Ацетилкарнитин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | >10% |
| Период полувыведения | 28,9 – 35,9 часов [1] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.130.594 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 9 Н 17 Н О 4 |
| Молярная масса | 203.238 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Ацетил- L -карнитин , ALCAR или ALC , представляет собой ацетилированную форму L - карнитина . Он естественным образом вырабатывается человеческим организмом и доступен в виде пищевой добавки. Ацетилкарнитин расщепляется в крови плазмы эстеразами до карнитина, который используется организмом для транспортировки жирных кислот в митохондрии для расщепления и производства энергии.
Биохимическое производство и действие
[ редактировать ]Карнитин является питательным веществом и вырабатывается организмом по мере необходимости; он служит субстратом для важных реакций, в которых он принимает и отдает ацильную группу . Ацетилкарнитин является наиболее распространенным природным производным и образуется в реакции:
- ацетил-КоА + карнитин ⇌ КоА + ацетилкарнитин
где ацетильная группа замещает атом водорода в центральной гидроксильной группе карнитина. [2] [3] Коэнзим А (КоА) играет ключевую роль в цикле Кребса в митохондриях , который необходим для производства АТФ , который приводит в действие многие реакции в клетках; ацетил-КоА является основным субстратом цикла Кребса. После деацетилирования его необходимо повторно зарядить ацетильной группой, чтобы цикл Кребса продолжал работать. [3]
Большинство типов клеток, по-видимому, имеют транспортеры для импорта карнитина и экспорта ацил-карнитинов, что, по-видимому, является механизмом утилизации фрагментов с более длинной цепью; однако многие типы клеток также могут импортировать ALCAR. [2]
Внутри клеток карнитин играет ключевую роль в импорте ацил-КоА в митохондрии; ацильная группа ацил-КоА переносится на карнитин, а ацил-карнитин импортируется через обе митохондриальные мембраны, прежде чем переносится на молекулу КоА, которая затем бета-окисляется до ацетил-КоА. Отдельный набор ферментов и транспортеров также играет буферную роль, удаляя ацетил-КоА из митохондрий, созданных пируватдегидрогеназным комплексом , который превышает его утилизацию в цикле Кребса; карнитин принимает ацетильную часть и становится ALCAR, который затем транспортируется из митохондрий в цитозоль, оставляя свободный КоА внутри митохондрий, готовый принять новый импорт цепей жирных кислот. [3] ALCAR в цитозоле также может образовывать пул ацетильных групп для КоА, если клетка в этом нуждается. [3]
Избыток ацетил-КоА приводит к использованию большего количества углеводов для получения энергии за счет жирных кислот. Это происходит по разным механизмам внутри и снаружи митохондрий. Транспорт ALCAR снижает уровень ацетил-КоА внутри митохондрий, но увеличивает его снаружи. [4] [5]
Влияние на здоровье
[ редактировать ]Добавки карнитина и ALCAR предупреждают о риске развития судорог у людей с эпилепсией, но обзор 2016 года показал, что этот риск основан только на исследованиях на животных. [6]
Исследовать
[ редактировать ]Отзывы
[ редактировать ]- Периферическая невропатия : метаанализы 2015 и 2017 годов пришли к выводу, что имеющиеся данные свидетельствуют о том, что АЛК уменьшает боль от периферической невропатии с небольшим количеством побочных эффектов. [7] Обзор 2017 года также показал, что ALC улучшил электромиографические параметры. [8] Оба призвали к проведению большего количества рандомизированных контролируемых исследований. Обновленный Кокрейновский обзор четырех исследований с 907 участниками, проведенный в 2019 году, дал очень неопределенные данные относительно того, вызывал ли АЛК уменьшение боли после 6–12 месяцев лечения. [9]
- Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией (CIPN): обзор двух исследований пришел к выводу, что ALC может быть вариантом лечения CIPN, вызванного паклитакселом и цисплатином , в то время как клинические исследования показали, что он не предотвращает CIPN и, по-видимому, ухудшает условия таксанами терапии . . [10] [11]
- Мужское бесплодие: научные обзоры 2016 и 2014 годов показали неоднозначные результаты: некоторые исследования показали положительную связь между АЛК и подвижностью сперматозоидов, а другие не показали никакой связи. [12] [13]
- Деменция: Кокрейновский обзор 2003 года был направлен на определение безопасности и эффективности ALCAR при деменции, но рецензенты обнаружили только исследования клинических испытаний болезни Альцгеймера; обзор показал, что фармакология АЛКАРА плохо изучена и что из-за отсутствия эффективности АЛКАР вряд ли будет важным средством лечения БА. [14]
- Депрессия: в одном обзоре 2014 года оценивалось использование ALCAR в четырнадцати клинических исследованиях при различных состояниях с симптомами депрессии; испытания были небольшими (от 20 до 193 участников) и их дизайн был настолько разным, что результаты нельзя было обобщить; большинство исследований показали положительные результаты и отсутствие побочных эффектов. Механизм действия, с помощью которого АЛКАР может лечить депрессию, неизвестен. [15] Метаанализ 2014 года пришел к выводу, что ALCAR можно рекомендовать для лечения стойкого депрессивного расстройства только в том случае, если предвзятость публикации считается маловероятной. [16] Систематический обзор и метаанализ 12 рандомизированных контролируемых исследований 2018 года показали, что «добавки значительно уменьшают симптомы депрессии по сравнению с плацебо/отсутствием вмешательства, предлагая при этом эффект, сравнимый с эффектом традиционных антидепрессантов с меньшим количеством побочных эффектов». В обзоре также указывается, что «эффект АЛК у более молодых субъектов не был более эффективным, чем плацебо, в улучшении этих симптомов». что указывает на необходимость дополнительных исследований, объясняющих связь между возрастом и эффектом. [17]
- Синдром ломкой Х-хромосомы : Кокрейновский обзор АЛКАР при синдроме ломкой Х-хромосомы, проведенный в 2015 году, выявил только два плацебо-контролируемых исследования, каждое низкого качества, и пришел к выводу, что АЛКАР вряд ли улучшит интеллектуальное функционирование или гиперактивное поведение у детей с этим заболеванием. [18]
- Печеночная энцефалопатия : ALCAR изучался при печеночной энцефалопатии, осложнении цирроза печени , сопровождающемся нервно-психическими нарушениями; ALCAR повышает уровень аммиака в крови и вызывает умеренное улучшение психометрических показателей, но не устраняет заболевание – он может играть незначительную роль в управлении состоянием. [19]
Исследования
[ редактировать ]- В небольшом клиническом исследовании, когда здоровые молодые люди вводили ALCAR внутривенно, уровень инсулина оставался стабильным, а здоровые молодые люди принимали пищу с низким содержанием карнитина, но с высоким содержанием углеводов, ALCAR, по-видимому, снижал потребление глюкозы в пользу окисления жиров. [3]
- Митохондриальный распад и окислительное повреждение РНК/ДНК увеличиваются с возрастом в гиппокампе крысы , области мозга, связанной с памятью . [20] Производительность памяти снижается с возрастом. Это усиление распада и повреждений, а также саму потерю памяти можно частично обратить вспять у старых крыс, если давать им ацетил-L-карнитин. [20]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Цао Ю, Ван YX, Лю CJ, Ван LX, Хань ZW, Ван CB (февраль 2009 г.). «Сравнение фармакокинетики L-карнитина, ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина после однократного перорального приема L-карнитина здоровыми добровольцами» . Клиническая и исследовательская медицина . 32 (1): Е13–Е19. дои : 10.25011/cim.v32i1.5082 . ПМИД 19178874 .
- ^ Перейти обратно: а б Бибер Л.Л. (1988). «Карнитин». Ежегодный обзор биохимии . 57 : 261–283. дои : 10.1146/annurev.bi.57.070188.001401 . ПМИД 3052273 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Стивенс Ф.Б., Константин-Теодосиу Д., Гринхафф П.Л. (июнь 2007 г.). «Новые данные о роли карнитина в регуляции топливного обмена в скелетных мышцах» . Журнал физиологии . 581 (Часть 2): 431–444. дои : 10.1113/jphysicalol.2006.125799 . ПМК 2075186 . ПМИД 17331998 .
- ^ Киенс Б. (январь 2006 г.). «Липидный обмен скелетных мышц при физических нагрузках и резистентность к инсулину». Физиологические обзоры . 86 (1): 205–243. doi : 10.1152/physrev.00023.2004 . ПМИД 16371598 .
- ^ Лопащук Г.Д., Гэмбл Дж. (октябрь 1994 г.). «Премия Merck Frosst 1993 года. Ацетил-КоА-карбоксилаза: важный регулятор окисления жирных кислот в сердце». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 72 (10): 1101–1109. дои : 10.1139/y94-156 . ПМИД 7882173 .
- ^ Зейлер Ф.А., Садер Н., Гиллман Л.М., Вест М. (март 2016 г.). «Судороги, вызванные левокарнитином, у пациентов, принимающих вальпроевую кислоту: отрицательный систематический обзор» . Захват . 36 : 36–39. дои : 10.1016/j.seizure.2016.01.020 . ПМИД 26889779 .
- ^ Ли С, Ли Q, Ли Ю, Ли Л, Тянь Х, Сунь Икс (01 января 2015 г.). «Ацетил-L-карнитин в лечении периферической нейропатической боли: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . ПЛОС ОДИН . 10 (3): e0119479. Бибкод : 2015PLoSO..1019479L . дои : 10.1371/journal.pone.0119479 . ПМЦ 4353712 . ПМИД 25751285 .
- ^ Веронезе Н. (2017). «Эффект ацетил-1-карнитина при лечении диабетической периферической невропатии: систематический обзор и метаанализ». Европейская гериатрическая медицина . 8 (2): 117–122. doi : 10.1016/j.eurger.2017.01.002 . hdl : 10138/235591 . S2CID 56342481 .
- ^ Ролим Л.К., да Силва Э.М., Флуминьян Р.Л., Абреу М.М., Диб С.А. (июнь 2019 г.). «Ацетил-L-карнитин для лечения диабетической периферической нейропатии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (6): CD011265. дои : 10.1002/14651858.CD011265.pub2 . ПМК 6953387 . ПМИД 31201734 .
- ^ Шлосс Дж. М., Колозимо М., Эйри С., Маски П. П., Линнейн А. В., Витетта Л. (декабрь 2013 г.). «Периферическая невропатия, вызванная нутрицевтиками и химиотерапией (CIPN): систематический обзор». Клиническое питание . 32 (6): 888–893. дои : 10.1016/j.clnu.2013.04.007 . ПМИД 23647723 .
- ^ Брами С., Бао Т., Дэн Г. (февраль 2016 г.). «Натуральные продукты и дополнительные методы лечения периферической невропатии, вызванной химиотерапией: систематический обзор» . Критические обзоры по онкологии/гематологии . 98 : 325–334. дои : 10.1016/j.critrevonc.2015.11.014 . ПМЦ 4727999 . ПМИД 26652982 .
- ^ Ахмади С., Башири Р., Гадири-Анари А., Наджарзаде А. (декабрь 2016 г.). «Антиоксидантные добавки и параметры спермы: обзор, основанный на фактических данных» . Международный журнал репродуктивной биомедицины . 14 (12): 729–736. дои : 10.29252/ijrm.14.12.729 . ПМК 5203687 . ПМИД 28066832 .
- ^ Арканиоло Д., Фавилла В., Тисционе Д., Пизано Ф., Боззини Дж., Крета М. и др. (сентябрь 2014 г.). «Есть ли место биологически активным добавкам в лечении идиопатического мужского бесплодия?» . Итальянский архив урологии, андрологии . 86 (3): 164–170. дои : 10.4081/aiua.2014.3.164 . ПМИД 25308577 .
- ^ Хадсон С., Табет Н. (2003). «Ацетил-L-карнитин при деменции» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (Систематический обзор). 2003 (2): CD003158. дои : 10.1002/14651858.CD003158 . ПМК 6991156 . ПМИД 12804452 .
- ^ Ван С.М., Хан С., Ли С.Дж., Паткар А.А., Масанд П.С., Пае К.У. (июнь 2014 г.). «Обзор современных данных об использовании ацетил-1-карнитина в лечении депрессии». Журнал психиатрических исследований . 53 : 30–37. doi : 10.1016/j.jpsychires.2014.02.005 . ПМИД 24607292 .
- ^ Кристон Л., фон Вольф А., Вестфаль А., Хельцель Л.П., Хертер М. (август 2014 г.). «Эффективность и приемлемость неотложных методов лечения стойкого депрессивного расстройства: сетевой метаанализ» . Депрессия и тревога . 31 (8): 621–630. дои : 10.1002/da.22236 . ПМИД 24448972 . S2CID 41163109 .
- ^ Веронезе Н., Стаббс Б., Солми М., Аджнакина О., Карвалью А.Ф., Магги С. (февраль – март 2018 г.). «Добавка ацетил-L-карнитина и лечение симптомов депрессии: систематический обзор и метаанализ». Психосоматическая медицина . 80 (2): 154–159. doi : 10.1097/PSY.0000000000000537 . ПМИД 29076953 . S2CID 7649619 .
- ^ Руэда-младший, Гильен В., Баллестерос Х., Техада М.И., Сола I (май 2015 г.). «L-ацетилкарнитин для лечения синдрома хрупкой Х-хромосомы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 19 (5): CD010012. дои : 10.1002/14651858.CD010012.pub2 . ПМЦ 10849109 . ПМИД 25985235 .
- ^ Джаваро Т., Ян А., Диксит Д., Бриджман М.Б. (июль 2016 г.). «Лечение печеночной энцефалопатии: учебник для начинающих» . Анналы фармакотерапии . 50 (7): 569–577. дои : 10.1177/1060028016645826 . ПМК 1503997 . ПМИД 27126547 . S2CID 32765158 .
- ^ Перейти обратно: а б Лю Дж., Хед Э., Гариб А.М., Юань В., Ингерсолл Р.Т., Хаген Т.М. и др. (февраль 2002 г.). «Потеря памяти у старых крыс связана с распадом митохондрий мозга и окислением РНК/ДНК: частичное восстановление при кормлении ацетил- L -карнитином и/или R -α-липоевой кислотой» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (4): 2356–2361. дои : 10.1073/pnas.261709299 . ПМЦ 122369 . ПМИД 11854529 .
Другие отзывы
[ редактировать ]- Джейн Хигдон, « L-карнитин », Информационный центр по микроэлементам, Институт Лайнуса Полинга , Университет штата Орегон.
- Карнитин (L-карнитин) , Медицинский центр Университета Мэриленда