Релаксин

Релаксин 2
Релаксин 2
Идентификаторы
Символ	РЛН2
Альт. символы	H2, RLXH2, bA12D24.1.1, bA12D24.1.2
ген NCBI	6019
HGNC	10027
МОЙ БОГ	179740
ПДБ	6RLX
RefSeq	НМ_134441
ЮниПрот	P04090
Другие данные
Локус	Хр. 9 квартал-12 квартал
Structures
показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

Релаксин 1
Релаксин 1
Идентификаторы
Символ	РЛН1
Альт. символы	H1
ген NCBI	6013
HGNC	10026
МОЙ БОГ	179730
RefSeq	НМ_006911
ЮниПрот	P04808
Другие данные
Локус	Хр. 9 квартал-12 квартал
Structures
показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

Релаксин 3

Идентификаторы

Символ

РЛН3

Альт. символы

ЗИНС4, RXN3, H3

Другие данные

Хр. 19 п13.3

Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

Релаксин — белковый гормон массой около 6000 Да . ^[1] впервые описан в 1926 году Фредериком Хисо. ^[2]^[3]

Пептидные гормоны семейства релаксинов принадлежат к суперсемейству инсулинов и состоят из семи пептидов с высоким структурным, но низким сходством последовательностей; релаксин-1 (RLN1), 2 (RLN2) и 3 ( RLN3 ), а также инсулиноподобные (INSL) пептиды INSL3 , INSL4 , INSL5 и INSL6 . Функции релаксина-3, INSL4, INSL5 и INSL6 остаются неизученными. ^[4]^[5]

Синтез

У женщин релаксин вырабатывается желтым телом , яичника молочной железы , а во время беременности также плацентой , хорионом и децидуальной оболочкой . У мужчин он вырабатывается в простате и присутствует в человеческой сперме. ^[6]

Структура

Структурно релаксин представляет собой гетеродимер из двух пептидных цепей из 24 и 29 аминокислот, соединенных тремя ^[7] дисульфидные мостики и, по-видимому, связаны с инсулином . ^[8]

Релаксин производится из его прогормона «прорелаксина» путем посттрансляционного протеолитического расщепления его сигнального пептида и пептида С-домена. ^[9]

Функция у человека

Воспроизведение

У женщин релаксин вырабатывается преимущественно желтым телом как у беременных, так и у небеременных женщин. ^[1] Уровни релаксина достигают пика примерно через 14 дней после овуляции , а затем снижаются при отсутствии беременности, что приводит к менструации . ^[10] Релаксин может участвовать в жизненно важном процессе децидуализации , работая вместе со стероидными гормонами, позволяя эндометрию подготовиться к имплантации . ^[11] В течение первого триместра вырабатывает дополнительное количество релаксина беременности уровень релаксина повышается, и децидуальная оболочка . в плазме крови Уровни релаксина достигают пика в течение первого триместра (8–12 недель) и составляют 1,2 нг/мл, а затем снижаются после гибели желтого тела . ^[12] Во время беременности релаксин опосредует гемодинамические возникающие изменения, такие как увеличение сердечного выброса и увеличение почечного кровотока . ^[13]^[14]

Считается, что релаксин расслабляет мышцы матки и ослабляет связки, скрепляющие кости таза, чтобы подготовить родовые пути к родам. У женщины может возникнуть ощущение, что другие связки ослаблены, например, в плечах, коленях, бедрах и лодыжках. ^[15]

У мужчин релаксин усиливает подвижность сперматозоидов в сперме. Кроме того, релаксин обнаруживается в более высоких, чем обычно, концентрациях в эякуляте мужчин, родившихся без семявыносящих протоков и семенных пузырьков . ^[16]

Сердечно-сосудистая функция

В сердечно-сосудистой системе релаксин секретируется сердцем . ^[17] и действует как сосудорасширяющее средство, главным образом, через путь оксида азота . Другие механизмы включают активацию NFκB, приводящую к образованию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), активацию сигнальных путей, связанных с PI3K/Akt, ^[18] и транскрипция матриксных металлопротеиназ . ^[19] В экспериментах ex vivo с использованием подкожных резистивных артерий было показано, что релаксин является мощным эндотелий-зависимым вазодилататором. ^[17]

Посредством активации VEGF релаксин также играет ключевую роль в формировании кровеносных сосудов ( ангиогенезе ) во время беременности, развития опухолей или ишемических ран. ^[20]

Функция у других животных

Воспроизведение

У животных релаксин расширяет лобковую кость и облегчает роды ; он также смягчает шейку матки (созревание шейки матки) и смягчает лобковый симфиз на моделях крыс и морских свинок. ^[13] Таким образом, долгое время релаксин рассматривался как гормон беременности. Однако его значение может простираться гораздо дальше. Релаксин может влиять на метаболизм коллагена , ингибируя синтез коллагена и усиливая его распад за счет увеличения матриксных металлопротеиназ . ^[21] Он также усиливает ангиогенез и является мощным почечным вазодилататором . ^{[ нужна ссылка ]}

У лошадей ( Equus caballus ) релаксин также является важным гормоном, участвующим в беременности ; однако до наступления беременности релаксин экспрессируется структурами яичников во время эстрального цикла . ^[22] До овуляции клетками яичников будет вырабатываться релаксин стромальными , который будет способствовать секреции желатиназ и тканевых ингибиторов металлопротеиназ. Эти ферменты затем будут способствовать процессу овуляции, что приведет к высвобождению развитого фолликула в маточную трубу. ^[22] Более того, гранулярные и тека-клетки в фолликулах будут экспрессировать релаксин в возрастающих уровнях в зависимости от их размера. ^[22] На ранних сроках беременности преимплантационный концепт будет экспрессировать релаксин, который будет способствовать ангиогенезу в эндометрии за счет повышения регуляции VEGF. ^[22]^[23] Это позволит эндометрию подготовиться к имплантации. Только у лошадей эмбрион в матке будет экспрессировать мРНК релаксина по крайней мере через 8 дней после овуляции. Затем по мере развития концептуса экспрессия будет увеличиваться, что, вероятно, будет способствовать развитию эмбриона. ^[22]

Помимо продукции релаксина эмбрионом лошади, основным источником продукции релаксина является материнская плацента, тогда как у большинства животных основным источником релаксина является желтое тело. ^[22] Клетки плацентарного трофобласта вырабатывают релаксин, однако размер плаценты не определяет уровень продукции релаксина. Это происходит потому, что разные породы лошадей демонстрируют разный уровень релаксина. ^[24] Начиная с 80-го дня беременности кобыл будет увеличиваться , уровень релаксина в сыворотке , достигая пика на поздних сроках беременности. ^[24]^[25] Более того, характер экспрессии релаксина будет соответствовать экспрессии эстрогена , однако связь между этими двумя гормонами пока неизвестна. ^[25] Во время родов за 3–4 часа до родов наблюдается всплеск релаксина, который участвует в расслаблении миометрия и смягчении тазовых связок, что помогает подготовить родовые пути к родам лошадиного плода. ^[22]^[24] После рождения уровень релаксина будет постепенно снижаться, если также родится плацента, однако, если плацента сохраняется у кобылы, уровень останется высоким. ^[24] Кроме того, если кобыла сделает аборт , уровень релаксина снизится, поскольку плацента перестанет функционировать. ^[24]

Сердечно-сосудистая функция

Было показано, что релаксин расслабляет гладкомышечные клетки сосудов и увеличивает выработку оксида азота в эндотелиальных клетках крыс , тем самым играя роль в регуляции сердечно-сосудистой функции путем расширения артерий системного сопротивления. ^[19] Релаксин увеличивает скорость и силу сердечных сокращений на крысиных моделях и, как было обнаружено, способствует созреванию кардиомиоцитов у мышей. ^[20]

Несколько исследований на животных показали, что релаксин обладает кардиозащитной функцией против ишемии и реперфузионного повреждения , уменьшая повреждение клеток за счет антиапоптотического и противовоспалительного действия . ^{[ нужна ссылка ]} Было показано, что релаксин уменьшает сердечный фиброз на животных моделях, ингибируя сердечные фибробласты, секретирующие коллаген , и стимулируя матриксную металлопротеиназу . ^[20]^[19]

У европейского кролика ( Oryctolagus cuniculus ) релаксин связан с плоскоклеточной дифференцировкой и экспрессируется в трахеобронхиальных эпителиальных клетках, а не участвует в репродукции. ^[26]

Рецепторы

Релаксин взаимодействует с рецепторами релаксина LGR7 ( RXFP1 ) и LGR8 ( RXFP2 ), которые принадлежат к суперсемейству рецепторов, связанных с G-белком . ^[27] Они содержат гептаспиральный трансмембранный домен и большой гликозилированный эктодомен, отдаленно родственный рецепторам гликопротеогормонов, таким как рецептор ЛГ или рецептор ФСГ . ^{[ нужна ссылка ]}

Рецепторы релаксина обнаружены в сердце , гладких мышцах , соединительной ткани , центральной и автономной нервной системе . ^{[ нужна ссылка ]}

расстройства

Женщины, принимавшие релаксин во время несвязанных клинических исследований, испытывали более сильные кровотечения во время менструального цикла, что позволяет предположить, что уровень релаксина может играть роль в аномальных маточных кровотечениях . ^[28] Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить, что релаксин является прямой причиной. ^{[ нужна ссылка ]}

Более низкая экспрессия релаксина была обнаружена у женщин с эндометриозом . Исследования в этой области ограничены, и дальнейшее изучение вклада релаксина может внести значительный вклад в понимание эндометриоза. ^[28]

Специфические нарушения, связанные с релаксином, подробно не описаны, однако связь со склеродермией и фибромиалгией . предполагается также ^[29]

Беременность

Вполне возможно, что релаксин в плаценте может быть фактором, способствующим стимуляции родов у людей, и поэтому уровни релаксина в сыворотке крови во время беременности связаны с преждевременными родами . ^[28]

Фармакологические цели

Рекомбинантная форма человеческого релаксина-2 была разработана как исследуемый препарат RLX030 ( серелаксин ). ^{[ нужна ссылка ]}

Предполагается, что релаксин может быть использован в качестве терапевтической мишени при гинекологических заболеваниях. ^[28]

Эволюция

Релаксин 1 и релаксин 2 возникли в результате дупликации гена прото-RLN между 44,2 и 29,6 миллионами лет назад у последнего общего предка катариновых приматов. ^[30] Дупликация, которая привела к образованию RLN1 и RLN2, считается результатом положительного отбора и конвергентной эволюции на уровне нуклеотидов между геном релаксина у обезьян Нового Света и геном RLN1 у обезьян . ^[30] В результате обезьяны Старого Света , группа, включающая подсемейства колобинов и церкопитецинов , утратили паралог RLN1, но обезьяны сохранили как гены RLN1, так и RLN2. ^[30]

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Бани Д. (январь 1997 г.). «Релаксин: плейотропный гормон». Общая фармакология . 28 (1): 13–22. дои : 10.1016/s0306-3623(96)00171-1 . ПМИД 9112071 .
^ «Если суслик может это сделать…» . Журнал «Тайм». 10 апреля 1944 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2008 года . Проверено 20 мая 2009 г.
^ Беккер Дж.Дж., Хьюитсон Т.Д. (март 2001 г.). «Релаксин и фиброз почек» . Почки Интернешнл . 59 (3): 1184–5. дои : 10.1046/j.1523-1755.2001.0590031184.x . ПМИД 11231378 .
^ Уилкинсон Т.Н., Спид Т.П., Трегир Г.В., Батгейт Р.А. (февраль 2005 г.). «Эволюция семейства релаксин-подобных пептидов» . Эволюционная биология BMC . 5:14 . дои : 10.1186/1471-2148-5-14 . ПМК 551602 . ПМИД 15707501 .
^ Патил Н.А., Розенгрен К.Дж., Сепарович Ф., Уэйд Дж.Д., Батгейт Р.А., Хоссейн М.А. (май 2017 г.). «Пептиды семейства релаксинов: исследования взаимосвязи структура-активность» . Британский журнал фармакологии . 174 (10): 950–961. дои : 10.1111/bph.13684 . ПМК 5406294 . ПМИД 27922185 .
^ МакЛеннан АХ (1991). «Роль гормона релаксина в репродукции человека и расслаблении тазового пояса». Скандинавский журнал ревматологии. Добавка . 88 : 7–15. ПМИД 2011710 .
^ Хаугард-Кедстрем, Линда М.; Хоссейн, Мохаммед Ахтер; Дейли, Норелль Л.; Батгейт, Росс А.Д.; Риндеркнехт, Эрнст; Уэйд, Джон Д.; Крейк, Дэвид Дж.; Розенгрен, К. Йохан (20 марта 2015 г.). «Структура раствора, поведение агрегации и гибкость человеческого релаксина-2» . АКС Химическая биология . 10 (3): 891–900. дои : 10.1021/cb500918v . ПМИД 25547165 . Проверено 22 января 2023 г.
^ Хоссейн М.А., Розенгрен К.Дж., Сэмюэл К.С., Шабанпур Ф., Чан Л.Дж., Батгейт Р.А., Уэйд Дж.Д. (октябрь 2011 г.). «Минимальная активная структура человеческого релаксина-2» . Журнал биологической химии . 286 (43): 37555–65. дои : 10.1074/jbc.M111.282194 . ПМК 3199501 . ПМИД 21878627 .
^ Роби К.Ф. (01 января 2019 г.). «Релаксин». Справочный модуль по биомедицинским наукам . Эльзевир. ISBN 978-0-12-801238-3 .
^ Хейс ES (июнь 2004 г.). «Биология релаксина приматов: паракринный сигнал на ранних сроках беременности?» . Репродуктивная биология и эндокринология . 2 (36): 36. дои : 10.1186/1477-7827-2-36 . ПМЦ 449733 . ПМИД 15200675 .
^ Карп Х., Торчинский А., Фейн А., Тодер В. (декабрь 2001 г.). «Гормоны, цитокины и аномалии плода при привычном аборте». Гинекологическая эндокринология . 15 (6): 472–83. дои : 10.1080/gye.15.6.472.483 . ПМИД 11826772 . S2CID 22623928 .
^ «Медицина матери и плода Кризи и Резника: принципы и практика - 8-е издание» . www.elsevier.com . Проверено 29 сентября 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Беременность и лактация. Эндокринология и репродукция. Учебник медицинской физиологии Гайтона и Холла, 12-е изд.» . Doctorlib.info . Проверено 29 сентября 2022 г.
^ Конрад КП (август 2011 г.). «Материнская вазодилатация во время беременности: новая роль релаксина» . Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 301 (2): Р267-75. дои : 10.1152/ajpregu.00156.2011 . ПМК 3154715 . ПМИД 21613576 .
^ Ламбет Хохвальд. «Шпаргалка по гормонам беременности» . Родители .
^ Вайс Дж. (февраль 1989 г.). «Релаксин по-мужски» . Биология размножения . 40 (2): 197–200. дои : 10.1095/biolreprod40.2.197 . ПМИД 2497805 .
^ Jump up to: ^а ^б Фишер С., Маклин М., Моркрофт И., Сид А., Джонстон Ф., Хиллиер С., МакМюррей Дж. (июль 2002 г.). «Является ли гормон беременности релаксин также сосудорасширяющим пептидом, секретируемым сердцем?». Тираж . 106 (3): 292–295. дои : 10.1161/01.CIR.0000025630.05387.45 . ПМИД 12119241 . S2CID 12420846 .
^ Чен Тай, Ли Х, Хун Ч, Бахудханапати Х, Тан Дж, Касс Диджей, Чжан Ю (апрель 2020 г.). «Пептидный рецептор 1 семейства релаксинов (RXFP1): новый игрок в области здоровья и болезней человека» . Молекулярная генетика и геномная медицина . 8 (4): e1194. дои : 10.1002/mgg3.1194 . ПМК 7196478 . ПМИД 32100955 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Роли Дж. М., Тольдо С., Дас А., Аббате А., Саллум Ф. Н. (июль 2016 г.). «Расслабление сердца: новый терапевтический метод». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии и терапии . 21 (4): 353–362. дои : 10.1177/1074248415617851 . ПМИД 26589290 . S2CID 4106451 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Фейхоо-Бандин С, Арагон-Эррера А, Родригес-Пенас Д, Портолес М, Росельо-Ллети Е, Ривера М, Гонсалес-Хуанатей Х.Р., Лаго Ф (2017). «Релаксин-2 при кардиометаболических заболеваниях: механизмы действия и перспективы» . Границы в физиологии . 8 : 599. дои : 10.3389/fphys.2017.00599 . ПМЦ 5563388 . ПМИД 28868039 .
^ Мукерджи И., Солли Н.Р., Ройс С.Г., Трегир Г.В., Сэмюэл К.С., Тан М.Л. (февраль 2006 г.). «Эндогенный релаксин регулирует отложение коллагена на животной модели аллергического заболевания дыхательных путей» . Эндокринология . 147 (2): 754–61. дои : 10.1210/en.2005-1006 . ПМИД 16254028 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Кляйн С. (июль 2016 г.). «Роль релаксина в репродуктивной физиологии кобыл: сравнительный обзор с другими видами». Териогенология . 86 (1): 451–6. doi : 10.1016/j.theriogenology.2016.04.061 . ПМИД 27158127 .
^ Кляйн С. (июль 2016 г.). «Ранняя беременность у кобылы: пересмотр старых концепций». Эндокринология домашних животных . 56 (Дополнение): С212-7. дои : 10.1016/j.domaniend.2016.03.006 . ПМИД 27345319 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Узи Джей Си (декабрь 2006 г.). «Гормональный профиль и лечение кобыл на поздних сроках беременности». Ветеринарные клиники Северной Америки. Конная практика . 22 (3): 727–47. дои : 10.1016/j.cveq.2006.08.004 . PMID 17129800 .
^ Jump up to: ^а ^б Пашен Р.Л. (июль 1984 г.). «Эндокринология матери и плода на поздних сроках беременности и родах у кобыл». Ветеринарный журнал лошадей . 16 (4): 233–8. дои : 10.1111/j.2042-3306.1984.tb01918.x . ПМИД 6383806 .
^ Арройо Дж.И., Хоффманн Ф.Г., Опазо Х.К. (февраль 2012 г.). «Дупликация генов и положительный отбор объясняют необычную физиологическую роль гена релаксина у европейского кролика». Журнал молекулярной эволюции . 74 (1–2): 52–60. Бибкод : 2012JMolE..74...52A . дои : 10.1007/s00239-012-9487-2 . ПМИД 22354201 . S2CID 15030230 .
^ Сюй С.Ю., Накабаяши К., Ниши С., Кумагай Дж., Кудо М., Шервуд О.Д., Сюэ А.Дж. (январь 2002 г.). «Активация орфанных рецепторов гормоном релаксином». Наука . 295 (5555): 671–4. Бибкод : 2002Sci...295..671H . дои : 10.1126/science.1065654 . ПМИД 11809971 . S2CID 32693420 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Маршалл С.А., Сенадира С.Н., Парри Л.Дж., Гирлинг Дж.Э. (март 2017 г.). «Роль релаксина в нормальной и нарушенной функции матки во время менструального цикла и на ранних сроках беременности». Репродуктивные науки . 24 (3): 342–354. дои : 10.1177/1933719116657189 . ПМИД 27365367 . S2CID 22443796 .
^ Ван дер Вестхуизен Э.Т., Саммерс Р.Дж., Холлс М.Л., Батгейт Р.А., Секстон П.М. (январь 2007 г.). «Рецепторы релаксина - новые мишени для лекарств при множественных болезненных состояниях». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 8 (1): 91–104. дои : 10.2174/138945007779315650 . ПМИД 17266534 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Арройо Дж.И., Хоффманн Ф.Г., Опазо Х.К. (март 2014 г.). «Эволюция семейства релаксин/инсулиноподобных генов у человекообразных приматов» . Геномная биология и эволюция . 6 (3): 491–9. дои : 10.1093/gbe/evu023 . ПМЦ 3971578 . ПМИД 24493383 .

Внешние ссылки

Отдых в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
«Релаксин» . Справочная база данных по белкам человека . Университет Джонса Хопкинса и Институт биоинформатики. Архивировано из оригинала 29 ноября 2014 г. Проверено 20 мая 2009 г.

[pmid9112071-1] Jump up to: ^а ^б Бани Д. (январь 1997 г.). «Релаксин: плейотропный гормон». Общая фармакология . 28 (1): 13–22. дои : 10.1016/s0306-3623(96)00171-1 . ПМИД 9112071 .

[urlIf_a_Gopher_Can_Do_It_..._-_TIME-2] «Если суслик может это сделать…» . Журнал «Тайм». 10 апреля 1944 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2008 года . Проверено 20 мая 2009 г.

[pmid11231378-3] Беккер Дж.Дж., Хьюитсон Т.Д. (март 2001 г.). «Релаксин и фиброз почек» . Почки Интернешнл . 59 (3): 1184–5. дои : 10.1046/j.1523-1755.2001.0590031184.x . ПМИД 11231378 .

[pmid15707501-4] Уилкинсон Т.Н., Спид Т.П., Трегир Г.В., Батгейт Р.А. (февраль 2005 г.). «Эволюция семейства релаксин-подобных пептидов» . Эволюционная биология BMC . 5:14 . дои : 10.1186/1471-2148-5-14 . ПМК 551602 . ПМИД 15707501 .

[5] Патил Н.А., Розенгрен К.Дж., Сепарович Ф., Уэйд Дж.Д., Батгейт Р.А., Хоссейн М.А. (май 2017 г.). «Пептиды семейства релаксинов: исследования взаимосвязи структура-активность» . Британский журнал фармакологии . 174 (10): 950–961. дои : 10.1111/bph.13684 . ПМК 5406294 . ПМИД 27922185 .

[pmid2011710-6] МакЛеннан АХ (1991). «Роль гормона релаксина в репродукции человека и расслаблении тазового пояса». Скандинавский журнал ревматологии. Добавка . 88 : 7–15. ПМИД 2011710 .

[hr2-7] Хаугард-Кедстрем, Линда М.; Хоссейн, Мохаммед Ахтер; Дейли, Норелль Л.; Батгейт, Росс А.Д.; Риндеркнехт, Эрнст; Уэйд, Джон Д.; Крейк, Дэвид Дж.; Розенгрен, К. Йохан (20 марта 2015 г.). «Структура раствора, поведение агрегации и гибкость человеческого релаксина-2» . АКС Химическая биология . 10 (3): 891–900. дои : 10.1021/cb500918v . ПМИД 25547165 . Проверено 22 января 2023 г.

[Mohammed_2011-8] Хоссейн М.А., Розенгрен К.Дж., Сэмюэл К.С., Шабанпур Ф., Чан Л.Дж., Батгейт Р.А., Уэйд Дж.Д. (октябрь 2011 г.). «Минимальная активная структура человеческого релаксина-2» . Журнал биологической химии . 286 (43): 37555–65. дои : 10.1074/jbc.M111.282194 . ПМК 3199501 . ПМИД 21878627 .

[9] Роби К.Ф. (01 января 2019 г.). «Релаксин». Справочный модуль по биомедицинским наукам . Эльзевир. ISBN 978-0-12-801238-3 .

[Eric_2004-10] Хейс ES (июнь 2004 г.). «Биология релаксина приматов: паракринный сигнал на ранних сроках беременности?» . Репродуктивная биология и эндокринология . 2 (36): 36. дои : 10.1186/1477-7827-2-36 . ПМЦ 449733 . ПМИД 15200675 .

[11] Карп Х., Торчинский А., Фейн А., Тодер В. (декабрь 2001 г.). «Гормоны, цитокины и аномалии плода при привычном аборте». Гинекологическая эндокринология . 15 (6): 472–83. дои : 10.1080/gye.15.6.472.483 . ПМИД 11826772 . S2CID 22623928 .

[12] «Медицина матери и плода Кризи и Резника: принципы и практика - 8-е издание» . www.elsevier.com . Проверено 29 сентября 2022 г.

[:6-13] Jump up to: ^а ^б «Беременность и лактация. Эндокринология и репродукция. Учебник медицинской физиологии Гайтона и Холла, 12-е изд.» . Doctorlib.info . Проверено 29 сентября 2022 г.

[pmid21613576-14] Конрад КП (август 2011 г.). «Материнская вазодилатация во время беременности: новая роль релаксина» . Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 301 (2): Р267-75. дои : 10.1152/ajpregu.00156.2011 . ПМК 3154715 . ПМИД 21613576 .

[15] Ламбет Хохвальд. «Шпаргалка по гормонам беременности» . Родители .

[pmid2497805-16] Вайс Дж. (февраль 1989 г.). «Релаксин по-мужски» . Биология размножения . 40 (2): 197–200. дои : 10.1095/biolreprod40.2.197 . ПМИД 2497805 .

[:7-17] Jump up to: ^а ^б Фишер С., Маклин М., Моркрофт И., Сид А., Джонстон Ф., Хиллиер С., МакМюррей Дж. (июль 2002 г.). «Является ли гормон беременности релаксин также сосудорасширяющим пептидом, секретируемым сердцем?». Тираж . 106 (3): 292–295. дои : 10.1161/01.CIR.0000025630.05387.45 . ПМИД 12119241 . S2CID 12420846 .

[18] Чен Тай, Ли Х, Хун Ч, Бахудханапати Х, Тан Дж, Касс Диджей, Чжан Ю (апрель 2020 г.). «Пептидный рецептор 1 семейства релаксинов (RXFP1): новый игрок в области здоровья и болезней человека» . Молекулярная генетика и геномная медицина . 8 (4): e1194. дои : 10.1002/mgg3.1194 . ПМК 7196478 . ПМИД 32100955 .

[:0-19] Jump up to: ^а ^б ^с Роли Дж. М., Тольдо С., Дас А., Аббате А., Саллум Ф. Н. (июль 2016 г.). «Расслабление сердца: новый терапевтический метод». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии и терапии . 21 (4): 353–362. дои : 10.1177/1074248415617851 . ПМИД 26589290 . S2CID 4106451 .

[:1-20] Jump up to: ^а ^б ^с Фейхоо-Бандин С, Арагон-Эррера А, Родригес-Пенас Д, Портолес М, Росельо-Ллети Е, Ривера М, Гонсалес-Хуанатей Х.Р., Лаго Ф (2017). «Релаксин-2 при кардиометаболических заболеваниях: механизмы действия и перспективы» . Границы в физиологии . 8 : 599. дои : 10.3389/fphys.2017.00599 . ПМЦ 5563388 . ПМИД 28868039 .

[21] Мукерджи И., Солли Н.Р., Ройс С.Г., Трегир Г.В., Сэмюэл К.С., Тан М.Л. (февраль 2006 г.). «Эндогенный релаксин регулирует отложение коллагена на животной модели аллергического заболевания дыхательных путей» . Эндокринология . 147 (2): 754–61. дои : 10.1210/en.2005-1006 . ПМИД 16254028 .

[:2-22] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Кляйн С. (июль 2016 г.). «Роль релаксина в репродуктивной физиологии кобыл: сравнительный обзор с другими видами». Териогенология . 86 (1): 451–6. doi : 10.1016/j.theriogenology.2016.04.061 . ПМИД 27158127 .

[23] Кляйн С. (июль 2016 г.). «Ранняя беременность у кобылы: пересмотр старых концепций». Эндокринология домашних животных . 56 (Дополнение): С212-7. дои : 10.1016/j.domaniend.2016.03.006 . ПМИД 27345319 .

[:3-24] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Узи Джей Си (декабрь 2006 г.). «Гормональный профиль и лечение кобыл на поздних сроках беременности». Ветеринарные клиники Северной Америки. Конная практика . 22 (3): 727–47. дои : 10.1016/j.cveq.2006.08.004 . PMID 17129800 .

[:4-25] Jump up to: ^а ^б Пашен Р.Л. (июль 1984 г.). «Эндокринология матери и плода на поздних сроках беременности и родах у кобыл». Ветеринарный журнал лошадей . 16 (4): 233–8. дои : 10.1111/j.2042-3306.1984.tb01918.x . ПМИД 6383806 .

[Arroyo_2012-26] Арройо Дж.И., Хоффманн Ф.Г., Опазо Х.К. (февраль 2012 г.). «Дупликация генов и положительный отбор объясняют необычную физиологическую роль гена релаксина у европейского кролика». Журнал молекулярной эволюции . 74 (1–2): 52–60. Бибкод : 2012JMolE..74...52A . дои : 10.1007/s00239-012-9487-2 . ПМИД 22354201 . S2CID 15030230 .

[27] Сюй С.Ю., Накабаяши К., Ниши С., Кумагай Дж., Кудо М., Шервуд О.Д., Сюэ А.Дж. (январь 2002 г.). «Активация орфанных рецепторов гормоном релаксином». Наука . 295 (5555): 671–4. Бибкод : 2002Sci...295..671H . дои : 10.1126/science.1065654 . ПМИД 11809971 . S2CID 32693420 .

[:5-28] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Маршалл С.А., Сенадира С.Н., Парри Л.Дж., Гирлинг Дж.Э. (март 2017 г.). «Роль релаксина в нормальной и нарушенной функции матки во время менструального цикла и на ранних сроках беременности». Репродуктивные науки . 24 (3): 342–354. дои : 10.1177/1933719116657189 . ПМИД 27365367 . S2CID 22443796 .

[29] Ван дер Вестхуизен Э.Т., Саммерс Р.Дж., Холлс М.Л., Батгейт Р.А., Секстон П.М. (январь 2007 г.). «Рецепторы релаксина - новые мишени для лекарств при множественных болезненных состояниях». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 8 (1): 91–104. дои : 10.2174/138945007779315650 . ПМИД 17266534 .

[Arroyo_2014-30] Jump up to: ^а ^б ^с Арройо Дж.И., Хоффманн Ф.Г., Опазо Х.К. (март 2014 г.). «Эволюция семейства релаксин/инсулиноподобных генов у человекообразных приматов» . Геномная биология и эволюция . 6 (3): 491–9. дои : 10.1093/gbe/evu023 . ПМЦ 3971578 . ПМИД 24493383 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

[30]