Мускариновый ацетилхолиновый рецептор М ₃

CHRM3
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2CSA
Идентификаторы
Псевдонимы	CHRM3 , EGBRS, HM3, PBS, холинергический рецептор мускариновой кислоты 3
Внешние идентификаторы	Опустить : 118494 ; МГИ : 88398 ; Гомологен : 20191 ; Генные карты : CHRM3 ; ОМА : CHRM3 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	239,915,452 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 13 (mouse)
End	10,410,883 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	endothelial cell; ; Brodmann area 23; ; middle temporal gyrus; ; parotid gland; ; lateral nuclear group of thalamus; ; postcentral gyrus; ; superior frontal gyrus; ; entorhinal cortex; ; orbitofrontal cortex; ; primary visual cortex;
	Top expressed in
	granulocyte; ; dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; primary visual cortex; ; superior frontal gyrus; ; zygote; ; urethra; ; neural layer of retina; ; pretectal area; ; tongue; ; secondary oocyte;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	G protein-coupled receptor activity; acetylcholine binding; signal transducer activity; protein binding; phosphatidylinositol phospholipase C activity; G protein-coupled acetylcholine receptor activity; signaling receptor activity; G protein-coupled serotonin receptor activity; neurotransmitter receptor activity;
Cellular component	axon terminus; integral component of membrane; postsynaptic membrane; membrane; synapse; integral component of plasma membrane; cell junction; basolateral plasma membrane; dendrite; asymmetric synapse; plasma membrane; glutamatergic synapse; integral component of presynaptic membrane; integral component of postsynaptic density membrane;
Biological process	smooth muscle contraction; G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway; G protein-coupled receptor signaling pathway; saliva secretion; nervous system development; adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway; regulation of vasoconstriction; phospholipase C-activating G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway; cell population proliferation; positive regulation of smooth muscle contraction; regulation of vascular associated smooth muscle contraction; signal transduction; synaptic transmission, cholinergic; G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger; chemical synaptic transmission; G protein-coupled serotonin receptor signaling pathway; positive regulation of vascular associated smooth muscle contraction;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1131
	12671
	ENSG00000133019
	ENSMUSG00000046159
	P20309
	Q9ERZ3
showНМ_000740 ; НМ_001347716 ; НМ_001375978 ; НМ_001375979 ; НМ_001375980 ;
	NM_001375981; NM_001375982; NM_001375983; NM_001375984; NM_001375985
	НМ_033269
showНП_000731 ; НП_001334645 ; НП_001362907 ; НП_001362908 ; НП_001362909 ;
	NP_001362910; NP_001362911; NP_001362912; NP_001362913; NP_001362914
	НП_150372
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Мускариновый ацетилхолиновый рецептор , также известный как холинергический/ацетилхолиновый рецептор М3 _или мускариновый 3 , представляет собой мускариновый ацетилхолиновый рецептор, кодируемый человеческим геном CHRM3 . ^{[ 5 ]}

Мускариновые рецепторы М ₃ расположены во многих местах тела, например, в гладких мышцах, мочевом пузыре , эндокринных железах, экзокринных железах , легких, поджелудочной железе и головном мозге. В ЦНС они вызывают рвоту . Мускариновые рецепторы М ₃ экспрессируются в областях мозга, которые регулируют гомеостаз инсулина, таких как гипоталамус и дорсальный вагусный комплекс ствола мозга. ^{[ 6 ]} Эти рецепторы высоко экспрессируются на бета-клетках поджелудочной железы и являются важными регуляторами гомеостаза глюкозы путем модуляции секреции инсулина. ^{[ 7 ]} В целом они вызывают сокращение гладких мышц и увеличение секреции желез. ^{[ 5 ]}

Они не реагируют на PTX и CTX .

Механизм

Подобно М1 _{фосфолипазу} мускариновому рецептору , рецепторы М3 _{связаны} с G-белками класса Gq _{кальций} , которые активируют С и, следовательно, инозитолтрифосфат и внутриклеточный в качестве сигнального пути. ^{[ 8 ]} Функция кальция у позвоночных также включает активацию протеинкиназы С и ее эффекты.

Эффекты

Гладкая мускулатура

М ₃Поскольку рецептор связан с G _q и опосредует увеличение внутриклеточного кальция , он обычно вызывает сокращение гладких мышц, например, наблюдаемое при бронхоконстрикции . Однако, что касается сосудистой сети, активация М ₃ на эндотелиальных клетках сосудов вызывает усиление синтеза оксида азота , который диффундирует к соседним гладкомышечным клеткам сосудов и вызывает их расслабление и расширение сосудов , что объясняет парадоксальное влияние парасимпатомиметиков на тонус сосудов и тонус бронхиол. . Действительно, прямая стимуляция гладких мышц сосудов М ₃ опосредует вазоконстрикцию при патологиях, при которых нарушается эндотелий сосудов. ^{[ 9 ]}

Диабет

Мускариновый рецептор М3 _{регулирует} секрецию инсулина поджелудочной железой. ^{[ 7 ]} и являются важной целью для понимания механизмов сахарного диабета 2 типа.

Некоторые антипсихотические препараты, назначаемые для лечения шизофрении и биполярного расстройства (например, оланзапин и клозапин), имеют высокий риск побочных эффектов диабета. Эти препараты мощно связываются и блокируют мускариновый рецептор М3 _, что вызывает нарушение регуляции инсулина, которое может предшествовать диабету. ^{[ 6 ]}

Другой

Рецепторы М3 _, также расположены во многих железах, как эндокринных так и экзокринных , и помогают стимулировать секрецию в слюнных и других железах организма.

Другие эффекты:

увеличение выделений из желудка
аккомодация глаз

Агонисты

По состоянию на 2018 год высокоселективных агонистов М3 пока нет, но ряд неселективных мускариновых агонистов активны в отношении М3.

ацетилхолин
бетанехол
карбахол ^{[ 10 ]}
L-689,660 (смешанный агонист M1/M3)
оксотреморин ^{[ 10 ]}
пилокарпин (в глаз)
мускарин

Антагонисты

аклидиния бромид
4-ДАМП (йодид 1,1-диметил-4-дифенилацетоксипиперидиния, номер CAS 1952-15-4)
судья
димедрол
флуоксетин
DAU-5884 (8-метил-8-азабицикло-3-эндо[1.2.3]окт-3-ил-1,4-дигидро-2-оксо-3(2H)-хиназолинкарбоновый эфир, номер CAS 131780-47 -7)
HL-031,120 ((3R,2'R)-энантиомер EA-3167 )
ипратропий ^{[ 10 ]}
J-104,129 ((aR)-a-Циклопентил-a-гидрокси-N-[1-(4-метил-3-пентенил)-4-пиперидинил]бензолацетамид, CAS# 244277-89-2)
оксибутинин ^{[ 10 ]}
проциклидин
тиотропий
толтеродин ^{[ 10 ]}
замифенацин ((3R)-1-[2-(1-,3-бензодиоксол-5-ил)этил]-3-(дифенилметокси)пиперидин, CAS# 127308-98-9)
Солифенацин

Взаимодействия

Было показано, что мускариновый ацетилхолиновый рецептор M3 предварительно связывается с белками Gq. Многоосновный c-хвост рецептора необходим для предварительного связывания. ^{[ 8 ]} Также было показано, что он взаимодействует с Arf6. ^{[ 13 ]} и АРФ1 . ^{[ 13 ]}

См. также

Мускариновый рецептор ацетилхолина

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000133019 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000046159 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: холинергический рецептор CHRM3, мускариновый 3» .
^ Jump up to: ^а ^б Уэстон-Грин К., Хуан XF, Лиан Дж., Дэн С. (май 2012 г.). «Влияние оланзапина на плотность связывания мускариновых рецепторов М3 в головном мозге связано с увеличением веса, уровнем инсулина в плазме и уровнями метаболических гормонов». Европейская нейропсихофармакология . 22 (5): 364–373. дои : 10.1016/j.euroneuro.2011.09.003 . ПМИД 21982116 . S2CID 31739607 .
^ Jump up to: ^а ^б Гаутам Д., Хан С.Дж., Хамдан Ф.Ф., Чон Дж., Ли Б., Ли Дж.Х. и др. (июнь 2006 г.). «Критическая роль мускариновых ацетилхолиновых рецепторов бета-клеток М3 в регуляции высвобождения инсулина и гомеостаза глюкозы в крови in vivo». Клеточный метаболизм . 3 (6): 449–461. дои : 10.1016/j.cmet.2006.04.009 . hdl : 10533/177761 . ПМИД 16753580 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Цинь К., Донг С., Ву Г, Ламберт Н.А. (август 2011 г.). «Предварительная сборка G(q)-связанных рецепторов и G(q)-гетеротримеров» в неактивном состоянии» . Химическая биология природы . 7 (10): 740–747. дои : 10.1038/nchembio.642 . ПМК 3177959 . ПМИД 21873996 .
^ Кейт Паркер, Лоуренс Брантон, Гудман, Луи Сэнфорд, Лазо, Джон С., Гилман, Альфред (2006). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. стр. 185 . ISBN 0-07-142280-3 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Мур П.К. (2003). «Гл. 10». Фармакология (5-е изд.). Эльзевир Черчилль Ливингстон. стр. 139 . ISBN 0-443-07145-4 .
^ Сига Ю, Минами К, Сираиси М, Уэзоно Ю, Мурасаки О, Кайбара М, Сигемацу А (ноябрь 2002 г.). «Ингибирующее действие трамадола на реакции, индуцированные мускариновыми рецепторами, в ооцитах Xenopus, экспрессирующих клонированные рецепторы M (3)» . Анестезия и анальгезия . 95 (5): 1269–73, оглавление. дои : 10.1097/00000539-200211000-00031 . ПМИД 12401609 . S2CID 39621215 .
^ Edwards Pharmaceuticals, Inc., Belcher Pharmaceuticals, Inc. (май 2010 г.). «ДейлиМед» . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 13 января 2013 г.
^ Jump up to: ^а ^б Митчелл Р., Робертсон Д.Н., Холланд П.Дж., Коллинз Д., Лутц Э.М., Джонсон М.С. (сентябрь 2003 г.). «Активация фосфолипазы D, зависимая от фактора АДФ-рибозилирования, мускариновым рецептором М3» . Журнал биологической химии . 278 (36): 33818–33830. дои : 10.1074/jbc.M305825200 . ПМИД 12799371 .

Дальнейшее чтение

Гоял Р.К. (октябрь 1989 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов. Физиология и клиническое значение». Медицинский журнал Новой Англии . 321 (15): 1022–1029. дои : 10.1056/NEJM198910123211506 . ПМИД 2674717 .
Эглен Р.М., Редди Х., Уотсон Н., Чаллисс Р.А. (апрель 1994 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина в гладких мышцах». Тенденции в фармакологических науках . 15 (4): 114–119. дои : 10.1016/0165-6147(94)90047-7 . ПМИД 8016895 .
Бранн М.Р., Эллис Дж., Йоргенсен Х., Хилл-Юбэнкс Д., Джонс С.В. (1993). «Глава 12: Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина: локализация и структура / функции». Холинергическая функция и дисфункция . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 98. стр. 121–127. дои : 10.1016/S0079-6123(08)62388-2 . ISBN 9780444897176 . ПМИД 8248499 .
Гуткинд Дж.С., Новотный Е.А., Бранн М.Р., Роббинс К.С. (июнь 1991 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина как агонист-зависимые онкогены» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (11): 4703–4707. Бибкод : 1991PNAS...88.4703G . дои : 10.1073/pnas.88.11.4703 . ПМК 51734 . ПМИД 1905013 .
Ашкенази А., Рамачандран Дж., Капон DJ (июль 1989 г.). «Аналог ацетилхолина стимулирует синтез ДНК в клетках головного мозга через определенные подтипы мускариновых рецепторов». Природа . 340 (6229): 146–150. Бибкод : 1989Natur.340..146A . дои : 10.1038/340146a0 . ПМИД 2739737 . S2CID 4312544 .
Боннер Т.И., Бакли, Нью-Джерси, Янг А.С., Бранн М.Р. (июль 1987 г.). «Идентификация семейства генов мускариновых рецепторов ацетилхолина» . Наука . 237 (4814): 527–532. Бибкод : 1987Sci...237..527B . дои : 10.1126/science.3037705 . ПМИД 3037705 .
Боннер Т.И., Янг А.С., Бранн М.Р., Бакли, Нью-Джерси (июль 1988 г.). «Клонирование и экспрессия генов мускаринового ацетилхолинового рецептора m5 человека и крысы». Нейрон . 1 (5): 403–410. дои : 10.1016/0896-6273(88)90190-0 . ПМИД 3272174 . S2CID 833230 .
Перальта Э.Г., Ашкенази А., Уинслоу Дж.В., Смит Д.Х., Рамачандран Дж., Кэпон DJ (декабрь 1987 г.). «Отличные первичные структуры, свойства связывания лигандов и тканеспецифическая экспрессия четырех мускариновых рецепторов ацетилхолина человека» . Журнал ЭМБО . 6 (13): 3923–3929. дои : 10.1002/j.1460-2075.1987.tb02733.x . ПМК 553870 . ПМИД 3443095 .
Блин Н., Юн Дж., Весс Дж. (июль 1995 г.). «Картирование отдельных аминокислотных остатков, необходимых для селективной активации Gq / 11 мускариновым ацетилхолиновым рецептором m3» . Журнал биологической химии . 270 (30): 17741–17748. дои : 10.1074/jbc.270.30.17741 . ПМИД 7629074 .
Креспо П., Сюй Н., Даниотти Дж.Л., Троппмайр Дж., Рапп У.Р., Гуткинд Дж.С. (август 1994 г.). «Передача сигналов посредством трансформации рецепторов, связанных с G-белком, в клетках NIH 3T3 включает активацию c-Raf. Доказательства независимого от протеинкиназы C пути» . Журнал биологической химии . 269 (33): 21103–21109. дои : 10.1016/S0021-9258(17)31935-X . ПМИД 8063729 .
Хага К., Камеяма К., Хага Т., Киккава У., Сиодзаки К., Утияма Х. (февраль 1996 г.). «Фосфорилирование человеческих мускариновых ацетилхолиновых рецепторов m1 с помощью киназы 2, связанного с G-белком, и протеинкиназы C» . Журнал биологической химии . 271 (5): 2776–2782. дои : 10.1074/jbc.271.5.2776 . ПМИД 8576254 .
Секерес П.Г., Кениг Дж.А., Эдвардсон Дж.М. (апрель 1998 г.). «Взаимосвязь между внутренней активностью агониста и скоростью эндоцитоза мускариновых рецепторов в клеточной линии нейробластомы человека». Молекулярная фармакология . 53 (4): 759–765. дои : 10.1124/моль.53.4.759 . ПМИД 9547368 .
фон дер Каммер Х., Майхаус М., Альбрехт К., Эндерих Дж., Вегнер М., Нитч Р.М. (июнь 1998 г.). «Мускариновые рецепторы ацетилхолина активируют экспрессию транскрипционных факторов семейства генов EGR» . Журнал биологической химии . 273 (23): 14538–14544. дои : 10.1074/jbc.273.23.14538 . ПМИД 9603968 .
Ндойе А., Букли Р., Гринберг Б., Нгуен В.Т., Зия С., Родригес Дж.Г. и др. (сентябрь 1998 г.). «Идентификация и картирование подтипов кератиноцитарных мускариновых рецепторов ацетилхолина в эпидермисе человека» . Журнал исследовательской дерматологии . 111 (3): 410–416. дои : 10.1046/j.1523-1747.1998.00299.x . ПМИД 9740233 .
Гудчайлд Р.Э., Корт Дж.А., Хобсон И., Пигготт М.А., Перри Р.Х., Инс П. и др. (февраль 1999 г.). «Распределение связывания гистаминовых H3-рецепторов в нормальных базальных ганглиях человека: сравнение со случаями болезней Хантингтона и Паркинсона». Европейский журнал неврологии . 11 (2): 449–456. дои : 10.1046/j.1460-9568.1999.00453.x . ПМИД 10051746 . S2CID 30498817 .
Сато К.З., Фуджи Т., Ватанабэ Ю., Ямада С., Андо Т., Кадзуко Ф., Кавашима К. (апрель 1999 г.). «Разнообразие экспрессии мРНК подтипов мускариновых рецепторов ацетилхолина и субъединиц нейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина в мононуклеарных лейкоцитах человека и линиях лейкозных клеток». Письма по неврологии . 266 (1): 17–20. дои : 10.1016/S0304-3940(99)00259-1 . ПМИД 10336173 . S2CID 43548155 .
Бадд, округ Колумбия, Макдональд Дж. Э., Тобин А. Б. (июнь 2000 г.). «Фосфорилирование и регуляция рецептора, связанного с Gq / 11, с помощью казеинкиназы 1-альфа» . Журнал биологической химии . 275 (26): 19667–19675. дои : 10.1074/jbc.M000492200 . ПМИД 10777483 .

Внешние ссылки

«Ацетилхолиновые рецепторы (мускариновые): М ₃ » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 03.11.2013 . Проверено 25 ноября 2008 г.
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P20309 (Человеческий мускариновый ацетилхолиновый рецептор M3) на PDBe-KB .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08483 (крысиный мускариновый ацетилхолиновый рецептор M3) на PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000133019 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000046159 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrezM3-5] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: холинергический рецептор CHRM3, мускариновый 3» .

[Weston-Green_2012_364–73-6] Jump up to: ^а ^б Уэстон-Грин К., Хуан XF, Лиан Дж., Дэн С. (май 2012 г.). «Влияние оланзапина на плотность связывания мускариновых рецепторов М3 в головном мозге связано с увеличением веса, уровнем инсулина в плазме и уровнями метаболических гормонов». Европейская нейропсихофармакология . 22 (5): 364–373. дои : 10.1016/j.euroneuro.2011.09.003 . ПМИД 21982116 . S2CID 31739607 .

[Gautam_2006_449–461-7] Jump up to: ^а ^б Гаутам Д., Хан С.Дж., Хамдан Ф.Ф., Чон Дж., Ли Б., Ли Дж.Х. и др. (июнь 2006 г.). «Критическая роль мускариновых ацетилхолиновых рецепторов бета-клеток М3 в регуляции высвобождения инсулина и гомеостаза глюкозы в крови in vivo». Клеточный метаболизм . 3 (6): 449–461. дои : 10.1016/j.cmet.2006.04.009 . hdl : 10533/177761 . ПМИД 16753580 .

[Kou_Qin-8] Jump up to: ^а ^б ^с Цинь К., Донг С., Ву Г, Ламберт Н.А. (август 2011 г.). «Предварительная сборка G(q)-связанных рецепторов и G(q)-гетеротримеров» в неактивном состоянии» . Химическая биология природы . 7 (10): 740–747. дои : 10.1038/nchembio.642 . ПМК 3177959 . ПМИД 21873996 .

[isbn0-07-142280-3-9] Кейт Паркер, Лоуренс Брантон, Гудман, Луи Сэнфорд, Лазо, Джон С., Гилман, Альфред (2006). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. стр. 185 . ISBN 0-07-142280-3 .

[Rang-10] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Мур П.К. (2003). «Гл. 10». Фармакология (5-е изд.). Эльзевир Черчилль Ливингстон. стр. 139 . ISBN 0-443-07145-4 .

[pmid12401609-11] Сига Ю, Минами К, Сираиси М, Уэзоно Ю, Мурасаки О, Кайбара М, Сигемацу А (ноябрь 2002 г.). «Ингибирующее действие трамадола на реакции, индуцированные мускариновыми рецепторами, в ооцитах Xenopus, экспрессирующих клонированные рецепторы M (3)» . Анестезия и анальгезия . 95 (5): 1269–73, оглавление. дои : 10.1097/00000539-200211000-00031 . ПМИД 12401609 . S2CID 39621215 .

[12] Edwards Pharmaceuticals, Inc., Belcher Pharmaceuticals, Inc. (май 2010 г.). «ДейлиМед» . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 13 января 2013 г.

[pmid12799371-13] Jump up to: ^а ^б Митчелл Р., Робертсон Д.Н., Холланд П.Дж., Коллинз Д., Лутц Э.М., Джонсон М.С. (сентябрь 2003 г.). «Активация фосфолипазы D, зависимая от фактора АДФ-рибозилирования, мускариновым рецептором М3» . Журнал биологической химии . 278 (36): 33818–33830. дои : 10.1074/jbc.M305825200 . ПМИД 12799371 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]