Эдаравон
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Радикава и другие |
| Другие имена | МКИ-186 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а617027 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно , через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.001.719 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 10 Н 10 Н 2 О |
| Молярная масса | 174.203 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Эдаравон под торговой маркой Радикава , продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для лечения инсульта и бокового амиотрофического склероза (БАС). [4] [5] Его вводят внутривенно. [4] и через рот . [4] [6]
Механизм эффективности эдаравона неизвестен. [4] Известно, что препарат является антиоксидантом, и окислительный стресс является частью процесса, который убивает нейроны у людей с БАС и жертв инсульта. предполагается, что [7]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают синяки (ушибы), проблемы с ходьбой (нарушения походки) и головные боли. [6]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [8]
Медицинское использование
[ редактировать ]Эдаравон используется для помощи людям в восстановлении после инсульта в Японии. [9] и используется для лечения БАС в США и Японии. [4] [7]
Побочные эффекты
[ редактировать ]На этикетке содержится предупреждение о возможности реакций гиперчувствительности на эдаравон, а побочные эффекты включают синяки, нарушения походки, головную боль, воспаление кожи, экзему, проблемы с дыханием, избыток сахара в моче и грибковые инфекции кожи. [4]
Следующие побочные эффекты наблюдались как минимум на 2% больше людей, принимавших препарат, чем принимавших плацебо: синяки, нарушения походки, головная боль, воспаление кожи, экзема, проблемы с дыханием, избыток сахара в моче и грибковые инфекции кожи. [4]
Нет данных о том, безопасно ли принимать эдаравон беременным женщинам, и неизвестно, выделяется ли эдаравон с грудным молоком. [4]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм эффективности эдаравона неизвестен. [4] Известно, что препарат является антиоксидантом, и предполагается, что окислительный стресс является частью процесса нейродегенерации . [7]
Период полувыведения эдаравона составляет от 4,5 до 6 часов, а период полувыведения его метаболитов — от 2 до 3 часов. Он метаболизируется до сульфатного конъюгата и глюкуронидного конъюгата, ни один из которых не является активным. В основном он выводится с мочой в виде конъюгата глюкуронида. [4]
История
[ редактировать ]Исследователи впервые разработали эдаравон, поглотитель свободных радикалов, в конце 1980-х годов для лечения инсульта. Подход, предложенный Кодзи Абэ, который сейчас находится в университетской больнице Окаямы в Японии, направлен на предотвращение отека мозга, который может возникнуть после инсульта. [10]
Он продается в Японии компанией Mitsubishi Pharma для лечения инсульта с 2001 года и в настоящее время является дженериком. [9] [11]
Mitsubishi Tanabe начала клинические испытания III фазы лечения БАС в 2011 году в Японии, а к июню 2015 года препарат был одобрен для такого применения в Японии. К 2016 году компания получила статус орфанного препарата для эдаравона от FDA и ЕС. [12]
Он был одобрен для лечения БАС в США в 2017 году на основании небольшого рандомизированного контролируемого клинического исследования с участием людей с ранней стадией БАС в Японии, которым препарат вводили в течение 6 месяцев; два предыдущих испытания на людях со всеми стадиями БАС провалились. [4] [7]
В мае 2017 года эдаравон внутривенно был одобрен FDA для лечения людей с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) в США. [13] Одобрение FDA было обусловлено выполнением Mitsubishi Tanabe нескольких дополнительных исследований для выяснения рисков рака и заболеваний печени, а также других эффектов препарата. [14] [15]
Препарат эдаравона для перорального применения, который представляет собой смесь эдаравона и SBE-HP-βCD. [16] разрабатывается компанией Ferrer (под названием FAB122) и лицензируется компанией Treeway (под названием TW001) для лечения БАС. По состоянию на 2015 год они успешно завершили фазу I исследования и получили статус сирот в США и Европейском Союзе. [17] 10 января 2024 г. Феррер сообщил, что клиническое исследование III фазы ADORE (EudraCT 2020-003376-40 / NCT05178810) FAB122/TW001 при БАС не достигло ни первичных, ни ключевых вторичных конечных точек исследования. [18]
Другая пероральная форма эдаравона от Mitsubishi Tanabe Pharma America (MT1186 или MT-1186) была одобрена для медицинского применения в США в мае 2022 года. [4] [6] [19] Эффективность эдаравона для перорального применения основана на исследовании, которое показало, что уровни эдаравона для перорального применения в кровотоке сопоставимы с уровнями эдаравона при внутривенном введении. [6] Эффективность эдаравона для лечения БАС ранее была продемонстрирована в ходе шестимесячного клинического исследования, которое послужило основой для его одобрения в 2017 году. [6] В этом исследовании 137 участников были рандомизированы для приема эдаравона или плацебо. На 24 неделе у людей, получавших эдаравон, наблюдалось меньшее снижение клинической оценки ежедневного функционирования по сравнению с теми, кто получал плацебо. [6] Анализ реальных данных 194 пациентов из 12 клиник БАС, применявших внутривенную форму, не смог воспроизвести эффект. [20] Глобальное исследование Ph3b с пероральным препаратом было остановлено в 2023 году. [21]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]Цена на лекарство от инсульта, которое было запущено в продажу в Японии в 2001 году, была установлена правительством Японии на уровне 9 931 иен за ампулу. [22]
Когда в 2001 году в Японии появилось лекарство от БАС, его цена составляла 35 000 долларов; цена в Японии в 2017 году составляла 5000 долларов, цена на момент запуска в США составляла около 145 000 долларов. [11] В США лекарство было одобрено для всех людей с БАС, но при одобрении было неясно, согласятся ли страховщики платить за лекарство всем людям с БАС или только людям на ранних стадиях заболевания. [11] [23] Есть три зарегистрированных исследования эдаравона, демонстрирующие, что он может работать менее чем у 5% всей популяции БАС. [ нужна медицинская ссылка ]
Названия брендов
[ редактировать ]Торговые марки включают Radicut, Radicava, Xavron.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Радикава» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 24 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 24 февраля 2023 года . Проверено 7 апреля 2023 г.
- ^ «Радикава эдаравон, концентрированная ампула для инъекций 30 мг/20 мл (375455)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 16 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 года . Проверено 7 апреля 2023 г.
- ^ «Страница поиска — Реестр лекарственных средств и товаров медицинского назначения» . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2022 г. . Проверено 7 июня 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м «Радикава-эдаравон для инъекций Радикава ОРС- набор эдаравон» . ДейлиМед . 12 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 27 января 2022 года . Проверено 27 мая 2022 г.
- ^ Байи С., Экке П.Е., Куах М., Туру Х., Гуссенс Дж.Ф. (май 2020 г.). «Химическая реакционная способность и использование 1-фенил-3-метил-5-пиразолона (ПМП), также известного как эдаравон». Биоорганическая и медицинская химия . 28 (10): 115463. doi : 10.1016/j.bmc.2020.115463 . ПМИД 32241621 . S2CID 214766793 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж «FDA одобряет пероральную форму лечения БАС» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 12 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 12 мая 2022 года . Проверено 12 мая 2022 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Jump up to: а б с д Петров Д., Мэнсфилд С., Мусси А., Эрмин О. (2017). «Обзор клинических испытаний БАС: 20 лет неудач. Ближе ли мы к регистрации нового метода лечения?» . Нейроны перед старением . 9:68 . дои : 10.3389/fnagi.2017.00068 . ПМК 5360725 . ПМИД 28382000 .
- ^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2017 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2018. Архивировано из оригинала 23 октября 2020 года . Проверено 16 сентября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Мияджи Ю., Ёсимура С., Сакаи Н., Ямагами Х., Эгашира Ю., Сиракава М. и др. (2015). «Влияние эдаравона на благоприятный исход у пациентов с острой окклюзией крупных сосудов головного мозга: субанализ Регистра RESCUE-Japan» . Нейрол. Мед. Чир. (Токио) . 55 (3): 241–7. дои : 10.2176/nmc.ra.2014-0219 . ПМЦ 4533339 . ПМИД 25739433 .
- ^ «FDA одобрило Эдаравон в качестве средства для лечения БАС» . Исследование БАС . Архивировано из оригинала 12 февраля 2019 года . Проверено 10 мая 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с Герпер, Мэтью. «Одобрено первое за 22 года лекарство от БАС, и оно стоит в 4 раза дороже, чем в Японии» . Форбс . Архивировано из оригинала 6 мая 2017 года . Проверено 10 мая 2017 г.
- ^ Лейн, EJ (20 апреля 2016 г.). «Mitsubishi Tanabe заявляет, что препарат от БАС соответствует конечной точке PhIII» . ФиерсФарма . Архивировано из оригинала 13 февраля 2019 года . Проверено 13 мая 2017 г.
- ^ «FDA одобрило препарат для лечения БАС» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 8 мая 2017 года . Проверено 7 мая 2017 г.
- ^ «Одобрительное письмо NDA 209176» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 5 мая 2017 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 мая 2018 г. . Проверено 13 мая 2017 г.
- ^ «Радикава (эдаравон) Инъекция» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 20 июня 2017 года. Архивировано из оригинала 13 мая 2022 года . Проверено 12 мая 2022 г.
- ^ Ронг В.Т., Лу Ю.П., Тао К., Го М., Лу Ю., Рен Ю. и др. (февраль 2014 г.). «Гидроксипропил-сульфобутил-β-циклодекстрин улучшает биодоступность эдаравона при пероральном приеме путем модуляции насоса оттока лекарственного средства из энтероцитов». J Pharm Sci . 103 (2): 730–42. дои : 10.1002/jps.23807 . ПМИД 24311389 .
- ^ «Эдаравон оральный» . АдисИнсайт. Архивировано из оригинала 7 июля 2017 года . Проверено 13 мая 2017 г.
- ^ «Феррер сообщает о лучших результатах исследования ADORE фазы III при БАС | Феррер» . www.ferrer.com . Архивировано из оригинала 8 марта 2024 года . Проверено 8 марта 2024 г.
- ^ Одобрение NDA fda.gov Архивировано 13 мая 2022 года в Wayback Machine.
- ^ Витцель С., Майер А., Штайнбах Р. и др. Безопасность и эффективность длительного внутривенного введения Эдаравона для лечения пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. ДЖАМА Нейрол. 2022;79(2):121–130. doi:10.1001/jamaneurol.2021.4893
- ^ [адрес электронной почты защищен] (1 августа 2023 г.). «Пресс-релизы» . Митсубиси Танабэ Фарма Америка . Архивировано из оригинала 8 марта 2024 года . Проверено 8 марта 2024 г.
- ^ «Выпуск препарата Радикут Инъекционный. 30 мг» (Пресс-релиз). Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals через Evaluate. 23 мая 2001 г. Архивировано из оригинала 3 июля 2022 г. Проверено 9 мая 2017 г.
- ^ Грейди, Дениз (5 мая 2017 г.). «Второй препарат одобрен для лечения БАС» The New York Times . Архивировано из оригинала 4 апреля 2018 года . Проверено 8 мая 2017 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ёсино Х (март 2019 г.). «Эдаравон для лечения бокового амиотрофического склероза». Эксперт преподобный Нейротер . 19 (3): 185–193. дои : 10.1080/14737175.2019.1581610 . ПМИД 30810406 . S2CID 73490631 .
- Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении (апрель 2019 г.). Отчет о фармакоэкономическом обзоре: Эдаравон (Радикава): (Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation) . Обзоры распространенных лекарств CADTH. ПМИД 31211530 . НБК542526.
