3-ППП
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Прекламол |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 21 Н О |
| Молярная масса | 219.328 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
3-PPP ( N - n -пропил-3-(3-гидроксифенил)пиперидин ) представляет собой смешанный сигма σ 1 и σ 2 рецепторов агонист (с одинаковым сродством к обоим подтипам, хотя и несколько более высоким сродством к последнему). [1] и D2 , рецептора частичный агонист который используется в научных исследованиях . [2] [3] Он демонстрирует стереоселективность в своей фармакодинамике . [2] (+)-3-PPP представляет собой энантиомер , который действует как агонист сигма-рецепторов; [3] он также является агонистом как D2 пресинаптических , так и постсинаптических рецепторов . [2] И наоборот, (-)-3-PPP, также известный как прекламол ( INN Tooltip ), действует как агонист пресинаптических рецепторов D 2 , но как антагонист постсинаптических рецепторов D 2 и оказывает антипсихотическое действие. [2] [4] Сообщалось также, что 3-PPP является ингибитором обратного захвата моноаминов и, возможно, действует на адренергические рецепторы или некоторые другие несигма-рецепторы. [5]
Синтез
[ редактировать ]
Реактив Гриньяра был приготовлен для 3-броманизола [2398-37-0] (1) и подвергнут реакции с 3-бромпиридином [626-55-1] (2) с получением 3-(3-метоксифенил)пиридина [4373- 67-5] (3). Реакция с 1-бромпропаном [106-94-5] привела к образованию четвертичной соли PC13695099 (4а). {Альтернативно можно попробовать каталитическое гидрирование 3 напрямую с получением 3-(3-метоксифенил)пиперидина [79601-21-1] (4b). Затем было проведено второе восстановительное аминирование пропионовой кислотой.} Каталитическое гидрирование четвертичного катиона дало 3-(3-метоксифенил)-1-пропилпиперидин [86562-23-4] (5). Деметилирование бромистым водородом завершило синтез прекламола (6).
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хеллевелл С.Б., Боуэн В.Д. (1990). «Сигма-подобный сайт связывания в клетках феохромоцитомы крысы (PC12): пониженное сродство к (+)-бензоморфанам и более низкая молекулярная масса позволяют предположить, что форма сигма-рецептора отличается от формы мозга морской свинки». Мозговой Рес . 527 (2): 244–253. дои : 10.1016/0006-8993(90)91143-5 . ПМИД 2174717 . S2CID 24546226 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Хьорт С., Карлссон А., Кларк Д., Свенссон К., Викстрём Х., Санчес Д., Линдберг П., Хакселл Ю., Арвидссон Л.Е., Йоханссон А. (1983). «Агонист и антагонист центрального дофаминового рецептора действия энантиомеров 3-PPP». Психофармакология . 81 (2): 89–99. дои : 10.1007/bf00428999 . ПМИД 6415751 . S2CID 1168359 .
- ^ Перейти обратно: а б Хеллевелл С.Б., Брюс А., Файнштейн Г., Оррингер Дж., Уильямс В., Боуэн В.Д. (1994). «Печень и почки крысы содержат высокую плотность рецепторов сигма-1 и сигма-2: характеристика по связыванию лигандов и фотоаффинной маркировке». Евро. Дж. Фармакол . 268 (1): 9–18. дои : 10.1016/0922-4106(94)90115-5 . ПМИД 7925616 .
- ^ Джеффри С. Альберт (6 июня 2012 г.). Цели и новые методы лечения шизофрении . Джон Уайли и сыновья. стр. 64–. ISBN 978-1-118-30940-7 .
- ^ Годовые отчеты по медицинской химии . Академическая пресса. 5 октября 1993 г., стр. 14–. ISBN 978-0-08-058372-3 .
- ^ Серраделл, Миннесота; Нория, В.; Кастер, Дж.; Бланкафорт, П.; 3-ППП. Наркотики Фут 1983, 8, 1, 27.
- ^ Хакселл, Ули; Арвидссон, Ларс Эрик; Свенссон, Уно; Нильссон, Дж. Ларс Г.; Санчес, Доминго; Викстрем, Хакан; Линдберг, Пер; Хьёрт, Стефан; Карлссон, Арвид (1981). «3-Фенилпиперидины. Активность, стимулирующая центральные дофаминовые ауторецепторы». Журнал медицинской химии. 24 (12): 1475–1482. doi: 10.1021/jm00144a021.
- ^ Торберг, Сет-Олов; Гавелл, Ларс; Чёрег, Ингеборг; Нильссон, JLG (1985). «Крупномасштабный синтез и абсолютная конфигурация (-)-3-ppp, селективного агониста дофаминовых ауторецепторов». Тетраэдр. 41 (1): 129–139. doi:10.1016/S0040-4020(01)83477-3.
- ^ P Carlsson и др. WO1981001552 (д-ру Перу Арвиду Эмилю Карлссону из Гетеборга, Швеция).
- ^ Филиппис, Арно; Пардо, Доминго; Косси, Джанин (2005). «Очень короткий и эффективный синтез прекламола». Письма по органической химии 2 (2): 136–138. дои: 10.2174/1570178053202883.
- ^ Ван Мин и др. CN109232386 (2019 г., Китайский сельскохозяйственный университет).
 | Эта статья о лекарствах, касающихся нервной системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |