Антитироидное средство
– Антитиреоидный агент это ингибитор гормонов , действующий на гормоны щитовидной железы .
Основными антитиреоидными препаратами являются карбимазол (в Великобритании), метимазол (в США) и пропилтиоурацил (ПТУ). Менее распространенным антитиреоидным средством является перхлорат калия .
Классификация по механизму действия
[ редактировать ]Механизмы действия антитиреоидных препаратов до конца не изучены. В зависимости от механизма действия препараты подразделяются на следующие шесть классов.
Ингибиторы синтеза гормонов щитовидной железы
[ редактировать ]Эти препараты, вероятно, ингибируют фермент пероксидазу щитовидной железы ( также известный как тиропероксидаза), уменьшая окисление йода, йодирование тирозильных остатков в тиреоглобулине и связывание йодтирозильных и йодтиронильных остатков. [1] Считается, что они ингибируют реакции окисления, катализируемые тиреопероксидазой, действуя в качестве субстратов для предполагаемого комплекса пероксидаза-йод, конкурентно ингибируя взаимодействие с аминокислотой тирозином . Наиболее распространенными препаратами этого класса являются тиоамиды , к которым относятся пропилтиоурацил, метимазол и его пролекарство карбимазол.
Кроме того, пропилтиоурацил может снижать дейодирование тироксина (тетрайодтиронина; Т4) в трийодтиронин (Т3) в периферических тканях. [2]
Йод Люголя используется для временной блокировки синтеза гормонов щитовидной железы перед операцией. [3] Его также используют для лечения пациентов с тироидным кризом или, чаще, для уменьшения васкуляризации щитовидной железы перед тиреоидэктомией (хирургическим удалением щитовидной железы ). [4]
Ингибиторы захвата йодида
[ редактировать ]Они уменьшают поглощение йодид- ионов (I − ) в фолликулярные клетки щитовидной железы. Поскольку их молекулы имеют структурное сходство с иодидом йода, они конкурируют с йодидом за транспортировку симпортером натрия/йодида, который представляет собой белок-переносчик , который совместно транспортирует Na. + и я − ионы. Транспорт йодида является ключевым этапом биосинтеза гормонов щитовидной железы Т4 и Т3. [5] [6] Например, перхлорат калия конкурентно ингибирует активный механизм транспорта йодида в щитовидной железе, которая обладает способностью избирательно концентрировать йодид в условиях большого градиента концентрации. [5] [6]
Помимо перхлоратов , другие примеры ингибиторов поглощения йодида включают пертехнетаты , тиоцианаты , нитраты . [7]
Эти препараты больше не используются из-за высокой токсичности и побочных эффектов. [8] [9]
Ингибиторы высвобождения гормонов щитовидной железы
[ редактировать ]Они подавляют высвобождение ( секрецию ) гормонов щитовидной железы щитовидной железой. Наиболее изученным препаратом этого класса является литий , который ингибирует секрецию гормонов щитовидной железы путем ингибирования связывания йодтирозина, захвата йодида щитовидной железой и изменения структуры тиреоглобулина . [10] белок, который действует как субстрат для синтеза гормонов щитовидной железы и хранения неактивных форм Т3, Т4 и йода в просвете фолликулярных клеток щитовидной железы. [11] Поскольку литий не метаболизируется и не связывается с белками, его биодоступность обычно близка к 100%. [12] Следовательно, существует риск серьезных побочных эффектов, таких как токсичность лития , гипотиреоз и несахарный диабет . [13]
Избыток йода
[ редактировать ]Чрезмерное потребление йода может временно подавлять выработку гормонов щитовидной железы. Это происходит из-за эффекта Вольфа-Чайкова , который представляет собой явление отторжения большого количества йода щитовидной железой, что препятствует синтезу большого количества тиреоидных гормонов. [14]
Радиофармпрепараты йода
[ редактировать ]Это радиоизотопы йода. В небольших дозах, когда они поглощаются сверхактивными фолликулярными клетками щитовидной железы, они испускают небольшое количество бета-излучения , которое разрушает не все, но многие фолликулярные клетки щитовидной железы, тем самым снижая выработку гормонов щитовидной железы. [15] Это форма таргетной терапии гипертиреоза. Поскольку даже низкие уровни ионизирующего излучения обладают высокой мутагенностью и могут вызвать рак. [16] менее токсичные изотопы йода, такие как йод-123. [17] чаще используются в ядерной визуализации , тогда как йод-131 используется из-за его цитолитического (разрушающего клетки) действия при гипертиреозе и опухолях щитовидной железы . [15]
Антагонисты рецепторов гормонов щитовидной железы
[ редактировать ]Также называемые антагонистами TR, они ингибируют действие гормонов щитовидной железы, блокируя рецепторы TR (рецепторы гормонов щитовидной железы). антагонист 1-850 Было обнаружено, что и его производные являются ингибиторами взаимодействия коактиваторов , которые мешают взаимодействию между рецепторами TR и белками-коактиваторами, такими как корегулятор рецептора ядерного гормона (NRC). В результате рецепторы не могут рекрутировать коактиваторы, вызывая остановку транскрипции генов-мишеней, тем самым предотвращая активацию рецепторов TR, что в конечном итоге приводит к ингибированию эффектов гормонов щитовидной железы, поскольку они могут связываться только с неактивными рецепторами TR, а эти рецепторы могут Не активируется в присутствии антагонистов TR. [18] Также было обнаружено, что антагонист 1-850 ингибирует связывание [ 125 Я]T3 [а] к TR в интактных клетках GH4. [18]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее опасным побочным эффектом является агранулоцитоз (1/250 и больше в ПТУ); это идиосинкразическая реакция , которая обычно проходит после прекращения приема препарата. Это происходит примерно в 0,2–0,3% случаев лечения антитиреоидными препаратами. [19] Другие побочные эффекты включают гранулоцитопению (зависимую от дозы, которая улучшается после прекращения приема препарата) и апластическую анемию , а в случае применения пропилтиоурацила — тяжелую молниеносную печеночную недостаточность. [20] Пациенты, принимающие эти лекарства, должны обратиться к врачу, если у них появится боль в горле или лихорадка.
Наиболее распространенными побочными эффектами являются сыпь и периферический неврит . [21] Эти препараты также проникают через плаценту и выделяются в грудное молоко . [22]
Болезнь Грейвса
[ редактировать ]При болезни Грейвса лечение антитиреоидными препаратами должно проводиться в течение шести месяцев-двух лет, чтобы оно было эффективным. Даже тогда, при прекращении приема препаратов, гипертиреоидное состояние может рецидивировать. Побочные эффекты антитиреоидных препаратов включают потенциально фатальное снижение уровня лейкоцитов.
Рандомизированное контрольное исследование по тестированию лечения однократной дозой препарата Грейвса показало, что метимазол приводит к эутиреозу (нормальная функция щитовидной железы, которая наблюдается при нормальных уровнях ТТГ и Т4 в сыворотке). [23] ) более эффективно через 12 недель, чем пропилтиоурацил (77,1% в группе метимазола 15 мг против 19,4% в группе пропилтиоурацила 150 мг). [24] Но в целом оба препарата считаются эквивалентными.
Исследование не выявило различий в результатах при добавлении тироксина к антитиреоидным препаратам и продолжении приема тироксина по сравнению с плацебо после отмены антитиреоидных препаратов. Однако были обнаружены два маркера, которые могут помочь предсказать риск рецидива. Этими двумя маркерами являются повышенный уровень к рецепторам тиреотропного гормона антител (TSHR-Ab) и курение. Положительный уровень TSHR-Ab в конце лечения антитиреоидными препаратами увеличивает риск рецидива до 90% ( чувствительность 39%, специфичность 98%), отрицательный уровень TSHR-Ab в конце лечения антитиреоидными препаратами связан с 78% вероятностью остающийся в стадии ремиссии. Было показано, что курение оказывает влияние, независимое от положительного уровня TSHR-Ab. [25]
Конкурентные антагонисты рецепторов тиреотропного гормона в настоящее время исследуются как возможное средство лечения болезни Грейвса.
См. также
[ редактировать ]Примечания
[ редактировать ]- ^ [ 125 I]T3 представляет собой радиофармацевтический препарат трийодтиронина, содержащий атомы йода-125 вместо йода.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Тиоамид — обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Архивировано из оригинала 27 сентября 2023 г. Проверено 03 октября 2023 г.
- ^ Манна Д., Рой Дж., Мугеш Дж. (2013). «Антитироидные препараты и их аналоги: синтез, структура и механизм действия». Акк. хим. Рез . 46 (11): 2706–15. дои : 10.1021/ar4001229 . ПМИД 23883148 .
- ^ Эрбиль, Ешим; Озлюк, Ясемин; Гириш, Мурат; Салмаслыоглу, Артур; Иссевер, Халим; Барбарос, Умут; Капран, Йерсу; Озармаган, Сельчук; Тезельман, Сердар (2007). «Влияние раствора Люголя на кровоток щитовидной железы и плотность микрососудов у больных болезнью Грейвса» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (6): 2182–2189. дои : 10.1210/jc.2007-0229 . ПМИД 17389702 .
- ^ Пирс, Элизабет Н. (8 июня 2006 г.). «Диагностика и лечение тиреотоксикоза» . БМЖ . 332 (7554): 1369–1373. дои : 10.1136/bmj.332.7554.1369 . ISSN 0959-8138 . ПМЦ 1476727 . ПМИД 16763249 .
- ^ Jump up to: а б Фурман, Б.Л. «Перхлорат калия – обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Архивировано из оригинала 03 октября 2023 г. Проверено 03 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Вольф, Дж. (март 1998 г.). «Перхлорат и щитовидная железа» . Фармакологические обзоры . 50 (1): 89–105. ISSN 0031-6997 . ПМИД 9549759 .
- ^ Мервиш, Нэнси А.; Паджак, Эшли; Тейтельбаум, Сьюзен Л.; Пинни, Сьюзен М.; Виндхэм, Гейл К.; Куши, Лоуренс Х.; Биро, Фрэнк М.; Валентин-Блазини, Лиза; Блаунт, Бенджамин К.; Вольф, Мэри С.; для Проекта исследования рака молочной железы и окружающей среды (BCERP) (апрель 2016 г.). «Антагонисты щитовидной железы (перхлорат, тиоцианат и нитрат) и детский рост в продольном исследовании девочек в США» . Перспективы гигиены окружающей среды . 124 (4): 542–549. дои : 10.1289/ehp.1409309 . ISSN 0091-6765 . ПМЦ 4829993 . ПМИД 26151950 .
- ^ Вингаарден, Дж.Б.; Стэнбери, Дж. Б.; Рэпп, Б. (май 1953 г.). «Влияние введения йода, перхлората, тиоцианата и нитрата на механизм концентрации йода в щитовидной железе крыс» . Эндокринология . 52 (5): 568–574. дои : 10.1210/эндо-52-5-568 . ISSN 0013-7227 . ПМИД 13060263 .
- ^ Серрано-Насименто, Кэролайн; Нуньес, Мария Тереза (2022). «Перхлорат, нитрат и тиоцианат: экологически важные загрязнители-ингибиторы NIS и их влияние на функцию щитовидной железы и здоровье человека» . Границы эндокринологии . 13 . дои : 10.3389/fendo.2022.995503 . ISSN 1664-2392 . ПМЦ 9633673 . ПМИД 36339434 .
- ^ Лазарус, Дж. (октябрь 1998 г.). «Влияние литиевой терапии на щитовидную железу и тиреотропин-рилизинг гормон» . Щитовидная железа . 8 (10): 909–913. дои : 10.1089/thy.1998.8.909 . ISSN 1050-7256 . ПМИД 9827658 .
- ^ «ТГ тиреоглобулин [Homo sapiens (человек)] – Ген – NCBI» . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI) . Проверено 16 сентября 2019 г.
- ^ Уэр, Кенрик; Тиллери, Эрика; Линдер, Лорен (январь 2016 г.). «Общие фармакокинетические/фармакодинамические концепции стабилизаторов настроения при лечении биполярного расстройства» . Клиницист психического здоровья . 6 (1): 54–61. дои : 10.9740/mhc.2016.01.054 . ISSN 2168-9709 . ПМК 6009247 . ПМИД 29955448 .
- ^ «Соли лития» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 1 декабря 2015 г.
- ^ Марку, К.; Георгопулос, Н.; Кириазопулу, В.; Вагенакис, Аг (май 2001 г.). «Йодиндуцированный гипотиреоз» . Щитовидная железа . 11 (5): 501–510. дои : 10.1089/105072501300176462 . ISSN 1050-7256 . ПМИД 11396709 .
- ^ Jump up to: а б «Йодид И-131» . go.drugbank.com . Проверено 03 октября 2023 г.
- ^ Зеленский Алексей Н.; Шунакер, Маша; Брандсма, Ингер; Тийстерман, Марсель; Гент, Дик К. ван; Эссерс, Джером; Канарейка, Роланд (16 января 2020 г.). «Низкие дозы ионизирующего излучения сильно стимулируют инсерционный мутагенез зависимым от γH2AX образом» . ПЛОС Генетика . 16 (1): e1008550. дои : 10.1371/journal.pgen.1008550 . ISSN 1553-7404 . ПМК 6964834 . ПМИД 31945059 .
- ^ Ким, Филипп Д.; Тран, Хуен Д. (2023), «I-123 Uptake» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 32644740 , получено 3 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Шапира, Матье; Раака, Брюс М.; Дас, Шармиштха; Фан, Ли; Тотров, Максим; Чжоу, Чжиго; Уилсон, Стивен Р.; Абагян, Рубен; Сэмюэлс, Герберт Х. (10 июня 2003 г.). «Открытие разнообразных антагонистов рецепторов гормонов щитовидной железы путем высокопроизводительной стыковки» . Труды Национальной академии наук . 100 (12): 7354–7359. Бибкод : 2003PNAS..100.7354S . дои : 10.1073/pnas.1131854100 . ISSN 0027-8424 . ПМК 165879 . ПМИД 12777627 .
- ^ Замбрана, Дж.; Замбрана, Ф.; Нето, Ф.; Гонсалвес, А.; Замбрана, Ф.; Уширохира, Дж. (2005). «Агранулоцитоз при тонзиллите, связанный с терапией метимазолом» . Бразильский журнал оториноларингологии . 71 (3): 374–377. дои : 10.1016/S1808-8694(15)31339-2 . ПМЦ 9450596 . ПМИД 16446945 .
- ^ Бан Р.С., Берч Х.С., Купер Д.С., Гарбер Дж.Р., Гринли К.М., Кляйн И.Л., Лаурберг П., Макдугалл И.Р. и др. (июль 2009 г.). «Роль пропилтиоурацила в лечении болезни Грейвса у взрослых: отчет о встрече, спонсируемой совместно Американской ассоциацией щитовидной железы и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами». Щитовидная железа . 19 (7): 673–4. дои : 10.1089/thy.2009.0169 . ПМИД 19583480 .
- ^ Пал, Парта; Рэй, Саянтан; Бисвас, Кошик; Маити, Анимеш; Мухопадхьяй, Глубокий; Джордж, Ринту; Мукерджи, Дебабрата (сентябрь 2014 г.). «Тиротоксическая нейропатия; недооцененное состояние: клинический пример» . Исследования и практика щитовидной железы . 11 (3): 118. дои : 10.4103/0973-0354.138559 . ISSN 0973-0354 .
- ^ Кампманн, Йенс П.; Хансен, Дж. Мёлхольм (1 декабря 1981 г.). «Клиническая фармакокинетика антитиреоидных препаратов» . Клиническая фармакокинетика . 6 (6): 401–428. дои : 10.2165/00003088-198106060-00001 . ISSN 1179-1926 . ПМИД 6172233 . S2CID 33852149 .
- ^ «Эутиреоз – обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Архивировано из оригинала 03 октября 2023 г. Проверено 03 октября 2023 г.
- ^ Хомсанит М., Сриуссадапорн С., Ваннасаенг С., Пирапатдит Т., Нитиянант В., Вичаянрат А. (2001). «Эффективность однократной суточной дозы метимазола по сравнению с пропилтиоурацилом в индукции эутиреоза». Клиническая эндокринология (Оксфорд) . 54 (3): 385–90. дои : 10.1046/j.1365-2265.2001.01239.x . ПМИД 11298092 . S2CID 24463399 .
- ^ Глиноер Д., де Найер П., Бекс М. (2001). «Влияние приема l-тироксина, антител к рецептору ТТГ и курения на риск рецидива гипертиреоза Грейвса, лечившегося антитиреоидными препаратами: двойное слепое проспективное рандомизированное исследование» . Евро. Дж. Эндокринол . 144 (5): 475–83. дои : 10.1530/eje.0.1440475 . ПМИД 11331213 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Антитиреоидные средства Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Основные группы химических препаратов – на основе Анатомо-терапевтической химической системы классификации. |
|---|
