Тиамазол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Тапазол и др. |
| Другие имена | метимазол ( США, США ) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682464 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 93% |
| Связывание с белками | Никто |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 5-6 часов |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.439 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 4 Ч 6 Н 2 С |
| Молярная масса | 114.17 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 146 ° С (295 ° F) |
| Растворимость в воде | 275 [1] мг/мл (20 °С) |
| (проверять) | |
Тиамазол , также известный как метимазол , представляет собой лекарство, используемое для лечения гипертиреоза . [2] Сюда входят болезнь Грейвса , токсический многоузловой зоб и тиреотоксический криз . [2] Его принимают внутрь. [2] Полный эффект может занять несколько недель. [3]
Общие побочные эффекты включают зуд, выпадение волос, тошноту, мышечные боли, отеки и боли в животе. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать снижение количества клеток крови , печеночную недостаточность и васкулит . [2] Использование не рекомендуется в первом триместре беременности из - за риска врожденных аномалий, но его можно использовать во втором или третьем триместре . [4] Его можно использовать во время грудного вскармливания . [4] Те, у кого развились серьезные побочные эффекты, также могут иметь проблемы с пропилтиоурацилом . [2] Тиамазол — это циклическое производное тиомочевины , которое снижает выработку гормонов щитовидной железы . [2]
Тиамазол был одобрен для медицинского применения в США в 1950 году. [2] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] [6] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [2] Он также доступен в Европе и Азии. [7] В 2021 году это было 237-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [8] [9]
Медицинское использование
[ редактировать ]Тиамазол — это препарат, используемый для лечения гипертиреоза , например, болезни Грейвса , состояния, которое возникает, когда щитовидная железа начинает вырабатывать избыток гормона щитовидной железы . Препарат также можно принимать перед операцией на щитовидной железе, чтобы снизить уровень гормонов щитовидной железы и минимизировать последствия манипуляций с щитовидной железой. Кроме того, тиамазол используется в ветеринарии для лечения гипертиреоза у кошек. [10]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Во время приема тиамазола важно следить за любыми симптомами лихорадки или боли в горле; это может указывать на развитие агранулоцитоза , редкого, но серьезного побочного эффекта, возникающего в результате падения количества лейкоцитов (точнее, нейтропении , дефицита нейтрофилов ). Для подтверждения подозрения проводят общий анализ крови (ОАК) с дифференциальным анализом, в этом случае прием препарата прекращают. [11] Введение рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (rhG-CSF) может ускорить выздоровление.
Другие известные побочные эффекты включают:
- кожная сыпь
- зуд
- аномальное выпадение волос
- расстройство желудка
- рвота
- потеря вкуса
- ненормальные ощущения (покалывание, покалывание, жжение, стеснение и тянущее давление)
- припухлость
- в суставах и мышцах боль
- сонливость
- головокружение
- снижение количества тромбоцитов ( тромбоцитопения )
- врожденная аплазия кожи (пренатальное воздействие)
- Увеличение щитовидной железы (пренатальное воздействие)
- атрезия хоан (пренатальное воздействие в первом триместре беременности )
- острый панкреатит [12] [13] [14]
Взаимодействие
[ редактировать ]Побочные эффекты могут возникнуть у лиц, которые:
- Принимайте антикоагулянты («разжижители крови»), такие как варфарин (кумадин). [15] , от диабета лекарства , дигоксин (Ланоксин), теофиллин (Теобид, Тео-Дур) и витамины.
- У вас когда-либо были какие-либо заболевания крови, такие как снижение лейкоцитов (лейкопения), снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения) или апластическая анемия, или заболевания печени (гепатит, желтуха) [16]
Механизм действия
[ редактировать ]Тиамазол ингибирует фермент тиреопероксидазу , который в норме участвует в синтезе гормонов щитовидной железы путем окисления йодида аниона (I − ) на йод (I 2 ), гипойодистую кислоту (HOI) и гипойодат, связанный с ферментом (EOI), облегчая присоединение йода к остаткам тирозина на предшественнике гормона тиреоглобулине , что является необходимым шагом в синтезе трийодтиронина (T 3 ) и тироксина (T 4 ). [ нужна ссылка ]
Он не ингибирует действие натрий-зависимого переносчика йода, расположенного на базолатеральных мембранах фолликулярных клеток . Для ингибирования этой стадии необходимы конкурентные ингибиторы, такие как перхлорат и тиоцианат .
Исследование показало, что он модулирует секрецию CXCL10 . [17]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]Тиамазол обычно используется у кошек для лечения гипертиреоза. [18]
Несмотря на то, что у 20% кошек, получавших тиамазол, положительный результат теста на антинуклеарные антитела , красная волчанка и иммуноопосредованная гемолитическая анима не связаны с тиамазолом у кошек. [18]
Печеночная токсичность также возникает у небольшого, но заметного количества кошек, получавших тиамазол. [18]
Химические свойства
[ редактировать ]Производное циклического тиомочевины тиамазол представляет собой кристаллический порошок от белого до матово-коричневого цвета с характерным запахом. Температура кипения 280 °С ( разложение ). Тиамазол растворим в воде, этаноле и хлороформе, но плохо растворим в эфире. [19]
Тиамазол действует как поглотитель свободных радикалов , таких как гидроксильный радикал ( • ой) радикал. [20] Он используется в качестве поглотителя свободных радикалов в органической химии . [21]
Лабораторный синтез
[ редактировать ]Тиамазол известен с 1889 г. [22] когда его получали с помощью двухстадийного процесса, начиная с 2,2-диэтоксиэтанамина, который подвергался реакции с метилизотиоцианатом . [23]
Продукт этой реакции затем циклизовался в кислотно-катализируемой реакции с образованием тиамазола. [23]
Производство
[ редактировать ]Когда в конце 1940-х годов был признан терапевтический потенциал тиамазола, был разработан ряд альтернативных путей, основанных, например, на использовании 2-хлор-1,2-диэтоксиэтана в качестве исходного материала в реакции с метиламином .
Полученное промежуточное соединение можно обработать тиоцианатом калия в присутствии кислоты с получением тиамазола. [23]
История
[ редактировать ]Хирургическое вмешательство использовалось для лечения гипертиреоза до появления лекарственной терапии в 1940-х годах. В 1942 году тиомочевину использовал Эдвин Б. Аствуд для лечения пациента с этим заболеванием. Позже он опубликовал доказательства того, что тиоурацил более эффективен, и начал поиск аналогов с более высокой эффективностью и меньшей токсичностью. [10] [24] В 1949 году он опубликовал свою работу по тиамазолу, которая показала его превосходство над предыдущими методами лечения. [10] Соединение было известно с 1889 г. [22] [23] и был разработан как лекарственное средство компанией Eli Lilly and Company под торговым названием Тапазол. [25]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Банк лекарств: Метимазол (DB00763)» . Drugbank.ca . Проверено 21 июля 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Метимазол Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 8 апреля 2019 г.
- ^ Спина Д (2008). Электронная книга «Плоть и кости медицинской фармакологии» . Elsevier Науки о здоровье. п. 74. ИСБН 9780723437161 .
- ^ Jump up to: а б «Использование метимазола во время беременности» . Наркотики.com . Проверено 8 апреля 2019 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Ёшихара А., Но Дж., Ямагути Т., Ойе Х., Сато С., Секия К. и др. (июль 2012 г.). «Лечение болезни Грейвса антитиреоидными препаратами в первом триместре беременности и распространенность врожденного порока развития» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (7): 2396–2403. дои : 10.1186/1756-6614-8-S1-A12 . ПМЦ 4480840 . ПМИД 22547422 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Метимазол – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с Берч Х.Б., Купер Д.С. (октябрь 2018 г.). «ЮБИЛЕЙНЫЙ ОБЗОР: Антитироидная лекарственная терапия: 70 лет спустя». Европейский журнал эндокринологии . 179 (5): R261–R274. doi : 10.1530/EJE-18-0678 . ПМИД 30320502 .
- ^ Фумарола А., Ди Фиоре А., Дайнелли М., Грани Дж., Кальванезе А. (ноябрь 2010 г.). «Медикаментозное лечение гипертиреоза: современное состояние». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет . 118 (10): 678–684. дои : 10.1055/s-0030-1253420 . ПМИД 20496313 .
- ^ Песере А., Капуто М., Сарро А., Уччеро А., Зибетти А., Аймаретти Г. и др. (декабрь 2020 г.). «Лечение метимазолом и риск острого панкреатита: популяционное когортное исследование» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 105 (12): е4527–е4530. дои : 10.1210/clinem/dgaa544 . ПМИД 32813014 . S2CID 221181752 .
- ^ Брикс Т.Х., Лунд Л.С., Хенриксен Д.П., Фолкестад Л., Боннема С.Дж., Халлас Дж. и др. (март 2020 г.). «Метимазол и риск острого панкреатита» . «Ланцет». Диабет и эндокринология . 8 (3): 187–189. дои : 10.1016/s2213-8587(20)30025-5 . ПМИД 32035032 .
- ^ Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) (4 января 2019 г.). «Рекомендации PRAC по сигналам» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. EMA/PRAC/826440/2018.
- ^ Бузенбарк Л.А., Cushnie SA (июнь 2006 г.). «Влияние болезни Грейвса и метимазола на антикоагулянтную терапию варфарином». Анналы фармакотерапии . 40 (6): 1200–1203. дои : 10.1345/aph.1G422 . ПМИД 16735660 .
- ^ «Метимазол (пероральный прием)» . Клиника Мэйо . Проверено 31 марта 2024 г.
- ^ Крешиоли С., Косми Л., Боргоньи Е., Сантарласки В., Джельмини С., Соттили М. и др. (октябрь 2007 г.). «Метимазол ингибирует секрецию хемокинового лиганда CXC 10 в тиреоцитах человека» . Журнал эндокринологии . 195 (1): 145–155. дои : 10.1677/JOE-07-0240 . ПМИД 17911406 .
- ^ Jump up to: а б с Скотт-Монкрифф Дж. К. (2015). «Кошачий гипертиреоз». В Фельдман ЕС, Нельсон Р.В., Ройш С., Скотт-Монкрифф Дж.К. (ред.). Эндокринология собак и кошек (Четвертое изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс. стр. 172–177. ISBN 978-1-4557-4456-5 .
- ^ Запись о Тиамазоле . по адресу: Römpp Online . Георг Тиме Верлаг, получено 10 ноября 2014 г.
- ^ Тейлор Джей-Джей, Уилсон Р.Л., Кендалл-Тейлор П. (29 октября 1984 г.). «Доказательства прямого взаимодействия метимазола и свободных радикалов». Письма ФЭБС . 176 (2): 337–340. дои : 10.1016/0014-5793(84)81192-8 . S2CID 86322153 .
- ^ Ингибирование оксида амина , 30 декабря 2010 г. , дата обращения 14 апреля 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Вероятно, А, Марквальд В. (1889). «О продуктах конденсации амидоацеталя. (II.)» . Отчеты Немецкого химического общества (на немецком языке). 22 : 1353–1362. дои : 10.1002/cber.188902201280 .
- ^ Jump up to: а б с д Баранов В.В., Галочкин А.А., Кравченко А.Н. (август 2023 г.). «Новый подход к синтезу метимазола». Российский химический вестник . 72 (8): 1946–1949. дои : 10.1007/s11172-023-3983-y .
- ^ Аствуд Э.Б. (1984). «Знаковая статья от 8 мая 1943 года: Лечение гипертиреоза тиомочевиной и тиоурацилом. Э. Б. Аствуд». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 251 (13): 1743–1746. дои : 10.1001/jama.251.13.1743 . ПМИД 6422063 .
- ^ Дэвидсон Л.А. (1953). «Метимазол в лечении тиреотоксикоза» . БМЖ . 2 (4849): 1300–1303. дои : 10.1136/bmj.2.4849.1300 . ПМК 2030295 . ПМИД 13106417 .
