флуфеназин
Клинические данные | |
---|---|
Торговые названия | Проликсин, Модекате, Модитен и др. |
AHFS / Drugs.com | Монография |
Медлайн Плюс | а682172 |
Данные лицензии |
|
Беременность категория |
|
Маршруты администрация | Внутрь , внутримышечные инъекции , депо-инъекции (флуфеназина деканоат) |
Класс препарата | Типичный антипсихотик |
код АТС | |
Юридический статус | |
Юридический статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 2,7% (перорально) |
Метаболизм | неясно [2] |
Период полувыведения | В/м 15 часов (HCL), 7–10 дней (деканоат) [2] |
Экскреция | Моча, кал |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
ПабХим CID | |
ИЮФАР/БПС | |
Лекарственный Банк | |
ХимическийПаук | |
НЕКОТОРЫЙ | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЕМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Информационная карта ECHA | 100.000.639 |
Химические и физические данные | |
Формула | С 22 Ч 26 Ж 3 Н 3 О С |
Молярная масса | 437.53 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
(проверять) |
Флуфеназин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Проликсин , является типичным антипсихотическим препаратом высокой эффективности. [2] Используется при лечении хронических психозов, таких как шизофрения , [2] [3] и, по-видимому, примерно равен по эффективности низкоактивным антипсихотикам, таким как хлорпромазин . [4] Его вводят перорально , в мышцу или просто под кожу . [2] Существует также инъекционная версия длительного действия, действие которой может длиться до четырех недель. [2] Флуфеназина деканоат, депо-инъекционная форма флуфеназина, не следует использовать людям с тяжелой депрессией. [5]
Общие побочные эффекты включают проблемы с движением , сонливость , депрессию и увеличение веса . [2] Серьезные побочные эффекты могут включать злокачественный нейролептический синдром , низкий уровень лейкоцитов и потенциально необратимое двигательное расстройство, позднюю дискинезию . [2] У пожилых людей с психозом в результате деменции это может увеличить риск смерти. [2] Он также может повысить уровень пролактина , что может привести к выработке молока , увеличению груди у мужчин , импотенции и отсутствию менструаций . [2] Неясно, безопасно ли его использовать во время беременности . [2]
Флуфеназин — типичный антипсихотик класса фенотиазинов . [2] Механизм его действия не совсем ясен, но считается, что он связан с его способностью блокировать дофаминовые рецепторы . [2] У 40% пациентов, длительно принимающих фенотиазины, функциональные пробы печени становятся легкими отклонениями от нормы. [6]
Флуфеназин начал использоваться в 1959 году. [7] Инъекционная форма включена в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [2] Его производство было прекращено в Австралии в 2017 году. [9]
Медицинское использование
[ редактировать ]обзор 2018 года Кокрейновский показал, что флуфеназин является несовершенным методом лечения, а другие недорогие препараты, менее связанные с побочными эффектами, могут быть столь же эффективным выбором для людей, страдающих шизофренией . [10]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Прекращение производства
[ редактировать ]Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при отмене антипсихотиков, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. [11] Симптомы абстиненции обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [12] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [12] Реже может наблюдаться ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли. [12] Симптомы обычно проходят через короткий период времени. [12]
Имеются предварительные данные о том, что прекращение приема антипсихотиков может привести к психозу. [13] Это также может привести к повторному возникновению заболевания, которое лечат. [14] В редких случаях после прекращения приема препарата может возникнуть поздняя дискинезия. [12]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Флуфеназин действует преимущественно путем блокирования постсинаптических дофаминергических рецепторов D2 в базальных ганглиях, коре и лимбической системе. Он также блокирует α1 - адренергические рецепторы, мускариновые M1 - рецепторы и гистаминергические H1 - рецепторы. [15] [16]
Сайт | К я (нМ) | Действие | Ссылка |
---|---|---|---|
5-НТ 1А | 145–2829 | без даты | [17] |
5-НТ 1Б | 334 | без даты | [17] |
5-НТ 1Д | 334 | без даты | [17] |
5-НТ 1Е | 540 | без даты | [17] |
5-НТ 2А | 3.8–98 | без даты | [17] |
5-НТ 2Б | без даты | без даты | [17] |
5-НТ 2С | 174–2,570 | без даты | [17] |
5- HT3 | 4265– >10 000 | без даты | [17] |
5-НТ 5А | 145 | без даты | [17] |
5-НТ 6 | 7.9–38 | без даты | [17] |
5- HT7 | 8 | без даты | [17] |
Д 1 | 14.45 | без даты | [17] |
DД2 | 0.89 | без даты | |
Д 2Л | без даты | [17] | |
Д 3 | 1.412 | без даты | [17] |
Д 4 | 89.12 | без даты | [17] |
Д 5 | 95–2,590 | без даты | [17] |
1А | 6.4–9 | без даты | [17] |
1Б | 13 | без даты | [17] |
α 2А | 304–314 | без даты | [17] |
2Б | 181.6–320 | без даты | [17] |
α 2С | 28.8–122 | без даты | [17] |
б 1 | >10 000 | без даты | [17] |
б 2 | >10 000 | без даты | [17] |
Ч 1 | 7.3–70 | без даты | [17] |
Ч 2 | 560 | без даты | [17] |
HH3 | 1,000 | без даты | [17] |
Ч 4 | >10 000 | без даты | [17] |
MМ1 | 1,095-3,235.93 | без даты | [17] |
MМ2 | 2,187.76–7,163 | без даты | [17] |
M 3 | 1441–1445.4 | без даты | [17] |
MМ4 | 5,321 | без даты | [17] |
М 5 | 357 | без даты | [17] |
SERT | без даты | без даты | [17] |
NET | без даты | без даты | [17] |
DAT | без даты | без даты | [17] |
НМДА ( ПКП ) | без даты | без даты | [17] |
Значения представляют собой K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Все данные относятся к клонированным белкам человека, за исключением 5-HT 3 (крыса), D 4 (человек/крыса), H 3 (морская свинка) и NMDA/PCP (крыса). [17] |
Фармакокинетика
[ редактировать ]История
[ редактировать ]Флуфеназин начал использоваться в 1959 году. [7]
Доступность
[ редактировать ]Инъекционная форма включена в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [2] Его производство было прекращено в Австралии в 2017 году. [9]
Ветеринария
[ редактировать ]Лошадям его иногда вводят в виде инъекций в качестве лекарства, снимающего беспокойство , хотя существует множество общих негативных побочных эффектов, и он запрещен многими организациями, участвующими в соревнованиях по конному спорту. [28]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «флуфеназина деканоат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 1 декабря 2015 г.
- ^ «Информация о продукте: Умеренная форма (масляная инъекция флуфеназина деканоата)» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd. 1 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 2 августа 2017 г. . Проверено 9 декабря 2013 г.
- ^ Тарди М., Хун М., Энгель Р.Р., Лойхт С. (август 2014 г.). «Флуфеназин в сравнении с низкоэффективными антипсихотическими препаратами первого поколения при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (8): CD009230. дои : 10.1002/14651858.CD009230.pub2 . ПМЦ 10898219 . ПМИД 25087165 .
- ^ «Умеренная инъекция 25 мг/мл — Информационный буклет для пациента (PIL) — (eMC)» . www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 7 ноября 2017 года . Проверено 6 ноября 2017 г.
- ^ «Флуфеназин» . www.livertox.nih.gov . 2012. ПМИД 31643176 . Проверено 6 ноября 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б Макферсон Э.М. (2007). Энциклопедия фармацевтического производства (3-е изд.). Берлингтон: Эльзевир. п. 1680. ISBN 9780815518563 .
- ^ Перейти обратно: а б Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Перейти обратно: а б Росси С., изд. (июль 2017 г.). «Флуфеназин — Справочник австралийских лекарственных средств» . Справочник австралийских лекарственных средств . Аделаида, Австралия: Справочник австралийских лекарственных средств Pty Ltd. Проверено 8 августа 2017 г.
- ^ Матар Х.Э., Алмери М.К., Сэмпсон С.Дж. (июнь 2018 г.). «Флуфеназин (перорально) по сравнению с плацебо при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (7): CD006352. дои : 10.1002/14651858.CD006352.pub3 . ПМК 6513420 . ПМИД 29893410 .
- ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57 изд.). Великобритания: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ИСБН 978-0-85369-845-6 .
Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острого синдрома отмены или быстрого рецидива.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Хаддад П., Хаддад П.М., Дурсун С., Дикин Б. (2004). Побочные синдромы и психиатрические препараты: Клиническое руководство . ОУП Оксфорд. стр. 207–216. ISBN 9780198527480 .
- ^ Монкрифф Дж. (июль 2006 г.). «Провоцирует ли абстиненция от антипсихотиков психоз? Обзор литературы о психозе с быстрым началом (психозе сверхчувствительности) и рецидиве, связанном с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. дои : 10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x . ПМИД 16774655 . S2CID 6267180 .
- ^ Саккетти Э., Вита А., Сиракузано А., Флейшхакер В. (2013). Приверженность антипсихотикам при шизофрении . Springer Science & Business Media. п. 85. ИСБН 9788847026797 .
- ^ Сирагуса С., Саадабади А. (2020). «Флуфеназин» . СтатПерлс . ПМИД 29083807 .
- ^ «Флуфеназин» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 30 сентября 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
- ^ Родитель М., Туссен С., Гилсон Х. (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования . 34 (1): 1–6.
- ^ Перейти обратно: а б Йоргенсен А., Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и депо-препараты флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Уровни в сыворотке». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 279 : 41–54. дои : 10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x . ПМИД 6931472 .
- ^ Перейти обратно: а б Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептики». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. стр. 364–623.
- ^ Эрешефски Л., Саклад С.Р., Янн М.В., Дэвис К.М., Ричардс А., Зайдель Д.Р. (май 1984 г.). «Будущее депо-нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии . 45 (5 Пт 2): 50–9. ПМИД 6143748 .
- ^ Перейти обратно: а б Карри С.Х., Велптон Р., де Шеппер П.Дж., Вранкс С., Шифф А.А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку флуфеназина дигидрохлорида, энантата и деканоата» . Британский журнал клинической фармакологии . 7 (4): 325–31. дои : 10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x . ПМЦ 1429660 . ПМИД 444352 .
- ^ Янг Д., Эрешефски Л., Саклад С.Р., Янн М.В., Гарсия Н. (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Абстрактный.) . 19-е ежегодное полугодовое клиническое собрание Американского общества больничных фармацевтов. Даллас, Техас.
- ^ Янссен П.А., Нимегерс К.Дж., Шеллекенс К.Х., Ленартс Ф.М., Вербрюгген Ф.Дж., ван Нуетен Дж.М., Марсбум Р.Х., Херин В.В., Шапер В.К. (ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), мощного инъекционного нейролептика длительного действия». Исследования наркотиков . 20 (11): 1689–98. ПМИД 4992598 .
- ^ Бересфорд Р., Уорд А (январь 1987 г.). «Галоперидола деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического применения при психозах». Наркотики . 33 (1): 31–49. дои : 10.2165/00003495-198733010-00002 . ПМИД 3545764 .
- ^ Рейнтигенс А.Дж., Хейканц Дж.Дж., Вестенборгс Р.Дж., Гелдерс Ю.Г., Аэртс Т.Дж. (1982). «Фармакокинетика галоперидола деканоата. 2-летнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия . 17 (4): 238–46. дои : 10.1159/000468580 . ПМИД 7185768 .
- ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования . 36 (6): 1071–88.
- ^ Любящий НС (31 марта 2012 г.). «Исследование эффектов препаратов, изменяющих поведение (AAEP, 2011)» . Группа «Хорс Медиа». Архивировано из оригинала 6 января 2017 года . Проверено 13 декабря 2016 г.