5-HT 1B рецептор
HTR1B | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | HTR1B , 5-HT1B, 5-HT1DB, HTR1D2, HTR1DB, S12, 5-HT-1B, 5-HT-1D-бета, 5-гидрокситриптаминовый рецептор 1B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | ОМИМ : 182131 ; МГИ : 96274 ; Гомологен : 669 ; GeneCards : HTR1B ; ОМА : HTR1B – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Рецептор 5-гидрокситриптамина 1B, также известный как 5-HT 1B, рецептор представляет собой белок , который у человека кодируется HTR1B геном . [5] [6] Рецептор 5-HT1B представляет собой подтип рецептора 5-HT . [7]
Распределение и функция тканей
[ редактировать ]Рецепторы 5-HT1B широко распространены по всей центральной нервной системе, при этом самые высокие концентрации обнаруживаются в лобной коре , базальных ганглиях , полосатом теле и гиппокампе . [8] Функция рецептора 5-HT 1B различается в зависимости от его местоположения. Считается, что в лобной коре он действует как терминальный рецептор, ингибирующий высвобождение дофамина . Данные свидетельствуют о том, что в базальных ганглиях и полосатом теле 5-НТ действует на ауторецепторы , ингибируя высвобождение серотонина. [9] и снижение глутаматергической передачи за счет уменьшения частоты миниатюрного возбуждающего постсинаптического потенциала (мВПСП), [10] соответственно. Недавнее исследование в гиппокампе показало, что активация постсинаптических 5- HT1B гетерорецепторов приводит к облегчению возбуждающей синаптической передачи, которая изменяется при депрессии. [11] Когда экспрессию 5-HT 1B в коре головного мозга человека отслеживали на протяжении всей жизни, в подростковом возрасте наблюдались значительные изменения, которые сильно коррелировали с экспрессией 5-HT 1E . [12]
За пределами ЦНС рецептор 5-HT1B также экспрессируется на эндотелии кровеносных сосудов, особенно в мозговых оболочках . [13] Активация этих рецепторов приводит к сужению сосудов . Высокое распределение сосудосуживающих рецепторов 5-HT 1B и 5-HT 1D в головном мозге делает их ценной мишенью для лечения мигрени. [13]
Блокирование передачи сигналов рецептора 5-HT1B также увеличивает количество остеобластов , костную массу и скорость костеобразования. [14]
нокаутные мыши, у которых отсутствует ген 5-HT 1B , более склонны к алкоголю, хотя более поздние исследования не смогли воспроизвести такие отклонения в потреблении алкоголя. Сообщалось, что [15] Сообщалось также, что у этих мышей наблюдался более низкий уровень тревожности (например, в тесте приподнятого крестообразного лабиринта ) и более высокий уровень агрессии. [15]
В базальных условиях нокаутные мыши имеют «нормальный» фенотип и демонстрируют предпочтение сахарозы (отсутствие предпочтения сахарозы считается показателем ангедонии). Однако после прохождения хронического непредсказуемого стресса с целью вызвать «депрессивный» фенотип эти животные не получают пользы от введения селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС). [11] [ не удалось пройти проверку ]
Лиганды
[ редактировать ]Агонисты
[ редактировать ]- Эрготамин (сосудосуживающее средство при мигрени)
- Оксиметазолин
- Суматриптан (сосудосуживающее средство при мигрени)
- Золмитриптан
- 5-карбоксамидотриптамин
- CGS-12066A
- CP-93,129 (периферийного действия)
- CP-94,253
- CP-122,288 (смешанный 5-HT 1B/1D ) агонист
- CP-135,807 (смешанный 5-HT 1B/1D ) агонист
- RU-24969 (смешанный агонист 5-НТ 1А/1В )
Частичные агонисты
[ редактировать ]- Зипрасидон ( антипсихотик )
- Азенапин ( антипсихотик )
- Вортиоксетин ( антидепрессант )
Антагонисты и обратные агонисты
[ редактировать ]- Метиотепин ( антипсихотик )
- Йохимбин ( афродизиак )
- Метерголин
- Арипипразол
- Исамолтан
- AR-A000002 [16]
- СБ-216641
- SB-224,289 (обратный агонист) [17]
- SB-236,057 (обратный агонист) [18]
Неопределенное действие
[ редактировать ]Генетика
[ редактировать ]У человека этот белок кодируется геном HTR1B .
Генетический вариант в промоторной области А-161Т был исследован на предмет личностных качеств и не показал существенного эффекта. [20]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000135312 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000049511 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Джин Х., Оксенберг Д., Ашкенази А., Перутка С.Дж., Дункан А.М., Розмахель Р. и др. (март 1992 г.). «Характеристика человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина 1B» . Журнал биологической химии . 267 (9): 5735–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42612-9 . ПМИД 1348246 .
- ^ Сандерс А.Р., Цао К., Тейлор Дж., Левин Т.Е., Баднер Дж.А., Кравчик А. и др. (февраль 2001 г.). «Генетическое разнообразие гена человеческого рецептора серотонина 1B (HTR1B)». Геномика . 72 (1): 1–14. дои : 10.1006/geno.2000.6411 . ПМИД 11247661 .
- ^ «Ген Энтрез: рецептор 5-гидрокситриптамина (серотонина) HTR1B 1B» .
- ^ «Рецептор 1B 5-гидрокситриптамина (серотонина), связанный с G-белком» . Проверено 23 февраля 2013 г.
- ^ Пытляк М, Варгова В, Мечирова В, Фельшоци М (2011). «Рецепторы серотонина – от молекулярной биологии к клиническому применению» . Физиологические исследования . 60 (1): 15–25. doi : 10.33549/phyisolres.931903 . ПМИД 20945968 .
- ^ Хуан CC, Йе CM, Ву МИ, Сюй КС (июнь 2013 г.). «Однократное введение кокаина in vivo ослабляет вызванную рецептором 5-HT(1B) долговременную депрессию в прилежащем ядре» . Журнал нейрохимии . 125 (6): 809–21. дои : 10.1111/jnc.12227 . ПМИД 23452061 . S2CID 45859780 .
- ^ Jump up to: а б Цай X, Калларакал А.Дж., Кварта М.Д., Голускин С., Гейлор К., Бейли А.М. и др. (апрель 2013 г.). «Локальное потенцирование возбуждающих синапсов серотонином и его изменение в моделях депрессии на грызунах» . Природная неврология . 16 (4): 464–72. дои : 10.1038/nn.3355 . ПМК 3609911 . ПМИД 23502536 .
- ^ Шовал Г., Бар-Шира О., Зальсман Г., Джон Манн Дж., Чечик Г. (июль 2014 г.). «Переходы в транскриптоме серотонинергической и дофаминергической систем мозга человека в подростковом возрасте». Европейская нейропсихофармакология . 24 (7): 1123–32. дои : 10.1016/j.euroneuro.2014.02.009 . ПМИД 24721318 . S2CID 14534307 .
- ^ Jump up to: а б Теппер С.Дж., Рапопорт А.М., Шефтелл Ф.Д. (июль 2002 г.). «Механизмы действия агонистов рецепторов 5-HT1B/1D» . Архив неврологии . 59 (7): 1084–1088. дои : 10.1001/archneur.59.7.1084 . ПМИД 12117355 .
- ^ Ядав В.К., Рю Дж.Х., Суда Н., Танака К.Ф., Гингрич Дж.А., Шютц Г. и др. (ноябрь 2008 г.). «Lrp5 контролирует образование костной ткани, ингибируя синтез серотонина в двенадцатиперстной кишке» . Клетка . 135 (5): 825–37. дои : 10.1016/j.cell.2008.09.059 . ПМЦ 2614332 . ПМИД 19041748 .
- Разместить резюме в: Майкл Смит. «Серотонин в кишечнике связан с формированием костей» . Медпейдж сегодня . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Хойер Д., Хэннон Дж. П., Мартин Г. Р. (апрель 2002 г.). «Молекулярное, фармакологическое и функциональное разнообразие 5-НТ-рецепторов». Фармакология Биохимия и поведение . 71 (4): 533–54. дои : 10.1016/S0091-3057(01)00746-8 . ПМИД 11888546 . S2CID 25543069 .
- ^ Худзик Т.Дж., Янек М., Порри Т., Эвенден Дж., Паронис С., Мастранджело М. и др. (март 2003 г.). «Поведенческая фармакология AR-A000002, нового селективного антагониста 5-гидрокситриптамина (1B)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3): 1072–84. дои : 10.1124/jpet.102.045468 . ПМИД 12604684 . S2CID 20463714 .
- ^ Селкирк Дж.В., Скотт С., Хо М., Бертон М.Дж., Уотсон Дж., Гастер Л.М. и др. (сентябрь 1998 г.). «SB-224289 — новый селективный (человеческий) антагонист рецептора 5-HT1B с отрицательной внутренней активностью» . Британский журнал фармакологии . 125 (1): 202–8. дои : 10.1038/sj.bjp.0702059 . ПМК 1565605 . ПМИД 9776361 .
- ^ Робертс С., Уотсон Дж., Прайс Г.В., Миддлмисс Д.Н. (2001). «SB-236057-A: селективный обратный агонист рецептора 5-HT1B» . Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (4): 433–44. дои : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00209.x . ПМК 6741665 . ПМИД 11830759 .
- ^ Нгуен Л., Томас К.Л., Лаке-Уолд Б.П., Кавендиш Дж.З., Кроу М.С., Мацумото Р.Р. (2016). «Декстрометорфан: обновленная информация о его пользе при неврологических и психоневрологических расстройствах». Фармакол. Там . 159 : 1–22. doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.01.016 . ПМИД 26826604 .
- ^ Цай С.Дж., Ван Ю.К., Чен Дж.Ю., Хун С.Дж. (2003). «Аллельные варианты триптофангидроксилазы (A218C) и рецептора серотонина 1B (A-161T) и черты личности». Нейропсихобиология . 48 (2): 68–71. дои : 10.1159/000072879 . ПМИД 14504413 . S2CID 42559772 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Оливье Б., ван Оршот Р. (декабрь 2005 г.). «5-HT1B-рецепторы и агрессия: обзор». Европейский журнал фармакологии . 526 (1–3): 207–17. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.09.066 . ПМИД 16310769 .
- Хэмблин М.В., Меткалф М.А., Макгаффин Р.В., Карпелс С. (апрель 1992 г.). «Молекулярное клонирование и функциональная характеристика серотонинового рецептора 5-HT1B человека: гомолог крысиного рецептора 5-HT1B с 5-HT1D-подобной фармакологической специфичностью». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 184 (2): 752–9. дои : 10.1016/0006-291X(92)90654-4 . ПМИД 1315531 .
- Вельдман С.А., Бьенковски М.Ю. (сентябрь 1992 г.). «Клонирование и фармакологическая характеристика нового подтипа человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина 1D». Молекулярная фармакология . 42 (3): 439–44. ПМИД 1328844 .
- Демчишин Л., Сунахара Р.К., Миллер К., Тейтлер М., Хоффман Б.Дж., Кеннеди Дж.Л. и др. (июнь 1992 г.). «Вариант человеческого рецептора серотонина 1D (5HT1D бета), кодируемый безинтронным геном на хромосоме 6» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (12): 5522–6. Бибкод : 1992PNAS...89.5522D . дои : 10.1073/pnas.89.12.5522 . ПМК 49324 . ПМИД 1351684 .
- Леви Ф.О., Гудерманн Т., Перес-Рейес Э., Бирнбаумер М., Кауманн А.Дж., Бирнбаумер Л. (апрель 1992 г.). «Молекулярное клонирование человеческого рецептора серотонина (S12) с фармакологическим профилем, напоминающим профиль подтипа 5-HT1D» . Журнал биологической химии . 267 (11): 7553–62. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42552-5 . ПМИД 1559993 .
- Вайншанк Р.Л., Згомбик Дж.М., Макки М.Дж., Бранчек Т.А., Хартиг П.Р. (апрель 1992 г.). «Человеческий рецептор серотонина 1D кодируется подсемейством двух различных генов: 5-HT1D альфа и 5-HT1D бета» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (8): 3630–4. Бибкод : 1992PNAS...89.3630W . дои : 10.1073/pnas.89.8.3630 . ПМК 48922 . ПМИД 1565658 .
- Мотидзуки Д., Юяма Ю., Цудзита Р., Комаки Х., Сагай Х. (июнь 1992 г.). «Клонирование и экспрессия гена рецептора человеческого типа 5-HT1B». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 185 (2): 517–23. дои : 10.1016/0006-291X(92)91655-A . ПМИД 1610347 .
- Нётен М.М., Эрдманн Дж., Шимрон-Абарбанелл Д., Проппинг П. (декабрь 1994 г.). «Идентификация генетических вариаций в гене бета-рецептора серотонина 1D человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 205 (2): 1194–200. дои : 10.1006/bbrc.1994.2792 . ПМИД 7802650 .
- Нг Джи, Джордж С.Р., Застави Р.Л., Кэрон М., Бувье М., Деннис М. и др. (ноябрь 1993 г.). «Экспрессия рецептора серотонина 1B человека в клетках Sf9: фосфорилирование, пальмитоилирование и ингибирование аденилатциклазы». Биохимия . 32 (43): 11727–33. дои : 10.1021/bi00094a032 . ПМИД 8218242 .
- Бушеле I, Коэн З., Кейс Б, Сегела П., Амель Э. (август 1996 г.). «Дифференциальная экспрессия суматриптан-чувствительных рецепторов 5-гидрокситриптамина в тройничных ганглиях человека и кровеносных сосудах головного мозга». Молекулярная фармакология . 50 (2): 219–23. ПМИД 8700126 .
- Варнес К., Холл Х., Бонавентура П., Седвалл Г. (октябрь 2001 г.). «Авторадиографическое картирование рецепторов 5-HT(1B) и 5-HT(1D) в посмертном мозге человека с использованием [(3)H]GR 125743». Исследования мозга . 915 (1): 47–57. дои : 10.1016/S0006-8993(01)02823-2 . ПМИД 11578619 . S2CID 43104381 .
- Салим К., Фентон Т., Бача Дж., Уриен-Родригес Х., Боннерт Т., Скайннер Х.А. и др. (май 2002 г.). «Олигомеризация рецепторов, связанных с G-белком, показанная с помощью селективной коиммунопреципитации» . Журнал биологической химии . 277 (18): 15482–5. дои : 10.1074/jbc.M201539200 . ПМИД 11854302 .
- Хасэгава И., Хигучи С., Мацусита С., Мияока Х. (апрель 2002 г.). «Ассоциация полиморфизма гена рецептора серотонина 1B и алкогольной зависимости с неактивной альдегиддегидрогеназой-2». Журнал нейронной передачи . 109 (4): 513–21. дои : 10.1007/s007020200042 . ПМИД 11956970 . S2CID 35750034 .
- Хави З., Дринг М., Кирли А., Фоли Д., Кент Л., Крэддок Н. и др. (2003). «Серотонинергическая система и синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ): потенциальный локус восприимчивости гена рецептора 5-HT (1B) в 273 нуклеарных семьях из многоцентровой выборки» . Молекулярная психиатрия . 7 (7): 718–25. дои : 10.1038/sj.mp.4001048 . ПМИД 12192616 .
- Хуанг Ю.Ю., Окендо М.А., Фридман Дж.М., Гринхилл Л.Л., Бродский Б., Мэлоун К.М. и др. (январь 2003 г.). «Расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, и большая депрессия связаны с полиморфизмом человеческого гена рецептора 5-HT1B (HTR1B) G861C» . Нейропсихофармакология . 28 (1): 163–9. дои : 10.1038/sj.npp.1300000 . ПМИД 12496953 .
- Квист Дж. Ф., Барр К. Л., Шачар Р., Робертс В., Мэлоун М., Таннок Р. и др. (январь 2003 г.). «Ген рецептора серотонина 5-HT1B и синдром дефицита внимания с гиперактивностью» . Молекулярная психиатрия . 8 (1): 98–102. дои : 10.1038/sj.mp.4001244 . ПМИД 12556913 .
- Синха Р., Клонингер Ч.Р., Парсиан А. (август 2003 г.). «Неравновесие по сцеплению и анализ гаплотипов между вариациями гена рецептора серотонина 1B и подтипами алкоголизма». Американский журнал медицинской генетики, часть B. 121Б (1): 83–8. дои : 10.1002/ajmg.b.20064 . ПМИД 12898580 . S2CID 33460360 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «5-НТ 1Б » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- человека Местоположение генома HTR1B и HTR1B страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P28222 (рецептор 5-гидрокситриптамина 1B) на PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .