Солифенацин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Везикаре, Везикаре LS |
| Другие имена | YM905 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а605019 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 90% |
| Связывание с белками | 98% |
| Метаболизм | CYP3A4 |
| Метаболиты | Глюкуронид , N -оксид и др. |
| Период полувыведения | от 45 до 68 часов |
| Экскреция | Почки (69,2%) и фекалии (22,5%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 26 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 362.473 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Солифенацин , продаваемый под торговой маркой Vesicare. [а] среди прочего, это лекарство, используемое для лечения гиперактивного мочевого пузыря и нейрогенной гиперактивности детрузора (НДО). [1] [2] Это может помочь при недержании мочи , частоте мочеиспускания и неотложности мочеиспускания . [3]
Преимущества аналогичны преимуществам других препаратов этого класса. [4] Его принимают внутрь. [1]
Общие побочные эффекты включают сухость во рту, запор и инфекцию мочевыводящих путей . [1] [2] Тяжелые побочные эффекты могут включать задержку мочи , удлинение интервала QT , галлюцинации , глаукому и анафилаксию . [1] [3] [2] Неясно, безопасно ли использование во время беременности . [1] Он относится к классу антимускариновых средств и действует путем уменьшения сокращений мочевого пузыря . [1]
Солифенацин был одобрен для медицинского применения в США в 2004 году. [1] [2] [5] В 2021 году это было 228-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [6] [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]Используется для лечения гиперактивного мочевого пузыря . [1] Это может помочь при недержании мочи , частоте мочеиспускания и неотложности мочеиспускания . [3]
Преимущества аналогичны другим антимускариновым средствам, таким как оксибутинин , толтеродин и дарифенацин . [4]
Он также используется для лечения нейрогенной гиперактивности детрузора (НДО), формы дисфункции мочевого пузыря, связанной с неврологическими нарушениями, у детей в возрасте двух лет и старше. [2] НДО – это дисфункция мочевого пузыря, возникающая в результате заболевания или повреждения нервной системы. [2] NDO может быть связан с врожденными заболеваниями (часто наследственными состояниями, начинающимися при рождении или до него), такими как расщелина позвоночника (миеломенингоцеле), или другими состояниями, такими как повреждение спинного мозга. [2] При НДО наблюдается повышенная активность мышц стенки мочевого пузыря, которые обычно расслабляются, позволяя сохранять мочу. [2] Гиперактивность мышц стенки мочевого пузыря приводит к спорадическому сокращению мышц мочевого пузыря, что увеличивает давление в мочевом пузыре и уменьшает объем мочи, который может удерживать мочевой пузырь. [2] Если НДО не лечить, повышенное давление в мочевом пузыре может подвергнуть верхние мочевыводящие пути риску повреждения, включая возможное необратимое повреждение почек. [2] Кроме того, спонтанные сокращения мышц мочевого пузыря могут привести к неожиданному и частому подтеканию мочи с симптомами неотложных позывов к мочеиспусканию (немедленных позывов к мочеиспусканию), частоты мочеиспускания (мочеиспускание чаще, чем обычно) и недержания (потеря контроля над мочевым пузырем). [2]
Противопоказания
[ редактировать ]Солифенацин противопоказан людям с задержкой мочи , задержкой желудка, неконтролируемой или плохо контролируемой закрытоугольной глаукомой , тяжелыми заболеваниями печени ( по Чайлд-Пью ), класс С [8] и гемодиализ . [9]
Синдром удлиненного интервала QT не является противопоказанием, хотя солифенацин, подобно толтеродину и дарифенацину , связывается с каналами hERG сердца и может удлинять интервал QT . Этот механизм, по-видимому, редко имеет клиническое значение. [10]
Солифенацин не следует применять людям с задержкой желудка (замедленным опорожнением желудка), неконтролируемой узкоугольной глаукомой (накоплением жидкости в глазу, которое повышает глазное давление) или гиперчувствительностью (аллергической реакцией) на солифенацин или любой из его компонентов. [2] Солифенацин также не рекомендуется применять людям с тяжелой печеночной недостаточностью, клинически значимой обструкцией выходного отдела мочевого пузыря при отсутствии чистой прерывистой катетеризации, снижением перистальтики желудочно-кишечного тракта (замедление сокращений кишечника) или с высоким риском удлинения интервала QT (электрическое нарушение, при котором сердце мышцам требуется больше времени, чем обычно, для перезарядки между сокращениями), включая людей с известной историей удлинения интервала QT и людей, принимающих лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT. [2]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенными побочными эффектами солифенацина являются сухость во рту , запор и инфекция мочевыводящих путей. [2] Как и все антихолинергические средства, солифенацин редко может вызывать гипертермию из-за снижения потоотделения . [8] Сообщалось о сонливости (сонливости или сонливости). [2] У людей, принимавших солифенацин сукцинат, были зарегистрированы серьезные аллергические реакции, такие как ангионевротический отек (отек под кожей) и анафилаксия, которые могут быть опасными для жизни. [2]
Взаимодействия
[ редактировать ]Солифенацин метаболизируется в печени ферментом Р450 CYP3A4 цитохрома . При одновременном применении с препаратами , ингибирующими CYP3A4, такими как кетоконазол , нарушается метаболизм солифенацина, что приводит к увеличению его концентрации в организме и снижению его выведения. [8]
Как указано выше, солифенацин также может удлинять интервал QT. Следовательно, одновременное назначение его с препаратами, которые также оказывают такое же действие, такими как моксифлоксацин или пимозид , теоретически может увеличить риск развития аритмии . [1]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]— конкурентный холинергических рецепторов антагонист , селективный в отношении М3 подтипа рецепторов Солифенацин . Связывание ацетилхолина с этими рецепторами, особенно с М 3 , играет решающую роль в сокращении гладких мышц .Предотвращая связывание ацетилхолина с этими рецепторами, солифенацин снижает тонус гладких мышц мочевого пузыря , позволяя мочевому пузырю удерживать больший объем мочи и уменьшая количество мочеиспусканий, императивных позывов и эпизодов недержания. Из-за длительного периода полувыведения доза один раз в день может обеспечить 24-часовой контроль тонуса гладких мышц мочевого пузыря. [9]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Пиковые концентрации в плазме достигаются через три-восемь часов после всасывания из кишечника. В кровотоке 98% вещества связывается с белками плазмы , преимущественно кислыми. Метаболизм опосредуется ферментом печени CYP3A4 и, возможно, другими. Известен один активный метаболит , 4R - гидроксисолифенацин, и три неактивных: N - глюкуронид , N -оксид и 4R - гидрокси- N -оксид. Период полувыведения составляет от 45 до 68 часов. 69% вещества как в исходном виде, так и в виде метаболитов выводится почками и 23% - с калом. [9]
Химия
[ редактировать ]
Как и другие антихолинергические средства, солифенацин представляет собой сложный эфир карбоновой кислоты, содержащий (по крайней мере) ароматическое кольцо со спиртом, содержащим атом азота. Если в прототипе антихолинергического атропина бициклическим кольцом является тропан , то в солифенацине оно заменено на хинуклидин .
Свободное основание представляет собой желтое масло, а соль сукцинат солифенацина образует желтоватые кристаллы. [11]
История
[ редактировать ]Соединение было изучено на животных моделях компанией Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. из Токио, Япония. Во время изучения в начале 2000-х он был известен как YM905. [12]
Солифенацин был одобрен для медицинского применения в США в 2004 году с показанием для лечения гиперактивного мочевого пузыря у взрослых 18 лет и старше. [2] [5]
В мае 2020 года солифенацин был одобрен для медицинского применения в США с показанием для лечения нейрогенной гиперактивности детрузора (НДО), формы дисфункции мочевого пузыря, связанной с неврологическими нарушениями, у детей в возрасте двух лет и старше. [2]
Эффективность солифенацина для лечения нейрогенной гиперактивности детрузора (НДО) была установлена в двух клинических исследованиях с участием в общей сложности 95 детей-участников НДО в возрасте от 2 до 17 лет. [2] Исследования были разработаны для измерения (в качестве первичной конечной точки эффективности) максимального количества мочи, которое мог удерживать мочевой пузырь после 24 недель лечения. [2] В первом исследовании 17 участников в возрасте от двух до пяти лет смогли удержать в среднем на 39 мл больше мочи, чем в начале исследования. [2] Во втором исследовании 49 участников в возрасте от 5 до 17 лет смогли удержать в среднем на 57 мл больше мочи, чем в начале исследования. [2] В обоих исследованиях также наблюдалось снижение спонтанных сокращений мочевого пузыря, давления в мочевом пузыре и количества эпизодов недержания. [2] Одобрение Vesicare LS было предоставлено компании Astellas Pharma US, Inc. [2]
Общество и культура
[ редактировать ]МНН – солифенацин. [13] Его производят и продают компании Astellas , GlaxoSmithKline. [1] и Teva Pharmaceutical Industries . [14]
Расходы
[ редактировать ]2006 года Исследование экономической эффективности показало, что 5 мг солифенацина имеют самую низкую стоимость и самую высокую эффективность среди антихолинергических препаратов, используемых для лечения гиперактивного мочевого пузыря в Соединенных Штатах, при этом средние медицинские затраты на одного успешно пролеченного пациента составляют 6863 доллара в год. [15] К 2019 году, с появлением дженериков, розничная стоимость месячного запаса в США снизилась до 20 долларов.
Сноски
[ редактировать ]- ^ Название происходит от латинского vesica , что означает мочевой пузырь; и уход. Таким образом, буквально препарат, который «заботится о мочевом пузыре».
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Монография солифенацина сукцината для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х «FDA одобрило первое лечение одной из форм дисфункции мочевого пузыря у педиатрических пациентов в возрасте от 2 лет» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 26 мая 2020 г. Проверено 26 мая 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Jump up to: а б с Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 761. ИСБН 9780857113382 .
- ^ Jump up to: а б «[93] Оправданы ли претензии на новые лекарства от гиперактивного мочевого пузыря?» . Терапевтическая инициатива . 22 апреля 2015 года . Проверено 17 марта 2019 г.
- ^ Jump up to: а б «Пакет одобрения лекарственного средства: VesiCare (солифенацина сукцинат) NDA № 021518» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 26 мая 2020 г.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Солифенацин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с Лекси-Комп (декабрь 2009 г.). «Солифенацин» . Профессиональное руководство компании Merck . Проверено 10 июня 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с Ясек, В., изд. Австрийский кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Издательство австрийского фармацевта. стр. 8659–62. ISBN 978-3-85200-181-4 .
- ^ «Везикар 5 мг и 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ЭМК . Проверено 13 декабря 2015 г.
- ^ О'Нил MJ (2006). Индекс Мерк . Энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов (14-е изд.). п. 1494. ИСБН 978-0-911910-00-1 .
- ^ Кобаяши С., Икеда К., Сузуки М., Ямада Т., Мията К. (июль 2001 г.). «Влияние YM905, нового антагониста мускариновых М3-рецепторов, на экспериментальные модели дисфункции кишечника in vivo» . Японский журнал фармакологии . 86 (3): 281–288. дои : 10.1254/jjp.86.281 . ПМИД 11488427 .
- ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: Список 47» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. п. 106 . Проверено 5 февраля 2017 г.
- ^ «Teva представляет непатентованный препарат Vesicare для лечения гиперактивного мочевого пузыря» . Закон Блумберга . 22 апреля 2019 г.
- ^ Ко Ю, Мэлоун, округ Колумбия, Армстронг, EP (декабрь 2006 г.). «Фармакоэкономическая оценка антимускариновых средств для лечения гиперактивного мочевого пузыря» . Фармакотерапия . 26 (12): 1694–702. дои : 10.1592/phco.26.12.1694 . ПМИД 17125433 . S2CID 42046036 .
