Дезоцин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | твоя волна |
| Другие имена | WY-16225 |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Маршруты администрация | Внутривенная инфузия , внутримышечная инъекция. [1] |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 2,2 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 23 Н О |
| Молярная масса | 245.366 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Дезоцин , продаваемый под торговой маркой Далган , представляет собой атипичный опиоидный анальгетик , используемый при лечении боли . [1] [2] Применяется путем внутривенной инфузии и внутримышечных инъекций . [1] [2]
Дезоцин — рецепторов опиоидных , действующий как частичный агонист μ- модулятор и κ-опиоидных рецепторов . [2] Он имеет профиль эффектов, аналогичный родственным опиоидам, действующим на мю-опиоидные рецепторы, включая анальгезию и эйфорию . [2] [3] Однако в отличие от других опиоидов, действующих на κ-опиоидный рецептор, дезоцин не вызывает побочных эффектов, таких как дисфория или галлюцинации, при любой терапевтически используемой дозе. [4]
Дезоцин был впервые синтезирован в 1970 году. [5] Он был представлен для медицинского использования в США в 1986 году, но не продавался в других странах. [2] [6] Производство дезоцина было прекращено в США в 2011 году без указания официальной причины. [2] Тем не менее, он стал одним из наиболее широко используемых анальгетиков в Китае . [2] В свете эпидемии опиоидов наблюдается возрождение использования и интереса к дезоцину. [2]
Медицинское использование
[ редактировать ]Дезоцин обычно вводят внутривенно (как и Далган) для облегчения послеоперационной боли у пациентов. [1] Его также можно вводить внутримышечно , причем однократно, а не постоянно. Его часто назначают пациентам после хирургической лапароскопии в качестве альтернативы фентанилу . Дезоцин обладает сильным анальгетическим действием и сравнимой или большей обезболивающей способностью, чем морфин , кодеин и петидин (меперидин). [7] [8] Это более эффективный анальгетик, чем пентазоцин , но он вызывает относительно большую угнетение дыхания , чем пентазоцин. [9] Дезоцин – полезный препарат для лечения боли, [1] но побочные эффекты, такие как головокружение, ограничивают его клиническое применение. [10] и это может вызвать синдром отмены опиоидов у пациентов, уже зависимых от других опиоидов . [11] Из-за своей высокой эффективности дезоцин часто назначают в базовой дозе 0,1 мг/кг. Угнетение дыхания , побочный эффект дезоцина, достигает потолка при дозе от 0,3 до 0,4 мг/кг.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты при более низких дозах включают легкий желудочно-кишечный дискомфорт и головокружение. Поскольку декозин оказывает смешанное агонистическое/антагонистическое действие на опиоидные рецепторы , он имеет более низкий потенциал зависимости , чем чисто агонистические опиоиды. Поэтому его можно назначать в небольших дозах в течение длительного периода времени, не вызывая у пациентов развития и поддержания зависимости . Его эффективность как анальгетика зависит от дозы; однако он демонстрирует максимальный эффект при индуцированной депрессии дыхания при дозах от 0,3 до 0,4 мг/кг.
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]| Опиоид | к опиоидному рецептору Сродство (K i , нМ) | |||
|---|---|---|---|---|
| MOR | KOR | DOR | ||
| Дезоцин | 3.67 ± 0.7 | 31.9 ± 1.9 | 527 ± 70 | |
| Морфий | 2.8 ± 0.2 | 55.96 ± 6.99 | 648.8 ± 59.7 | |
Дезоцин действует как опиоидных рецепторов модулятор . [2] это смешанный агонист-антагонист или частичный агонист μ- В частности , и κ-опиоидных рецепторов . [2] [13] [14] [15] Дезоцин также может действовать как предвзятый агонист мю-опиоидных рецепторов, хотя для подтверждения этого необходимы дополнительные исследования. [2] Сродство связывания дезоцина варьируется в зависимости от опиоидного рецептора, при этом он имеет самое высокое сродство к μ-опиоидному рецептору, промежуточное сродство к κ-опиоидному рецептору и самое низкое сродство к δ-опиоидному рецептору . [2] Было обнаружено, что в дополнение к своей опиоидной активности дезоцин действует как ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI): значения pIC 50 составляют 5,86 для переносчика серотонина (SERT) и 5,68 для переносчика норадреналина (NET). [12] [16] Эти действия теоретически могут способствовать его обезболивающей эффективности. [2]
Дезоцин в пять раз сильнее петидина и в одну пятую сильнее буторфанола в качестве анальгетика. [1] Благодаря своей частичной агонистической природе мю-опиоидного рецептора дезоцин значительно снижает побочные эффекты по сравнению с опиоидными анальгетиками, действующими как полные агонисты рецептора, такими как морфин . [12] Более того, дезоцин не является контролируемым веществом , и нет сообщений о привыкании , связанном с его применением, что указывает на то, что, в отличие практически от всех других агонистов мю-опиоидных рецепторов, применяемых в клинической практике (включая слабые частичные агонисты, такие как бупренорфин ), и по причинам, которые не до конца выяснены. ясно, это, по-видимому, не вызывает привыкания. [12] Это уникальное преимущество делает долгосрочное лечение хронической боли и/или опиоидной зависимости низкими дозами дезоцином более осуществимым, чем большинством других опиоидов. Несмотря на то, что дезоцин обладает более сильным угнетающим дыхание действием, чем морфин, он оказывает предельное влияние на дыхательную депрессию, поэтому выше определенной дозы этот эффект не становится более серьезным. [17]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Дезоцин имеет биодоступность при внутримышечном введении 97%. [18] Его средний t 1/2 α составляет менее двух минут, а его биологический период полувыведения составляет 2,2 часа. [ нужна ссылка ]
Химия
[ редактировать ]Дезоцин имеет структуру, аналогичную бензоморфановой группе опиоидов. Дезоцин необычен среди опиоидов, поскольку это один из единственных первичных аминов, как известно, активны как опиоид (наряду с биснортилидином , активным метаболитом тилидина которые , ). [2] [ необходимы дополнительные ссылки ]
Синтез
[ редактировать ]Дезоцин [(-)-13β-амино-5,6,7,8,9,10,11,12-октагидро-5α-метил-5,11-метанобензоциклодецен-31-ол, гидробромид] представляет собой бледно-белый кристаллический порошок. . Он не имеет явного запаха. Соль растворима при концентрации 20 мг/мл, а 2% раствор имеет pH 4,6. [19]
Синтез дезоцина начинается с конденсации 1-метил-7-метокси-2-тетралона с 1,5-дибромпентаном с использованием NaH или трет-бутоксида калия . [20] В результате получается 1-(5-бромпентил)-1-метил-7-метокси-2-тетралон, который затем циклизуют с NaH с образованием 5-метил-3-метокси-5,6,7,8,9,10. 11,12-октагидро-5,11-метанобензоциклодецен-13-он. Затем продукт обрабатывают гидрохлоридом гидроксиламина с получением оксима . Реакция восстановления в газообразном водороде дает изомерную смесь, из которой конечный продукт кристаллизуется и расщепляется HBr .
История
[ редактировать ]Дезоцин был запатентован компанией American Home Products Corp. в 1978 году. Клинические испытания проводились с 1979 по 1985 год, прежде чем он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1986 году. По состоянию на 2011 год [21] Использование дезоцина прекращено в Соединенных Штатах, но он все еще широко используется в некоторых других странах, таких как Китай . [2] [22]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Дезоцин — это непатентованное название препарата, а также его МНН и по . [23] [24] [25] [6]
Названия брендов
[ редактировать ]Основная торговая марка дезоцина – Далган. [6]
Доступность
[ редактировать ]В 2000 году дезоцин значился как продаваемый только в США . [6] С тех пор он продается в Китае . [2] Производство дезоцина было прекращено в США в 2011 году. [2]
Юридический статус
[ редактировать ]По состоянию на 2011 год дезоцин не используется в США и Канаде . Он не коммерчески доступен ни в одной из этих стран. [21] он также не предлагается в качестве назначаемого анальгетика для послеоперационного ухода. Однако в Китае его обычно используют после операции. [7]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж О'Брайен Джей-Джей, Бенфилд П. (август 1989 г.). «Дезоцин. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также терапевтической эффективности». Наркотики . 38 (2): 226–48. дои : 10.2165/00003495-198938020-00005 . ПМИД 2670517 . S2CID 195697572 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Чайлдерс В.Е., Абу-Гарбия Массачусетс (июнь 2021 г.). « Я вернусь»: Воскрешение Дезоцина» . ACS Med Chem Lett . 12 (6): 961–968. doi : 10.1021/acsmedchemlett.1c00233 . ПМК 8201756 . ПМИД 34141081 .
- ^ Закни Дж. П., Личтор Дж. Л., де Вит Х (апрель 1992 г.). «Субъективные, поведенческие и физиологические реакции на внутривенное введение дезоцина у здоровых добровольцев» . Анестезия и анальгезия . 74 (4): 523–30. дои : 10.1213/00000539-199204000-00010 . ПМИД 1348168 . S2CID 34394471 .
- ^ Уэстморленд C (август 1991 г.). «Агонисты-антагонисты опиоидов» . Современное мнение в анестезиологии . 4 (4): 556–562. дои : 10.1097/00001503-199108000-00017 .
- ^ «Эспейснет» . Патентный поиск в Espacenet.
- ^ Перейти обратно: а б с д Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Швейцарское фармацевтическое общество (ред.). Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. п. 320. ИСБН 9783887630751 .
- ^ Перейти обратно: а б Гарагозлу П., Демирчи Х., Дэвид Кларк Дж., Ламех Дж. (январь 2003 г.). «Активность опиоидных лигандов в клетках, экспрессирующих клонированные мю-опиоидные рецепторы» . БМК Фармакология . 3 :1. дои : 10.1186/1471-2210-3-1 . ПМК 140036 . ПМИД 12513698 .
- ^ Камю Ф, Гептс Э (1979). «Анальгетические свойства дезоцина для купирования послеоперационной боли». Acta Anaesthesiologica Belgica . 30 (Приложение): 183–91. ПМИД 398127 .
- ^ Вуэст Х.П., Белвилл Дж.В. (апрель 1979 г.). «Дыхательные эффекты дезоцина и пентазоцина на человека». Журнал клинической фармакологии . 19 (4): 205–10. дои : 10.1002/j.1552-4604.1979.tb01653.x . ПМИД 438355 . S2CID 45928473 .
- ^ Остерлинк В., Вербайс А. (1980). «Предварительный клинический опыт применения дезоцина, нового сильнодействующего анальгетика». Текущие медицинские исследования и мнения . 6 (7): 472–4. дои : 10.1185/03007998009109470 . ПМИД 7363647 .
- ^ Штамм EC, Престон К.Л., Либсон И.А., Бигелоу Дж.Е. (август 1996 г.). «Опиоидные антагонистические эффекты дезоцина у людей с опиоидной зависимостью». Клиническая фармакология и терапия . 60 (2): 206–17. дои : 10.1016/S0009-9236(96)90137-X . ПМИД 8823239 . S2CID 10183991 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Лю Р., Хуанг Х.П., Елисеев А., Си Дж., Рот Б.Л. (март 2014 г.). «Новые молекулярные мишени дезоцина и их клиническое значение» . Анестезиология . 120 (3): 714–23. дои : 10.1097/ALN.0000000000000076 . ПМЦ 3944410 . ПМИД 24263237 .
- ^ Ван Ю.Х., Чай-младший, Сюй XJ, Е РФ, Зань Г.Ю., Лю Г.И., Лун Дж.Д., Ма Ю., Хуан Х., Сяо З.К., Донг Х., Ван Ю.Дж. (сентябрь 2018 г.). «Фармакологическая характеристика дезоцина, мощного анальгетика, действующего как частичный агонист κ и частичный агонист μ» . Научный представитель . 8 (1): 14087. Бибкод : 2018NatSR...814087W . дои : 10.1038/s41598-018-32568-y . ПМК 6148296 . ПМИД 30237513 .
- ^ Гарагозлу П., Хашеми Э., Делори Т.М., Кларк Дж.Д., Ламех Дж. (январь 2006 г.). «Фармакологические профили опиоидных лигандов каппа-опиоидных рецепторов» . БМК Фармакология . 6 :3. дои : 10.1186/1471-2210-6-3 . ПМК 1403760 . ПМИД 16433932 .
- ^ Янг А.М., Стивенс К.Р., Хейн Д.В., Вудс Дж.Х. (апрель 1984 г.). «Усиливающие и различающие стимулирующие свойства смешанных опиоидов-агонистов-антагонистов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 229 (1): 118–26. ПМИД 6142942 .
- ^ Ван Ю.С., Мао С.Ф., Ли Т.Ф., Гун Н., Чжан М.З. (февраль 2017 г.). «Дезоцин проявляет антигиперчувствительность при нейропатии посредством активации спинальных мю-опиоидных рецепторов и ингибирования обратного захвата норэпинефрина» . Научные отчеты . 7 : 43137. Бибкод : 2017NatSR...743137W . дои : 10.1038/srep43137 . ПМЦ 5322378 . ПМИД 28230181 .
- ^ Романьоли А., Китс А.С. (март 1984 г.). «Потолочное угнетение дыхания дезоцином». Клиническая фармакология и терапия . 35 (3): 367–73. дои : 10.1038/clpt.1984.45 . ПМИД 6421529 . S2CID 19569628 .
- ^ Локнискар А., Гринблатт DJ, Зинни М.А. (1986). «Фармакокинетика дезоцина, нового анальгетика: влияние дозы и пути введения». Европейский журнал клинической фармакологии . 30 (1): 121–3. дои : 10.1007/bf00614208 . ПМИД 3709625 . S2CID 20426334 .
- ^ Малис Дж.Л., Розентале М.Е., Глюкман М.И. (сентябрь 1975 г.). «Животная фармакология Wy-16,225, нового анальгетика». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 194 (3): 488–98. ПМИД 808600 .
- ^ Фрид М.Э., Потоски-младший, Фрид Э.Х., Конклин Г.Л., Малис Дж.Л. (июнь 1973 г.). «Мостиковые аминотетралины как новые мощные болеутоляющие средства». Журнал медицинской химии . 16 (6): 595–9. дои : 10.1021/jm00264a003 . ПМИД 4714986 .
- ^ Перейти обратно: а б «Лекарственные средства FDA» . Архивировано из оригинала 27 января 2013 г. Проверено 1 ноября 2012 г.
- ^ Ван Л, Лю X, Ван Дж, Сунь Ю, Чжан Г, Лян Л (июнь 2017 г.). «Сравнение эффективности и безопасности инъекций дезоцина и инъекций морфина при сохранении боли у китайских онкологических больных: метаанализ» . Отчеты по биологическим наукам . 37 (3). дои : 10.1042/BSR20170243 . ПМЦ 5463259 . ПМИД 28533424 .
- ^ Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 368–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (2012). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. п. 96. ИСБН 9789401144391 .
- ^ Кар А (2005). Медицинская химия . Нью Эйдж Интернэшнл. п. 268. ИСБН 9788122415650 .