✖


Jump to content

Типичный антипсихотик

Типичный антипсихотик
Класс препарата
Скелетная формула хлорпромазина . , первого нейролептика
Синонимы Антипсихотики первого поколения, традиционные нейролептики, классические нейролептики, традиционные нейролептики, большие транквилизаторы.
Юридический статус
В Викиданных
Бутылка с капсулами локсапина, типичного антипсихотика средней силы действия.

Типичные антипсихотики (также известные как основные транквилизаторы и антипсихотики первого поколения ) — класс антипсихотических препаратов, впервые разработанных в 1950-х годах и используемых для лечения психозов (в частности, шизофрении ). Типичные антипсихотики также можно использовать для лечения острой мании, возбуждения и других состояний. Первыми типичными нейролептиками, вошедшими в медицинское применение, были фенотиазины , а именно хлорпромазин , который был открыт случайно . [1] Другой известной группой антипсихотиков являются бутирофеноны , примером которых является галоперидол . Новые антипсихотики второго поколения, также известные как атипичные антипсихотики , в значительной степени вытеснили использование типичных нейролептиков в качестве препаратов первой линии из-за более высокого риска двигательных расстройств при использовании типичных нейролептиков.

мозга Оба поколения лекарств имеют тенденцию блокировать рецепторы в дофаминовых путях , но на момент выхода на рынок утверждалось, что атипичные антипсихотики отличаются от типичных антипсихотиков тем, что они с меньшей вероятностью вызывают экстрапирамидные симптомы (ЭПС), которые включают неустойчивые для болезни Паркинсона. движения, типичные и внутреннее беспокойство другие непроизвольные движения (например, поздняя дискинезия , которая может сохраняться после прекращения приема лекарства). [2] Более поздние исследования показали, что профиль побочных эффектов этих препаратов аналогичен профилям побочных эффектов старых препаратов, в результате чего ведущий медицинский журнал The Lancet написал в своей редакционной статье: «Пришло время отказаться от терминов «антипсихотики первого и второго поколения», поскольку они не заслуживают этой награды». [3] В то время как типичные антипсихотики с большей вероятностью вызывают ЭПС, атипичные антипсихотики с большей вероятностью вызывают неблагоприятные метаболические эффекты, такие как увеличение веса и увеличение риска развития диабета II типа . [4]

Клиническое использование

[ редактировать ]

Типичные антипсихотики блокируют рецептор дофамина 2 (D2) , вызывая транквилизирующий эффект. [5] Считается, что для антипсихотического эффекта необходимо задействовать 60–80% D2-рецепторов. [5] Для справки: типичный антипсихотик галоперидол имеет тенденцию блокировать около 80% рецепторов D2 в дозах от 2 до 5 мг в день. [5] На совокупном уровне ни один типичный антипсихотик не является более эффективным, чем любой другой, хотя люди по-разному выбирают, какой антипсихотик они предпочитают принимать, в зависимости от индивидуальных различий в переносимости и эффективности. [5] Типичные антипсихотики можно использовать для лечения, например, шизофрении или тяжелого возбуждения. [5] Галоперидол, благодаря наличию инъекционной формы быстрого действия и десятилетиям использования, остается наиболее часто используемым антипсихотиком для лечения тяжелого возбуждения в отделениях неотложной помощи. [5]

Побочные эффекты

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Фенотиазины.

Побочные эффекты варьируются в зависимости от различных агентов этого класса лекарств, но общие эффекты включают: сухость во рту, ригидность мышц , мышечные спазмы, тремор , ЭПС и увеличение веса . ЭПС относится к группе симптомов, состоящей из акатизии , паркинсонизма и дистонии . антихолинергические средства, такие как бензтропин и димедрол Для лечения ЭПС обычно назначают . У 4% пользователей развивается синдром кролика при приеме типичных нейролептиков. [6]

Существует риск развития серьезного состояния, называемого поздней дискинезией , как побочного эффекта антипсихотиков, в том числе типичных нейролептиков. Риск развития поздней дискинезии после хронического применения типичных антипсихотиков зависит от нескольких факторов, таких как возраст и пол, а также от конкретного используемого антипсихотика. Часто сообщаемая частота развития ТД среди молодых пациентов составляет около 5% в год. Сообщалось, что среди пожилых пациентов заболеваемость достигает 20% в год. Средняя распространенность составляет около 30%. [7] Существует несколько методов лечения, эффективность которых постоянно доказывалась при лечении поздней дискинезии, хотя ингибитор VMAT2, такой как валбеназин, может помочь. [8] Атипичный антипсихотик клозапин также был предложен в качестве альтернативного антипсихотика для пациентов, страдающих поздней дискинезией. [9] Поздняя дискинезия может обратить вспять после прекращения приема раздражающего агента или может быть необратимой; отмена может также усугубить позднюю дискинезию. [10]

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) — редкий, но потенциально смертельный побочный эффект лечения антипсихотиками. ЗНС характеризуется лихорадкой, мышечной ригидностью, вегетативной дисфункцией и изменением психического статуса. Лечение включает прекращение приема возбудителя и поддерживающую терапию.

Роль типичных нейролептиков недавно оказалась под вопросом, поскольку исследования показали, что типичные нейролептики могут увеличивать риск смерти у пожилых пациентов. Ретроспективное когортное исследование 2005 года, проведенное Медицинским журналом Новой Англии, показало увеличение риска смерти при использовании типичных нейролептиков, которое было на одном уровне с увеличением, наблюдаемым при использовании атипичных антипсихотиков. [11] Это заставило некоторых усомниться в распространенности использования антипсихотиков для лечения возбуждения у пожилых людей, особенно при наличии альтернатив, таких как стабилизаторы настроения и противоэпилептические препараты.

потенция

[ редактировать ]

Традиционные антипсихотики классифицируются как высокоактивные , среднеактивные и низкоактивные в зависимости от их активности в отношении рецептора D2:

потенция Примеры Профиль побочных эффектов
высокий флуфеназин и галоперидол больше экстрапирамидных побочных эффектов (ЭПС) и меньше антигистаминных эффектов (например, седация ), альфа-адренергического антагонизма (например, ортостатическая гипотензия ) и антихолинергических эффектов (например, сухость во рту )
середина перфеназин и локсапин промежуточное сродство к D2, с большим количеством нецелевых эффектов, чем у высокоэффективных препаратов
низкий хлорпромазин меньший риск ЭПС, но больший антигистаминный эффект, альфа-адренергический антагонизм и антихолинергический эффект.

Прохлорперазин (Компазин, Буккастем, Стеметил) и Пимозид (Орап) реже используются для лечения психотических состояний и поэтому иногда исключаются из этой классификации. [12]

Связанной с эффективностью D2 концепцией является концепция «эквивалентности хлорпромазина», которая позволяет измерить относительную эффективность антипсихотиков. [13] [14] Эта мера определяет количество (массу) данного препарата в миллиграммах, которое необходимо ввести для достижения желаемого эффекта, эквивалентного эффекту 100 миллиграммов хлорпромазина. [15] Другой метод — это «определенная суточная доза» (DDD), которая представляет собой предполагаемую среднюю дозу антипсихотика, которую взрослый человек получит во время длительного лечения. [15] DDD в основном используется для сравнения использования антипсихотиков (например, в базе данных страховых выплат), а не для сравнения терапевтических эффектов антипсихотиков. [15] Для сравнения антипсихотиков иногда также используются методы максимальной дозы. [15] Важно отметить, что эти методы обычно не учитывают различия между переносимостью (т.е. риском побочных эффектов) или безопасностью между лекарствами. [15]

Список типичных антипсихотиков, упорядоченных по силе действия, см. ниже:

Низкая эффективность

[ редактировать ]

Средняя эффективность

[ редактировать ]

Высокая эффективность

[ редактировать ]

Где: † обозначает продукты, производство которых с тех пор было прекращено. [16]

Инъекционные препараты длительного действия

[ редактировать ]

Некоторые типичные антипсихотики выпускаются в форме инъекций длительного действия (LAI) или « депо ». Инъекции депо также используются лицам, находящимся в принудительном порядке, с целью заставить их соблюдать постановление суда о лечении, когда человек отказывается принимать ежедневные пероральные лекарства. Это имеет эффект дозирования человека, который не согласен принимать препарат. Специальный докладчик ООН по вопросам пыток квалифицировал это как нарушение прав человека и жестокое или бесчеловечное обращение. [17]

Первыми нейролептиками LAI (часто называемыми просто «LAI») были типичные антипсихотики флуфеназин и галоперидол. [18] И флуфеназид, и галоперидол имеют форму деканоатов , что означает присоединение группы декановой кислоты к молекуле антипсихотика. [18] Затем их растворяют в органическом масле. [18] В совокупности эти модификации предотвращают высвобождение активных лекарств сразу после инъекции, обеспечивая медленное высвобождение активных лекарств (однако обратите внимание, что продукт флуфеназина деканоат уникален тем, что достигает пиковых уровней флуфеназина в крови в течение 24 часов после введения). [19] ). [18] Флуфеназина деканоат можно вводить каждые 7–21 день (обычно каждые 14–28 дней). [19] в то время как деканоат галоперидола можно вводить каждые 28 дней, хотя некоторым людям делают инъекции более или менее часто. [18] Если запланированная инъекция деканоата галоперидола или деканоата флуфеназина пропущена, рекомендации по введению дополнительных инъекционных доз или назначению антипсихотиков для перорального приема зависят, например, от того, как давно была сделана последняя инъекция и сколько предыдущих инъекций. человек получил (т.е. был ли достигнут устойчивый уровень лекарства или нет). [19]

Оба типичных антипсихотических LAI недороги по сравнению с атипичными LAI. [18] Врачи обычно предпочитают атипичные LAI типичным LAI из-за различий в побочных эффектах между типичными и атипичными антипсихотиками в целом. [19]

Фармакокинетика инъекционных нейролептиков длительного действия.
MedicationBrand nameClassVehicleDosageTmaxt1/2 singlet1/2 multiplelogPcRef
Aripiprazole lauroxilAristadaAtypicalWatera441–1064 mg/4–8 weeks24–35 days?54–57 days7.9–10.0
Aripiprazole monohydrateAbilify MaintenaAtypicalWatera300–400 mg/4 weeks7 days?30–47 days4.9–5.2
Bromperidol decanoateImpromen DecanoasTypicalSesame oil40–300 mg/4 weeks3–9 days?21–25 days7.9[20]
Clopentixol decanoateSordinol DepotTypicalViscoleob50–600 mg/1–4 weeks4–7 days?19 days9.0[21]
Flupentixol decanoateDepixolTypicalViscoleob10–200 mg/2–4 weeks4–10 days8 days17 days7.2–9.2[21][22]
Fluphenazine decanoateProlixin DecanoateTypicalSesame oil12.5–100 mg/2–5 weeks1–2 days1–10 days14–100 days7.2–9.0[23][24][25]
Fluphenazine enanthateProlixin EnanthateTypicalSesame oil12.5–100 mg/1–4 weeks2–3 days4 days?6.4–7.4[24]
FluspirileneImap, RedeptinTypicalWatera2–12 mg/1 week1–8 days7 days?5.2–5.8[26]
Haloperidol decanoateHaldol DecanoateTypicalSesame oil20–400 mg/2–4 weeks3–9 days18–21 days7.2–7.9[27][28]
Olanzapine pamoateZyprexa RelprevvAtypicalWatera150–405 mg/2–4 weeks7 days?30 days–
Oxyprothepin decanoateMeclopinTypical?????8.5–8.7
Paliperidone palmitateInvega SustennaAtypicalWatera39–819 mg/4–12 weeks13–33 days25–139 days?8.1–10.1
Perphenazine decanoateTrilafon DekanoatTypicalSesame oil50–200 mg/2–4 weeks??27 days8.9
Perphenazine enanthateTrilafon EnanthateTypicalSesame oil25–200 mg/2 weeks2–3 days?4–7 days6.4–7.2[29]
Pipotiazine palmitatePiportil LongumTypicalViscoleob25–400 mg/4 weeks9–10 days?14–21 days8.5–11.6[22]
Pipotiazine undecylenatePiportil MediumTypicalSesame oil100–200 mg/2 weeks???8.4
RisperidoneRisperdal ConstaAtypicalMicrospheres12.5–75 mg/2 weeks21 days?3–6 days–
Zuclopentixol acetateClopixol AcuphaseTypicalViscoleob50–200 mg/1–3 days1–2 days1–2 days4.7–4.9
Zuclopentixol decanoateClopixol DepotTypicalViscoleob50–800 mg/2–4 weeks4–9 days?11–21 days7.5–9.0

История

[ редактировать ]
Основная статья: Антипсихотические § История
Реклама торазина ( хлорпромазина ) 1950-х годов, отражающая представления о психозе, включая ныне дискредитированное восприятие склонности к насилию, с того времени, когда были открыты нейролептики. [30]

Оригинальные антипсихотические препараты появились в основном случайно, а затем были проверены на их эффективность. Первый, хлорпромазин , был разработан в качестве хирургического анестетика после первого сообщения в 1952 году. [5] Впервые его стали использовать в психиатрических учреждениях из-за его мощного транквилизирующего эффекта; в то время ее рекламировали как «фармакологическую лоботомию ». [31] (Обратите внимание, что «успокоение» здесь относится только к изменениям во внешнем поведении, тогда как внутреннее переживание человека может представлять собой усиление возбуждения, но неспособность его выразить.) [32]

До 1970-х годов в психиатрии шли серьезные споры о том, какой термин лучше всего использовать для описания новых лекарств. [33] В конце 1950-х годов наиболее широко использовался термин «нейролептик», затем следовал «большой транквилизатор », а затем «атараксический». [33] Слово нейролептик было придумано в 1955 году Делеем и Деникером после открытия (1952) антипсихотического действия хлорпромазина. [33] Оно происходит от греческого : « νεῦρον » ( нейрон , первоначально означавший « сухожилие », но сегодня относящийся к нервам ) и « λαμβάνω » ( lambanō , что означает «хватать»). Таким образом, это слово означает «держаться за нервы» . Часто это понятие относилось также к общим последствиям, таким как снижение активности в целом, а также вялость и нарушение двигательного контроля. Хотя эти эффекты неприятны и вредны, они наряду с акатизией считались надежным признаком того, что препарат действует. [31] Эти термины были в значительной степени заменены термином «антипсихотик» в медицинской и рекламной литературе, который относится к более востребованным на рынке эффектам препарата. [33]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Шен В.В. (1999). «История разработки антипсихотических препаратов». Комплексная психиатрия . 40 (6): 407–14. дои : 10.1016/s0010-440x(99)90082-2 . ПМИД   10579370 .
  2. ^ «Дорожная карта ключевых фармакологических принципов использования антипсихотиков» . Сопутствующий журнал первичной медико-санитарной помощи журнала клинической психиатрии . 9 (6): 444–54. 2007. doi : 10.4088/PCC.v09n0607 . ПМК   2139919 . ПМИД   18185824 .
  3. ^ Тайрер П., Кендалл Т. (январь 2009 г.). «Ложное достижение антипсихотической лекарственной терапии» . Ланцет . 373 (9657): 4–5. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61765-1 . ПМИД   19058841 . S2CID   19951248 . Архивировано из оригинала 6 февраля 2023 г. Проверено 02 марта 2023 г.
  4. ^ "Не найдено" . www.rcpsych.ac.uk . Архивировано из оригинала 8 мая 2018 года . Проверено 8 мая 2018 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Руководство Шацберга по клинической психофармакологии (девятое изд.). Издательство Американской психиатрической ассоциации. 2019. ISBN  978-1-61537-230-0 .
  6. ^ Ясса Р., Лал С. (май 1986 г.). «Распространенность синдрома кролика». Американский журнал психиатрии . 143 (5): 656–7. дои : 10.1176/ajp.143.5.656 . ПМИД   2870650 .
  7. ^ Льорка, премьер-министр, Шеро I, Бэйл Ф.Дж., Ланкон К. (май 2002 г.). «Поздние дискинезии и антипсихотики: обзор». Европейская психиатрия . 17 (3): 129–38. дои : 10.1016/S0924-9338(02)00647-8 . ПМИД   12052573 . S2CID   40761404 .
  8. ^ Офис комиссара (24 марта 2020 г.). «FDA одобрило первый препарат для лечения поздней дискинезии» . FDA . Проверено 18 июня 2020 г.
  9. ^ Пардис П., Ремингтон Дж., Панда Р., Лемез М., Агид О. (октябрь 2019 г.). «Клозапин и поздняя дискинезия у пациентов с шизофренией: систематический обзор». Журнал психофармакологии . 33 (10): 1187–1198. дои : 10.1177/0269881119862535 . ПМИД   31347436 . S2CID   198912192 .
  10. ^ «Поздняя дискинезия: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . Архивировано из оригинала 31 января 2017 г. Проверено 18 января 2017 г. [ нужна полная цитата ]
  11. ^ Ван П.С., Шневайс С., Аворн Дж., Фишер М.А., Могун Х., Соломон Д.Х., Брукхарт М.А. (декабрь 2005 г.). «Риск смерти у пожилых пользователей обычных и атипичных антипсихотических препаратов» . Медицинский журнал Новой Англии . 353 (22): 2335–41. doi : 10.1056/NEJMoa052827 . ПМИД   16319382 . S2CID   35202051 .
  12. ^ Гитлин М.Дж. (1996). Руководство психотерапевта по психофармакологии . Нью-Йорк: Свободная пресса. п. 392. ИСБН  0-684-82737-9 .
  13. ^ Вудс SW (июнь 2003 г.). «Эквивалентные дозы хлорпромазина для новых атипичных нейролептиков». Журнал клинической психиатрии . 64 (6): 663–7. дои : 10.4088/JCP.v64n0607 . ПМИД   12823080 .
  14. ^ Райкен Калифорния, Монстр ТБ, Брауэрс-младший, де Йонг-ван ден Берг Л.Т. (декабрь 2003 г.). «Эквиваленты хлорпромазина в сравнении с определенными суточными дозами: как сравнивать дозы антипсихотических препаратов?». Журнал клинической психофармакологии . 23 (6): 657–9. дои : 10.1097/01.jcp.0000096247.29231.3a . ПМИД   14624195 . S2CID   12939895 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с д и Патель М.Х., Ариста И.А., Тейлор М., Барнс Т.Р. (сентябрь 2013 г.). «Как сравнивать дозы разных антипсихотиков: систематический обзор методов». Исследования шизофрении . 149 (1–3): 141–8. doi : 10.1016/j.schres.2013.06.030 . ПМИД   23845387 . S2CID   45642900 .
  16. ^ Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Королевское фармацевтическое общество Великобритании. 2013 . Проверено 2 ноября 2013 г.
  17. ^ «Специальный докладчик по вопросам пыток и других жестоких, бесчеловечных или унижающих достоинство видов обращения и наказания» (PDF) . Проверено 7 февраля 2024 г.
  18. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Кеннеди В.К. (2012). «Когда и как применять инъекционные нейролептики длительного действия» . Современная психиатрия . 11 (8): 40–43.
  19. ^ Перейти обратно: а б с д Карпентер Дж., Вонг К.К. (2018). «Инъекционные антипсихотики длительного действия: что делать при пропущенных дозах» . Современная психиатрия . 17 (7): 10–12, 14–19, 56.
  20. ^ Родитель М., Туссен С., Гилсон Х. (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования . 34 (1): 1–6.
  21. ^ Перейти обратно: а б Йоргенсен А., Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и депо-препараты флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Уровни в сыворотке». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 279 : 41–54. дои : 10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x . ПМИД   6931472 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептики». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. стр. 364–623.
  23. ^ Эрешефски Л., Саклад С.Р., Янн М.В., Дэвис К.М., Ричардс А., Зайдель Д.Р. (май 1984 г.). «Будущее депо-нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии . 45 (5 Пт 2): 50–9. ПМИД   6143748 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Карри С.Х., Велптон Р., де Шеппер П.Дж., Вранкс С., Шифф А.А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку флуфеназина дигидрохлорида, энантата и деканоата» . Британский журнал клинической фармакологии . 7 (4): 325–31. дои : 10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x . ПМЦ   1429660 . ПМИД   444352 .
  25. ^ Янг Д., Эрешефски Л., Саклад С.Р., Янн М.В., Гарсия Н. (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Абстрактный.) . 19-е ежегодное полугодовое клиническое собрание Американского общества больничных фармацевтов. Даллас, Техас.
  26. ^ Янссен П.А., Нимегерс К.Дж., Шеллекенс К.Х., Ленартс Ф.М., Вербрюгген Ф.Дж., ван Нуетен Дж.М., Марсбум Р.Х., Херин В.В., Шапер В.К. (ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), мощного инъекционного нейролептика длительного действия». Исследования наркотиков . 20 (11): 1689–98. ПМИД   4992598 .
  27. ^ Бересфорд Р., Уорд А (январь 1987 г.). «Галоперидола деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического применения при психозах». Наркотики . 33 (1): 31–49. дои : 10.2165/00003495-198733010-00002 . ПМИД   3545764 .
  28. ^ Рейнтигенс А.Дж., Хейканц Дж.Дж., Вустенборгс Р.Дж., Гелдерс Ю.Г., Аэртс Т.Дж. (1982). «Фармакокинетика галоперидола деканоата. 2-летнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия . 17 (4): 238–46. дои : 10.1159/000468580 . ПМИД   7185768 .
  29. ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования . 36 (6): 1071–88.
  30. ^ Текст гласит: «Когда пациент набрасывается на «них» - ТОРАЗИН (торговая марка хлорпромазина) быстро прекращает его вспышку насилия. «Торазин» особенно эффективен, когда психотический эпизод вызван бредом или галлюцинациями. В начале лечения сочетание антипсихотического и седативного эффектов торазина обеспечивает как эмоциональное, так и физическое успокоение. Агрессивное или деструктивное поведение быстро контролируется. По мере продолжения терапии первоначальный седативный эффект постепенно исчезает, однако антипсихотический эффект сохраняется, помогая развеять или изменить бред. галлюцинации и спутанность сознания, сохраняя при этом пациента спокойствием и доступностью. СМИТ КЛЯЙН И ФРАНЦУЗСКИЕ ЛАБОРАТОРИИ – лидеры психофармацевтических исследований».
  31. ^ Перейти обратно: а б Питерс Т., Маджерус Б. (декабрь 2011 г.). «Внедрение хлорпромазина в Бельгии и Нидерландах (1951-1968); танго между старыми и новыми методами лечения» . Исследования по истории и философии биологических и биомедицинских наук . 42 (4): 443–52. дои : 10.1016/j.shpsc.2011.05.003 . ПМИД   22035718 . Архивировано из оригинала 9 июля 2017 года.
  32. ^ Мюнх, Джон (1 марта 2010 г.). «Побочные эффекты нейролептиков» . Американский семейный врач . 81 (5): 617–622 . Проверено 23 марта 2021 г.
  33. ^ Перейти обратно: а б с д Кинг С., Воруганти Л.Н. (май 2002 г.). «Что в названии? Эволюция номенклатуры антипсихотических препаратов» . Журнал психиатрии и неврологии . 27 (3): 168–75. ПМК   161646 . ПМИД   12066446 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Typical_antipsychotic&oldid=1230174399"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5b5848f45266946a718c89645540fb14__1718932800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5b/14/5b5848f45266946a718c89645540fb14.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Typical antipsychotic - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)