✖


Jump to content

Посттрансляционная модификация

Посттрансляционная модификация инсулина . Наверху рибосома транслирует последовательность мРНК в белок инсулин и пропускает белок через эндоплазматический ретикулум , где он разрезается, складывается и удерживается в форме дисульфидными (-SS-) связями. Затем белок проходит через аппарат Гольджи , где упаковывается в везикулу. В пузырьке отсекается большее количество частей, и он превращается в зрелый инсулин.

В молекулярной биологии посттрансляционная модификация ( ПТМ ) — это ковалентный процесс изменения белков после биосинтеза белка . ПТМ могут включать ферменты или возникать спонтанно. Белки создаются рибосомами , которые транслируют мРНК в полипептидные цепи , которые затем могут измениться, образуя зрелый белковый продукт. PTMs являются важными компонентами клеточной сигнализации , например, когда прогормоны превращаются в гормоны .

Посттрансляционные модификации могут происходить на аминокислот боковых цепях концах белка или на С- или N- . [1] Они могут расширить химический набор из 22 аминокислот , изменив существующую функциональную группу или добавив новую, например фосфат. Фосфорилирование очень эффективно контролирует активность фермента и является наиболее частым изменением после трансляции. [2] Многие эукариотические и прокариотические белки также имеют молекулы углеводов, присоединенные к ним в процессе, называемом гликозилированием , который может способствовать сворачиванию белка и улучшению стабильности, а также выполнять регуляторные функции. Присоединение липидных молекул, известное как липидирование , часто нацелено на белок или часть белка, прикрепленного к клеточной мембране .

Другие формы посттрансляционной модификации состоят из расщепления пептидных связей , например, при процессинге пропептида до зрелой формы или удалении остатка инициатора метионина . Образование дисульфидных связей из остатков цистеина также можно назвать посттрансляционной модификацией. [3] Например, пептидный гормон инсулин дважды разрезается после образования дисульфидных связей, а пропептид удаляется из середины цепи; образовавшийся белок состоит из двух полипептидных цепей, соединенных дисульфидными связями.

Некоторые типы посттрансляционных модификаций являются следствием окислительного стресса . Карбонилирование является одним из примеров, которое нацелено на деградацию модифицированного белка и может привести к образованию агрегатов белка. [4] [5] Конкретные модификации аминокислот можно использовать в качестве биомаркеров, указывающих на окислительное повреждение. [6]

Сайты, которые часто подвергаются посттрансляционной модификации, — это те, которые имеют функциональную группу, которая может служить нуклеофилом в реакции: гидроксильные группы серина , треонина и тирозина ; аминные ​ формы лизина , аргинина и гистидина ; тиолат - анион цистеина ​ ; карбоксилаты ​ аспартата ​ и глутамата ; и N- и C-концы. Кроме того, хотя является слабым амид аспарагина нуклеофилом, он может служить местом прикрепления гликанов . Более редкие модификации могут возникать у окисленных метионинов и некоторых метиленовых групп в боковых цепях. [7]

Посттрансляционная модификация белков может быть экспериментально обнаружена с помощью различных методов, включая масс-спектрометрию , истерн-блоттинг и вестерн-блоттинг . Дополнительные методы представлены в разделе #Внешние ссылки .

ПТМ, включающие добавление функциональных групп

[ редактировать ]

Добавление фермента in vivo

[ редактировать ]

Гидрофобные группы для мембранной локализации

[ редактировать ]

Кофакторы для усиления ферментативной активности

[ редактировать ]

Модификации факторов трансляции

[ редактировать ]

Меньшие химические группы

[ редактировать ]

Неферментативные модификации in vivo

[ редактировать ]

Примерами неферментативных ПТМ являются гликирование, гликооксидирование, нитрозилирование, окисление, сукцинирование и липоксидирование. [15]

Неферментативные добавки in vitro

[ редактировать ]
  • биотинилирование : ковалентное присоединение фрагмента биотина с использованием реагента биотинилирования, обычно с целью мечения белка.
  • карбамилирование: добавление изоциановой кислоты к N-концу белка или боковой цепи остатков Lys или Cys, обычно происходящее в результате воздействия растворов мочевины. [18]
  • окисление: присоединение одного или нескольких атомов кислорода к чувствительной боковой цепи, главным образом к остаткам Met, Trp, His или Cys. Образование дисульфидных связей между остатками Cys.
  • пегилирование : ковалентное присоединение полиэтиленгликоля (ПЭГ) с использованием реагента пегилирования, обычно к N-концу или боковым цепям остатков Lys. Пегилирование используется для повышения эффективности белковых фармацевтических препаратов.

Конъюгация с другими белками или пептидами

[ редактировать ]

Химическая модификация аминокислот

[ редактировать ]

Структурные изменения

[ редактировать ]

Статистика

[ редактировать ]

Распространенные PTM по частоте

[ редактировать ]

В 2011 году статистика каждой посттрансляционной модификации, обнаруженной экспериментально и предположительно, была собрана с использованием общепротеомной информации из базы данных Swiss-Prot. [24] В число 10 наиболее распространенных экспериментально обнаруженных модификаций вошли следующие: [25]

Частота Модификация
58383 фосфорилирование
6751 Ацетилирование
5526 N-связанное гликозилирование
2844 Амидация
1619 Гидроксилирование
1523 Метилирование
1133 О-связанное гликозилирование
878 Убиквитилирование
826 Пирролидонкарбоновая кислота
504 Сульфатирование

Распространенные PTM по остатку

[ редактировать ]

Некоторые распространенные посттрансляционные модификации конкретных аминокислотных остатков показаны ниже. Модификации происходят в боковой цепи, если не указано иное.

Аминокислота Сокращение. Модификация
Аланин Ала или А N-ацетилирование (N-конец)
Аргинин Арг или Р деиминирование до цитруллина , метилирование
Аспарагин Асн или Н дезамидирование до Asp или изо(Asp), N-связанное гликозилирование , спонтанное образование изопептидной связи
Аспарагиновая кислота Асп или Д изомеризация до изоаспарагиновой кислоты, спонтанное образование изопептидной связи
Цистеин Цис или С образование дисульфидной связи, окисление до сульфеновой, сульфиновой или сульфоновой кислоты, пальмитоилирование , N-ацетилирование (N-конец), S-нитрозилирование
Глютамин Глн или Q циклизация до пироглутаминовой кислоты (N-конец), дезамидирование до глутаминовой кислоты или образование изопептидной связи с лизином под действием трансглутаминазы
Глутаминовая кислота Глу или Е циклизация до пироглутаминовой кислоты (N-конец), гамма-карбоксилирование
Глицин Глай или G N- миристоилирование (N-конец), N-ацетилирование (N-конец)
Гистидин Его или Х фосфорилирование
изолейцин Иль или я
Лейцин Лей или Л
Лизин Лис или К ацетилирование , убиквитилирование , сумоилирование , метилирование , гидроксилирование с образованием ализина , спонтанное образование изопептидной связи
Метионин Мет или М N-ацетилирование (N-конец), N-связанное убиквитинирование, окисление до сульфоксида или сульфона.
Фенилаланин Ф или Ф
Пролин Про или П гидроксилирование
Серин Сер или С Фосфорилирование , О-связанное гликозилирование , N-ацетилирование (N-конец)
Треонин ТР или Т Фосфорилирование , О-связанное гликозилирование , N-ацетилирование (N-конец)
Триптофан Трп или W моно- или диокисление, образование кинуренина , триптофана, триптофилхинона
Тирозин Тир или Ю сульфатирование , фосфорилирование
Валин Вал или Ви N-ацетилирование (N-конец)

Базы данных и инструменты

[ редактировать ]
Блок-схема процесса и источники данных для прогнозирования PTM. [26]

Белковые последовательности содержат мотивы последовательности, которые распознаются модифицирующими ферментами и которые могут быть задокументированы или предсказаны в базах данных PTM. Учитывая большое количество обнаруживаемых различных модификаций, возникает необходимость документировать такого рода информацию в базах данных. Информацию о PTM можно собирать экспериментальными методами или прогнозировать на основе высококачественных данных, отобранных вручную. Были созданы многочисленные базы данных, часто с акцентом на определенные таксономические группы (например, человеческие белки) или другие особенности.

Список ресурсов

[ редактировать ]
  • ФосфоСайтПлюс [27] – База данных комплексной информации и инструментов для изучения посттрансляционной модификации белков млекопитающих.
  • ПротеомСкаут [28] – База данных белков и посттрансляционных модификаций, экспериментально
  • Справочная база данных по белкам человека [28] – База данных для различных модификаций и понимания различных белков, их класса и функций/процессов, связанных с белками, вызывающими заболевания.
  • PROSITE [29] – База данных шаблонов консенсуса для многих типов PTM, включая сайты.
  • РЕЗИД [30] – База данных, состоящая из набора аннотаций и структур для PTM.
  • iPTMnet [31] – База данных, объединяющая информацию PTM из нескольких баз знаний и результаты интеллектуального анализа текста.
  • дбПТМ [26] – База данных, в которой показаны различные ПТМ и информация об их химических компонентах/структурах, а также частота модифицированных аминокислотных участков.
  • В Uniprot имеется информация PTM, хотя она может быть менее полной, чем в более специализированных базах данных.
    Влияние ПТМ на функцию белков и физиологические процессы. [32]
  • База данных O -GlcNAc [33] [34] - Кураторская база данных по O-GlcNAcylation белка, ссылающаяся на более чем 14 000 записей о белках и 10 000 сайтов O -GlcNAc.

Инструменты

[ редактировать ]

Список программного обеспечения для визуализации белков и их ПТМ

  • ПиМОЛ [35] – ввести набор общих PTM в белковые модели
  • ПОТРЯСАЮЩИЙ [36] – Интерактивный инструмент, позволяющий увидеть роль полиморфизмов отдельных нуклеотидов в PTM.
  • Химера [37] – Интерактивная база данных для визуализации молекул

Примеры случаев

[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Пратт, Шарлотта В .; Воэт, Джудит Г .; Воэт, Дональд (2006). Основы биохимии: жизнь на молекулярном уровне (2-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. ISBN  9780471214953 . OCLC   1280801548 . Архивировано из оригинала 13 июля 2012 года.
  2. ^ Хури Г.А., Балибан Р.С., Флудас, Калифорния (сентябрь 2011 г.). «Статистика посттрансляционных модификаций всего протеома: частотный анализ и курирование базы данных Swiss-Prot» . Научные отчеты . 1 : 90. Бибкод : 2011НатСР...1Е..90К . дои : 10.1038/srep00090 . ПМК   3201773 . ПМИД   22034591 .
  3. ^ Лодиш Х., Берк А., Зипурски С.Л. и др. (2000). «17.6, Посттрансляционные модификации и контроль качества в черновой ER» . Молекулярно-клеточная биология (4-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN  978-0-7167-3136-8 .
  4. ^ Далле-Донн И., Альдини Дж., Карини М., Коломбо Р., Росси Р., Милзани А. (2006). «Карбонилирование белков, клеточная дисфункция и прогрессирование заболевания» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 10 (2): 389–406. дои : 10.1111/j.1582-4934.2006.tb00407.x . ПМЦ   3933129 . ПМИД   16796807 .
  5. ^ Гримсруд П.А., Се Х., Гриффин Т.Дж., Бернлор Д.А. (август 2008 г.). «Окислительный стресс и ковалентная модификация белка биоактивными альдегидами» . Журнал биологической химии . 283 (32): 21837–41. дои : 10.1074/jbc.R700019200 . ПМЦ   2494933 . ПМИД   18445586 .
  6. ^ Джанацца Э., Кроуфорд Дж., Миллер И. (июль 2007 г.). «Обнаружение окислительных посттрансляционных модификаций в белках». Аминокислоты . 33 (1): 51–6. дои : 10.1007/s00726-006-0410-2 . ПМИД   17021655 . S2CID   23819101 .
  7. ^ Уолш, Кристофер Т. (2006). Посттрансляционная модификация белков: расширение запасов природы . Энглвуд: Roberts and Co. Publ. ISBN  9780974707730 . : 12–14 
  8. ^ Уайтхарт С.В., Шенбагамурти П., Чен Л., Коттер Р.Дж., Харт Г.В. и др. (август 1989 г.). «Мышиный фактор элонгации 1 альфа (EF-1 альфа) посттрансляционно модифицируется новыми амидно-связанными фрагментами этаноламин-фосфоглицерина. Добавление этаноламин-фосфоглицерина к специфическим остаткам глутаминовой кислоты на EF-1 альфа» . Журнал биологической химии . 264 (24): 14334–41. дои : 10.1016/S0021-9258(18)71682-7 . ПМИД   2569467 .
  9. ^ Рой Х., Зоу С.Б., Буллвинкль Т.Дж., Вулф Б.С., Гилрит М.С., Форсайт С.Дж., Наварра В.В., Ибба М. (август 2011 г.). «Паралог тРНК-синтетазы PoxA модифицирует фактор элонгации-P с помощью (R)-β-лизина» . Химическая биология природы . 7 (10): 667–9. дои : 10.1038/nchembio.632 . ПМК   3177975 . ПМИД   21841797 .
  10. ^ Али И., Конрад Р.Дж., Вердин Э., Отт М. (февраль 2018 г.). «Ацетилирование лизина выходит на глобальный уровень: от эпигенетики к метаболизму и терапии» . Хим преп . 118 (3): 1216–1252. doi : 10.1021/acs.chemrev.7b00181 . ПМК   6609103 . ПМИД   29405707 .
  11. ^ Брэдбери А.Ф., Смит Д.Г. (март 1991 г.). «Пептидное амидирование». Тенденции биохимических наук . 16 (3): 112–5. дои : 10.1016/0968-0004(91)90044-в . ПМИД   2057999 .
  12. ^ Эдде Б., Россье Ж., Ле Каер Ж.П., Дебрюйер Э., Грос Ф., Денуле П. (январь 1990 г.). «Посттрансляционное глутамилирование альфа-тубулина». Наука . 247 (4938): 83–5. Бибкод : 1990Sci...247...83E . дои : 10.1126/science.1967194 . ПМИД   1967194 .
  13. ^ Уокер К.С., Шетти Р.П., Кларк К., Казуко С.Г., Летсу А., Оливера Б.М., Бандиопадхьяй П.К. и др. (март 2001 г.). «О потенциальной глобальной роли витамин К-зависимого гамма-карбоксилирования в системах животных. Доказательства существования гамма-глутамилкарбоксилазы у дрозофилы» . Журнал биологической химии . 276 (11): 7769–74. дои : 10.1074/jbc.M009576200 . ПМИД   11110799 .
  14. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Чунг Х.С. и др. (январь 2013 г.). «Окислительные посттрансляционные модификации цистеина: новая регуляция сердечно-сосудистой системы» . Исследование кровообращения . 112 (2): 382–92. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.112.268680 . ПМК   4340704 . ПМИД   23329793 .
  15. ^ «Конечный продукт усовершенствованного липоксидации малоновый диальдегид-лизин в процессе старения и долголетия» PMID 33203089 PMC7696601
  16. ^ Джейссон С., Пьетреман С., Гиллери П. (ноябрь 2011 г.). «Продукты карбамилирования: биологически активные соединения и потенциальные биомаркеры хронической почечной недостаточности и атеросклероза» . Клиническая химия . 57 (11): 1499–505. дои : 10.1373/clinchem.2011.163188 . ПМИД   21768218 .
  17. ^ Кан Х.Дж., Бейкер Э.Н. (апрель 2011 г.). «Внутримолекулярные изопептидные связи: белковые сшивки, созданные для стресса?». Тенденции биохимических наук . 36 (4): 229–37. дои : 10.1016/j.tibs.2010.09.007 . ПМИД   21055949 .
  18. ^ Старк Г.Р., Стейн В.Х., Мур X (1960). «Реакции цианата, присутствующего в водной мочевине, с аминокислотами и белками» . J Биол Хим . 235 (11): 3177–3181. дои : 10.1016/S0021-9258(20)81332-5 .
  19. ^ Ван Г. Уилсон (ред.) (2004). Сумойлирование: молекулярная биология и биохимия. Архивировано 9 февраля 2005 г. в Wayback Machine . Горизонт Бионауки. ISBN   0-9545232-8-8 .
  20. ^ Малахова О.А., Ян М., Малахов М.П., ​​Юань Ю, Ричи К.Дж., Ким К.И., Петерсон Л.Ф., Шуай К., Чжан Д.Э. (февраль 2003 г.). «Белок ISGylation модулирует сигнальный путь JAK-STAT» . Гены и развитие . 17 (4): 455–60. дои : 10.1101/gad.1056303 . ЧВК   195994 . ПМИД   12600939 .
  21. ^ Кларескуг Л., Рённелид Дж., Лундберг К., Падюков Л., Альфредссон Л. (2008). «Иммунитет к цитруллинированным белкам при ревматоидном артрите» . Ежегодный обзор иммунологии . 26 : 651–75. doi : 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090244 . ПМИД   18173373 .
  22. ^ Бреннан Д.Ф., Барфорд Д. (март 2009 г.). «Элиминилирование: посттрансляционная модификация, катализируемая фосфотреонинлиазами». Тенденции биохимических наук . 34 (3): 108–14. дои : 10.1016/j.tibs.2008.11.005 . ПМИД   19233656 .
  23. ^ Рабе фон Паппенгейм, Фабиан; Венсен, Мари; Да, Джин; Уранга, Джон; Ирисарри, Икер; де Врис, Ян; Фанк, Лиза-Мария; Мата, Рикардо А.; Титтманн, Кай (апрель 2022 г.). «Широко распространенное распространение ковалентных лизин-цистеиновых окислительно-восстановительных переключателей в белках» . Химическая биология природы . 18 (4): 368–375. дои : 10.1038/s41589-021-00966-5 . ПМЦ   8964421 .
  24. ^ Хури Г.А., Балибан Р.С., Флудас, Калифорния (сентябрь 2011 г.). «Статистика посттрансляционных модификаций всего протеома: частотный анализ и курирование базы данных Swiss-Prot» . Научные отчеты . 1 (90): 90. Бибкод : 2011НатСР...1Е..90К . дои : 10.1038/srep00090 . ПМК   3201773 . ПМИД   22034591 .
  25. ^ «Статистика посттрансляционных модификаций протеома» . селена.princeton.edu . Архивировано из оригинала 30 августа 2012 г. Проверено 22 июля 2011 г.
  26. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Ли Т., Хуан Х.Д., Хунг Дж.Х., Хуан Х.И., Ян Ю.С., Ван Т.Х. (январь 2006 г.). «dbPTM: хранилище информации о посттрансляционной модификации белков» . Исследования нуклеиновых кислот . 34 (Проблема с базой данных): D622-7. дои : 10.1093/nar/gkj083 . ПМЦ   1347446 . ПМИД   16381945 .
  27. ^ Хорнбек П.В., Чжан Б., Мюррей Б., Корнхаузер Дж.М., Лэтэм В., Скшипек Э. (январь 2015 г.). «ФосфоСайтПлюс, 2014: мутации, ПТМ и рекалибровки» . Исследования нуклеиновых кислот . 43 (Проблема с базой данных): D512-20. дои : 10.1093/nar/gku1267 . ПМЦ   4383998 . ПМИД   25514926 .
  28. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Гоэл Р., Харша ХК, Панди А., Прасад Т.С. (февраль 2012 г.). «Справочная база данных по белкам человека и протеинпедия человека как ресурсы для анализа фосфопротеомов» . Молекулярные биосистемы . 8 (2): 453–63. дои : 10.1039/c1mb05340j . ПМЦ   3804167 . ПМИД   22159132 .
  29. ^ Сигрист С.Дж., Черутти Л., де Кастро Э., Лангендейк-Женево П.С., Буллиард В., Байрох А., Хуло Н. (январь 2010 г.). «PROSITE, база данных белковых доменов для функциональной характеристики и аннотации» . Исследования нуклеиновых кислот . 38 (Проблема с базой данных): D161-6. дои : 10.1093/nar/gkp885 . ПМК   2808866 . ПМИД   19858104 .
  30. ^ Гаравелли Дж.С. (январь 2003 г.). «База данных модификаций белков RESID: разработки 2003 г.» . Исследования нуклеиновых кислот . 31 (1): 499–501. дои : 10.1093/нар/gkg038 . ПМК   165485 . ПМИД   12520062 .
  31. ^ Хуан Х., Ариги К.Н., Росс К.Э., Рен Дж., Ли Дж., Чен С.К., Ван Кью, Коварт Дж., Виджай-Шанкер К., Ву Ч. (январь 2018 г.). «iPTMnet: интегрированный ресурс для обнаружения сетей посттрансляционных модификаций белков» . Исследования нуклеиновых кислот . 46 (1): Д542–Д550. дои : 10.1093/нар/gkx1104 . ПМЦ   5753337 . ПМИД   2914561 .
  32. ^ Ауданьотто М., Даль Пераро М. (31 марта 2017 г.). «Инструменты прогнозирования in silico и молекулярное моделирование» . Журнал вычислительной и структурной биотехнологии . 15 : 307–319. дои : 10.1016/j.csbj.2017.03.004 . ПМК   5397102 . ПМИД   28458782 .
  33. ^ Вульф-Фуэнтес Э., Берендт Р.Р., Массман Л., Даннер Л., Малард Ф., Вора Дж., Кахсай Р., Оливье-Ван Стихелен С. (январь 2021 г.). -GlcNAcome человека «База данных O и метаанализ» . Научные данные . 8 (1): 25. Бибкод : 2021NatSD...8...25W . дои : 10.1038/s41597-021-00810-4 . ПМЦ   7820439 . ПМИД   33479245 .
  34. ^ Малард Ф., Вульф-Фуэнтес Э., Берендт Р.Р., Дидье Дж., Оливье-Ван Стихелен С. (июль 2021 г.). «Автоматизация и самостоятельное обслуживание каталога O-GlcNAcome: умная научная база данных» . База данных (Оксфорд) . 2021 : 1. doi : 10.1093/database/baab039 . ПМЦ   8288053 . ПМИД   34279596 .
  35. ^ Варнеке А., Сандалова Т., Ачур А., Харрис Р.А. (ноябрь 2014 г.). «PyTMs: полезный плагин PyMOL для моделирования распространенных посттрансляционных модификаций» . БМК Биоинформатика . 15 (1): 370. дои : 10.1186/s12859-014-0370-6 . ПМЦ   4256751 . ПМИД   25431162 .
  36. ^ Ян Ю, Пэн Х, Инь П, Тянь Дж, Ли Дж, Кэ Дж, Чжу Ю, Гун Ю, Цзоу Д, Ян Н, Ван Х, Мэй С, Чжун Р, Гун Дж, Чанг Дж, Мяо X (январь 2019 г.) ). «УДИВИТЕЛЬНО: база данных SNP, влияющих на посттрансляционные модификации белков» . Исследования нуклеиновых кислот . 47 (Д1): Д874–Д880. дои : 10.1093/nar/gky821 . ПМК   6324025 . ПМИД   30215764 .
  37. ^ Моррис Дж. Х., Хуанг К.С., Бэббит ПК, Феррин Т.Е. (сентябрь 2007 г.). «structureViz: связывание Cytoscape и UCSF Chimera» . Биоинформатика . 23 (17): 2345–7. doi : 10.1093/биоинформатика/btm329 . ПМИД   17623706 .
  38. ^ «1тп8 — Протеопедия, жизнь в 3D» . www.proteopedia.org .
[ редактировать ]

( копия Wayback Machine )

(копия Wayback Machine)

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Post-translational_modification&oldid=1215948302"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 74f613998673f4540be88dda2ae7b06e__1711595520
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/74/6e/74f613998673f4540be88dda2ae7b06e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Post-translational modification - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)