Пропилтиоурацил
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 6- н -пропилтиоурацил (ПРОП) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682465 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 80%-95% |
| Метаболизм | ? |
| Период полувыведения | 2 часа |
| Экскреция | ? |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.095 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 7 Н 10 Н 2 О С |
| Молярная масса | 170.23 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 219 до 221 °C (от 426 до 430 °F) |
| (проверять) | |
Пропилтиоурацил ( ПТУ ) – препарат, используемый для лечения гипертиреоза . [3] Сюда входит гипертиреоз вследствие болезни Грейвса и токсический многоузловой зоб . [3] При тиреотоксическом кризе он обычно более эффективен, чем метимазол . [3] В противном случае его обычно используют только тогда, когда метимазол, хирургическое вмешательство и радиоактивный йод невозможны. [3] Его принимают внутрь . [3]
Общие побочные эффекты включают зуд, выпадение волос, отек околоушных желез, рвоту, мышечные боли, онемение и головную боль. [3] Другие серьезные побочные эффекты включают проблемы с печенью и низкое количество клеток крови . [3] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [3] Пропилтиоурацил относится к семейству антитиреоидных препаратов. [4] Он работает путем уменьшения количества гормона щитовидной железы , вырабатываемого щитовидной железой , и блокирования превращения тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3). [3]
Пропилтиоурацил начал использоваться в медицине в 1940-х годах. [5] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Пропилтиоурацил обычно хорошо переносится, при этом побочные эффекты возникают у одного из каждых 100 пациентов. [ нужна ссылка ] Наиболее распространенные побочные эффекты связаны с кожей и включают сыпь, зуд, крапивницу, аномальное выпадение волос и пигментацию кожи. [ нужна ссылка ] Другими распространенными побочными эффектами являются отек, тошнота, рвота, изжога, потеря вкуса, боли в суставах или мышцах, онемение и головная боль, аллергические реакции и отбеливание волос. [ нужна ссылка ]
Его заметные побочные эффекты включают риск агранулоцитоза и апластической анемии . 3 июня 2009 года FDA опубликовало предупреждение, «уведомляющее медицинских работников о риске серьезного повреждения печени, включая печеночную недостаточность и смерть, при использовании пропилтиоурацила». [7] В результате пропилтиоурацил больше не рекомендуется небеременным взрослым и детям в качестве антитиреоидного препарата первой линии. [8]
Одним из возможных побочных эффектов является агранулоцитоз . [9] уменьшение лейкоцитов в крови. Симптомы и признаки агранулоцитоза включают инфекционное поражение горла, желудочно-кишечного тракта и кожи с общим ощущением недомогания и лихорадкой. Также может наблюдаться снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения). Поскольку тромбоциты важны для свертывания крови, тромбоцитопения может привести к проблемам с чрезмерным кровотечением. Подозреваются побочные эффекты, и иногда прием препарата прекращают, если пациент жалуется на повторяющиеся эпизоды боли в горле.
Другим опасным для жизни побочным эффектом является внезапная, тяжелая, молниеносная печеночная недостаточность , приводящая к смерти или необходимости трансплантации печени, которая возникает примерно у 1 из 10 000 человек, принимающих пропилтиоурацил. В отличие от агранулоцитоза, который чаще всего возникает в первые три месяца терапии, этот побочный эффект может возникнуть в любой момент лечения. [8]
Беременность
[ редактировать ]классифицируется как Пропилтиоурацил при беременности препарат класса D. Класс D означает, что имеются положительные доказательства риска для плода человека. Польза для матери может перевешивать риск для плода в ситуациях, угрожающих жизни. [10] ПТУ предпочтительнее метимазола (который также относится к классу D) только в первом триместре беременности и у женщин, которые могут забеременеть из-за повышенного риска тератогенности метимазола во время критического органогенеза. Во втором и третьем триместре этот риск снижается, и предпочтение отдается метимазолу , чтобы избежать риска осложнений со стороны печени из-за ПТУ у матери. [8]
Первичным эффектом трансплацентарного прохождения ПТУ на плод является возникновение легкого гипотиреоза при применении препарата ближе к сроку беременности. Обычно это проходит в течение нескольких дней без лечения. Гипотиреоидное состояние может наблюдаться как зоб у новорожденного и является результатом повышенного уровня тиреотропного гормона гипофиза плода. [11] Частота развития зоба плода после лечения ПТУ в зарегистрированных случаях составляет примерно 12%.
Механизм действия
[ редактировать ]Щитовидная железа
[ редактировать ]
PTU ингибирует фермент тиреопероксидазу аниона , который в норме участвует в синтезе гормонов щитовидной железы путем окисления йодида (I − ) к йоду (я 0 ), способствуя присоединению йода к остаткам тирозина на гормоне-предшественнике тиреоглобулине . Это один из важнейших этапов образования тироксина (Т4). [12]
ПТУ не ингибирует действие натрий-зависимого переносчика йода, расположенного на базолатеральных мембранах фолликулярных клеток. Для ингибирования этой стадии необходимы конкурентные ингибиторы, такие как перхлорат и тиоцианат .
Ткани-мишени T3/T4
[ редактировать ]PTU также действует путем ингибирования фермента 5'-дейодиназы ( тетрайодтиронин-5'-дейодиназы ), который превращает Т 4 в более активную форму Т 3 . (В отличие от метимазола , который разделяет центральный механизм действия пропилтиоурацила, но не периферический.)
Важно признать, что эти ферменты действуют только на конъюгированные молекулы тирозина Т3 и Т4: за дейодиназную активность отдельных йодированных молекул тирозина в фолликулярных клетках щитовидной железы отвечает совершенно другое семейство ферментов. Для получения информации об этом семействе ферментов см. Йодотирозиндейодиназа .
Фармакокинетика
[ редактировать ]Введение пероральное, пиковые концентрации в сыворотке крови наблюдаются через один час и активно концентрируются в щитовидной железе. Однако в зависимости от нескольких переменных пациента эутиреоидный статус может быть достигнут только через 2–4 месяца после начала лечения. Следует отметить, что препарат примерно на 70% связан с белками и значительно ионизирован при нормальном физиологическом pH, в то время как антитиреоидный агент метимазол связывается с белками значительно меньше. Однако оба в равной степени передаются через плаценту. [13]
Период полувыведения из плазмы составляет один час и существенно не изменяется в зависимости от состояния щитовидной железы пациента. Однако из-за концентрации в щитовидной железе интервалы между дозами могут длиться 8 часов или дольше. Менее 10% препарата выводится в неизмененном виде, а оставшаяся часть подвергается интенсивному метаболизму в печени посредством глюкуронидации .
Химический синтез
[ редактировать ]Пропилтиоурацил можно получить из этил-3-оксогексаноата и тиомочевины . [14]
Роль во вкусе
[ редактировать ]Известно, что пропилтиоурацил вместе с фенилтиокарбамидом (ПТК) имеют горький вкус. [15] Однако, похоже, склонность к ощущению вкуса этих соединений генетически обусловлена, а горький вкус, скорее всего, обусловлен тиоцианатной группой, также присутствующей в ПТК. [15]
История
[ редактировать ]США Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 1947 году.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 12 мая 2022 г. Проверено 13 мая 2022 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Пропилтиоурацил» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 493. ИСБН 9780857111562 .
- ^ Де Гроот Л.Дж., Джеймсон Дж.Л. (2010). Эндокринология для взрослых и детей: Щитовидная железа . Elsevier Науки о здоровье. п. е202. ISBN 978-0323221535 . Архивировано из оригинала 26 декабря 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «Печеночная недостаточность, вызванная пропилтиоурацилом (ПТУ)» . FDA . Архивировано из оригинала 6 июня 2009 г. Проверено 3 мая 2009 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Бан Р.С., Берч Х.С., Купер Д.С., Гарбер Дж.Р., Гринли К.М., Кляйн И.Л. и др. (июль 2009 г.). «Роль пропилтиоурацила в лечении болезни Грейвса у взрослых: отчет о встрече, спонсируемой совместно Американской ассоциацией щитовидной железы и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами». Щитовидная железа . 19 (7): 673–674. дои : 10.1089/thy.2009.0169 . ПМИД 19583480 .
- ^ Чо Ю.Й., Шон Х.С., Юн Х.Д. (декабрь 2005 г.). «Ведение беременной пациентки с болезнью Грейвса, осложненной агранулоцитозом, индуцированным пропилтиоурацилом» . Корейский журнал внутренней медицины . 20 (4): 335–338. дои : 10.3904/kjim.2005.20.4.335 . ПМК 3891081 . ПМИД 16491833 . Архивировано из оригинала 22 декабря 2008 г.
- ^ «пропилтиоурацил» . На сайте epocrates.com. Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 г. Проверено 29 ноября 2013 г.
- ^ Фумарола А., Ди Фиоре А., Дайнелли М., Грани Г., Карботта Г., Кальванезе А. (июнь 2011 г.). «Терапия гипертиреоза при беременности и грудном вскармливании». Акушерско-гинекологический осмотр . 66 (6): 378–385. дои : 10.1097/OGX.0b013e31822c6388 . ПМИД 21851752 . S2CID 28728514 .
- ^ Бор В. Ф., Булпап Э. Л. (2005). Медицинская физиология (Обновленная ред.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир Сондерс.
- ^ Абалович М., Амино Н., Барбур Л.А., Кобин Р.Х., Де Гроот Л.Дж., Глиноер Д. и др. (август 2007 г.). «Лечение дисфункции щитовидной железы во время беременности и послеродового периода: Руководство по клинической практике общества эндокринологов» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (8 дополнений): С1-47. дои : 10.1210/jc.2007-0141 . ПМИД 17948378 .
- ^ Андерсон Г.В., Хальверстадтский ИФ (декабрь 1945 г.). «Исследования по химиотерапии; антитиреоидные соединения; синтез 5- и 6-замещенных 2-тиоурацилов из бета-оксоэфиров и тиомочевины». Журнал Американского химического общества . 67 (12): 2197–2200. дои : 10.1021/ja01228a042 . ПМИД 21005687 .
- ^ Перейти обратно: а б Буфе Б., Бреслин П.А., Кун С., Рид Д.Р., Тарп К.Д., Слэк Дж.П. и др. (февраль 2005 г.). «Молекулярная основа индивидуальных различий в восприятии горечи фенилтиокарбамида и пропилтиоурацила» . Современная биология . 15 (4): 322–327. дои : 10.1016/j.cub.2005.01.047 . ПМК 1400547 . ПМИД 15723792 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
- «Пропилтиоурацил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
