✖


Jump to content

Амилин

Эта статья о полипептиде. Чтобы узнать о несуществующей биотехнологической компании, см. Amylin Pharmaceuticals .
ПРИЛОЖЕНИЕ
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы IAPP , DAP, IAP, островковый амилоидный полипептид
Внешние идентификаторы Опустить : 147940 ; МГИ : 96382 ; Гомологен : 36024 ; GeneCards : IAPP ; ОМА : IAPP – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3375

15874

Вместе

ENSG00000121351

ENSMUSG00000041681

ЮниПрот

P10997

P12968

RefSeq (мРНК)

НМ_000415
НМ_001329201

НМ_010491

RefSeq (белок)

НП_000406
НП_001316130

НП_034621

Местоположение (UCSC) Чр 12: 21.35 – 21.38 Мб Chr 6: 142,24 – 142,25 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши
Аминокислотная последовательность амилина с дисульфидным мостиком и сайтами расщепления фермента, расщепляющего инсулин, обозначены стрелками

Амилин , или островковый амилоидный полипептид ( IAPP состоящий из 37 остатков ), представляет собой пептидный гормон, . [5] Он секретируется совместно с инсулином поджелудочной железы β-клетками в соотношении примерно 100:1 (инсулин:амилин). Амилин играет роль в регуляции гликемии, замедляя опорожнение желудка и способствуя насыщению, тем самым предотвращая постпрандиальные скачки уровня глюкозы в крови.

IAPP обрабатывается из кодирующей последовательности из 89 остатков . Амилоидный полипептид проислетов (proIAPP, проамилин, белок проислетов) продуцируется в бета-клетках поджелудочной железы (β-клетках) в виде пропептида из 67 аминокислот, 7404 Дальтон, и подвергается посттрансляционным модификациям, включая расщепление протеазой с образованием амилина. [6]

Синтез

[ редактировать ]

ProIAPP состоит из 67 аминокислот из 22 аминокислот , которые следуют за сигнальным пептидом , который быстро расщепляется после трансляции кодирующей последовательности из 89 аминокислот. Человеческая последовательность (от N-конца к C-концу ):

(MGILKLQVFLIVLSVALNHLKA) TPIESHQVEKR ^ KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTYG ^ KR ^ NAVEVLKREPLNYLPL. [6] [7] Сигнальный пептид удаляется во время трансляции белка и транспорта в эндоплазматический ретикулум. Попав внутрь эндоплазматической сети, дисульфидная связь. образуется между остатками цистеина под номерами 2 и 7 [8] Позже на секреторном пути предшественник подвергается дополнительному протеолизу и посттрансляционной модификации (обозначено ^ ) . 11 аминокислот удаляются с N-конца ферментом пропротеинконвертазы 2 (PC2), а 16 аминокислот удаляются с C-конца молекулы proIAPP с помощью пропротеинконвертазы 1/3 (PC1/3). [9] Затем на С-конце карбоксипептидаза Е удаляет концевые остатки лизина и аргинина . [10] Концевая аминокислота глицин , образующаяся в результате этого расщепления, позволяет ферменту пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназе (PAM) добавлять аминогруппу . После этого трансформация белка-предшественника proIAPP в биологически активный IAPP завершается (последовательность IAPP: KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY). [6]

Регулирование

[ редактировать ]

Поскольку и IAPP, и инсулин продуцируются β-клетками поджелудочной железы , нарушение функции β-клеток (из-за липотоксичности и глюкотоксичности) будет влиять на выработку и высвобождение как инсулина, так и IAPP. [11]

Инсулин и IAPP регулируются сходными факторами, поскольку они имеют общий мотив регуляторного промотора . [12] Промотор IAPP также активируется стимулами, не влияющими на инсулин, такими как фактор некроза опухоли альфа. [13] и жирные кислоты . [14] Одной из определяющих особенностей диабета 2 типа является резистентность к инсулину . Это состояние, при котором организм не может эффективно использовать инсулин, что приводит к увеличению выработки инсулина; поскольку проинсулин и proIAPP секретируются, это также приводит к увеличению продукции proIAPP. Хотя о регуляции IAPP мало что известно, ее связь с инсулином указывает на то, что регуляторные механизмы, влияющие на инсулин, также влияют на IAPP. Таким образом, уровень глюкозы в крови играет важную роль в регуляции синтеза proIAPP.

Функция

[ редактировать ]

Амилин действует как часть эндокринной системы поджелудочной железы и способствует гликемическому контролю . Пептид секретируется островками поджелудочной железы в кровоток и выводится пептидазами в почках. В моче его не обнаруживают.

Метаболическая функция амилина хорошо характеризуется как ингибитор появления питательных веществ (особенно глюкозы) в плазме. [15] Таким образом, он действует как синергетический партнер инсулина , вместе с которым он секретируется бета-клетками поджелудочной железы в ответ на прием пищи. Общий эффект заключается в замедлении скорости появления (Ra) глюкозы в крови после еды; это достигается за счет скоординированного замедления опорожнения желудка, ингибирования пищеварительной секреции (желудочной кислоты, ферментов поджелудочной железы и выброса желчи) и, как следствие, снижения потребления пищи. Появление новой глюкозы в крови снижается за счет ингибирования секреции глюконеогенного гормона глюкагона . Эти действия, которые в основном осуществляются через чувствительную к глюкозе часть ствола мозга, постремную область , могут быть нарушены во время гипогликемии. В совокупности они снижают общую потребность в инсулине. [16]

Амилин также участвует в метаболизме костей вместе с родственными пептидами кальцитонином и пептидом, родственным гену кальцитонина . [15]

амилина у грызунов Нокаут не приводит к нормальному снижению аппетита после потребления пищи. [ нужна ссылка ] Поскольку это амидированный пептид, как и многие нейропептиды , считается, что он отвечает за влияние на аппетит.

Структура

[ редактировать ]

Человеческая форма IAPP имеет аминокислотную последовательность KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY с дисульфидным мостиком между цистеиновыми остатками 2 и 7. Как амидированный С-конец, так и дисульфидный мостик необходимы для полной биологической активности амилина. [8] IAPP способен образовывать амилоидные фибриллы in vitro . В рамках реакции фибриллизации ранние префибриллярные структуры чрезвычайно токсичны для культур бета-клеток и клеток исуломы. [8] Более поздние структуры амилоидных волокон также, по-видимому, оказывают некоторое цитотоксическое действие на клеточные культуры. Исследования показали, что фибриллы являются конечным продуктом, а не обязательно самой токсичной формой амилоидных белков/пептидов в целом. Пептид, не образующий фибрилл (1–19 остатков человеческого амилина), токсичен, как и полноразмерный пептид, но соответствующий сегмент крысиного амилина - нет. [17] [18] [19] С помощью твердотельной ЯМР-спектроскопии было также продемонстрировано, что фрагмент 20-29 человеческого амилина фрагментирует мембраны. [20] У крыс и мышей есть шесть замен (три из которых представляют собой замены пролина в положениях 25, 28 и 29), которые, как полагают, предотвращают образование амилоидных фибрилл, хотя и не полностью, как видно по склонности к образованию амилоидных фибрилл in vitro . [21] [22] Крысиный IAPP нетоксичен для бета-клеток при сверхэкспрессии у трансгенных грызунов.

История

[ редактировать ]

До того, как отложение амилина было связано с диабетом , уже в 1901 году ученые описали явление «гиалинизации островков», которое можно было обнаружить в некоторых случаях диабета. [23] [24] Тщательное изучение этого явления стало возможным гораздо позже. В 1986 году выделение агрегата из инсулин-продуцирующей опухоли было успешным, был охарактеризован белок, названный IAP ( I nsulinoma A милоидный пептид амилоиды ), а был были выделены из поджелудочной железы пациента с диабетом, но выделенный материал не достаточно для полной характеристики. [25] Этого удалось достичь только год спустя двум исследовательским группам, исследования которых стали продолжением работы 1986 года. [26] [27]

Клиническое значение

[ редактировать ]

ProIAPP связан с диабетом 2 типа и потерей островковых β-клеток. [28] Формирование островкового амилоида , инициируемое агрегацией proIAPP, может способствовать этой прогрессирующей потере островковых β-клеток. Считается, что proIAPP образует первые гранулы, которые позволяют IAPP агрегироваться и образовывать амилоид, что может приводить к амилоид-индуцированному апоптозу β-клеток.

IAPP секретируется вместе с инсулином. Инсулинорезистентность при диабете 2 типа приводит к увеличению потребности в выработке инсулина, что приводит к секреции проинсулина. [29] ProIAPP секретируется одновременно, однако ферменты, превращающие эти молекулы-предшественники в инсулин и IAPP соответственно, не способны справиться с высокими уровнями секреции, что в конечном итоге приводит к накоплению proIAPP.

В частности, нарушение процессинга proIAPP, происходящее в N-концевом сайте расщепления, является ключевым фактором инициации амилоида. [29] Посттрансляционная модификация proIAPP происходит как на карбокси-конце, так и на аминоконце, однако процессинг аминоконца происходит позже в секреторном пути . Это может быть одной из причин, почему он более восприимчив к нарушению переработки в условиях, когда секреция пользуется большим спросом. [10] Таким образом, состояния диабета 2 типа — высокие концентрации глюкозы и повышенная секреторная потребность в инсулине и IAPP — могут приводить к нарушению N-концевого процессинга proIAPP. Необработанный proIAPP может затем служить ядром, в котором IAPP может накапливаться и образовывать амилоид. [30]

Образование амилоида может быть основным медиатором апоптоза или запрограммированной гибели клеток в островковых β-клетках. [30] Первоначально proIAPP агрегирует в секреторных пузырьках внутри клетки. proIAPP действует как зародыш, собирая созревший IAPP внутри везикул, образуя внутриклеточный амилоид. Когда везикулы высвобождаются, амилоид растет, собирая еще больше IAPP вне клетки. Общий эффект представляет собой каскад апоптоза, инициируемый притоком ионов в β-клетки.

Общая схема образования амилоида

Таким образом, нарушение N-концевого процессинга proIAPP является важным фактором, инициирующим образование амилоида и гибель β-клеток. Эти амилоидные отложения являются патологическими характеристиками поджелудочной железы при диабете 2 типа. Однако до сих пор неясно, участвует ли образование амилоида в диабете 2 типа или это просто следствие. [29] Тем не менее, очевидно, что образование амилоида снижает работоспособность β-клеток у пациентов с диабетом 2 типа. Это говорит о том, что восстановление процессинга proIAPP может помочь предотвратить гибель β-клеток, тем самым давая надежду на потенциальный терапевтический подход при диабете 2 типа.

Амилоидные отложения, происходящие из островкового амилоидного полипептида (IAPP или амилина), обычно обнаруживаются в островках поджелудочной железы пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа или имеющих рак инсулиномы . Хотя связь амилина с развитием диабета 2 типа известна уже давно, [ нужна ссылка ] его прямую роль как причины установить труднее. Некоторые исследования показывают, что амилин, как и родственный ему бета-амилоид (абета), связанный с болезнью Альцгеймера , может вызывать апоптотическую гибель клеток в инсулин , продуцирующих бета-клетках , — эффект, который может иметь отношение к развитию диабета 2 типа. [31]

В исследовании 2008 года сообщалось о синергическом эффекте снижения веса при одновременном введении лептина и амилина у крыс с ожирением, вызванным диетой, за счет восстановления чувствительности гипоталамуса к лептину. [32] на потерю веса Однако в клинических испытаниях исследование было остановлено на второй фазе в 2011 году, когда возникла проблема, связанная с активностью антител, которая могла нейтрализовать эффект метрелептина у двух пациентов, принимавших препарат в ранее завершенном клиническом исследовании. Исследование объединило метрелептин, вариант человеческого гормона лептина, и прамлинтид, препарат от диабета Симлин, в единую терапию ожирения. [33] Протеомное исследование показало, что человеческий амилин имеет общие цели токсичности с бета-амилоидом (абета), что позволяет предположить, что диабет 2 типа и болезнь Альцгеймера имеют общие механизмы токсичности. [34]

Фармакология

[ редактировать ]

Синтетический аналог человеческого амилина с заменами пролина в положениях 25, 26 и 29, или прамлинтид (торговая марка Symlin ), был одобрен в 2005 году для применения у взрослых пациентов как с сахарным диабетом 1-го типа , так и с сахарным диабетом 2-го типа . Инсулин и прамлинтид, вводимые отдельно, но перед едой, работают вместе, чтобы контролировать постпрандиальный скачок уровня глюкозы. [35]

Амилин частично расщепляется ферментом, расщепляющим инсулин . [36] [37] Еще одним аналогом амилина длительного действия является Кагрилинтид , разрабатываемый компанией Ново Нордиск (в настоящее время находится в фазе 3 испытаний с предлагаемым торговым наименованием CagriSema, созданным совместно с семаглутидом для подкожной инъекции один раз в неделю) в качестве средства лечения СД II типа и ожирения.

Рецепторы

[ редактировать ]

По-видимому, существует по крайней мере три различных рецепторных комплекса, с которыми амилин связывается с высоким сродством. Все три комплекса содержат рецептор кальцитонина в ядре, а также один из трех белков, модифицирующих активность рецептора , RAMP1, RAMP2 или RAMP3. [38]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000121351 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041681 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтрез: амилоидный полипептид островков IAPP» .
  6. ^ Jump up to: а б с Хайэм С.Э., Халл Р.Л., Лори Л., Шеннан К.И., Моррис Дж.Ф., Берч Н.П. и др. (август 2000 г.). «Обработка синтетического про-островкового амилоидного полипептида (proIAPP) «амилина» рекомбинантными ферментами прогормонконвертазы, PC2 и PC3, in vitro» . Европейский журнал биохимии . 267 (16): 4998–5004. дои : 10.1046/j.1432-1327.2000.01548.x . ПМИД   10931181 .
  7. ^ «предшественник островкового амилоидного полипептида [Homo sapiens]» . НКБИ. (текущий NCBI RefSeq )
  8. ^ Jump up to: а б с Робертс А.Н., Лейтон Б., Тодд Дж.А., Кокберн Д., Шофилд П.Н., Саттон Р. и др. (декабрь 1989 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика амилина, пептида, связанного с сахарным диабетом 2 типа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (24): 9662–9666. Бибкод : 1989PNAS...86.9662R . дои : 10.1073/pnas.86.24.9662 . ПМК   298561 . ПМИД   2690069 .
  9. ^ Санке Т., Белл Г.И., Образец C, Рубинштейн А.Х., Штайнер Д.Ф. (ноябрь 1988 г.). «Островковый амилоидный пептид получают из предшественника, состоящего из 89 аминокислот, путем протеолитического процессинга» . Журнал биологической химии . 263 (33): 17243–17246. дои : 10.1016/S0021-9258(19)77825-9 . ПМИД   3053705 .
  10. ^ Jump up to: а б Марзбан Л., Сухачева Г., Верчере CB (апрель 2005 г.). «Роль карбоксипептидазы Е в процессинге про-островкового амилоидного полипептида в {бета}-клетках» . Эндокринология . 146 (4): 1808–1817. дои : 10.1210/en.2004-1175 . ПМИД   15618358 .
  11. ^ Дефронцо РА (апрель 2009 г.). «Лекция Бантинга. От триумвирата к зловещему октету: новая парадигма лечения сахарного диабета 2 типа» . Диабет . 58 (4): 773–795. дои : 10.2337/db09-9028 . ПМЦ   2661582 . ПМИД   19336687 .
  12. ^ Хёппенер Дж.В., Арен Б., Липс С.Дж. (август 2000 г.). «Островковый амилоид и сахарный диабет 2 типа». Медицинский журнал Новой Англии . 343 (6): 411–419. дои : 10.1056/NEJM200008103430607 . ПМИД   10933741 .
  13. ^ Цай К., Ци Д., Ван О, Чен Дж., Лю С., Дэн Б. и др. (март 2011 г.). «ФНО-α резко усиливает экспрессию амилина в бета-клетках поджелудочной железы мышей» . Диабетология . 54 (3): 617–626. дои : 10.1007/s00125-010-1972-9 . ПМИД   21116608 .
  14. ^ Ци Д, Цай К, Ван О, Ли З, Чен Дж, Дэн Б и др. (январь 2010 г.). «Жирные кислоты индуцируют экспрессию и секрецию амилина бета-клетками поджелудочной железы». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 298 (1): E99–E107. дои : 10.1152/ajpendo.00242.2009 . ПМИД   19843871 .
  15. ^ Jump up to: а б Питтнер Р.А., Альбрандт К., Бомонт К., Гаэта Л.С., Кода Дж.Е., Мур С.Х. и др. (1994). «Молекулярная физиология амилина». Журнал клеточной биохимии . 55 (Приложение): 19–28. дои : 10.1002/jcb.240550004 . ПМИД   7929615 . S2CID   35842871 .
  16. ^ Ратнер Р.Э., Дики Р., Файнман М., Мэггс Д.Г., Шен Л., Стробел С.А. и др. (ноябрь 2004 г.). «Замена амилина прамлинтидом в качестве дополнения к инсулинотерапии улучшает долгосрочный контроль гликемии и веса при сахарном диабете 1 типа: годовое рандомизированное контролируемое исследование». Диабетическая медицина . 21 (11): 1204–1212. дои : 10.1111/j.1464-5491.2004.01319.x . ПМИД   15498087 . S2CID   23236294 .
  17. ^ Брендер-младший, Ли Э.Л., Кавитт М.А., Гафни А., Стил Д.Г., Рамамурти А. (май 2008 г.). «Формирование амилоидных волокон и разрушение мембран — это отдельные процессы, локализованные в двух разных областях IAPP, пептида, связанного с диабетом 2 типа» . Журнал Американского химического общества . 130 (20): 6424–6429. дои : 10.1021/ja710484d . ПМК   4163023 . ПМИД   18444645 .
  18. ^ Брендер-младший, Хартман К., Рид К.Р., Кеннеди Р.Т., Рамамурти А. (декабрь 2008 г.). «Единичная мутация в неамилоидогенной области островкового амилоидного полипептида значительно снижает токсичность» . Биохимия . 47 (48): 12680–12688. дои : 10.1021/bi801427c . ПМЦ   2645932 . ПМИД   18989933 .
  19. ^ Нанга Р.П., Брендер-младший, Сюй Дж., Велья Г., Рамамурти А. (декабрь 2008 г.). «Структура островкового амилоидного полипептида IAPP (1-19) крысы и человека в мицеллах по данным ЯМР-спектроскопии» . Биохимия . 47 (48): 12689–12697. дои : 10.1021/bi8014357 . ПМЦ   2953382 . ПМИД   18989932 .
  20. ^ Брендер-младший, Дюрр У.Х., Хейл Д., Бударапу М.Б., Рамамурти А. (сентябрь 2007 г.). «Фрагментация мембраны амилоидогенным фрагментом островкового амилоидного полипептида человека, обнаруженная с помощью твердотельной ЯМР-спектроскопии мембранных нанотрубок» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1768 (9): 2026–2029. дои : 10.1016/j.bbamem.2007.07.001 . ПМК   2042489 . ПМИД   17662957 .
  21. ^ Палмьери Л.К., Мело-Феррейра Б., Брага К.А., Фонтес Г.Н., Маттос Л.Дж., Лима Л.М. (2013). «Ступенчатая олигомеризация мышиного амилина и сборка амилоидных фибрилл». Биофизическая химия . 180–181: 135–144. дои : 10.1016/j.bpc.2013.07.013 . ПМИД   23974296 .
  22. ^ Эртал Л.К., Маркес А.Ф., Алмейда Ф.К., Мело Г.Л., Карвалью К.М., Палмьери Л.К. и др. (ноябрь 2016 г.). «Регуляция сборки и амилоидной агрегации мышиного амилина цинком». Биофизическая химия . 218 : 58–70. дои : 10.1016/j.bpc.2016.09.008 . ПМИД   27693831 .
  23. ^ Опи Э.Л. (январь 1901 г.). «О связи хронического интерстициального панкреатита с островами Лангерганса и сахарным диабетом» . Журнал экспериментальной медицины . 5 (4): 397–428. дои : 10.1084/jem.5.4.397 . ПМК   2118050 . ПМИД   19866952 .
  24. ^ Хензель Х (март 1932 г.). «Вклад в знание тонкого строения щитовидной железы личинок миноги». Журнал клеточных исследований и микроскопической анатомии . 15 (1): 1–35. дои : 10.1007/978-3-662-29315-7 . ISBN  978-3-662-27815-4 .
  25. ^ Вестермарк П., Вернстедт С., Виландер Э., Слеттен К. (ноябрь 1986 г.). «Новый пептид в семействе пептидов, связанных с геном кальцитонина, как белок амилоидных фибрилл в эндокринной части поджелудочной железы». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 140 (3): 827–831. дои : 10.1016/0006-291x(86)90708-4 . ПМИД   3535798 .
  26. ^ Купер Г.Дж., Уиллис А.С., Кларк А., Тернер Р.К., Сим Р.Б., Рид К.Б. (декабрь 1987 г.). «Очистка и характеристика пептида из богатой амилоидом поджелудочной железы пациентов с диабетом 2 типа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (23): 8628–8632. Бибкод : 1987PNAS...84.8628C . дои : 10.1073/pnas.84.23.8628 . ПМК   299599 . ПМИД   3317417 .
  27. ^ Вестермарк П., Вернстедт С., Виландер Э., Хайден Д.В., О'Брайен Т.Д., Джонсон К.Х. (июнь 1987 г.). «Амилоидные фибриллы в инсулиноме человека и островках Лангерганса у кошек с диабетом происходят из нейропептидоподобного белка, также присутствующего в нормальных островковых клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (11): 3881–3885. Бибкод : 1987PNAS...84.3881W . дои : 10.1073/pnas.84.11.3881 . ПМК   304980 . ПМИД   3035556 .
  28. ^ Паулссон Дж. Ф., Westermark GT (июль 2005 г.). «Аберрантный процессинг амилоидного полипептида проислета человека приводит к увеличению образования амилоида» . Диабет . 54 (7): 2117–2125. дои : 10.2337/диабет.54.7.2117 . ПМИД   15983213 .
  29. ^ Jump up to: а б с Марзбан Л., Роудс К.Дж., Штайнер Д.Ф., Хаатая Л., Халбан П.А., Верчере CB (август 2006 г.). «Нарушение NH2-концевого процессинга амилоидного полипептида проислета человека прогормон конвертазой PC2 приводит к образованию амилоида и гибели клеток» . Диабет . 55 (8): 2192–2201. дои : 10.2337/db05-1566 . ПМИД   16873681 .
  30. ^ Jump up to: а б Паулссон Дж. Ф., Андерссон А., Вестермарк П., Вестермарк GT (июнь 2006 г.). «Внутриклеточные амилоидные отложения содержат непроцессированный про-островковый амилоидный полипептид (proIAPP) в бета-клетках трансгенных мышей, сверхэкспрессирующих ген человеческого IAPP, и трансплантированных человеческих островков» . Диабетология . 49 (6): 1237–1246. дои : 10.1007/s00125-006-0206-7 . ПМИД   16570161 .
  31. ^ Лоренцо А., Раззабони Б., Вейр Г.К., Янкнер Б.А. (апрель 1994 г.). «Токсичность амилина в островковых клетках поджелудочной железы, связанная с сахарным диабетом 2 типа». Природа . 368 (6473): 756–760. Бибкод : 1994Natur.368..756L . дои : 10.1038/368756a0 . ПМИД   8152488 . S2CID   4244347 .
  32. ^ Рот Дж.Д., Роланд Б.Л., Коул Р.Л., Треваскис Дж.Л., Вейер С., Кода Дж.Е. и др. (май 2008 г.). «Восприимчивость к лептину восстанавливается за счет агонизма амилина при ожирении, вызванном диетой: данные доклинических и клинических исследований» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (20): 7257–7262. Бибкод : 2008PNAS..105.7257R . дои : 10.1073/pnas.0706473105 . ПМЦ   2438237 . ПМИД   18458326 .
  33. ^ {{cite web] |title=Амилин и Такеда прекращают исследование лекарства от ожирения |url= https://www.pmlive.com/pharma_news/amylin_and_takeda_halt_obesity_drug_study_266050 | работа = PMLive |date=17 марта 2011 г.}}
  34. ^ Лим Ю.А., Рейн В., Байсанг Г., Мейер Ф., Поляк А., Рафтери М.Дж. и др. (апрель 2010 г.). «Абета и человеческий амилин имеют общий путь токсичности через митохондриальную дисфункцию». Протеомика . 10 (8): 1621–1633. дои : 10.1002/pmic.200900651 . ПМИД   20186753 . S2CID   33077667 .
  35. ^ «СИМЛИН (прамлинтида ацетат)» . Amylin Pharmaceuticals, Inc. 2006. Архивировано из оригинала 13 июня 2008 года . Проверено 28 мая 2008 г.
  36. ^ Шен Ю, Иоахимиак А, Рознер М.Р., Тан В.Дж. (октябрь 2006 г.). «Структуры человеческого фермента, расщепляющего инсулин, открывают новый механизм распознавания субстрата» . Природа . 443 (7113): 870–874. Бибкод : 2006Natur.443..870S . дои : 10.1038/nature05143 . ПМЦ   3366509 . ПМИД   17051221 .
  37. ^ Сува М.А., Патель А.М., Шарма Н. (июль 2015 г.). «Роль амилина в ожирении» . Журнал PharmaSciTech . 5 : 5–10 – через Google Scholar.
  38. ^ Хэй Д.Л., Христопулос Г., Христопулос А., Секстон П.М. (ноябрь 2004 г.). «Амилиновые рецепторы: молекулярный состав и фармакология». Труды Биохимического общества . 32 (Часть 5): 865–867. дои : 10.1042/BST0320865 . ПМИД   15494035 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Amylin&oldid=1222474905"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7105f6fd4e7b2921a76479037bb4f5df__1714959660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/71/df/7105f6fd4e7b2921a76479037bb4f5df.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Amylin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)