Бета-2 микроглобулин
| Б2М | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | B2M , энтрез:567, IMD43, бета-2-микроглобулин, В2-микроглобулин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 109700 ; МГИ : 88127 ; Гомологен : 2987 ; Генные карты : B2M ; ОМА : B2M – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
β 2 микроглобулин ( В2М ) является компонентом MHC класса I. молекул Молекулы MHC класса I содержат белки α1 , α2 и α3 , которые присутствуют на всех ядросодержащих клетках (за исключением эритроцитов ). [5] [6] У человека β 2 микроглобулин белок [7] кодируется B2M геном . [6] [8]
Структура и функции
[ редактировать ]
β2 - микроглобулин лежит рядом с α3 - цепью на поверхности клетки. В отличие от α 3 , β 2 не имеет трансмембранной области. Непосредственно над β2 ( то есть дальше от клетки) лежит цепь α1 , которая сама находится рядом с α2 .
β2 - микроглобулин связывается не только с альфа-цепью молекул MHC класса I, но также с молекулами класса I, такими как CD1 (5 генов у человека), MR1 , неонатальный рецептор Fc (FcRn) и Qa-1 (а форма аллоантигена ). Тем не менее, ген β2 - микроглобулина находится за пределами локуса MHC (HLA), на другой хромосоме.
Дополнительной функцией является ассоциация с белком HFE , который вместе регулирует экспрессию гепсидина в печени , который нацеливается на переносчик железа ферропортин на базолатеральной мембране энтероцитов и клеточной мембране макрофагов для деградации, что приводит к снижению поглощения железа из пищи и уменьшению высвобождения железа из организма. переработанные эритроциты в MPS (системе мононуклеарных фагоцитов) соответственно. Потеря этой функции вызывает избыток железа и гемохроматоз . [9]
При цитомегаловирусной инфекции вирусный белок связывается с β2- микроглобулином , предотвращая сборку молекул MHC класса I и их транспорт к плазматической мембране. [ нужна ссылка ]
мышиные модели с дефицитом гена β2 - Были созданы микроглобулина. Эти мыши демонстрируют, что β2 - микроглобулин необходим для экспрессии на клеточной поверхности MHC класса I и стабильности бороздки, связывающей пептид. Фактически, в отсутствие β2 - микроглобулина на поверхности можно обнаружить очень ограниченное количество молекул MHC класса I (классических и неклассических) ( синдром голых лимфоцитов или BLS). При отсутствии MHC класса I CD8 + Т-клетки не могут развиваться. (CD8 + Т-клетки представляют собой подмножество Т-клеток, участвующих в развитии приобретенного иммунитета.) [ нужна ссылка ]
Клиническое значение
[ редактировать ]У пациентов, находящихся на длительном гемодиализе , он может агрегироваться в амилоидные волокна, которые откладываются в суставных пространствах — заболевание, известное как диализный амилоидоз .
Низкий уровень β2 - микроглобулина может указывать на отсутствие прогрессирования ВИЧ. [10]
Уровни β2 - микроглобулина могут быть повышены при множественной миеломе и лимфоме , хотя в этих случаях чаще встречаются первичный амилоидоз (легкая цепь амилоида) и вторичный амилоидоз (амилоид-ассоциированный белок). [ нужны разъяснения ] Нормальное значение β 2 микроглобулина составляет < 2 мг/л. [11] Однако применительно к множественной миеломе уровни β2 - микроглобулина могут также находиться на другом конце спектра. [12] Диагностическое обследование при множественной миеломе включает определение уровня β2 - микроглобулина, поскольку этот уровень является важным прогностическим показателем. По состоянию на 2011 год [update]Ожидается, что у пациента с уровнем < 4 мг/л медиана выживаемости составит 43 месяца, тогда как у пациента с уровнем > 4 мг/л медиана выживаемости составит всего 12 месяцев. [13] Однако уровни β2 - микроглобулина не позволяют отличить моноклональную гаммапатию неопределенного значения (MGUS), которая имеет лучший прогноз, от тлеющей (низкой степени злокачественности) миеломы. [14] [15]
Сообщалось о мутациях с потерей функции этого гена у онкологических больных, не реагирующих на иммунотерапию. [ нужна ссылка ]
Актуальность вируса
[ редактировать ]Было показано, что β2 - микроглобулин имеет большое значение для проникновения вируса Коксаки А9 и вируса коровьей оспы (поксвирус). [16] Для вируса Коксаки А9 вполне вероятно, что 2- микроглобулин необходим для транспорта к плазматической мембране идентифицированного рецептора, человеческого неонатального Fc-рецептора (FcRn). [17] Однако конкретная функция вируса осповакцины еще не выяснена.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с ENSG00000273686 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000166710, ENSG00000273686 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000060802 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтрез: Бета-2-микроглобулин» .
- ^ Jump up to: а б Гюссов Д., Рейн Р., Гиндьяар И., Хохстенбах Ф., Зееманн Г., Коттман А. и др. (ноябрь 1987 г.). «Ген бета-2-микроглобулина человека. Первичная структура и определение транскрипционной единицы» . Журнал иммунологии . 139 (9): 3132–8. дои : 10.4049/jimmunol.139.9.3132 . ПМИД 3312414 . S2CID 38290153 .
- ^ Каннингем Б.А., Ван Дж.Л., Берггорд И., Петерсон П.А. (ноябрь 1973 г.). «Полная аминокислотная последовательность бета-2-микроглобулина». Биохимия . 12 (24): 4811–22. дои : 10.1021/bi00748a001 . PMID 4586824 .
- ^ Саггс С.В., Уоллес Р.Б., Хиросе Т., Кавасима Э.Х., Итакура К. (ноябрь 1981 г.). «Использование синтетических олигонуклеотидов в качестве зондов гибридизации: выделение клонированных последовательностей кДНК бета-2-микроглобулина человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (11): 6613–7. Бибкод : 1981PNAS...78.6613S . дои : 10.1073/pnas.78.11.6613 . ПМК 349099 . ПМИД 6171820 .
- ^ Хундалл С.Д. (2011). «Глава 3: Железо, гем и гемоглобин». Гематология: патофизиологический подход (1-е изд.). Elsevier - Отдел медицинских наук. стр. 17–25. ISBN 978-0-323-04311-3 .
- ^ Рао М., Саял С.К., Уппал СС, Гупта Р.М., Охри В.К., Банерджи С. (октябрь 1997 г.). «Уровни бета-2-микроглобулина у субъектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека» . Медицинский журнал Вооруженных Сил Индии . 53 (4): 251–254. дои : 10.1016/S0377-1237(17)30746-3 . ПМК 5531080 . ПМИД 28769505 .
- ^ Пиньон М., Николл Д., Макфи С.Дж. (2004). Карманный справочник по диагностическим тестам (4-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. стр. 191 . ISBN 0-07-141184-4 .
- ^ «Амилоидоз» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 28 июня 2021 г.
- ^ Мунши, Северная Каролина, Лонго Д.Л., Андерсон К.К. (2011). «Глава 111: Заболевания плазматических клеток». Лоскальцо Дж., Лонго Д.Л., Фаучи А.С., Деннис Л.К., Хаузер С.Л. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). МакГроу-Хилл Профессионал. стр. 936–44. ISBN 978-0-07-174889-6 .
- ^ Раджкумар С.В. (2005). «MGUS и тлеющая множественная миелома: обновленная информация о патогенезе, естественном течении и лечении» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2005 : 340–5. doi : 10.1182/asheducation-2005.1.340 . ПМИД 16304401 .
- ^ Батай Р., Кляйн Б. (ноябрь 1992 г.). «Уровни бета-2-микроглобулина и интерлейкина-6 в сыворотке крови для дифференциации моноклональной гаммапатии неопределенного значения» . Кровь . 80 (9): 2433–4. дои : 10.1182/blood.V80.9.2433.2433 . ПМИД 1421418 .
- ^ Матиа А, Лоренцо ММ, Ромеро-Эстремера ЮК, Санчес-Пуч ХМ, Сабаллос А, Бласко Р (27 декабря 2022 г.). «Идентификация микроглобулина β2, продукта гена B2M, как фактора хозяина для заражения вирусом осповакцины с помощью полногеномного генетического скрининга CRISPR» . ПЛОС Патогены . 18 (12): е1010800. дои : 10.1371/journal.ppat.1010800 . ПМЦ 9829182 . ПМИД 36574441 .
- ^ Чжао X, Чжан Г, Лю С, Чен X, Пэн Р, Дай Л и др. (май 2019 г.). «Человеческий неонатальный Fc-рецептор является клеточным рецептором для энтеровируса B» . Клетка . 177 (6): 1553–1565.e16. дои : 10.1016/j.cell.2019.04.035 . ПМК 7111318 . ПМИД 31104841 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Хуан В.К., Гавел Дж.Дж., Чжау Х.Э., Цянь В.П., Лю Х.В., Чу С.И. и др. (сентябрь 2008 г.). «Блокада передачи сигналов бета2-микроглобулина ингибировала ось андрогенных рецепторов и вызывала апоптоз в клетках рака простаты человека» . Клинические исследования рака . 14 (17): 5341–7. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-08-0793 . ПМК 3032570 . ПМИД 18765525 .
- Хуан В.К., Ву Д., Се З., Чжау Х.Э., Номура Т., Зайзафун М. и др. (сентябрь 2006 г.). «Бета2-микроглобулин является сигнальным фактором и фактором, способствующим росту метастазов рака простаты человека в кости» . Исследования рака . 66 (18): 9108–16. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-1996 . ПМИД 16982753 .
- Винчестер Дж. Ф., Салсберг Дж. А., Левин Н. В. (октябрь 2003 г.). «Бета-2-микроглобулин при ТХПН: углубленный обзор». Достижения в области заместительной почечной терапии . 10 (4): 279–309. дои : 10.1053/j.arrt.2003.11.003 . ПМИД 14681859 .
- Крангель М.С., Орр Х.Т., Стромингер Дж.Л. (декабрь 1979 г.). «Сборка и созревание антигенов HLA-A и HLA-B in vivo» . Клетка . 18 (4): 979–91. дои : 10.1016/0092-8674(79)90210-1 . ПМИД 93026 .
- Окон М., Брэй П., Вучелич Д. (сентябрь 1992 г.). «Задачи 1H ЯМР и вторичная структура человеческого бета-2-микроглобулина в растворе». Биохимия . 31 (37): 8906–15. дои : 10.1021/bi00152a030 . ПМИД 1390678 .
- Го ХК, Джардецки Т.С., Гарретт Т.П., Лейн В.С., Строминджер Дж.Л., Уайли Д.С. (ноябрь 1992 г.). «Пептиды разной длины одинаково связываются с HLA-Aw68 на своих концах, но выступают посередине». Природа . 360 (6402): 364–6. Бибкод : 1992Natur.360..364G . дои : 10.1038/360364a0 . ПМИД 1448153 . S2CID 4324984 .
- Гаттони-Челли С., Кирш К., Тимпейн Р., Иссельбахер К.Дж. (март 1992 г.). «Ген бета-2-микроглобулина мутировал в линии клеток рака толстой кишки человека (HCT), дефицитной по экспрессии антигенов HLA класса I на поверхности клеток». Исследования рака . 52 (5): 1201–4. ПМИД 1737380 .
- Сапер М.А., Бьоркман П.Дж., Уайли, округ Колумбия (май 1991 г.). «Уточненная структура человеческого антигена гистосовместимости HLA-A2 с разрешением 2,6 А». Журнал молекулярной биологии . 219 (2): 277–319. дои : 10.1016/0022-2836(91)90567-П . ПМИД 2038058 .
- Каруана Р.Дж., Лобель С.А., Леффелл М.С., Кэмпбелл Х., Чик П.Л. (декабрь 1990 г.). «Фактор некроза опухоли, уровни интерлейкина-1 и бета-2-микроглобулина у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе». Международный журнал искусственных органов . 13 (12): 794–8. дои : 10.1177/039139889001301205 . ПМИД 2289831 . S2CID 24952854 .
- Коннорс Л.Х., Ширахама Т., Скиннер М., Фенвес А., Коэн А.С. (сентябрь 1985 г.). «Формирование амилоидных фибрилл in vitro из интактного бета-2-микроглобулина». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 131 (3): 1063–8. дои : 10.1016/0006-291X(85)90198-6 . ПМИД 2413854 .
- Хохман Дж. Х., Симидзу Ю., ДеМарс Р., Эдидин М. (апрель 1988 г.). «Специфические ассоциации флуоресцентного бета-2-микроглобулина с клеточной поверхностью. Сродство различных антигенов H-2 и HLA к бета-2-микроглобулину» . Журнал иммунологии . 140 (7): 2322–9. дои : 10.4049/jimmunol.140.7.2322 . ПМИД 2450918 . S2CID 34035543 .
- Хомма Н., Геджио Ф., Исемура М., Аракава М. (1989). «Коллагенсвязывающее сродство бета-2-микроглобулина, пребелка амилоидоза, связанного с гемодиализом». Нефрон . 53 (1): 37–40. дои : 10.1159/000185699 . ПМИД 2674742 .
- Батай Р., Гренье Дж., Коммес Т. (1988). «Производство бета-2-микроглобулина in vitro клетками миеломы человека». Исследование рака . 6 (3): 271–7. дои : 10.3109/07357908809080649 . ПМИД 3048575 .
- Хёниг Р., Марсен Т., Шад С., Барт С., Поллок М., Балдамус К.А. (ноябрь 1988 г.). «Корреляция изменений концентрации бета-2-микроглобулина с изменениями объема распределения». Международный журнал искусственных органов . 11 (6): 459–64. ПМИД 3060434 .
- Бьоркман П.Дж., Сапер М.А., Самрауи Б., Беннетт В.С., Стромингер Дж.Л., Уайли, округ Колумбия (1987). «Структура человеческого антигена гистосовместимости класса I, HLA-A2». Природа . 329 (6139): 506–12. Бибкод : 1987Natur.329..506B . дои : 10.1038/329506a0 . ПМИД 3309677 . S2CID 4373217 .
- Гюссов Д., Рейн Р., Гиндьяар И., Хохстенбах Ф., Зееманн Г., Коттман А. и др. (ноябрь 1987 г.). «Ген бета-2-микроглобулина человека. Первичная структура и определение транскрипционной единицы» . Журнал иммунологии . 139 (9): 3132–8. дои : 10.4049/jimmunol.139.9.3132 . ПМИД 3312414 . S2CID 38290153 .
- Каннингем Б.А., Ван Дж.Л., Берггорд И., Петерсон П.А. (ноябрь 1973 г.). «Полная аминокислотная последовательность бета-2-микроглобулина». Биохимия . 12 (24): 4811–22. дои : 10.1021/bi00748a001 . PMID 4586824 .
- Саггс С.В., Уоллес Р.Б., Хиросе Т., Кавасима Э.Х., Итакура К. (ноябрь 1981 г.). «Использование синтетических олигонуклеотидов в качестве зондов гибридизации: выделение клонированных последовательностей кДНК бета-2-микроглобулина человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (11): 6613–7. Бибкод : 1981PNAS...78.6613S . дои : 10.1073/pnas.78.11.6613 . ПМК 349099 . ПМИД 6171820 .
- Момои Т., Сузуки М., Титани К., Хисанага С., Огава Х., Сайто А. (май 1995 г.). «Аминокислотная последовательность модифицированного бета-2-микроглобулина в моче пациентов с почечной недостаточностью и крови пациентов, находящихся на длительном диализе». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 236 (2): 135–44. дои : 10.1016/0009-8981(95)06039-G . ПМИД 7554280 .
- Коллинз Э.Дж., Гарбоци Д.Н., Карпушас М.Н., Уайли, округ Колумбия (февраль 1995 г.). «Трехмерная структура молекулы главного комплекса гистосовместимости класса I, в которой отсутствует альфа-3-домен тяжелой цепи» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (4): 1218–21. Бибкод : 1995PNAS...92.1218C . дои : 10.1073/pnas.92.4.1218 . ПМК 42670 . ПМИД 7862664 .
- Матоба Р., Окубо К., Хори Н., Фукусима А., Мацубара К. (сентябрь 1994 г.). «Добавление информации о 5'-кодировании в 3'-направленную библиотеку кДНК улучшает анализ экспрессии генов». Джин . 146 (2): 199–207. дои : 10.1016/0378-1119(94)90293-3 . ПМИД 8076819 .
- Ван З., Цао Ю., Альбинос А.П., Зефф Р.А., Хоутон А., Ферроне С. (февраль 1993 г.). «Отсутствие экспрессии антигена HLA класса I клетками меланомы SK-MEL-33, вызванное сдвигом рамки считывания в информационной РНК бета-2-микроглобулина» . Журнал клинических исследований . 91 (2): 684–92. дои : 10.1172/JCI116249 . ПМК 288010 . ПМИД 8432869 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- бета + 2-микроглобулин Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- человека Местоположение генома B2M и страница сведений о гене B2M в браузере генома UCSC .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P61769 (микроглобулин Бета-2) в PDBe-KB .
галерея PDB |
|---|
![2git: Human Class I MHC HLA-A2 in complex with the modified HTLV-1 TAX (Y5K-4-[3-Indolyl]-butyric acid) peptide](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1f/PDB_2git_EBI.jpg/180px-PDB_2git_EBI.jpg)
![2gj6: The complex between TCR A6 and human Class I MHC HLA-A2 with the modified HTLV-1 TAX (Y5K-4-[3-Indolyl]-butyric acid) peptide](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/0c/PDB_2gj6_EBI.jpg/180px-PDB_2gj6_EBI.jpg)
