Тиреоглобулин
 | Эта статья включает список литературы , связанную литературу или внешние ссылки , но ее источники остаются неясными, поскольку в ней отсутствуют встроенные цитаты . ( Август 2017 г. ) |
| ТГ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | ТГ , AITD3, TGN, тиреоглобулин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 188450 ; МГИ : 98733 ; Гомологен : 2430 ; GeneCards : TG ; ОМА : ТГ – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Тиреоглобулин ( Tg ) представляет собой массой 660 кДа , димерный гликопротеин вырабатываемый фолликулярными клетками щитовидной железы и полностью используемый в щитовидной железе. ТГ секретируется и накапливается в количествах сотен граммов на литр во внеклеточном пространстве фолликулов щитовидной железы, составляя примерно половину содержания белка в щитовидной железе. [5] Человеческий ТГ (чТГ) представляет собой гомодимер субъединиц, каждая из которых содержит 2768 аминокислот в синтезированном виде (короткий сигнальный пептид из 19 аминокислот может быть удален с N-конца зрелого белка). [6]
Тиреоглобулин является у всех позвоночных основным предшественником гормонов щитовидной железы , которые образуются, когда тирозиновые остатки тиреоглобулина соединяются с йодом и впоследствии расщепляют белок. Каждая молекула тиреоглобулина содержит примерно 16 остатков тирозина, но лишь небольшое их количество (10) подвергается йодированию тиропероксидазой в фолликулярном коллоиде . Для создания молекулы гормона щитовидной железы требуется два йодированных тирозина; следовательно, каждая молекула Тг образует примерно 5 молекул гормона щитовидной железы. [5]
Функция
[ редактировать ]
Тиреоглобулин (Тг) действует как субстрат для синтеза тироксина ( ( Т3 Т4) и трийодтиронина ), а также для хранения неактивных форм тиреоидных гормонов и йода в просвете фолликула тироидного фолликула. [7]
Вновь синтезированные гормоны щитовидной железы (Т3 и Т4) присоединяются к тиреоглобулину и составляют коллоид внутри фолликула. При стимуляции тиреотропным гормоном (ТТГ) коллоид эндоцитозируется из просвета фолликула в окружающие фолликулярные эпителиальные клетки щитовидной железы. Коллоид впоследствии расщепляется протеазами с высвобождением тиреоглобулина из его прикреплений к Т3 и Т4. [8]
Активные формы гормона щитовидной железы: Т3 и Т4 затем высвобождаются в кровоток, где они либо несвязываются, либо присоединяются к белкам плазмы, а тиреоглобулин возвращается обратно в просвет фолликула, где он может продолжать служить субстратом для синтеза гормонов щитовидной железы. [8]
Клиническое значение
[ редактировать ]Период полувыведения и клиническое повышение
[ редактировать ]Метаболизм тиреоглобулина происходит в печени посредством рециркуляции белка щитовидной железой. Циркулирующий тиреоглобулин имеет период полувыведения 65 часов. После тиреоидэктомии может пройти много недель, прежде чем уровень тиреоглобулина станет неопределяемым. Уровни тиреоглобулина можно регулярно проверять в течение нескольких недель или месяцев после удаления щитовидной железы. [9] После того, как уровень тиреоглобулина становится неопределяемым (после тиреоидэктомии), уровни можно периодически контролировать при наблюдении за пациентами с папиллярной или фолликулярной карциномой щитовидной железы. [ нужны разъяснения ]
Последующее повышение уровня тиреоглобулина является признаком рецидива папиллярного или фолликулярного рака щитовидной железы. Другими словами, повышение уровня тиреоглобулина в крови может быть признаком того, что клетки рака щитовидной железы растут и/или рак распространяется. [9] Следовательно, уровни тиреоглобулина в крови в основном используются в качестве онкомаркера. [10] [9] при некоторых видах рака щитовидной железы (особенно папиллярном или фолликулярном раке щитовидной железы). Тиреоглобулин не вырабатывается медуллярной или анапластической карциномой щитовидной железы.
Уровни тиреоглобулина проверяются с помощью простого анализа крови. Анализы часто назначаются после лечения рака щитовидной железы. [9]
Антитела к тиреоглобулину
[ редактировать ]В клинической лаборатории тестирование тиреоглобулина может быть осложнено наличием антител к тиреоглобулину (АТА, также называемых TgAb). Антитела к тиреоглобулину присутствуют у 1 из 10 нормальных людей и у большего процента пациентов с карциномой щитовидной железы. Присутствие этих антител может привести к ложно низким (или редко ложно высоким) уровням тиреоглобулина, и эту проблему можно в некоторой степени обойти, проводя сопутствующее тестирование на наличие АТА. Идеальной стратегией для интерпретации врачом и оказания помощи пациенту в случае сомнительного обнаружения АТА является тестирование с последующим проведением последовательных количественных измерений (а не одного лабораторного измерения).
АТА часто обнаруживаются у пациентов с тиреоидитом Хашимото или болезнью Грейвса . Их наличие имеет ограниченное применение в диагностике этих заболеваний, поскольку они могут присутствовать и у здоровых эутиреоидных лиц. АТА также обнаруживаются у пациентов с энцефалопатией Хашимото , нейроэндокринным расстройством, связанным с тиреоидитом Хашимото, но не вызванным им. [11]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что тиреоглобулин взаимодействует со связывающим белком иммуноглобулина . [12] [13]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000042832 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053469 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б Бор ВФ (2003). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Эльзевир/Сондерс. п. 1044. ИСБН 1-4160-2328-3 .
- ^ «Белок»-предшественник тиреоглобулина [Homo sapiens]» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «ТГ тиреоглобулин [Homo sapiens (человек)] – Ген – NCBI» . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI) . Проверено 16 сентября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Руссе Б.Л., Дюпюи С., Мио Ф., Дюмон Дж. (2000). «Глава 2. Синтез и секреция гормонов щитовидной железы» . В Feingold KR, Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Г. (ред.). Эндотекст . MDText.com, Inc. PMID 25905405 . Проверено 17 сентября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Тироглобулин: информация о лабораторных испытаниях MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 6 мая 2019 г.
- ^ «ACS::Онкомаркеры» . Американское онкологическое общество. Архивировано из оригинала 13 мая 2010 г. Проверено 28 марта 2009 г.
- ^ Ферраччи Ф., Моретто Дж., Кандеаго Р.М., Чимини Н., Конте Ф., Джентиле М. и др. (февраль 2003 г.). «Антитиреоидные антитела в спинномозговой жидкости: их роль в патогенезе энцефалопатии Хашимото». Неврология . 60 (4): 712–714. дои : 10.1212/01.wnl.0000048660.71390.c6 . ПМИД 12601119 . S2CID 21610036 .
- ^ Делом Ф., Маллет Б., Карайон П., Лежен П.Дж. (июнь 2001 г.). «Роль внеклеточных молекулярных шаперонов в сворачивании окисленных белков. Рефолдинг коллоидного тиреоглобулина с помощью протеиндисульфидизомеразы и белка, связывающего тяжелые цепи иммуноглобулина» . Журнал биологической химии . 276 (24): 21337–21342. дои : 10.1074/jbc.M101086200 . ПМИД 11294872 .
- ^ Делом Ф., Лежен П.Ж., Вине Л., Карайон П., Малле Б. (февраль 1999 г.). «Участие окислительных реакций и внеклеточных белков-шаперонов в спасении неправильно собранного тиреоглобулина в просвете фолликула». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 255 (2): 438–443. дои : 10.1006/bbrc.1999.0229 . ПМИД 10049727 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Коссия Ф., Талер-Верчич А., Чанг В.Т., Синн Л., О'Рейли Ф.Дж., Изоре Т. и др. (февраль 2020 г.). «Структура тиреоглобулина человека» . Природа . 578 (7796): 627–630. Бибкод : 2020Natur.578..627C . дои : 10.1038/s41586-020-1995-4 . ПМК 7170718 . ПМИД 32025030 .
- Маццаферри Э.Л., Роббинс Р.Дж., Спенсер К.А., Браверман Л.Е., Пачини Ф., Вартофски Л. и др. (апрель 2003 г.). «Консенсусный отчет о роли сывороточного тиреоглобулина как метода мониторинга пациентов с низким риском папиллярной карциномы щитовидной железы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (4): 1433–1441. дои : 10.1210/jc.2002-021702 . ПМИД 12679418 .
- Генри М., Занелли Э., Пехачик М., Пау Б., Мальтьери Ю. (февраль 1992 г.). «Основной эпитоп тиреоглобулина человека, определенный с помощью моноклональных антител, в основном распознается аутоантителами человека». Европейский журнал иммунологии . 22 (2): 315–319. дои : 10.1002/eji.1830220205 . ПМИД 1371467 . S2CID 38620713 .
- Тарговник Х.М., Кошо П., Корах Д., Вассарт Г. (март 1992 г.). «Идентификация минорного транскрипта мРНК Tg в РНК нормальной и зобной щитовидной железы». Молекулярная и клеточная эндокринология . 84 (1–2): Р23–Р26. дои : 10.1016/0303-7207(92)90087-М . ПМИД 1639210 . S2CID 35326294 .
- Данн А.Д., Крачфилд Х.Э., Данн Дж.Т. (октябрь 1991 г.). «Обработка тиреоглобулина тиреоидными протеазами. Основные места расщепления катепсинами B, D и L» . Журнал биологической химии . 266 (30): 20198–20204. дои : 10.1016/S0021-9258(18)54909-7 . ПМИД 1939080 .
- Ламас Л., Андерсон ПК, Фокс Дж.В., Данн Дж.Т. (август 1989 г.). «Консенсусные последовательности раннего йодирования и гормоногенеза в тиреоглобулине человека» . Журнал биологической химии . 264 (23): 13541–13545. дои : 10.1016/S0021-9258(18)80031-X . ПМИД 2760035 .
- Маррик С., Лежен П.Дж., Вено Н., Вине Л. (январь 1989 г.). «Синтез гормонов в тиреоглобулине человека: возможное расщепление полипептидной цепи по донорному сайту тирозина» . Письма ФЭБС . 242 (2): 414–418. Бибкод : 1989FEBSL.242..414M . дои : 10.1016/0014-5793(89)80513-7 . ПМИД 2914619 . S2CID 32367745 .
- Кристоф Д., Кабрер Б., Баколла А., Тырговник Х., Пол В., Вассарт Г. (июль 1985 г.). «Необычайно длинная поли(пурин)-поли(пиримидин) последовательность расположена выше гена тиреоглобулина человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 13 (14): 5127–5144. дои : 10.1093/нар/13.14.5127 . ПМК 321854 . ПМИД 2991855 .
- Баас Ф., ван Оммен Г.Дж., Биккер Х., Арнберг А.С., де Вейлдер Дж.Дж. (июль 1986 г.). «Ген тиреоглобулина человека имеет длину более 300 т.п.н. и содержит интроны длиной до 64 т.п.н.» . Исследования нуклеиновых кислот . 14 (13): 5171–5186. дои : 10.1093/нар/14.13.5171 . ПМК 311533 . ПМИД 3016640 .
- Кубак Б.М., Потемпа Л.А., Андерсон Б., Махлуф С., Венегас М., Гевурц Х., Гевурц А.Т. (сентябрь 1988 г.). «Доказательства того, что компонент амилоида P сыворотки связывается с последовательностями полисахаридов и гликопротеинов, оканчивающимися маннозой». Молекулярная иммунология . 25 (9): 851–858. дои : 10.1016/0161-5890(88)90121-6 . ПМИД 3211159 .
- Мальтьери Ю., Лисицкий С. (июнь 1987 г.). «Первичная структура тиреоглобулина человека выведена из последовательности его комплементарной ДНК из 8448 оснований». Европейский журнал биохимии . 165 (3): 491–498. дои : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb11466.x . ПМИД 3595599 . S2CID 24724872 .
- Парма Дж., Кристоф Д., Пол В., Вассарт Дж. (август 1987 г.). «Структурная организация 5'-области гена тиреоглобулина. Доказательства потери интронов и «экзонизации» в ходе эволюции». Журнал молекулярной биологии . 196 (4): 769–779. дои : 10.1016/0022-2836(87)90403-7 . ПМИД 3681978 .
- Берже-Лефран Ж.Л., Картузу Ж., Маттеи М.Г., Пассаж Е., Малезе-Демулен С., Лисицкий С. (1985). «Локализация гена тиреоглобулина путем гибридизации in situ с хромосомами человека». Генетика человека . 69 (1): 28–31. дои : 10.1007/BF00295525 . ПМИД 3967888 . S2CID 9234835 .
- Мальтьери Ю., Лисицкий С. (февраль 1985 г.). «Последовательность 5'-концевой четверти рибонуклеиновой кислоты-мессенджера тиреоглобулина человека и ее выведенная аминокислотная последовательность» . Европейский журнал биохимии . 147 (1): 53–58. дои : 10.1111/j.1432-1033.1985.tb08717.x . ПМИД 3971976 .
- Авведименто В.Е., Ди Лауро Р., Монтичелли А., Бернарди Ф., Патраккини П., Кальцолари Е. и др. (1985). «Картирование гена тиреоглобулина человека на длинном плече хромосомы 8 путем гибридизации in situ». Генетика человека . 71 (2): 163–166. дои : 10.1007/BF00283375 . ПМИД 4043966 . S2CID 28315029 .
- Сяо С., Поллок Х.Г., Таурог А., Равич А.Б. (июнь 1995 г.). «Характеристика гормоногенных участков в N-концевом бромциановом фрагменте тиреоглобулина человека». Архив биохимии и биофизики . 320 (1): 96–105. дои : 10.1006/abbi.1995.1346 . ПМИД 7793989 .
- Коррал Дж., Мартин С., Перес Р., Санчес И., Мориес М.Т., Сан-Миллан Дж.Л. и др. (февраль 1993 г.). «Точечная мутация гена тиреоглобулина, связанная с неэндемичным простым зобом». Ланцет . 341 (8843): 462–464. дои : 10.1016/0140-6736(93)90209-Y . ПМИД 8094490 . S2CID 34165624 .
- Джентиле Ф., Сальваторе Дж. (декабрь 1993 г.). «Преимущественные сайты протеолитического расщепления бычьего, человеческого и крысиного тиреоглобулина. Использование ограниченного протеолиза для обнаружения подвергающихся воздействию растворителя участков первичной структуры» . Европейский журнал биохимии . 218 (2): 603–621. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18414.x . ПМИД 8269951 .
- Малле Б., Лежен П.Ж., Бодри Н., Никколи П., Карайон П., Франк Дж.Л. (декабрь 1995 г.). «N-гликаны модулируют синтез гормонов щитовидной железы in vivo и in vitro. Исследование N-концевого домена тиреоглобулина» . Журнал биологической химии . 270 (50): 29881–29888. дои : 10.1074/jbc.270.50.29881 . ПМИД 8530385 .
- Ян С.Х., Поллок Х.Г., Равич А.Б. (март 1996 г.). «Гликозилирование в тиреоглобулине человека: расположение N-связанных олигосахаридных единиц и сравнение с бычьим тиреоглобулином». Архив биохимии и биофизики . 327 (1): 61–70. дои : 10.1006/abbi.1996.0093 . ПМИД 8615697 .
- Молина Ф., Буанани М., Пау Б., Гранье С. (август 1996 г.). «Характеристика повтора типа 1 тиреоглобулина, богатого цистеином модуля, обнаруженного в белках разных семейств» . Европейский журнал биохимии . 240 (1): 125–133. дои : 10.1111/j.1432-1033.1996.0125h.x . ПМИД 8797845 .
- Грани Дж., Фумарола А (июнь 2014 г.). «Тиреоглобулин при промывании лимфатических узлов тонкоигольной аспирацией: систематический обзор и метаанализ диагностической точности» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (6): 1970–1982. дои : 10.1210/jc.2014-1098 . ПМИД 24617715 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Первый взгляд на структуру ТГ человека
- Тиреоглобулин – Лабораторные тесты онлайн
- Гистология в КУМК эндо-эндо11
- Обзор на colostate.edu
- Гистологическое изображение: 14302loa - Система обучения гистологии в Бостонском университете.