов.

Классы

[ редактировать ]

Первым H 1 -антигистаминным препаратом был пипероксан , открытый Эрнестом Фурно и Даниэлем Бове (1933) в их попытках разработать на морских свинках модель анафилаксии в Институте Пастера в Париже . [13] Бове получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1957 года за свой вклад. -антигистамины первого поколения H 1 После их открытия в последующие десятилетия были разработаны . Их можно классифицировать на основе химической структуры, и агенты этих групп имеют схожие свойства.

Сорт Описание Примеры
Этилендиамины Этилендиамины были первой разработанной группой клинически эффективных H 1 -антигистаминов.
Этаноламины Дифенгидрамин был прототипом препарата в этой группе. В этой группе наблюдаются значительные антихолинергические побочные эффекты, а также седативный эффект, но частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта относительно невелика. [4] [14]
Алкиламины Изомерия является важным фактором активности агентов этой группы. E Например, -трипролидин в 1000 раз более эффективен, чем Z -трипролидин. Это различие относится к расположению и прилеганию молекул к сайту связывания гистаминового H 1 -рецептора. [14] Считается, что алкиламины обладают относительно меньшими седативными и желудочно-кишечными побочными эффектами, но относительно чаще вызывают парадоксальную стимуляцию центральной нервной системы (ЦНС). [4]
Пиперазины Эти соединения структурно родственны этилендиаминам и этаноламинам и вызывают значительные антихолинергические побочные эффекты, за исключением гидроксизина, который имеет низкое сродство к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам или вообще не имеет его и поэтому вызывает незначительные антихолинергические побочные эффекты. [15] Соединения этой группы часто применяют при укачивании, головокружении, тошноте и рвоте. второго поколения К этой химической группе также принадлежит H 1 -антигистаминный цетиризин . [14]
Трициклики и тетрациклики Эти соединения отличаются от фенотиазиновых антипсихотиков характеристиками замещения в кольце и цепи. [14] Они также структурно связаны с трициклическими антидепрессантами (и тетрациклическими препаратами ), что объясняет Н 1 -антигистаминергические побочные эффекты этих трех классов препаратов, а также плохую переносимость трициклических Н 1 -антигистаминов. -антигистаминный лоратадин второго поколения H 1 был получен из соединений этой группы.

Общие конструктивные особенности

[ редактировать ]
  • Два ароматических кольца, связанных с центральным углеродом, азотом или CO.
  • Спейсер между центральным X и амином, обычно длиной 2–3 атома углерода, линейный, кольцевой, разветвленный, насыщенный или ненасыщенный.
  • Амин замещен небольшими алкильными группами, например CH 3


X = N, R1 = R2 = малые алкильные группы
Х = С
Х = СО

  • Хиральность X может повысить как эффективность, так и селективность H1-рецепторов.
  • Для максимальной эффективности два ароматических кольца должны быть ориентированы в разных плоскостях.
    • например, трициклическая кольцевая система слегка сморщена, а два ароматических кольца лежат в разных геометрических плоскостях, что придает препарату очень высокую эффективность.

Второе поколение

[ редактировать ]

антигистамины второго поколения H1- представляют собой более новые препараты, которые гораздо более селективны в отношении периферических H1 - рецепторов, в отличие от рецепторов центральной нервной системы H1 - и холинергических рецепторов. Такая избирательность значительно снижает возникновение побочных реакций на лекарства, таких как седативный эффект, при этом обеспечивая эффективное облегчение аллергических состояний.Причина их периферической селективности заключается в том, что большинство этих соединений являются цвиттер-ионными при физиологическом pH (около pH 7,4). По существу, они очень полярны, а это означает, что они с меньшей вероятностью пересекают гематоэнцефалический барьер и действуют преимущественно за пределами центральной нервной системы.

Примеры системных антигистаминных препаратов второго поколения включают:

Примеры местных антигистаминных препаратов второго поколения включают:

Регулирование

[ редактировать ]

Без рецепта

[ редактировать ]

Антагонисты рецептора H 1 , одобренные для безрецептурной продажи, по крайней мере, в США, включают следующие. [29]

Первое поколение

[ редактировать ]

Распространенные/продаваемые:

Нечасто/снято с производства:

Второе поколение

[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Леурс Р., Чёрч М.К., Тальялатела М. (апрель 2002 г.). «H1-антигистамины: обратный агонизм, противовоспалительное действие и сердечное действие». Клиническая и экспериментальная аллергия . 32 (4): 489–98. дои : 10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x . ПМИД   11972592 . S2CID   11849647 .
  2. ^ Jump up to: а б Саймонс Ф.Е. (ноябрь 2004 г.). «Достижения в области H1-антигистаминов». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (21): 2203–17. дои : 10.1056/NEJMra033121 . ПМИД   15548781 .
  3. ^ Хилнани Г., Хилнани А.К. (сентябрь 2011 г.). «Обратный агонизм и его терапевтическое значение» . Индийский журнал фармакологии . 43 (5): 492–501. дои : 10.4103/0253-7613.84947 . ПМК   3195115 . ПМИД   22021988 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и Росси С. (ред.) (2004). Австралийский справочник по лекарственным средствам, 2004 г. Аделаида : Справочник австралийских лекарств. ISBN   0-9578521-4-2 [ нужна страница ]
  5. ^ Хоагланд Р.Дж., Дейц Э.Н., Майерс П.В., Косанд Х.К. (май 1950 г.). «Антигистаминные препараты от простуды; оценка на основе контролируемого исследования». Журнал Американской медицинской ассоциации . 143 (2): 157–60. дои : 10.1001/jama.1950.02910370007003 . ПМИД   15415236 .
  6. ^ «8 веществ, которые могут убить вашу эрекцию» . 26 августа 2015 г.
  7. ^ «Препараты, которые могут вызвать эректильную дисфункцию» .
  8. ^ Грей С.Л., Андерсон М.Л., Дублин С., Хэнлон Дж.Т., Хаббард Р. , Уокер Р. и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и возникновение деменции: проспективное когортное исследование» . JAMA Внутренняя медицина . 175 (3): 401–407. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.7663 . ПМЦ   4358759 . ПМИД   25621434 .
  9. ^ Каррьер, я; Фурье-Регла, А; Дартиг, Ж.Ф.; Руо, О; Паскье, Ф; Ричи, К; Анселин, ML (июль 2009 г.). «Лекарства с антихолинергическими свойствами, снижение когнитивных функций и деменция у пожилых людей: исследование в трех городах» . Архив внутренней медицины . 169 (14): 1317–1324. doi : 10.1001/archinternmed.2009.229 . ПМЦ   2933398 . ПМИД   19636034 .
  10. ^ Ванде Грайнд Дж. П., Андерсон С. Л. (2012). «Атагонизм к рецепторам гистамина-1 для лечения бессонницы». J Am Pharm Assoc (2003) . 52 (6): с210–9. дои : 10.1331/JAPhA.2012.12051 . ПМИД   23229983 .
  11. ^ Мэтисон Э., Хайнер Б.Л. (июль 2017 г.). «Бессонница: фармакологическая терапия». Я известный врач . 96 (1): 29–35. ПМИД   28671376 .
  12. ^ Ли Дж.Д., Ту К.Н., Шен Д.Д., Вонг Б.М. (ноябрь 2015 г.). «Фармакологическое лечение бессонницы» . ПТ . 40 (11): 759–71. ПМЦ   4634348 . ПМИД   26609210 .
  13. ^ Фурно, Эрнест; Даниэль Бове (1933). «Исследование симпатиколитического действия нового производного диоксана». Международный архив фармакодинамики и терапии . 46 : 178–91. ISSN   0003-9780 .
  14. ^ Jump up to: а б с д Нельсон, Вендел Л. (2007). «Антигистаминные препараты и родственные им противоаллергические и противоязвенные средства» . У Уильяма О. Фоя; Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (ред.). Принципы медицинской химии Фоя . Хагерстаун, Мэриленд : Липпинкотт Уильямс и Уилкинс . стр. 1004–1027. ISBN  978-0-7817-6879-5 . OCLC   149596645 .
  15. ^ Кубо, Нобуо; Сиракава, Осаму; Куно, Такаёси; Танака, Чикако (1987). «Антимускариновые эффекты антигистаминных препаратов: количественная оценка с помощью анализа связывания рецепторов» . Японский журнал фармакологии . 43 (3): 277–282. дои : 10.1254/jjp.43.277 . ПМИД   2884340 .
  16. ^ «Бепотастин Монография для профессионалов» .
  17. ^ «Цетиризин Монография для профессионалов» .
  18. ^ Хауэлл Дж., Уэст Л., Дженкинс С., Линеберри Б., Йокум Д., Рокхолд Р. (август 2005 г.). «Антимускариновое действие антигистаминного препарата третьего поколения дезлоратадина in vivo» . БМК Фармакология . 5:13 . дои : 10.1186/1471-2210-5-13 . ПМК   1192807 . ПМИД   16109168 .
  19. ^ «Дезлоратадин Монография для профессионалов» .
  20. ^ Вена Г.А., Кассано Н., Фильери М., Филотико Р., Д'Ардженто В., Ковьелло С. (сентябрь 2002 г.). «Фексофенадин при хронической идиопатической крапивнице: клиническая и иммуногистохимическая оценка». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 15 (3): 217–224. дои : 10.1177/039463200201500308 . ПМИД   12575922 . S2CID   23060714 .
  21. ^ «Фексофенадин Монография для профессионалов» .
  22. ^ «Кетотифен Монография для профессионалов» .
  23. ^ Неттис Э., Коланарди М.К., Барра Л., Ферраннини А., Вакка А., Турси А. (март 2006 г.). «Левоцетиризин в лечении хронической идиопатической крапивницы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Британский журнал дерматологии . 154 (3): 533–8. дои : 10.1111/j.1365-2133.2005.07049.x . ПМИД   16445787 . S2CID   35041518 .
  24. ^ «Левоцетиризин Монография для профессионалов» .
  25. ^ «Лоратадин Монография для профессионалов» .
  26. ^ «Азеластин Монография для профессионалов» .
  27. ^ Аль-Ахмад, Мона; Хассаб, Мохаммед; Аль Ансари, Али (21 декабря 2020 г.). «Аллергический и неаллергический ринит». Учебник клинической отоларингологии . Чам: Международное издательство Springer. стр. 241–252. дои : 10.1007/978-3-030-54088-3_22 . ISBN  978-3-030-54087-6 . S2CID   234142758 . Интраназальные антигистаминные препараты H1, такие как азеластин, эффективны для контроля назальных симптомов. Их необходимо применять два раза в день.
  28. ^ «Олопатадин Монография для профессионалов» .
  29. ^ «Безрецептурные активные ингредиенты» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 7 апреля 2010 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=H1_antagonist&oldid=1234711103"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1ddfde6282adb8237c752a87c9ff78cd__1721060100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1d/cd/1ddfde6282adb8237c752a87c9ff78cd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
H1 antagonist - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)