Рецептор мелатонина 1B

МТНР1Б
Идентификаторы
Псевдонимы	MTNR1B , FGQTL2, MEL-1B-R, MT2, рецептор мелатонина 1B
Внешние идентификаторы	Опустить : 600804 ; МГИ : 2181726 ; Гомологен : 4350 ; GeneCards : MTNR1B ; ОМА : MTNR1B — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	92,985,066 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 9 (mouse)
End	15,785,852 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	gonad; ; islet of Langerhans; ; nucleus accumbens; ; placenta; ; caudate nucleus; ; renal cortex; ; endometrium; ; left testis; ; right testis; ; hypothalamus;
	Top expressed in
	lip;
	More reference expression data
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	signal transducer activity; melatonin receptor activity; protein binding; G protein-coupled receptor activity;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; integral component of plasma membrane; plasma membrane;
Biological process	glucose homeostasis; regulation of insulin secretion; G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger; circadian rhythm; signal transduction; chemical synaptic transmission; G protein-coupled receptor signaling pathway; negative regulation of cGMP-mediated signaling; positive regulation of circadian rhythm; camera-type eye development; negative regulation of neuron apoptotic process; positive regulation of circadian sleep/wake cycle, non-REM sleep; negative regulation of insulin secretion; negative regulation of cytosolic calcium ion concentration; negative regulation of transmission of nerve impulse; positive regulation of transmission of nerve impulse; regulation of neuronal action potential; negative regulation of delayed rectifier potassium channel activity;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	4544
	244701
	ENSG00000134640
	ENSMUSG00000050901
	P49286
	Q8CIQ6 ; Q3SXF8
	НМ_005959
	НМ_145712
	НП_005950
	НП_663758
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Рецептор мелатонина 1B , также известный как MTNR1B , представляет собой белок , который у человека кодируется MTNR1B геном . ^[5]^[6]

Функция

MT ₂ Этот ген кодирует белок , одну из двух высокоаффинных форм рецептора мелатонина , основного гормона, секретируемого шишковидной железой . Этот генный продукт представляет собой интегральный мембранный белок , который представляет собой связанный с G-белком 7- трансмембранный рецептор . Он обнаруживается преимущественно в сетчатке и мозге ; однако для этого обнаружения требуется RT-PCR . Считается, что он участвует в функциях сетчатки светозависимых и может участвовать в нейробиологических эффектах мелатонина. ^[5] Помимо мозга и сетчатки, этот рецептор экспрессируется на костеобразующих клетках, где он регулирует их функцию по отложению кости. ^[7]

Клиническое значение

Несколько исследований выявили мутации рецептора MTNR1B, которые связаны с повышением среднего уровня сахара в крови и примерно на 20 процентов повышенным риском развития диабета 2 типа . ^[8]^[9]^[10] мРНК MTNR1B экспрессируется в островках человека, и иммуноцитохимия подтверждает, что она преимущественно локализуется в клетках островков бета - . ^[9]

Лиганды

Следующие лиганды MT2R обладают селективностью по сравнению с MT1R:

Соединение 3d : антагонист с субнМ-аффинностью ^[11]
Соединение 18f : антагонист и соединения 18g частичный агонист : сродство субнМ, >100-кратная селективность по сравнению с MT1 ^[12]
Соединение 14 : антагонист ^[13]
Соединение 13 : агонист ^[14]

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000134640 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000050901 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтреза: рецептор мелатонина MTNR1B 1B» .
^ Репперт С.М., Годсон С., Мале К.Д., Уивер Д.Р., Слаугенхаупт С.А., Гузелла Дж.Ф. (сентябрь 1995 г.). «Молекулярная характеристика второго рецептора мелатонина, экспрессируемого в сетчатке и мозге человека: рецептор мелатонина Mel1b» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (19): 8734–38. Бибкод : 1995PNAS...92.8734R . дои : 10.1073/pnas.92.19.8734 . ПМК 41041 . ПМИД 7568007 .
^ Шаран К., Льюис К., Фурукава Т., Ядав В.К. (2006). «Регуляция костной массы посредством шишковидного пути мелатонин-MT2» . J Шишковидная Рез . 79А (2): 263–270. дои : 10.1111/jpi.12423 . ПМЦ 5575491 . ПМИД 28512916 .
^ «Идентифицирован ген, который регулирует уровень глюкозы и увеличивает риск развития диабета» . ScienceDaily. 28 июня 2008 г. Проверено 18 января 2009 г. ; «Часы тела связаны с диабетом и высоким уровнем сахара в крови в новом полногеномном исследовании» . ScienceDaily. 08.12.2008 . Проверено 18 января 2009 г. ; «Есть ли связь между ритмом сна и бодрствования и диабетом? Новый вариант гена влияет на уровень глюкозы натощак через метаболизм мелатонина» . ScienceDaily. 16 января 2009 г. Проверено 18 января 2009 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Прокопенко И., Лангенберг С., Флорес Х.К., Саксена Р., Соранзо Н., Торлейфссон Г. и др. (январь 2009 г.). «Варианты MTNR1B влияют на уровень глюкозы натощак» . Природная генетика . 41 (1): 77–81. дои : 10.1038/ng.290 . ПМЦ 2682768 . ПМИД 19060907 . ; Лысенко В., Нагорный К.Л., Эрдос М.Р., Виеруп Н., Йонссон А., Шпегель П. и др. (январь 2009 г.). «Распространенный вариант MTNR1B, связанный с повышенным риском развития диабета 2 типа и нарушением ранней секреции инсулина» . Природная генетика . 41 (1): 82–88. дои : 10.1038/ng.288 . ПМЦ 3725650 . ПМИД 19060908 . ; Буатиа-Нажи Н., Боннефонд А., Кавальканти-Проэнса С., Спарсо Т., Холмквист Дж., Маршан М. и др. (январь 2009 г.). «Вариант, близкий к MTNR1B, связан с повышенным уровнем глюкозы в плазме натощак и риском диабета 2 типа» . Природная генетика . 41 (1): 89–94. дои : 10.1038/ng.277 . ПМИД 19060909 . S2CID 205347673 .
^ Штайгер Х., Мачикао Ф., Шефер С.А., Кирхгоф К., Кантарцис К., Гутхофф М., Зильбернагель Г., Стефан Н., Херинг Х.У., Фриче А. (2008). Мэдлер К. (ред.). «Полиморфизмы в новом локусе риска диабета 2 типа MTNR1B определяют функцию бета-клеток» . ПЛОС ОДИН . 3 (12): е3962. Бибкод : 2008PLoSO...3.3962S . дои : 10.1371/journal.pone.0003962 . ПМЦ 2597741 . ПМИД 19088850 .
^ Ривара С., Лодола А., Мор М., Бедини А., Спадони Г., Лучини В., Панначчи М., Фраскини Ф., Скальоне Ф., Санчес Р.О., Гобби Г. , Тарция Г. (декабрь 2007 г.). «N-(замещенные анилиноэтил)амиды: дизайн, синтез и фармакологическая характеристика нового класса лигандов рецепторов мелатонина». Журнал медицинской химии . 50 (26): 6618–26. дои : 10.1021/jm700957j . hdl : 11576/1886829 . ПМИД 18052314 .
^ Бедини А, Спадони Г, Гатти Г, Лукарини С, Тарция Дж, Ривара С, Лоренци С, Лодола А, Мор М, Лючини В, Панначчи М, Скальоне Ф (декабрь 2006 г.). «Разработка и синтез N-(3,3-дифенилпропенил)алканамидов как нового класса высокоаффинных лигандов MT2-селективных рецепторов мелатонина». Журнал медицинской химии . 49 (25): 7393–403. дои : 10.1021/jm060850a . ПМИД 17149869 .
^ Юс С., Дюрье-Пуассонье С., Липка-Беллоли Е., Гельзим Х., Бочу С., Одино В., Бутен Ж.А., Делагранж П., Беннежан С., Ренар П., Лесье Д. (март 2003 г.). «Разработка и синтез производных 3-фенилтетрагидронафталина как новых селективных мелатонинергических лигандов MT2». Биоорганическая и медицинская химия . 11 (5): 753–59. дои : 10.1016/S0968-0896(02)00473-X . ПМИД 12538005 .
^ Мэттсон Р.Дж., Кэтт Дж.Д., Киви Д., Слоан С.П., Эпперсон Дж., Гао К., Ходжес Д.Б., Ибен Л., Мале К.Д., Райан Э., Йокка Ф.Д. (март 2003 г.). «Инданилпиперазины как мелатонинергические селективные агенты MT2». Письма по биоорганической и медицинской химии . 13 (6): 1199–202. дои : 10.1016/S0960-894X(03)00090-8 . ПМИД 12643943 .

Дальнейшее чтение

Бжезинский А (январь 1997 г.). «Мелатонин у человека». Медицинский журнал Новой Англии . 336 (3): 186–95. дои : 10.1056/NEJM199701163360306 . ПМИД 8988899 .
Репперт С.М., Годсон С., Мале К.Д., Уивер Д.Р., Слаугенхаупт С.А., Гузелла Дж.Ф. (сентябрь 1995 г.). «Молекулярная характеристика второго рецептора мелатонина, экспрессируемого в сетчатке и мозге человека: рецептор мелатонина Mel1b» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (19): 8734–8. Бибкод : 1995PNAS...92.8734R . дои : 10.1073/pnas.92.19.8734 . ПМК 41041 . ПМИД 7568007 .
Репперт С.М., Уивер Д.Р., Эбисава Т., Мале К.Д., Колаковски Л.Ф. (май 1996 г.). «Клонирование рецептора мелатонина из гипофиза человека» . Письма ФЭБС . 386 (2–3): 219–24. дои : 10.1016/0014-5793(96)00437-1 . ПМИД 8647286 . S2CID 38587331 .
Найлз Л.П., Ван Дж., Шен Л., Лобб Д.К., Юнлай Э.В. (октябрь 1999 г.). «Экспрессия мРНК рецептора мелатонина в гранулезных клетках человека». Молекулярная и клеточная эндокринология . 156 (1–2): 107–10. дои : 10.1016/S0303-7207(99)00135-5 . ПМИД 10612428 . S2CID 42730113 .
Эбисава Т, Утияма М, Кадзимура Н, Камей Й, Сибуи К, Ким К, Кудо Й, Ивасе Т, Сугишита М, Дзёдои Т, Икеда М, Озэки Й, Ватанабэ Т, Сэкимото М, Като М, Ямада Н, Тоёшима Р , Окава М., Такахаси К., Ямаути Т. (февраль 2000 г.). «Генетические полиморфизмы гена рецептора мелатонина 1b человека при нарушениях циркадных ритмов сна и контролях». Письма по неврологии . 280 (1): 29–32. дои : 10.1016/S0304-3940(99)00981-7 . ПМИД 10696804 . S2CID 24900890 .
Рой Д., Анджелини Н.Л., Фуджиэда Х., Браун ГМ, Белшам Д.Д. (ноябрь 2001 г.). «Циклическая регуляция экспрессии гена GnRH в GT1-7 GnRH-секретирующих нейронах с помощью мелатонина» . Эндокринология . 142 (11): 4711–20. дои : 10.1210/endo.142.11.8464 . ПМИД 11606436 .
Аюб М.А., Кутюрье С., Лукас-Мёнье Э., Анже С., Фоссье П., Бувье М., Джокерс Р. (июнь 2002 г.). «Мониторинг лиганд-независимой димеризации и лиганд-индуцированных конформационных изменений рецепторов мелатонина в живых клетках методом биолюминесцентного резонансного переноса энергии» . Журнал биологической химии . 277 (24): 21522–8. дои : 10.1074/jbc.M200729200 . ПМИД 11940583 .
Юань Л., Коллинз А.Р., Дай Дж., Дубочович М.Л., Хилл С.М. (июнь 2002 г.). «Сверхэкспрессия рецептора мелатонина MT (1) усиливает подавляющий рост эффект мелатонина в клетках рака молочной железы человека». Молекулярная и клеточная эндокринология . 192 (1–2): 147–56. дои : 10.1016/S0303-7207(02)00029-1 . ПМИД 12088876 . S2CID 54393974 .
Сломински А., Писарчик А., Збытек Б., Тобин Д.Д., Каузер С., Вортсман Дж. (июль 2003 г.). «Функциональная активность серотонинергической и мелатонинергической систем, выраженная в коже» . Журнал клеточной физиологии . 196 (1): 144–53. дои : 10.1002/jcp.10287 . ПМИД 12767050 . S2CID 24534729 .
Аюб М.А., Левой А., Делагранж П., Джокерс Р. (август 2004 г.). «Преимущественное образование гетеродимеров рецепторов мелатонина MT1/MT2 с отличными свойствами взаимодействия с лигандами по сравнению с гомодимерами MT2». Молекулярная фармакология . 66 (2): 312–21. дои : 10.1124/моль.104.000398 . ПМИД 15266022 . S2CID 39243124 .
Мазна П., Берка К., Елинкова И., Балик А., Свобода П., Обсилова В., Обсил Т., Тейзингер Дж. (июль 2005 г.). «Связывание лиганда с рецептором мелатонина человека MT2: роль остатков в трансмембранных доменах 3, 6 и 7». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 332 (3): 726–34. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.05.017 . ПМИД 15913560 .
Ха Э, Чхве Б.К., Юнг К.Х., Юн Ш., Пак Х.Дж., Пак Х.К., Йим С.В., Чунг Дж.Х., Бэ Х.С., Нам М., Байк Х.Х., Хонг С.Дж. (сентябрь 2005 г.). «Положительная взаимосвязь между полиморфизмом рецептора мелатонина типа 1B и ревматоидным фактором у пациентов с ревматоидным артритом в корейском населении». Журнал исследований шишковидной железы . 39 (2): 201–5. дои : 10.1111/j.1600-079X.2005.00237.x . ПМИД 16098099 . S2CID 9980281 .
Саваскан Э., Джокерс Р., Аюб М., Анджелони Д., Фраскини Ф., Фламмер Дж., Эккерт А., Мюллер-Спан Ф., Мейер П. (февраль 2007 г.). «Подтип рецептора мелатонина MT2 присутствует в сетчатке человека и уменьшается при болезни Альцгеймера». Текущие исследования болезни Альцгеймера . 4 (1): 47–51. дои : 10.2174/156720507779939823 . ПМИД 17316165 .
Сузуки С., Масуи Ю., Онуки М., Миякода Г., Мори Т., Накадзима К., Сато М. (апрель 2007 г.). «Индукция синтеза металлотионеина цилостазолом у мышей и в культивируемых линиях нейрональных клеток человека» . Биологический и фармацевтический вестник . 30 (4): 791–4. дои : 10.1248/bpb.30.791 . ПМИД 17409522 .
Цю XS, Тан Н.Л., Юнг ХИ, Ли К.М., Хунг В.В., Нг БК, Ма С.Л., Квок Р.Х., Цинь Л., Цю Ю, Ченг Дж.К. (июль 2007 г.). «Полиморфизм гена рецептора мелатонина 1B (MTNR1B) связан с возникновением идиопатического сколиоза у подростков». Позвоночник . 32 (16): 1748–53. дои : 10.1097/BRS.0b013e3180b9f0ff . ПМИД 17632395 . S2CID 6777367 .

Внешние ссылки

«Мелатониновые рецепторы: МТ ₂ » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 5 декабря 2008 г.

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000134640 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000050901 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтреза: рецептор мелатонина MTNR1B 1B» .

[pmid7568007-6] Репперт С.М., Годсон С., Мале К.Д., Уивер Д.Р., Слаугенхаупт С.А., Гузелла Дж.Ф. (сентябрь 1995 г.). «Молекулярная характеристика второго рецептора мелатонина, экспрессируемого в сетчатке и мозге человека: рецептор мелатонина Mel1b» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (19): 8734–38. Бибкод : 1995PNAS...92.8734R . дои : 10.1073/pnas.92.19.8734 . ПМК 41041 . ПМИД 7568007 .

[7] Шаран К., Льюис К., Фурукава Т., Ядав В.К. (2006). «Регуляция костной массы посредством шишковидного пути мелатонин-MT2» . J Шишковидная Рез . 79А (2): 263–270. дои : 10.1111/jpi.12423 . ПМЦ 5575491 . ПМИД 28512916 .

[SN-8] «Идентифицирован ген, который регулирует уровень глюкозы и увеличивает риск развития диабета» . ScienceDaily. 28 июня 2008 г. Проверено 18 января 2009 г. ; «Часы тела связаны с диабетом и высоким уровнем сахара в крови в новом полногеномном исследовании» . ScienceDaily. 08.12.2008 . Проверено 18 января 2009 г. ; «Есть ли связь между ритмом сна и бодрствования и диабетом? Новый вариант гена влияет на уровень глюкозы натощак через метаболизм мелатонина» . ScienceDaily. 16 января 2009 г. Проверено 18 января 2009 г.

[Nat_Genet_2009-9] Перейти обратно: ^а ^б Прокопенко И., Лангенберг С., Флорес Х.К., Саксена Р., Соранзо Н., Торлейфссон Г. и др. (январь 2009 г.). «Варианты MTNR1B влияют на уровень глюкозы натощак» . Природная генетика . 41 (1): 77–81. дои : 10.1038/ng.290 . ПМЦ 2682768 . ПМИД 19060907 . ; Лысенко В., Нагорный К.Л., Эрдос М.Р., Виеруп Н., Йонссон А., Шпегель П. и др. (январь 2009 г.). «Распространенный вариант MTNR1B, связанный с повышенным риском развития диабета 2 типа и нарушением ранней секреции инсулина» . Природная генетика . 41 (1): 82–88. дои : 10.1038/ng.288 . ПМЦ 3725650 . ПМИД 19060908 . ; Буатиа-Нажи Н., Боннефонд А., Кавальканти-Проэнса С., Спарсо Т., Холмквист Дж., Маршан М. и др. (январь 2009 г.). «Вариант, близкий к MTNR1B, связан с повышенным уровнем глюкозы в плазме натощак и риском диабета 2 типа» . Природная генетика . 41 (1): 89–94. дои : 10.1038/ng.277 . ПМИД 19060909 . S2CID 205347673 .

[pmid19088850-10] Штайгер Х., Мачикао Ф., Шефер С.А., Кирхгоф К., Кантарцис К., Гутхофф М., Зильбернагель Г., Стефан Н., Херинг Х.У., Фриче А. (2008). Мэдлер К. (ред.). «Полиморфизмы в новом локусе риска диабета 2 типа MTNR1B определяют функцию бета-клеток» . ПЛОС ОДИН . 3 (12): е3962. Бибкод : 2008PLoSO...3.3962S . дои : 10.1371/journal.pone.0003962 . ПМЦ 2597741 . ПМИД 19088850 .

[11] Ривара С., Лодола А., Мор М., Бедини А., Спадони Г., Лучини В., Панначчи М., Фраскини Ф., Скальоне Ф., Санчес Р.О., Гобби Г. , Тарция Г. (декабрь 2007 г.). «N-(замещенные анилиноэтил)амиды: дизайн, синтез и фармакологическая характеристика нового класса лигандов рецепторов мелатонина». Журнал медицинской химии . 50 (26): 6618–26. дои : 10.1021/jm700957j . hdl : 11576/1886829 . ПМИД 18052314 .

[12] Бедини А, Спадони Г, Гатти Г, Лукарини С, Тарция Дж, Ривара С, Лоренци С, Лодола А, Мор М, Лючини В, Панначчи М, Скальоне Ф (декабрь 2006 г.). «Разработка и синтез N-(3,3-дифенилпропенил)алканамидов как нового класса высокоаффинных лигандов MT2-селективных рецепторов мелатонина». Журнал медицинской химии . 49 (25): 7393–403. дои : 10.1021/jm060850a . ПМИД 17149869 .

[13] Юс С., Дюрье-Пуассонье С., Липка-Беллоли Е., Гельзим Х., Бочу С., Одино В., Бутен Ж.А., Делагранж П., Беннежан С., Ренар П., Лесье Д. (март 2003 г.). «Разработка и синтез производных 3-фенилтетрагидронафталина как новых селективных мелатонинергических лигандов MT2». Биоорганическая и медицинская химия . 11 (5): 753–59. дои : 10.1016/S0968-0896(02)00473-X . ПМИД 12538005 .

[14] Мэттсон Р.Дж., Кэтт Дж.Д., Киви Д., Слоан С.П., Эпперсон Дж., Гао К., Ходжес Д.Б., Ибен Л., Мале К.Д., Райан Э., Йокка Ф.Д. (март 2003 г.). «Инданилпиперазины как мелатонинергические селективные агенты MT2». Письма по биоорганической и медицинской химии . 13 (6): 1199–202. дои : 10.1016/S0960-894X(03)00090-8 . ПМИД 12643943 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

v т и рецепторов мелатонина Модуляторы
MT₁Tooltip Melatonin receptor 1	Agonists: 2-Iodomelatonin 6-Hydroxymelatonin Agomelatine Fabomotizole (afobazole) GR-196,429 Melatonin N-Acetylserotonin (normelatonin) Piromelatine Ramelteon Tasimelteon TIK-301 (LY-156,735) Antagonists: Luzindole
MT₂Tooltip Melatonin receptor 2	Agonists: 2-Iodomelatonin 6-Hydroxymelatonin Agomelatine GR-196,429 Melatonin N-Acetylserotonin (normelatonin) Piromelatine Ramelteon Tasimelteon TIK-301 (LY-156,735) Antagonists: Luzindole
Unsorted	Agonists: 2-Phenylmelatonin 5-Methoxyluzindole 6-Chloromelatonin 6-Fluoromelatonin 6-Methoxymelatonin 6,7-Dichloro-2-methylmelatonin 8-M-PDOT AMMTC GR-135,531 (of MT₃Tooltip melatonin receptor 1C) N-Acetyltryptamine N-Butanoylmelatonin N-Propionylmelatonin S-24268 S-25150 Antagonists: 4-P-ADOT 4-P-PDOT DH-97 N-Acetyltryptamine (of MT₃) Prazosin (of MT₃) S-20928 S-22153 S-24601 S-25567 S-26131
See also: Receptor/signaling modulators Adrenergics Dopaminergics Serotonergics Monoamine metabolism modulators