✖


Jump to content

Липоевая кислота

(Перенаправлено с Липоилирование )
Не путать с линоленовой кислотой , линолевой кислотой или альфа-линоленовой кислотой .
Липоевая кислота
Имена
Название ИЮПАК
( R )-5-(1,2-Дитиолан-3-ил)пентановая кислота
Другие имена
α-липоевая кислота; Альфа-липоевая кислота; Тиоктовая кислота; 6,8-Дитиооктановая кислота
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
81851
КЭБ
ХЭМБЛ
ХимическийПаук
Лекарственный Банк
Информационная карта ECHA 100.012.793 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 214-071-2
КЕГГ
МеШ Липоевая+кислота
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 8 Н 14 О 2 С 2
Молярная масса 206.32  g·mol −1
Появление Желтые игольчатые кристаллы
Температура плавления 60–62 ° C (140–144 ° F; 333–335 К)
Очень слабо растворим (0,24 г/л) [ 1 ]
Растворимость в этаноле 50 мг/мл. Растворимый
Фармакология
A16AX01 ( ВОЗ )
Фармакокинетика :
30% (орально) [ 2 ]
Родственные соединения
Родственные соединения
Липоамид
Спаржевая кислота
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Липоевая кислота ( LA ), также известная как α-липоевая кислота , альфа-липоевая кислота ( ALA ) и тиоктовая кислота , представляет собой сероорганическое соединение, полученное из каприловой кислоты (октановой кислоты). [ 3 ] АЛК, которая в норме вырабатывается животными, необходима для аэробного метаболизма . он также доступен в виде пищевой добавки или фармацевтического препарата В некоторых странах . Липоат представляет собой сопряженное основание липоевой кислоты и наиболее распространенную форму МА в физиологических условиях. [ 3 ] В природе существует только ( R )-(+)- энантиомер (RLA). RLA является важным кофактором многих процессов. [ 3 ]

Физические и химические свойства

[ редактировать ]

Липоевая кислота содержит два атома серы, соединенные дисульфидной связью в 1,2- дитиолановом кольце. Он также несет группу карбоновой кислоты. Считается, что он окислен по отношению к своей ациклической родственной дигидролипоевой кислоте, в которой каждая сера существует в виде тиола. [ 3 ] Это желтое твердое вещество.

( R )-(+)-липоевая кислота (RLA) встречается в природе, но ( S )-(-)-липоевая кислота (SLA) была синтезирована.

Для использования в пищевых добавках и производящих рецептуры аптеках, , USP учредил официальную монографию для R/S-LA. [ 4 ] [ 5 ]

Биологическая функция

[ редактировать ]

Липоевая кислота является кофактором пяти ферментов или классов ферментов: пируватдегидрогеназы , α-кетоглутаратдегидрогеназы , системы расщепления глицина , дегидрогеназы альфа-кетокислот с разветвленной цепью и α-оксо(кето)адипатдегидрогеназы. Первые два имеют решающее значение для цикла лимонной кислоты . ГКС регулирует концентрацию глицина . [ 6 ]

HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6, HDAC8 и HDAC10 являются мишенями восстановленной формы (открытого дитиола) ( R )-липоевой кислоты. [ 7 ]

Биосинтез и прикрепление

[ редактировать ]

Большинство эндогенно образующихся RLA не являются «свободными», поскольку октановая кислота, предшественник RLA, связывается с ферментными комплексами до ферментативного внедрения атомов серы. В качестве кофактора RLA ковалентно присоединена амидной связью к терминальному остатку лизина липоильных доменов фермента. Предшественник липоевой кислоты, октановая кислота , образуется в результате биосинтеза жирных кислот в форме октаноилацильного белка-переносчика . [ 3 ] У эукариот второй путь биосинтеза жирных кислот в митохондриях . для этой цели используется [ 3 ] Октаноат переносится в виде тиоэфира ацильного белка-переносчика из биосинтеза жирных кислот в амид белка липоильного домена с помощью фермента, называемого октаноилтрансферазой. [ 3 ] Два водорода октаноата заменяются группами серы по SAM радикальному механизму с помощью липоилсинтазы . [ 3 ] В результате липоевая кислота синтезируется прикрепленной к белкам, а свободная липоевая кислота не образуется. Липоевая кислота может быть удалена при разрушении белков и под действием фермента липоамидазы. [ 8 ] Свободный липоат может использоваться некоторыми организмами в качестве фермента, называемого липоатпротеинлигазой , который ковалентно присоединяет его к нужному белку. Лигазная АТФ этого фермента требует активность . [ 9 ]

Сотовый транспорт

[ редактировать ]

Наряду с натрием и витаминами биотином (В7) и пантотеновой кислотой (В5), липоевая кислота проникает в клетки через СМВТ (натрий-зависимый переносчик поливитаминов). Каждое из соединений, транспортируемых СМВТ, конкурентоспособно по отношению к другим. Например, исследования показали, что увеличение потребления липоевой кислоты [ 10 ] или пантотеновая кислота [ 11 ] снижает поглощение биотина и/или активность биотинзависимых ферментов.

Ферментативная активность

[ редактировать ]

Липоевая кислота является кофактором как минимум пяти ферментных систем. [ 3 ] Два из них находятся в цикле лимонной кислоты , посредством которого многие организмы превращают питательные вещества в энергию. К липоилированным ферментам ковалентно присоединена липоевая кислота. Липоильная группа переносит ацильные группы в комплексах дегидрогеназы 2-оксокислот , а метиламиновую группу - в комплексе расщепления глицина или глициндегидрогеназе . [ 3 ]

Липоевая кислота является кофактором следующих ферментов у человека: [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

EC-номер Фермент Ген Мультиферментный комплекс Тип метаболизма
ЭК 2.3.1.12 дигидролипоилтрансацетилаза (E2) ПОТОМУ ЧТО пируватдегидрогеназный комплекс (PDC) энергетический обмен
ЭК 2.3.1.61 дигидролипоилсукцинилтрансфераза (E2) Экотуризм оксоглутаратдегидрогеназный комплекс (OGDC)
2-оксоадипатдегидрогеназный комплекс (OADHC) метаболизм аминокислот
ЭК 2.3.1.168 дигидролипоилтрансацилаза (E2) ДБТ Комплекс дегидрогеназы α-кетокислот с разветвленной цепью (BCKDC)
H-белок ГКШ система расщепления глицина (GCS)

Наиболее изученным из них является пируватдегидрогеназный комплекс. [ 3 ] Эти комплексы имеют три центральные субъединицы: E1-3, которые представляют собой декарбоксилазу, липоилтрансферазу и дигидролипоамиддегидрогеназу соответственно. Эти комплексы имеют центральное ядро ​​E2, а другие субъединицы окружают это ядро, образуя комплекс. В промежутке между этими двумя субъединицами липоильный домен переносит промежуточные соединения между активными центрами. [ 3 ] Сам липоильный домен прикреплен гибким линкером к ядру Е2, а количество липоильных доменов варьируется от одного до трех для данного организма. Количество доменов варьировалось экспериментально и, по-видимому, мало влияло на рост, пока не было добавлено более девяти, хотя более трех доменов снижали активность комплекса. [ 15 ]

Липоевая кислота служит кофактором комплекса ацетоиндегидрогеназы , катализирующего превращение ацетоина (3-гидрокси-2-бутанона) в ацетальдегид и ацетилкофермент А. [ 3 ]

Система расщепления глицина отличается от других комплексов и имеет другую номенклатуру. [ 3 ] В этой системе белок H представляет собой свободный липоиловый домен с дополнительными спиралями, белок L представляет собой дигидролипоамиддегидрогеназу, белок P представляет собой декарбоксилазу, а белок T переносит метиламин от липоата к тетрагидрофолату (ТГФ), образуя метилен-ТГФ и аммиак. Метилен-ТГФ затем используется серингидроксиметилтрансферазой для синтеза серина из глицина . Эта система является частью фотодыхания растений . [ 16 ]

Биологические источники и деградация

[ редактировать ]

Липоевая кислота присутствует во многих продуктах, в которых она связана с лизином в белках. [ 3 ] но немного больше в экстракте почек, сердца, печени, шпината, брокколи и дрожжей. [ 17 ] Природная липоевая кислота всегда ковалентно связана и не всегда доступна из пищевых источников. [ 3 ] Кроме того, количество липоевой кислоты, присутствующей в пищевых источниках, невелико. Например, при очистке липоевой кислоты для определения ее структуры было использовано около 10 тонн остатков печени, что дало 30 мг липоевой кислоты. [ 18 ] В результате вся липоевая кислота, доступная в качестве добавки, синтезируется химически.

Исходные уровни (до приема добавок) RLA и R-DHLA не были обнаружены в плазме человека. [ 19 ] RLA была обнаружена в концентрации 12,3–43,1 нг/мл после кислотного гидролиза, в результате которого высвобождается липоевая кислота, связанная с белком. Ферментативный гидролиз связанной с белком липоевой кислоты высвобождает 1,4–11,6 нг/мл и <1–38,2 нг/мл с использованием субтилизина и алкалазы соответственно. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

Пищеварительные протеолитические ферменты расщепляют остаток R-липолилизина из митохондриальных ферментных комплексов, полученных с пищей, но не способны расщепить амидную связь липоевая кислота- L - лизин . [ 23 ] И синтетический липоамид, и ( R )-липоил- L -лизин быстро расщепляются сывороточными липоамидазами, которые высвобождают свободную ( R )-липоевую кислоту и либо L -лизин, либо аммиак. [ 3 ] Мало что известно о разложении и использовании алифатических сульфидов, таких как липоевая кислота, за исключением цистеина . [ 3 ]

Липоевая кислота метаболизируется различными способами, когда ее назначают млекопитающим в качестве пищевой добавки. [ 3 ] [ 24 ] Наблюдались разложение до тетранорлипоевой кислоты, окисление одного или обоих атомов серы до сульфоксида и S-метилирование сульфида. Конъюгация немодифицированной липоевой кислоты с глицином была обнаружена особенно у мышей. [ 24 ] Деградация липоевой кислоты у людей аналогична, хотя неясно, значительно ли окисляются атомы серы. [ 3 ] [ 25 ] Очевидно, млекопитающие не способны использовать липоевую кислоту в качестве источника серы.

Болезни

[ редактировать ]

Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия (СМАММА)

[ редактировать ]

При метаболическом заболевании, сочетающем малоновую и метилмалоновую ацидурию (CMAMMA) вследствие дефицита ACSF3 , нарушается синтез митохондриальных жирных кислот (mtFASII), который является реакцией-предшественником биосинтеза липоевой кислоты. [ 26 ] [ 27 ] Результатом является снижение степени липоилирования важных митохондриальных ферментов, таких как пируватдегидрогеназный комплекс (PDC) и α-кетоглутаратдегидрогеназный комплекс (α-KGDHC). [ 27 ] Прием липоевой кислоты не восстанавливает функцию митохондрий. [ 28 ] [ 27 ]

Химический синтез

[ редактировать ]

R-изомер S-изомер

SLA не существовало до химического синтеза в 1952 году. [ 29 ] [ 30 ] SLA производится в равных количествах с RLA в ходе ахиральных производственных процессов. Рацемическая форма более широко использовалась клинически в Европе и Японии в 1950-1960-х годах, несмотря на раннее признание того, что различные формы МА не являются биоэквивалентными. [ 31 ] Первые синтетические процедуры RLA и SLA появились в середине 1950-х годов. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] Достижения в хиральной химии привели к созданию более эффективных технологий производства отдельных энантиомеров как с помощью классического разрешения, так и с помощью асимметричного синтеза , и в это время также выросла потребность в RLA. В 21 веке R/S-LA, RLA и SLA с высокой химической и/или оптической чистотой доступны в промышленных количествах. В настоящее время большая часть мировых поставок R/S-LA и RLA производится в Китае, а меньшие количества – в Италии, Германии и Японии. RLA производится путем модификации процесса, впервые описанного Георгом Лангом в докторской диссертации. диссертацию и позже запатентован ДеГуссой. [ 36 ] [ 37 ] Хотя RLA предпочтительнее с точки зрения питания из-за ее «витаминоподобной» роли в обмене веществ, как RLA, так и R/S-LA широко доступны в качестве пищевых добавок. Известно, что как стереоспецифические , так и нестереоспецифические реакции происходят in vivo и вносят свой вклад в механизмы действия, но имеющиеся на сегодняшний день данные указывают на то, что RLA может быть эутомером (предпочтительной с точки зрения питания и терапии формой). [ 38 ] [ 39 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

исследование RLA натрия на людях в 2007 году Фармакокинетическое продемонстрировало, что максимальная концентрация в плазме и биодоступность значительно выше, чем у формы свободной кислоты, и конкурируют с уровнями в плазме, достигаемыми при внутривенном введении формы свободной кислоты. [ 40 ] Кроме того, были достигнуты высокие уровни в плазме, сравнимые с уровнями на животных моделях, где был активирован Nrf2. [ 40 ]

Различные формы МА не биоэквивалентны. [ 31 ] [ нужен неосновной источник ] Очень немногие исследования сравнивают отдельные энантиомеры с рацемической липоевой кислотой. Неясно, может ли вдвое большее количество рацемической липоевой кислоты заменить RLA. [ 40 ]

Токсическая доза МА у кошек намного ниже, чем у людей или собак, и вызывает гепатоцеллюлярную токсичность. [ 41 ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Механизм и действие липоевой кислоты при наружном поступлении в организм являются спорными. Липоевая кислота в клетке, по-видимому, в первую очередь вызывает реакцию окислительного стресса, а не напрямую удаляет свободные радикалы. Этот эффект специфичен для RLA. [ 42 ] Несмотря на сильно восстановительную среду, ЛК обнаружен внутриклеточно как в окисленной, так и в восстановленной форме. [ 43 ] LA способен удалять активный кислород и активные формы азота в биохимических анализах из-за длительного времени инкубации, но имеется мало доказательств того, что это происходит внутри клетки или что удаление радикалов способствует основным механизмам действия LA. [ 42 ] [ 44 ] Относительно хорошая поглощающая активность LA по отношению к хлорноватистой кислоте (бактерицидному средству, продуцируемому нейтрофилами, которое может вызывать воспаление и повреждение тканей) обусловлена ​​напряженной конформацией 5-членного дитиоланового кольца, которое теряется при восстановлении до DHLA. В клетках ЛК восстанавливается до дигидролипоевой кислоты, которую обычно считают более биоактивной формой ЛК и формой, ответственной за большую часть антиоксидантных эффектов и за снижение окислительно-восстановительной активности несвязанного железа и меди. [ 45 ] Эта теория была оспорена из-за высокого уровня реакционной способности двух свободных сульфгидрилов, низких внутриклеточных концентраций DHLA, а также быстрого метилирования одного или обоих сульфгидрилов, быстрого окисления боковой цепи до более коротких метаболитов и быстрого выхода из клетки. Хотя и DHLA, и LA были обнаружены внутри клеток после введения, большая часть внутриклеточной DHLA, вероятно, существует в виде смешанных дисульфидов с различными остатками цистеина из цитозольных и митохондриальных белков. [ 38 ] Недавние результаты показывают, что терапевтические и антивозрастные эффекты обусловлены модуляцией сигнальной трансдукции и транскрипции генов, которые улучшают антиоксидантный статус клетки. Однако это, вероятно, происходит за счет прооксидантных механизмов, а не за счет поглощения или снижения радикалов. [ 42 ] [ 44 ] [ 46 ]

Все дисульфидные формы LA (R/S-LA, RLA и SLA) могут быть восстановлены до DHLA, хотя в модельных системах сообщалось как о тканеспецифическом, так и о стереоселективном (предпочтение одного энантиомера над другим) восстановлении. По крайней мере два цитозольных фермента, глутатионредуктаза (GR) и тиоредоксинредуктаза (Trx1), а также два митохондриальных фермента, липоамиддегидрогеназа и тиоредоксинредуктаза (Trx2), снижают уровень LA. SLA стереоселективно восстанавливается цитозольным GR, тогда как Trx1, Trx2 и липоамиддегидрогеназа стереоселективно восстанавливают RLA. ( R )-(+)-липоевая кислота ферментативно или химически восстанавливается до ( R )-(-)-дигидролипоевой кислоты, тогда как ( S )-(-)-липоевая кислота восстанавливается до ( S )-(+)-дигидролипоевой кислоты. . [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] Дигидролипоевая кислота (ДГЛК) также может образовываться внутриклеточно и внеклеточно посредством неферментативных реакций тиол-дисульфидного обмена . [ 54 ]

RLA может функционировать in vivo как витамин B, а в более высоких дозах — как питательные вещества растительного происхождения, такие как куркумин , сульфорафан , ресвератрол и другие пищевые вещества, которые индуцируют ферменты детоксикации фазы II , действуя таким образом как цитопротекторные агенты. [ 46 ] [ 55 ] Эта реакция на стресс косвенно улучшает антиоксидантную способность клетки. [ 42 ]

Было показано, что ( S )-энантиомер LA токсичен при введении крысам с дефицитом тиамина. [ 56 ] [ 57 ]

Несколько исследований показали, что SLA либо имеет более низкую активность, чем RLA, либо препятствует специфическим эффектам RLA путем конкурентного ингибирования . [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]

Использование

[ редактировать ]

R/S-LA и RLA широко доступны в США в виде безрецептурных пищевых добавок в форме капсул, таблеток и водных жидкостей и продаются как антиоксиданты . [ 3 ]

Хотя организм может синтезировать LA, она также может усваиваться из пищи. Диетические добавки в дозах 200–600 мг, вероятно, обеспечат в 1000 раз больше количества, доступного из обычного рациона. Желудочно-кишечная абсорбция вариабельна и снижается с употреблением пищи. Поэтому рекомендуется принимать диетическую МА за 30–60 минут до или, по крайней мере, через 120 минут после еды. Максимальный уровень LA в крови достигается через 30–60 минут после приема пищевых добавок, и считается, что он в значительной степени метаболизируется в печени. [ 63 ]

В Германии LA одобрен в качестве препарата для лечения диабетической нейропатии с 1966 года и доступен без рецепта. [ 64 ]

Клинические исследования

[ редактировать ]

По данным Американского онкологического общества по состоянию на 2013 год, «в настоящее время нет надежных научных доказательств того, что липоевая кислота предотвращает развитие или распространение рака». [ 65 ] По состоянию на 2015 год внутривенное введение АЛК не одобрено нигде в мире, кроме Германии, для лечения диабетической нейропатии , но было доказано, что оно достаточно безопасно и эффективно. [ 66 ] По состоянию на 2012 год не было убедительных доказательств того, что альфа-липоевая кислота помогает людям с митохондриальными заболеваниями . [ 67 ] Обзор 2018 года рекомендовал АЛК в качестве добавки против ожирения в низких дозах (<600 мг/день) на короткий период (<10 недель); однако он слишком дорог, чтобы его можно было использовать в качестве дополнительной терапии ожирения. [ 68 ]

Другие липоевые кислоты

[ редактировать ]
  • β-липоевая кислота представляет собой тиосульфинат α-липоевой кислоты.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Липоевая кислота» . Опубликовано . НКБИ . Проверено 18 октября 2018 г.
  2. ^ Тейхерт, Дж; Германн, Р; Руус, П; Прейсс, Р. (ноябрь 2003 г.). «Кинетика плазмы, метаболизм и выведение альфа-липоевой кислоты с мочой после перорального приема у здоровых добровольцев». Журнал клинической фармакологии . 43 (11): 1257–67. дои : 10.1177/0091270003258654 . ПМИД   14551180 . S2CID   30589232 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в «Липоевая кислота» . Информационный центр по микроэлементам, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис. 1 января 2019 года . Проверено 5 ноября 2019 г.
  4. ^ USP32-NF27 . п. 1042.
  5. ^ «Недоступные впервые официальные эталонные стандарты USP» (PDF) . Фармакопейный форум . 35 . USP: 26 февраля 2009 г. Архивировано (PDF) из оригинала 5 марта 2022 г. . Проверено 13 января 2023 г.
  6. ^ Кронан, Джон Э. (2020). «Прогресс в энзимологии митохондриальных заболеваний, требующих ферментов липоевой кислоты» . Границы генетики . 11 : 510. дои : 10.3389/fgene.2020.00510 . ПМЦ   7253636 . PMID   32508887 .
  7. ^ Лехнер, Северин; Стеймбах, Рафаэль Р.; Ван, Лунлун; Делайн, Маршалл Л.; Чанг, Юн-Чен; Фромм, Тобиас; Клингенспор, Мартин; Матиас, Патрик; Миллер, Обри К.; Медар, Гийом; Кастер, Бернхард (2023). «Хемопротеомная целевая деконволюция показывает, что деацетилазы гистонов являются мишенями (R)-липоевой кислоты» . Природные коммуникации . 14 (1): 3548. Бибкод : 2023NatCo..14.3548L . дои : 10.1038/s41467-023-39151-8 . ПМЦ   10272112 . ПМИД   37322067 .
  8. ^ Цзян, Ю; Кронан, Дж. Э. (2005). «Клонирование экспрессии и демонстрация липоамидазы Enterococcus faecalis (инактивазы пируватдегидрогеназы) в виде триады амидогидролазы Ser-Ser-Lys» . Журнал биологической химии . 280 (3): 2244–56. дои : 10.1074/jbc.M408612200 . ПМИД   15528186 .
  9. ^ Кронан, Дж. Э.; Чжао, X; Цзян, Ю (2005). Пул, РК (ред.). Функция, прикрепление и синтез липоевой кислоты в Escherichia coli . Достижения микробной физиологии. Том. 50. стр. 103–46. дои : 10.1016/S0065-2911(05)50003-1 . ISBN  9780120277506 . ПМИД   16221579 .
  10. ^ Земплени, Дж.; Трасти, штат Калифорния; Мок, DM (1997). «Липоевая кислота снижает активность биотинзависимых карбоксилаз в печени крыс» . Журнал питания . 127 (9): 1776–81. дои : 10.1093/jn/127.9.1776 . ПМИД   9278559 .
  11. ^ Чирапу, СР; Роттер, CJ; Миллер, Эл.; Варма, М.В.; Доу, РЛ; Финн, МГ (2013). «Высокая специфичность в ответ натрий-зависимого поливитаминного переносчика на производные пантотеновой кислоты». Актуальные темы медицинской химии . 13 (7): 837–42. дои : 10.2174/1568026611313070006 . ПМИД   23578027 .
  12. ^ Майр, Йоханнес А.; Файхтингер, Рене Г.; Торт, Фредерик; Рибес, Антония; Сперл, Вольфганг (2014). «Дефекты биосинтеза липоевой кислоты» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 37 (4): 553–563. дои : 10.1007/s10545-014-9705-8 . ISSN   0141-8955 . ПМИД   24777537 . S2CID   27408101 .
  13. ^ Солмонсон, Эшли; ДеБерардинис, Ральф Дж. (2018). «Метаболизм липоевой кислоты и окислительно-восстановительная регуляция митохондрий» . Журнал биологической химии . 293 (20): 7522–7530. дои : 10.1074/jbc.TM117.000259 . ПМК   5961061 . ПМИД   29191830 .
  14. ^ Немерия, Наталья С.; Надь, Балинт; Санчес, Роберто; Чжан, Сюй; Леандро, Жуан; Амбрус, Аттила; Хаутен, Сандер М.; Джордан, Фрэнк (26 июля 2022 г.). «Функциональная универсальность 2-оксоадипатдегидрогеназы человека на пути деградации L-лизина в сторону его неродственного субстрата 2-оксопимелиновой кислоты» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (15): 8213. doi : 10.3390/ijms23158213 . ISSN   1422-0067 . ПМЦ   9367764 . ПМИД   35897808 .
  15. ^ Мачадо, РС; Кларк, ДП; Гость, младший (1992). «Построение и свойства комплексов пируватдегидрогеназы, содержащих до девяти липоильных доменов на цепь липоат-ацетилтрансферазы» . Письма FEMS по микробиологии . 79 (1–3): 243–8. дои : 10.1111/j.1574-6968.1992.tb14047.x . ПМИД   1478460 .
  16. ^ Дус, Р; Бургиньон, Ж; Нойбургер, М; Ребей, Ф (2001). «Система глициндекарбоксилазы: увлекательный комплекс». Тенденции в науке о растениях . 6 (4): 167–76. Бибкод : 2001TPS.....6..167D . дои : 10.1016/S1360-1385(01)01892-1 . ПМИД   11286922 .
  17. ^ Дуррани, А.И.; Шварц, Х; Нагл, М; Зонтаг, Г. (октябрь 2010 г.). «Определение свободной [альфа]-липоевой кислоты в пищевых продуктах с помощью ВЭЖХ в сочетании с CEAD и ESI-MS». Пищевая химия . 120 (4): 38329–36. doi : 10.1016/j.foodchem.2009.11.045 .
  18. ^ Рид, LJ (октябрь 2001 г.). «Путь исследований от липоевой кислоты к комплексам дегидрогеназы альфа-кетокислоты» . Журнал биологической химии . 276 (42): 38329–36. дои : 10.1074/jbc.R100026200 . ПМИД   11477096 .
  19. ^ Германн, Р; Нибх, Г; Борбе, ХО; Фигер, Х; и др. (1996). «Энантиоселективная фармакокинетика и биодоступность различных рацемических составов у здоровых добровольцев». Европейский журнал фармацевтических наук . 4 (3): 167–74. дои : 10.1016/0928-0987(95)00045-3 .
  20. ^ Тейхерт, Дж; Прейсс, Р. (1997). «Методы высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения липоевой и дигидролипоевой кислоты в плазме человека». Витамины и коферменты Часть I. Методы энзимологии . Том. 279. стр. 159–66. дои : 10.1016/S0076-6879(97)79019-0 . ISBN  9780121821807 . ПМИД   9211267 .
  21. ^ Тейхерт, Дж; Прейсс, Р. (октябрь 1995 г.). «Определение липоевой кислоты в плазме человека методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием». Журнал хроматографии Б. 672 (2): 277–81. дои : 10.1016/0378-4347(95)00225-8 . ПМИД   8581134 .
  22. ^ Тейхерт, Дж; Прейсс, Р. (ноябрь 1992 г.). «ВЭЖХ-методы определения липоевой кислоты и ее восстановленной формы в плазме человека». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 30 (11): 511–2. ПМИД   1490813 .
  23. ^ Бивенга, врач общей практики; Хаенен, Греция; Баст, А. (сентябрь 1997 г.). «Фармакология антиоксиданта липоевой кислоты». Общая фармакология . 29 (3): 315–31. дои : 10.1016/S0306-3623(96)00474-0 . ПМИД   9378235 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Шупке, Х; Хемпель, Р; Питер, Г; Германн, Р; и др. (июнь 2001 г.). «Новые пути метаболизма альфа-липоевой кислоты». Метаболизм и распределение лекарств . 29 (6): 855–62. ПМИД   11353754 .
  25. ^ Тейхерт, Дж; Германн, Р; Руус, П; Прейсс, Р. (ноябрь 2003 г.). «Кинетика плазмы, метаболизм и выведение альфа-липоевой кислоты с мочой после перорального приема у здоровых добровольцев». Журнал клинической фармакологии . 43 (11): 1257–67. дои : 10.1177/0091270003258654 . ПМИД   14551180 . S2CID   30589232 .
  26. ^ Левтова, Алина; Уотерс, Паула Дж.; Бухас, Даниэла; Левеск, Себастьен; Оре-Бле, Кристиана ; Кларк, Джо Т.Р.; Лафрамбуаз, Рэйчел; Маранда, Бруно; Митчелл, Грант А.; Брюнель-Гиттон, Кэтрин; Браверман, Нэнси Э. (2019). «Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия вследствие мутаций ACSF3: доброкачественное клиническое течение в невыбранной группе» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 42 (1): 107–116. дои : 10.1002/jimd.12032 . ISSN   0141-8955 . ПМИД   30740739 . S2CID   73436689 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с Вебе, Зейнаб; Берингер, Сидней; Алатиби, Халед; Уоткинс, Дэвид; Розенблатт, Дэвид; Шпикеркоттер, Юте; Туччи, Сара (01 ноября 2019 г.). «Новая роль митохондриальной синтазы жирных кислот (mtFASII) в регуляции энергетического обмена» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1864 (11): 1629–1643. дои : 10.1016/j.bbalip.2019.07.012 . ISSN   1388-1981 . ПМИД   31376476 . S2CID   199404906 .
  28. ^ Хилтунен, Дж. Калерво; Аутио, Кайя Дж.; Шонауэр, Мелисса С.; Курсу, В.А. Самули; Дикманн, Кэрол Л.; Кастаниотис, Александр Дж. (2010). «Синтез и дыхание митохондриальных жирных кислот» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . 1797 (6–7): 1195–1202. дои : 10.1016/j.bbabio.2010.03.006 . ПМИД   20226757 .
  29. ^ Хорнбергер, CS; Хейтмиллер, РФ; Гунсалус, IC; Шнакенберг, GHF; и др. (1953). «Синтез DL-липоевой кислоты». Журнал Американского химического общества . 75 (6): 1273–7. дои : 10.1021/ja01102a003 .
  30. ^ Хорнбергер, CS; Хейтмиллер, РФ; Гунсалус, IC; Шнакенберг, GHF; и др. (1952). «Синтетический препарат липоевой кислоты». Журнал Американского химического общества . 74 (9): 2382. doi : 10.1021/ja01129a511 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Климан, А; Борбе, ХО; Ульрих, Х (1991). «Тиоктовая кислота-липоевая кислота». В Борбе, ХО; Ульрих, Х. (ред.). Тиоктовая кислота: новые биохимические, фармакологические и клинические данные о тиоктовой кислоте [ Тиоктовая кислота. Новая биохимия, фармакология и результаты клинической практики применения тиоктовой кислоты . Симпозиум в Висбадене, Германия, 16–18 февраля 1989 г. Франкфурт, Германия: Verlag. стр. 11–26. ISBN  9783891191255 .
  32. ^ Фонтанелла, Л. (1955). «Получение оптических антиподов альфа-липоевой кислоты». Медицина; Научное издание . 10 (12): 1043–5. ПМИД   13294188 .
  33. ^ Уолтон, Э; Вагнер, А.Ф.; Бакалавр, FW; Петерсон, Л.Х.; и др. (1955). «Синтез (+)-липоевой кислоты и ее оптического антипода». Журнал Американского химического общества . 77 (19): 5144–9. дои : 10.1021/ja01624a057 .
  34. ^ Акер, Д.С.; Уэйн, WJ (1957). «Оптически активные и радиоактивные α-липоевые кислоты». Журнал Американского химического общества . 79 (24): 6483–6487. дои : 10.1021/ja01581a033 .
  35. ^ Дегучи, Ю; Миура, К. (июнь 1964 г.). «Исследования по синтезу тиоктовой кислоты и родственных ей соединений. XIV. Синтез (+)-тиоктамида» . Якугаку Засси 84 (6): 562–3. дои : 10.1248/water1947.84.6_562 . ПМИД   14207116 .
  36. ^ Ланг, Дж. (1992). Метаболизм альфа-липоевой кислоты in vitro с учетом энантиоселективной биотрансформации (кандидатская диссертация). Мюнстер, Германия: Мюнстерский университет.
  37. ^ патент США 5281722 , Бляшке, Г.; Шайдмантель, У и Бетге, Х. и др., «Получение и использование солей чистых энантиомеров альфа-липоевой кислоты», выпущено 25 января 1994 г., передано ДеГуссе.  
  38. ^ Перейти обратно: а б Карлсон, Д.А.; Янг, КЛ; Фишер, С.Дж.; Ульрих, Х (2008). «Глава 10: Оценка стабильности и фармакокинетики лекарственных форм R-липоевой кислоты и R-дигидролипоевой кислоты в плазме здоровых людей». В Мульчанде С. Пателе; Лестер Пакер (ред.). Липоевая кислота: производство энергии, антиоксидантная активность и влияние на здоровье . стр. 235–70.
  39. ^ Пакер, Л; Кремер, К; Римбах, Г. (октябрь 2001 г.). «Молекулярные аспекты липоевой кислоты в профилактике осложнений диабета». Питание . 17 (10): 888–95. дои : 10.1016/S0899-9007(01)00658-X . ПМИД   11684397 .
  40. ^ Перейти обратно: а б с Карлсон, Д.А.; Смит, Арканзас; Фишер, С.Дж.; Янг, КЛ; и др. (декабрь 2007 г.). «Фармакокинетика R-(+)-липоевой кислоты в плазме, вводимой здоровым людям в виде R-(+)-липоата натрия» (PDF) . Обзор альтернативной медицины . 12 (4): 343–51. ПМИД   18069903 . Архивировано из оригинала (PDF) 8 августа 2017 г. Проверено 6 июля 2014 г.
  41. ^ Хилл, А.С.; Вернер, Дж. А.; Роджерс, QR; О'Нил, СЛ; и др. (апрель 2004 г.). «Липоевая кислота в 10 раз более токсична для кошек, чем для людей, собак или крыс». Журнал физиологии животных и питания животных . 88 (3–4): 150–6. дои : 10.1111/j.1439-0396.2003.00472.x . ПМИД   15059240 .
  42. ^ Перейти обратно: а б с д Шей, КП; Моро, РФ; Смит, Э.Дж.; Хаген, ТМ (июнь 2008 г.). «Является ли альфа-липоевая кислота поглотителем активных форм кислорода in vivo? Доказательства того, что она инициирует сигнальные пути стресса, которые способствуют эндогенной антиоксидантной способности». ИУБМБ Жизнь . 60 (6): 362–7. дои : 10.1002/iub.40 . ПМИД   18409172 . S2CID   33008376 .
  43. ^ Пакер, Л; Витт, Э.Х.; Тричлер, HJ (август 1995 г.). «Альфа-липоевая кислота как биологический антиоксидант». Свободнорадикальная биология и медицина . 19 (2): 227–50. дои : 10.1016/0891-5849(95)00017-R . ПМИД   7649494 .
  44. ^ Перейти обратно: а б Шей, КП; Моро, РФ; Смит, Э.Дж.; Смит, Арканзас; и др. (октябрь 2009 г.). «Альфа-липоевая кислота как пищевая добавка: Молекулярные механизмы и терапевтический потенциал» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1790 (10): 1149–60. дои : 10.1016/j.bbagen.2009.07.026 . ПМК   2756298 . ПМИД   19664690 .
  45. ^ Хаэнен, ГРММ; Баст, А (1991). «Очистка хлорноватистой кислоты липоевой кислотой». Биохимическая фармакология . 42 (11): 2244–6. дои : 10.1016/0006-2952(91)90363-А . ПМИД   1659823 .
  46. ^ Перейти обратно: а б Шей, КП; Шенви, С; Хаген, ТМ (2008). «Глава 14, липоевая кислота как индуктор ферментов детоксикации фазы II посредством активации Nr-f2-зависимой экспрессии генов». В Мульчанде С. Пателе; Лестер Пакер (ред.). Липоевая кислота: производство энергии, антиоксидантная активность и влияние на здоровье . стр. 349–71.
  47. ^ Арнер, Э.С.; Нордберг, Дж; Холмгрен, А. (август 1996 г.). «Эффективное восстановление липоамида и липоевой кислоты тиоредоксинредуктазой млекопитающих». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 225 (1): 268–74. дои : 10.1006/bbrc.1996.1165 . ПМИД   8769129 .
  48. ^ Бьяглоу, Дж. Э.; Айен, И.С.; Кох, CJ; Донахью, Дж; и др. (апрель 2003 г.). «Радиационная реакция клеток при изменении окислительно-восстановительного процесса тиола белка». Радиационные исследования . 159 (4): 484–94. Бибкод : 2003RadR..159..484B . doi : 10.1667/0033-7587(2003)159[0484:RROCDA]2.0.CO;2 . ПМИД   12643793 . S2CID   42110797 .
  49. ^ Харамаки, Н; Рука; Хандельман, Г.Дж.; Тричлер, Х.Дж.; и др. (1997). «Цитозольная и митохондриальная системы НАДН- и НАДФН-зависимого восстановления альфа-липоевой кислоты». Свободнорадикальная биология и медицина . 22 (3): 535–42. дои : 10.1016/S0891-5849(96)00400-5 . ПМИД   8981046 .
  50. ^ Константинеску, А; Пик, У; Хандельман, Г.Дж.; Харамаки, Н; и др. (июль 1995 г.). «Восстановление и транспорт липоевой кислоты эритроцитами человека». Биохимическая фармакология . 50 (2): 253–61. дои : 10.1016/0006-2952(95)00084-D . ПМИД   7632170 .
  51. ^ Мэй, Дж. М.; Цюй, ZC; Нельсон, диджей (июнь 2006 г.). «Способность клеток восстанавливать дисульфид: комплексный показатель окислительно-восстановительной способности клеток». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 344 (4): 1352–9. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.04.065 . ПМИД   16650819 .
  52. ^ Джонс, В; Ли, Х; Цюй, ZC; Перриотт, Л; и др. (июль 2002 г.). «Поглощение, переработка и антиоксидантное действие альфа-липоевой кислоты в эндотелиальных клетках». Свободнорадикальная биология и медицина . 33 (1): 83–93. дои : 10.1016/S0891-5849(02)00862-6 . ПМИД   12086686 .
  53. ^ Шемпп, Х; Ульрих, Х; Эльстнер, EF (1994). «Стереоспецифическое восстановление R (+)-тиоктовой кислоты с помощью сердечной липоамиддегидрогеназы/диафоразы свиньи» . Журнал естественных исследований C. 49 (9–10): 691–2. дои : 10.1515/znc-1994-9-1023 . ПМИД   7945680 .
  54. ^ Бивенга, врач общей практики; Хаэнен, ГРММ; Баст, А (1997). «Глава 1: Обзор химии липоатов». В Фуксе, Дж; Пакер, Л; Циммер, Дж. (ред.). Липоевая кислота в здоровье и болезнях . ЦРК Пресс . стр. 1–32 . ISBN  9780824700935 .
  55. ^ Лий, СК; Лю, КЛ; Ченг, Ю.П.; Лин, А.Х.; и др. (май 2010 г.). «Сульфорафан и альфа-липоевая кислота усиливают экспрессию пи-класса глутатион-S-трансферазы посредством активации c-jun и Nrf2» . Журнал питания . 140 (5): 885–92. дои : 10.3945/jn.110.121418 . ПМИД   20237067 .
  56. ^ Гал, Э.М.; Разевска, Д.Э. (август 1960 г.). «Исследование метаболизма липоевой кислоты in vivo. 1. Судьба DL-липоевой кислоты-S35 у нормальных и крыс с дефицитом тиамина». Архив биохимии и биофизики . 89 (2): 253–61. дои : 10.1016/0003-9861(60)90051-5 . ПМИД   13825981 .
  57. ^ Гал, Э.М. (июль 1965 г.). «Обращение селективной токсичности (-)-альфа-липоевой кислоты тиамином у крыс с дефицитом тиамина» . Природа . 207 (996): 535. Бибкод : 1965Natur.207..535G . дои : 10.1038/207535a0 . ПМИД   5328673 . S2CID   4146866 .
  58. ^ патент США 6271254 , Ульрих, Х.; Weischer, CH и Engel, J et al., «Фармацевтические композиции, содержащие R-альфа-липоевую кислоту или S-альфа-липоевую кислоту в качестве активного ингредиента», выпущено 7 августа 2001 г., передано ASTA Pharma.  
  59. ^ Килич, Ф; Хандельман, Г.Дж.; Сербинова Е; Пакер, Л; и др. (октябрь 1995 г.). «Моделирование кортикального катарактогенеза 17: влияние альфа-липоевой кислоты in vitro на вызванное глюкозой повреждение мембран хрусталика, модель диабетического катарактогенеза». Международная биохимия и молекулярная биология . 37 (2): 361–70. ПМИД   8673020 .
  60. ^ Артволь, М; Шметтерер, Л; Райнер, Г; и др. (сентябрь 2000 г.). Модуляция антиоксидантами апоптоза эндотелия, пролиферации и связанной с ним экспрессии генов/белков . 36-е ежегодное собрание Европейской ассоциации по изучению диабета, 17–21 сентября 2000 г., Иерусалим, Израиль. Диабетология . Том. 43, нет. Приложение 1 (опубликовано в августе 2000 г.). Абс 274. PMID   11008622 .
  61. ^ Стрипер, РС; Хенриксен, Э.Дж.; Джейкоб, С; Хокама, JY; и др. (июль 1997 г.). «Дифференциальное влияние стереоизомеров липоевой кислоты на метаболизм глюкозы в инсулинорезистентных скелетных мышцах». AJP: Эндокринология и обмен веществ . 273 (1 Часть 1): E185–91. дои : 10.1152/ajpendo.1997.273.1.E185 . ПМИД   9252495 .
  62. ^ Фрелих, Л; Гетц, Мэн; Вайнмюллер, М; Юдим, МБ; и др. (март 2004 г.). «(r)-, но не (s)-альфа-липоевая кислота стимулирует дефицитный комплекс пируватдегидрогеназы мозга при сосудистой деменции, но не при деменции Альцгеймера». Журнал нейронной передачи . 111 (3): 295–310. дои : 10.1007/s00702-003-0043-5 . ПМИД   14991456 . S2CID   20214857 .
  63. ^ Макилдафф, Кортни Э; Руткове, Сьюард Б (1 января 2011 г.). «Критическая оценка применения альфа-липоевой кислоты (тиоктовой кислоты) в лечении симптоматической диабетической полинейропатии» . Терапия и управление клиническими рисками . 7 : 377–385. дои : 10.2147/TCRM.S11325 . ISSN   1176-6336 . ПМК   3176171 . ПМИД   21941444 .
  64. ^ Зигле, Д.; Рельянович, М; Менерт, Х; Грис, ФА (1999). «А-липоевая кислота в лечении диабетической полиневропатии в Германии». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет . 107 (7): 421–30. дои : 10.1055/s-0029-1212132 . ПМИД   10595592 .
  65. ^ «Липоевая кислота» . Американское онкологическое общество . Ноябрь 2008 г. Архивировано из оригинала 24 апреля 2015 г. Проверено 5 октября 2013 г.
  66. ^ Прадо, Марио Б.; Адиао, Карен Джой Б. (29 января 2024 г.). «Рейтинг альфа-липоевой кислоты и гамма-линоленовой кислоты с точки зрения эффективности и безопасности при лечении взрослых с диабетической периферической нейропатией: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Канадский журнал диабета . 48 (4): S1499–2671(24)00023–6. дои : 10.1016/j.jcjd.2024.01.007 . ISSN   2352-3840 . ПМИД   38295879 .
  67. ^ Пфеффер Дж., Маджамаа К., Тернбулл Д.М., Торберн Д., Чиннери П.Ф. (апрель 2012 г.). «Лечение митохондриальных заболеваний» . Cochrane Database Syst Rev. 2012 (4): CD004426. дои : 10.1002/14651858.CD004426.pub3 . ПМК   7201312 . ПМИД   22513923 .
  68. ^ Намази, Назлы; Лариджани, Багер; Азадбахт, Лейла (2018). «Добавка альфа-липоевой кислоты при лечении ожирения: систематический обзор и метаанализ клинических исследований». Клиническое питание . 37 (2): 419–428. дои : 10.1016/j.clnu.2017.06.002 . ISSN   0261-5614 . ПМИД   28629898 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lipoic_acid&oldid=1238851457#Biosynthesis_and_attachment"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: dd79727ef7b4a5ed7b0b1cf3da17595b__1722895320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/dd/5b/dd79727ef7b4a5ed7b0b1cf3da17595b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Lipoic acid - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)