Обонятельный рецептор
| Обонятельный рецептор | |||
|---|---|---|---|
 Ленточная структура обонятельного рецептора OR51E2 (зеленый) в комплексе с miniGs399 и лигандом пропионовой кислоты (оранжевый). | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | 7tm_4 | ||
| Пфам | ПФ13853 | ||
| ИнтерПро | IPR000725 | ||
| |||
Обонятельные рецепторы ( ОР ), также известные как рецепторы запаха , представляют собой хеморецепторы , экспрессируемые в клеточных мембранах нейронов обонятельных рецепторов , и отвечают за обнаружение одорантов (например, соединений, имеющих запах), которые вызывают обоняние . Активированные обонятельные рецепторы запускают нервные импульсы , которые передают информацию о запахе в мозг. У позвоночных эти рецепторы являются членами родопсин-подобного семейства рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), класса А. [1] [2] Обонятельные рецепторы образуют мультигенное семейство, состоящее примерно из 400 генов у человека и 1400 генов у мышей. [3] У насекомых обонятельные рецепторы являются членами несвязанной группы лиганд-управляемых ионных каналов. [4]
Выражение [ править ]
У позвоночных обонятельные рецепторы расположены как в ресничках, так и в синапсах обонятельных сенсорных нейронов. [5] и в эпителии дыхательных путей человека. [6] Сперматозоиды также экспрессируют рецепторы запаха, которые, как полагают, участвуют в хемотаксисе при поиске яйцеклетки . [7]
Механизм [ править ]
Вместо того, чтобы связывать специфические лиганды, обонятельные рецепторы проявляют сродство к ряду молекул запаха , и, наоборот, одна молекула одоранта может связываться с несколькими обонятельными рецепторами с различным сродством. [8] которые зависят от физико-химических свойств молекул, таких как их молекулярные объемы. [9] Как только одорант связывается с рецептором запаха, рецептор претерпевает структурные изменения, связывается и активирует белок G обонятельного типа на внутренней стороне нейрона обонятельного рецептора. G -белок ( G olf и/или G s ) [10] в свою очередь активирует лиазу — аденилатциклазу , которая превращает АТФ в циклический АМФ (цАМФ). цАМФ открывает ионные каналы, управляемые циклическими нуклеотидами, которые позволяют кальция и натрия ионам проникать в клетку, деполяризуя нейрон обонятельного рецептора и запуская потенциал действия , который передает информацию в мозг .
Взаимодействия металлопротеин-лиганд [ править ]
Первичные последовательности тысяч обонятельных рецепторов известны из геномов более десятка организмов: это семиспиральные трансмембранные белки, но решенных структур очень мало. [11] Их последовательности демонстрируют типичные мотивы GPCR класса А, полезные для построения их структур с помощью молекулярного моделирования. [12] Голебовски, Ма и Мацунами показали, что механизм распознавания лигандов, хотя и подобен другим необонятельным GPCR класса А, включает остатки, специфичные для обонятельных рецепторов, особенно в шестой спирали. [13] Примерно в трех четвертях всех OR имеется высококонсервативная последовательность, которая представляет собой триподный сайт связывания ионов металлов. [14] и Суслик предположил, что OR на самом деле представляют собой металлопротеины (скорее всего, с ионами цинка, меди и, возможно, марганца), которые служат кислотным центром Льюиса для связывания многих молекул пахучих веществ. Крэбтри в 1978 году ранее предположил, что Cu(I) является «наиболее вероятным кандидатом на место металлорецептора обоняния» для летучих веществ с сильным запахом, которые также являются хорошими лигандами, координирующими металлы , такими как тиолы. [15] Чжуан, Мацунами и Блок в 2012 году подтвердили предложение Крэбтри/Саслика для конкретного случая мышиного ОР, MOR244-3, показав, что медь необходима для обнаружения некоторых тиолов и других серосодержащих соединений. Таким образом, используя химическое вещество, которое связывается с медью в носу мыши и делает медь недоступной для рецепторов, авторы показали, что мыши не могут обнаружить тиолы. Однако эти авторы также обнаружили, что у MOR244-3 отсутствует специфический сайт связывания ионов металлов, предложенный Suslick, вместо этого наблюдается другой мотив в домене EC2. [16]
Предполагается, что нарушение работы металлопротеинов в обонятельной системе связано с нейродегенеративными заболеваниями, вызванными амилоидом. [17]
Вибрационная теория обоняния [ править ]
В недавней, но весьма противоречивой интерпретации также было высказано предположение, что обонятельные рецепторы действительно могут воспринимать различные уровни колебательной энергии молекулы, а не структурные мотивы посредством механизмов квантовой когерентности. [18] В качестве доказательства было показано, что мухи могут различать две молекулы запаха, которые различаются только изотопом водорода (что радикально меняет уровни колебательной энергии молекулы). [19] Мухи не только могли различать дейтерированные и недейтерированные формы одоранта, но и обобщали свойство «дейтерированности» на другие новые молекулы. Кроме того, они обобщили выученное поведение избегания на молекулы, которые не были дейтерированы, но имели значительную вибрационную растяжку с дейтерированными молекулами - факт, который дифференциальная физика дейтерирования (ниже) с трудом может объяснить.
Дейтерирование изменяет теплоту адсорбции, а также температуры кипения и замерзания молекул (точки кипения: 100,0 °С для H 2 O против 101,42 °С для D 2 O; температуры плавления: 0,0 °С для H 2 O, 3,82 °С для H 2 O, 3,82 °С для D 2 O). D 2 O), pKa (т.е. константа диссоциации: 9,71x10 −15 для H 2 O против 1,95x10 −15 для D 2 O см. тяжелая вода ) и прочность водородной связи. Подобные изотопные эффекты чрезвычайно распространены, поэтому хорошо известно, что замещение дейтерия действительно меняет константы связывания молекул с белковыми рецепторами. [20]
Утверждалось, что обонятельные рецепторы человека способны различать дейтерированные и недейтерированные изотопомеры циклопентадеканона путем определения уровня колебательной энергии. [21] Однако это утверждение было оспорено другим сообщением о том, что человеческий мускус рецептор, распознающий , OR5AN1 , который активно реагирует на циклопентадеканон и мускон , не может различать изотопомеры этих соединений in vitro. Кроме того, мышиный (метилтио)метантиол-распознающий рецептор, MOR244-3, а также другие выбранные обонятельные рецепторы человека и мыши реагировали сходным образом на нормальные, дейтерированные изотопомеры и изотопомеры углерода-13 их соответствующих лигандов, что соответствует результатам, полученным с мускусом. рецептор OR5AN1. [22] Таким образом, был сделан вывод, что предложенная теория вибрации не применима к мускусному рецептору человека OR5AN1, тиоловому рецептору мыши MOR244-3 или другим исследованным обонятельным рецепторам. Кроме того, предложенный механизм электронного переноса колебательных частот одорантов может быть легко подавлен квантовыми эффектами неодорантных колебательных мод молекул. Таким образом, многочисленные доказательства свидетельствуют против вибрационной теории запаха. [23] Это более позднее исследование подверглось критике, поскольку в нем использовались «клетки в чашке, а не внутри целого организма» и что «экспрессия обонятельного рецептора в клетках эмбриональных почек человека не восстанавливает адекватно сложную природу обоняния …». В ответ авторы второго исследования заявляют: «Эмбриональные клетки почек не идентичны клеткам носа… но если вы посмотрите на рецепторы, то это лучшая система в мире». [24] [25] [26]
Разнообразие [ править ]
млекопитающих их около 1000, Существует большое количество различных рецепторов запаха: в геноме что составляет примерно 3% генов в геноме. Однако не все из этих потенциальных генов рецепторов запаха экспрессируются и функционируют. Согласно анализу данных, полученных в рамках проекта «Геном человека» , у человека имеется примерно 400 функциональных генов, кодирующих обонятельные рецепторы, а остальные 600 кандидатов являются псевдогенами . [27]
Причиной большого количества различных рецепторов запахов является создание системы, позволяющей различать как можно больше разных запахов. Несмотря на это, каждый рецептор запаха не обнаруживает ни одного запаха. Скорее, каждый отдельный рецептор запаха в целом настроен на активацию рядом аналогичных структур одоранта. [28] [29] Подобно иммунной системе , разнообразие, существующее в семействе обонятельных рецепторов, позволяет охарактеризовать молекулы, с которыми раньше никогда не сталкивались. Однако, в отличие от иммунной системы, которая генерирует разнообразие посредством in-situ рекомбинации , каждый обонятельный рецептор транслируется из определенного гена; следовательно, большая часть генома посвящена кодированию OR-генов. Более того, большинство запахов активируют более одного типа рецепторов запаха. Поскольку число комбинаций и перестановок обонятельных рецепторов очень велико, система обонятельных рецепторов способна обнаруживать и различать очень большое количество молекул запаха.
Деорфанизацию рецепторов запаха можно завершить с помощью электрофизиологических методов и методов визуализации для анализа профилей реакции отдельных сенсорных нейронов на репертуар запахов. [30] Такие данные открывают путь к расшифровке комбинаторного кода восприятия запахов. [31]
Такое разнообразие экспрессии OR максимизирует возможности обоняния. Как моноаллельная экспрессия OR в одном нейроне, так и максимальное разнообразие экспрессии OR в популяции нейронов важны для специфичности и чувствительности обонятельного восприятия. Таким образом, активация обонятельных рецепторов представляет собой двойную задачу проектирования. Используя математическое моделирование и компьютерное моделирование, Тиан и др. предложили эволюционно оптимизированный трехуровневый механизм регуляции, который включает зональную сегрегацию, преодоление эпигенетического барьера в сочетании с петлей отрицательной обратной связи и этапом конкуренции энхансеров. [32] . Эта модель не только резюмирует моноаллельную экспрессию OR, но также объясняет, как обонятельная система максимизирует и поддерживает разнообразие экспрессии OR.
Семьи [ править ]
номенклатурная система . Для семейства обонятельных рецепторов была разработана [33] и является основой для официальных символов Проекта генома человека ( HUGO ) для генов , кодирующих эти рецепторы. Имена отдельных членов семейства обонятельных рецепторов имеют формат «ORnXm», где:
- OR — корневое название ( обонятельных рецепторов суперсемейство )
- n = целое число, представляющее семейство (например, 1-56), члены которого имеют идентичность последовательностей более 40%,
- X = одна буква (A, B, C, ...), обозначающая подсемейство (идентичность последовательностей> 60%) и
- m = целое число, представляющее отдельного члена семьи ( изоформа ).
Например, OR1A1 в первой изоформе подсемейства А семейства обонятельных рецепторов 1.
Члены, принадлежащие к одному и тому же подсемейству обонятельных рецепторов (идентичность последовательностей> 60%), вероятно, распознают структурно сходные молекулы запаха. [34]
У человека идентифицированы два основных класса обонятельных рецепторов: [35]
- класс I (рыбьеподобные рецепторы) ИЛИ семейства 51-56
- класс II ( рецепторы, специфичные для четвероногих ) ИЛИ семейства 1–13
Рецепторы класса I специализируются на обнаружении гидрофильных запахов, тогда как рецепторы класса II обнаруживают более гидрофобные соединения. [36]
Эволюция [ править ]
Было показано, что семейство генов обонятельных рецепторов у позвоночных эволюционирует посредством геномных событий, таких как дупликация генов и конверсия генов . [37] Доказательством роли тандемной дупликации является тот факт, что многие гены обонятельных рецепторов, принадлежащие к одной и той же филогенетической кладе , расположены в одном кластере генов . [38] На данный момент организация геномных кластеров OR хорошо консервативна у людей и мышей, хотя функциональное количество OR сильно различается у этих двух видов. [39] Такая эволюция рождения и смерти объединила сегменты нескольких OR-генов для создания и дегенерации конфигураций сайтов связывания одоранта, создавая новые функциональные OR-гены, а также псевдогены. [40]
По сравнению со многими другими млекопитающими, приматы имеют относительно небольшое количество функциональных OR-генов. Например, с момента расхождения со своим последним общим предком (MRCA) мыши получили в общей сложности 623 новых OR-гена и потеряли 285 генов, тогда как люди получили только 83 гена, но потеряли 428 генов. [41] У мышей всего 1035 белок-кодирующих OR-генов, у человека — 387 белок-кодирующих OR-генов. [41] Гипотеза приоритета зрения утверждает, что эволюция цветового зрения у приматов могла снизить зависимость приматов от обоняния, что объясняет ослабление селективного давления, которое объясняет накопление псевдогенов обонятельных рецепторов у приматов. [42] Однако недавние данные сделали гипотезу приоритета видения устаревшей, поскольку она была основана на вводящих в заблуждение данных и предположениях. Гипотеза предполагала, что функциональные гены OR могут коррелировать с обонятельными способностями данного животного. [42] С этой точки зрения, уменьшение доли функциональных OR-генов приведет к снижению обоняния; виды с более высоким количеством псевдогенов также будут иметь пониженную обонятельную способность. Это предположение ошибочно. Собаки, которые, как известно, обладают хорошим обонянием. [43] не имеют наибольшего числа функциональных OR-генов. [41] Кроме того, псевдогены могут быть функциональными; 67% псевдогенов OR человека экспрессируются в основном обонятельном эпителии, где они, возможно, играют регуляторную роль в экспрессии генов. [44] Что еще более важно, гипотеза приоритета зрения предполагала резкую потерю функциональных OR-генов в ветви OWM , но этот вывод был основан на данных низкого разрешения только по 100 OR-генам. [45] Вместо этого исследования с высоким разрешением подтверждают, что приматы утратили OR-гены во всех ветвях от MRCA до человека, указывая на то, что дегенерацию репертуара OR-генов у приматов нельзя объяснить просто изменением способностей зрения. [46]
Было показано, что отрицательный отбор все еще ослаблен в обонятельных рецепторах современного человека, что позволяет предположить, что у современных людей еще не достигнуто плато минимальной функции и, следовательно, обонятельные способности все еще могут снижаться. Считается, что это дает первый ключ к пониманию будущей генетической эволюции человека. [47]
Открытие [ править ]
В 2004 году Линда Б. Бак и Ричард Аксель получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за свою работу. [48] на обонятельные рецепторы. [49] В 2006 году было показано, что существует другой класс рецепторов запахов, известный как следовые аминоассоциированные рецепторы (TAAR), для обнаружения летучих аминов . [50] За исключением TAAR1 , все функциональные TAAR у человека экспрессируются в обонятельном эпителии . [51] третий класс обонятельных рецепторов, известный как вомероназальные рецепторы Также был идентифицирован ; вомероназальные рецепторы предположительно функционируют как феромонные рецепторы.
Как и в случае со многими другими GPCR, до сих пор не хватает экспериментальных структур на атомном уровне для обонятельных рецепторов, а структурная информация основана на методах моделирования гомологии . [52] В 2023 году была обнаружена структура OR51E2 , что стало первым объяснением структуры любого обонятельного рецептора человека. [53]
Однако ограниченная функциональная экспрессия обонятельных рецепторов в гетерологичных системах сильно затрудняет попытки их деорфанизации (анализ профилей ответов одиночных обонятельных рецепторов). [54] Впервые это было выполнено с помощью генно-инженерного рецептора OR-I7, чтобы охарактеризовать «пространство запахов» популяции нативных альдегидных рецепторов. [55]
См. также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ Гайяр И., Рукье С., Джорджи Д. (февраль 2004 г.). «Обонятельные рецепторы» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (4): 456–69. дои : 10.1007/s00018-003-3273-7 . ПМЦ 11138504 . ПМИД 14999405 . S2CID 18608331 .
- ^ Хусейн А., Сарайва Л.Р., Коршинг С.И. (март 2009 г.). «Положительный дарвиновский отбор и рождение клады обонятельных рецепторов у костистых рыб» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (11): 4313–8. Бибкод : 2009PNAS..106.4313H . дои : 10.1073/pnas.0803229106 . ПМК 2657432 . ПМИД 19237578 .
- ^ Ниимура Ю. (декабрь 2009 г.). «Эволюционная динамика генов обонятельных рецепторов у хордовых: взаимодействие окружающей среды и содержимого генома» . Геномика человека . 4 (2): 107–18. дои : 10.1186/1479-7364-4-2-107 . ПМК 3525206 . ПМИД 20038498 .
- ^ Халлем Э.А., Даханукар А., Карлсон-младший (2006). «Рецепторы запаха и вкуса насекомых». Ежегодный обзор энтомологии . 51 : 113–35. дои : 10.1146/annurev.ento.51.051705.113646 . ПМИД 16332206 .
- ^ Ринальди А. (июль 2007 г.). «Запах жизни. Изысканная сложность обоняния у животных и человека» . Отчеты ЭМБО . 8 (7): 629–33. дои : 10.1038/sj.embor.7401029 . ПМК 1905909 . ПМИД 17603536 .
- ^ Гу Х, Карп П.Х., Броуди С.Л., Пирс Р.А., Уэлш М.Дж., Хольцман М.Дж., Бен-Шахар Ю. (март 2014 г.). «Хемосенсорные функции легочных нейроэндокринных клеток» . Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 50 (3): 637–46. дои : 10.1165/rcmb.2013-0199OC . ПМК 4068934 . ПМИД 24134460 .
- ^ Шпер М., Шване К., Риффелл Дж.А., Циммер Р.К., Хэтт Х. (май 2006 г.). «Рецепторы запаха и обонятельные сигнальные механизмы в сперме млекопитающих». Молекулярная и клеточная эндокринология . 250 (1–2): 128–36. дои : 10.1016/j.mce.2005.12.035 . ПМИД 16413109 . S2CID 45545572 .
- ^ Бак Л.Б. (ноябрь 2004 г.). «Обонятельные рецепторы и кодирование запаха у млекопитающих». Обзоры питания . 62 (11, часть 2): S184–8, обсуждение S224–41. doi : 10.1301/nr.2004.nov.S184-S188 . ПМИД 15630933 .
- ^ Сабери М., Сейед-Аллаи Х. (апрель 2016 г.). «Одорантные рецепторы дрозофилы чувствительны к молекулярному объему пахучих веществ» . Научные отчеты . 6 : 25103. Бибкод : 2016NatSR...625103S . дои : 10.1038/srep25103 . ПМЦ 4844992 . ПМИД 27112241 .
- ^ Джонс Д.Т., Рид Р.Р. (май 1989 г.). «Гольф: белок G, специфичный для обонятельных нейронов, участвующий в передаче сигнала запаха». Наука . 244 (4906): 790–5. Бибкод : 1989Sci...244..790J . дои : 10.1126/science.2499043 . ПМИД 2499043 .
- ^ Окада, Тецудзи (31 октября 2018 г.). «Рекомендации профессорско-преподавательского состава о крио-ЭМ структуре обонятельного рецептора насекомых Orco» . дои : 10.3410/f.733813668.793552428 . S2CID 91660111 .
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ де Марч К.А., Ким С.К., Антончак С., Годдард В.А., Голебовски Дж. (сентябрь 2015 г.). «Рецепторы запаха, связанные с G-белком: от последовательности к структуре» . Белковая наука . 24 (9): 1543–8. дои : 10.1002/pro.2717 . ПМЦ 4570547 . ПМИД 26044705 .
- ^ де Марч К.А., Ю Ю, Ни М.Дж., Адипьетро К.А., Мацунами Х., Ма М., Голебовски Дж. (июль 2015 г.). «Консервативные остатки контролируют активацию рецепторов запаха, связанных с G-белком млекопитающих» . Журнал Американского химического общества . 137 (26): 8611–6. дои : 10.1021/jacs.5b04659 . ПМК 4497840 . ПМИД 26090619 .
- ^ Ван Дж., Люти-Шультен З.А., Суслик К.С. (март 2003 г.). «Является ли обонятельный рецептор металлопротеином?» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (6): 3035–9. Бибкод : 2003PNAS..100.3035W . дои : 10.1073/pnas.262792899 . ПМК 152240 . ПМИД 12610211 .
- ^ Крэбтри Р.Х. (1978). «Медь (I): возможное место связывания обонятельных веществ». Журнал неорганической и ядерной химии . 40 (7): 1453. doi : 10.1016/0022-1902(78)80071-2 .
- ^ Дуань X, Блок E, Ли Z, Коннелли Т, Чжан Дж, Хуан Z, Су X, Пан Ю, Ву Л, Чи Q, Томас С, Чжан С, Ма М, Мацунами Х, Чен GQ, Чжуан Х (февраль 2012 г.) ). «Решающая роль меди в обнаружении одорантов, координирующих металлы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (9): 3492–7. Бибкод : 2012PNAS..109.3492D . дои : 10.1073/pnas.1111297109 . ПМК 3295281 . ПМИД 22328155 .
- ^ Махмуди М., Суслик К.С. (декабрь 2012 г.). «Белковая фибрилляция и обонятельная система: предположения об их связи». Тенденции в биотехнологии . 30 (12): 609–10. дои : 10.1016/j.tibtech.2012.08.007 . ПМИД 22998929 .
- ^ Брукс Дж.С., Хартусиу Ф., Хорсфилд А.П., Стоунхэм А.М. (январь 2007 г.). «Могут ли люди распознавать запахи с помощью туннелирования с помощью фононов?». Письма о физических отзывах . 98 (3): 038101. arXiv : физика/0611205 . Бибкод : 2007PhRvL..98c8101B . doi : 10.1103/PhysRevLett.98.038101 . ПМИД 17358733 . S2CID 1519986 .
- ^ Франко М.И., Турин Л., Мершин А., Скулакис Э.М. (март 2011 г.). «Молекулярный виброчувствительный компонент обоняния Drosophila melanogaster» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (9): 3797–802. Бибкод : 2011PNAS..108.3797F . дои : 10.1073/pnas.1012293108 . ПМК 3048096 . ПМИД 21321219 .
- ^ Шрамм В.Л. (октябрь 2007 г.). «Эффекты связывания изотопов: благо и проклятие» . Современное мнение в области химической биологии . 11 (5): 529–36. дои : 10.1016/j.cbpa.2007.07.013 . ПМК 2066183 . ПМИД 17869163 .
- ^ Гейн С., Георганакис Д., Маниати К., Вамвакиас М., Рагуссис Н., Скулакис Э.М., Турин Л. (2013). «Молекулярный виброчувствительный компонент обоняния человека» . ПЛОС ОДИН . 8 (1): e55780. Бибкод : 2013PLoSO...855780G . дои : 10.1371/journal.pone.0055780 . ПМЦ 3555824 . ПМИД 23372854 .
- ^ Блок E, Джанг С, Мацунами Х, Сехаран С, Детьер Б, Эртем МЗ, Гундала С, Пан Ю, Ли С, Ли З, Лодж СН, Озбил М, Цзян Х, Пенальба СФ, Батиста В.С., Чжуан Х (май 2015 г.) ). «Неправдоподобность вибрационной теории обоняния» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (21): E2766-74. Бибкод : 2015PNAS..112E2766B . дои : 10.1073/pnas.1503054112 . ПМК 4450420 . ПМИД 25901328 .
- ^ Воссхалл Л.Б. (май 2015 г.). «Окончание спорной теории запаха» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (21): 6525–6. Бибкод : 2015PNAS..112.6525V . дои : 10.1073/pnas.1507103112 . ПМЦ 4450429 . ПМИД 26015552 .
- ^ Эвертс С. (2015). «Исследование рецепторов возобновило вонючую дискуссию». Новости химии и техники . 93 (18): 29–30.
- ^ Турин Л., Гейн С., Георганакис Д., Маниати К., Скулакис Э.М. (июнь 2015 г.). «Достоверность вибрационной теории обоняния» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (25): Е3154. Бибкод : 2015PNAS..112E3154T . дои : 10.1073/pnas.1508035112 . ПМЦ 4485082 . ПМИД 26045494 .
- ^ Блок Е, Чан С., Мацунами Х., Батиста В.С., Чжуан Х. (июнь 2015 г.). «Ответ Турину и др.: Вибрационная теория обоняния неправдоподобна» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (25): Е3155. Бибкод : 2015PNAS..112E3155B . дои : 10.1073/pnas.1508443112 . ПМЦ 4485112 . ПМИД 26045493 .
- ^ Гилад Ю., Lancet D (март 2003 г.). «Популяционные различия в функциональном обонятельном репертуаре человека» . Молекулярная биология и эволюция . 20 (3): 307–14. дои : 10.1093/molbev/msg013 . ПМИД 12644552 .
- ^ Малник Б., Хироно Дж., Сато Т., Бак Л.Б. (март 1999 г.). «Комбинаторные коды рецепторов запахов» . Клетка . 96 (5): 713–23. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80581-4 . ПМИД 10089886 . S2CID 12335310 .
- ^ Аранеда Р.К., Петерлин З., Чжан Х, Чеслер А., Файрстейн С. (март 2004 г.). «Фармакологический профиль репертуара альдегидных рецепторов в обонятельном эпителии крыс» . Журнал физиологии . 555 (Часть 3): 743–56. дои : 10.1113/jphysicalol.2003.058040 . ПМЦ 1664868 . ПМИД 14724183 .
- ^ Смит Р., Петерлин З., Аранеда Р. (2013). «Фармакология обонятельных рецепторов млекопитающих». Обонятельные рецепторы . Методы молекулярной биологии. Том. 1003. Методы использования обонятельных рецепторов в молекулярной биологии: Humana Press. стр. 203–209. дои : 10.1007/978-1-62703-377-0_15 . ISBN 978-1-62703-377-0 . ПМЦ 8529646 . ПМИД 23585044 .
- ^ де Марч К.А., Рю С., Сикард Дж., Мун С., Голебовски Дж. (сентябрь 2015 г.). «Взаимоотношения структура-запах, рассмотренные в постгеномную эпоху». Журнал вкусов и ароматов . 30 (5): 342–361. дои : 10.1002/ffj.3249 .
- ^ Тянь XJ, Чжан Х, Саннеруд Дж, Син Дж (май 2016 г.). «Достижение разнообразного и моноаллельного выбора обонятельных рецепторов посредством двойной оптимизации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (21): E2889-98. arXiv : 1505.05179 . Бибкод : 2016PNAS..113E2889T . дои : 10.1073/pnas.1601722113 . ПМЦ 4889386 . ПМИД 27162367 .
- ^ Глусман Г., Бахар А., Шэрон Д., Пилпель Ю., Уайт Дж., Lancet D (ноябрь 2000 г.). «Суперсемейство генов обонятельных рецепторов: интеллектуальный анализ данных, классификация и номенклатура». Геном млекопитающих . 11 (11): 1016–23. CiteSeerX 10.1.1.592.3303 . дои : 10.1007/s003350010196 . ПМИД 11063259 . S2CID 7573615 .
- ^ Малник Б., Годфри П.А., Бак Л.Б. (февраль 2004 г.). «Семейство генов обонятельных рецепторов человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (8): 2584–9. Бибкод : 2004PNAS..101.2584M . дои : 10.1073/pnas.0307882100 . ПМК 356993 . ПМИД 14983052 .
- ^ Глусман Г., Янаи И., Рубин И., Ланцет Д. (май 2001 г.). «Полный обонятельный субгеном человека» . Геномные исследования . 11 (5): 685–702. дои : 10.1101/гр.171001 . ПМИД 11337468 .
- ^ Фриитаг Дж., Кригер Дж., Стротманн Дж., Брир Х. (1995). «Два класса обонятельных рецепторов Canopus laevis» . Нейрон . 15 (6): 1383–1392. дои : 10.1016/0896-6273(95)90016-0 . ПМИД 8845161 .
- ^ Ней М, Руни AP (2005). «Согласованная эволюция мультигенных семей по принципу рождения и смерти» . Ежегодный обзор генетики . 39 : 121–52. дои : 10.1146/annurev.genet.39.073003.112240 . ПМЦ 1464479 . ПМИД 16285855 .
- ^ Ниимура Ю, Ней М (2006). «Эволюционная динамика генов обонятельных и других хемосенсорных рецепторов у позвоночных» . Журнал генетики человека . 51 (6): 505–17. дои : 10.1007/s10038-006-0391-8 . ПМК 1850483 . ПМИД 16607462 .
- ^ Ниимура Ю, Ней М (февраль 2005 г.). «Сравнительный эволюционный анализ кластеров генов обонятельных рецепторов человека и мышей». Джин . 346 (6): 13–21. дои : 10.1016/j.gene.2004.09.025 . ПМИД 15716120 .
- ^ Нозава М., Ней М. (2008). «Геномный дрейф и изменение числа копий генов хемосенсорных рецепторов у людей и мышей» . Цитогенетические и геномные исследования . 123 (1–4): 263–9. дои : 10.1159/000184716 . ПМК 2920191 . ПМИД 19287163 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ниимура Ю, Ней М (август 2007 г.). «Обширные приобретения и потери генов обонятельных рецепторов в эволюции млекопитающих» . ПЛОС ОДИН . 2 (8): е708. Бибкод : 2007PLoSO...2..708N . дои : 10.1371/journal.pone.0000708 . ЧВК 1933591 . ПМИД 17684554 .
- ^ Перейти обратно: а б Гилад Ю., Вибе В., Пшеворски М., Ланцет Д., Паабо С. (январь 2004 г.). «Потеря генов обонятельных рецепторов совпадает с приобретением полного трехцветного зрения у приматов» . ПЛОС Биология . 2 (1): Е5. doi : 10.1371/journal.pbio.0020005 . ПМК 314465 . ПМИД 14737185 .
- ^ Крэйвен Б.А., Патерсон Э.Г., Сеттлс Г.С. (июнь 2010 г.). «Жидкостная динамика обоняния собак: уникальные закономерности потока воздуха в носу как объяснение макросмии» . Журнал Королевского общества, Интерфейс . 7 (47): 933–43. дои : 10.1098/Rsif.2009.0490 . ПМЦ 2871809 . ПМИД 20007171 .
- ^ Чжан X, Де ла Круз О, Пинто Дж. М., Николае Д., Файрштейн С., Гилад Ю. (2007). «Охарактеризация экспрессии семейства генов обонятельных рецепторов человека с использованием нового микрочипа ДНК» . Геномная биология . 8 (5): Р86. дои : 10.1186/gb-2007-8-5-r86 . ЧВК 1929152 . ПМИД 17509148 .
- ^ Мацуи А., Го Ю, Ниимура Ю (май 2010 г.). «Дегенерация репертуара генов обонятельных рецепторов у приматов: нет прямой связи с полным трихроматическим зрением» . Молекулярная биология и эволюция . 27 (5): 1192–200. дои : 10.1093/molbev/msq003 . ПМИД 20061342 .
- ^ Ниимура Ю. (апрель 2012 г.). «Мультигенное семейство обонятельных рецепторов у позвоночных: с точки зрения эволюционной геномики» . Современная геномика . 13 (2): 103–14. дои : 10.2174/138920212799860706 . ПМК 3308321 . ПМИД 23024602 .
- ^ Пьеррон Д., Кортес Н.Г., Летелье Т., Гроссман Л.И. (февраль 2013 г.). «Текущее ослабление отбора в геноме человека: толерантность к вредным мутациям обонятельных рецепторов» . Молекулярная филогенетика и эволюция . 66 (2): 558–64. дои : 10.1016/j.ympev.2012.07.032 . ПМИД 22906809 .
- ^ Бак Л., Аксель Р. (апрель 1991 г.). «Новое мультигенное семейство может кодировать рецепторы запахов: молекулярная основа распознавания запахов» . Клетка . 65 (1): 175–87. дои : 10.1016/0092-8674(91)90418-X . ПМИД 1840504 .
- ^ «Пресс-релиз: Нобелевская премия по физиологии и медицине 2004 г.» . Проверено 6 июня 2007 г.
- ^ Либерлес С.Д., Бак Л.Б. (август 2006 г.). «Второй класс хемосенсорных рецепторов обонятельного эпителия». Природа . 442 (7103): 645–50. Бибкод : 2006Natur.442..645L . дои : 10.1038/nature05066 . ПМИД 16878137 . S2CID 2864195 .
- ^ Либерлес СД (октябрь 2015 г.). «Отслеживание рецепторов, связанных с аминами: лиганды, нейронные цепи и поведение» . Современное мнение в нейробиологии . 34 : 1–7. дои : 10.1016/j.conb.2015.01.001 . ПМК 4508243 . ПМИД 25616211 .
- ^ Хафизов К., Ансельми С., Менини А., Карлони П. (март 2007 г.). «Лигандная специфичность рецепторов запаха». Журнал молекулярного моделирования . 13 (3): 401–9. дои : 10.1007/s00894-006-0160-9 . ПМИД 17120078 . S2CID 604107 .
- ^ Ши Эн Ким (2023). «Ученые распознали структуру обонятельного рецептора человека». Новости химии и техники . 101 (10): 6. doi : 10.1021/cen-10110-scicon3 .
- ^ Смит Р.С., Петерлин З., Аранеда Р.К. (2013). «Фармакология обонятельных рецепторов млекопитающих». Обонятельные рецепторы . Методы молекулярной биологии. Том. 1003. С. 203–9. дои : 10.1007/978-1-62703-377-0_15 . ISBN 978-1-62703-376-3 . ПМЦ 8529646 . ПМИД 23585044 .
- ^ Смит Р.С., Петерлин З., Аранеда Р.К. (2013). «Фармакология обонятельных рецепторов млекопитающих». Обонятельные рецепторы . Методы молекулярной биологии. Том. 1003. С. 203–9. дои : 10.1007/978-1-62703-377-0_15 . ISBN 978-1-62703-376-3 . ПМЦ 8529646 . ПМИД 23585044 .
Внешние ссылки [ править ]
- База данных обонятельных рецепторов
- Исследование данных об обонятельных рецепторах человека (HORDE)
- Обоняние + рецептор + белок Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)