Бензгидрокодон
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | КП201 |
| Маршруты администрация | Оральный |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Н 25 Н О 4 |
| Молярная масса | 403.478 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Бензгидрокодон ( МНН от бензоат гидрокодон - морфинанов ) — опиоидное пролекарство класса ) ( сокращение . Его химическая структура состоит из гидрокодона в сочетании с бензойной кислотой . Бензгидрокодон сам по себе неактивен и действует как пролекарство гидрокодона при расщеплении бензоатной части молекулы. [1]
Он разработан как опиоидный анальгетик с низкой вероятностью рекреационного использования . [2]
Президент и генеральный директор Трэвис Микл, созданный биофармацевтической компанией Kempharm, Inc. в Коралвилле, штат Айова, считает, что молекулярный подход к сдерживанию злоупотребления может быть более эффективным, чем многие подходы, основанные на рецептурах. [3] [4]
После одобрения Ападаз получил маркировку, в которой подчеркивались все важные аспекты препарата, включая более низкий профиль злоупотребления по сравнению с традиционным гидрокодоном-ацетаминофеном. Маркировка показала, что несколько продуктов свидетельствуют о более низком уровне злоупотребления, чем традиционный гидрокодон-ацетаминофен; а именно, меньшая симпатия к наркотикам в первые два часа после интраназального злоупотребления (фырканье), а превращение бензгидрокодона в гидрокодон in vitro является «сложным процессом» - при этом бензгидрокодон является более трудным для злоупотребления наркотиком, согласно документам консультативного комитета FDA. [5] [6]
одобрение FDA
[ редактировать ]Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило бензгидрокодон и ацетаминофен (ападаз) для краткосрочного (не более 14 дней) лечения острой боли, достаточно сильной, чтобы потребовать опиоидного анальгетика и когда альтернативные методы лечения неадекватны. [4]
Клиническая фармакология
[ редактировать ]Бензгидрокодон является пролекарством гидрокодона. Гидрокодон является полным агонистом опиоидных рецепторов с более высоким сродством к мю-опиоидным рецепторам. При связывании гидрокодон оказывает неограниченный обезболивающий эффект. Точный механизм анальгезии неизвестен. Ацетаминофен — неопиоидный несалицилатный анальгетик. Конкретный механизм анальгезии не определен. [4]
Эффекты
[ редактировать ]Гидрокодон вызывает угнетение дыхания и миоз. Гидрокодон снижает перистальтику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) за счет повышения тонуса гладких мышц и уменьшения пропульсивных сокращений, что может привести к запорам. [4]
Гидрокодон вызывает расширение периферических кровеносных сосудов, что может вызвать гипотонию и обморок. Расширение сосудов в сочетании с высвобождением гистамина может привести к зуду, потливости и приливам крови. [4]
Гидрокодон, как и другие опиоиды, стимулирует секрецию пролактина, гормона роста (ГР), инсулина и глюкагона. И наоборот, гидрокодон ингибирует секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Хроническое употребление гидрокодона может привести к дефициту андрогенов, что может привести к низкому либидо, импотенции, эректильной дисфункции, аменорее или бесплодию. [4]
Использование гидрокодона может подавить иммунную систему. [4]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Исследования биоэквивалентности показали, что бензгидрокодон/APAP биоэквивалентен другим комбинированным продуктам гидрокодона с немедленным высвобождением, таким как 7,5 мг гидрокодона/200 мг ибупрофена (викопрофен) и 7,5 мг гидрокодона/325 мг ацетаминофена (Norco). [4]
Бензгидрокодон метаболизируется до гидрокодона кишечными ферментами. Гидрокодон может подвергаться O-деметилированию посредством CYP2D6, N-деметилированию посредством CYP3A4 и восстановлению 6-кето. О-метилирование гидрокодона приводит к образованию гидроморфона, сильнодействующего опиоида. Ацетаминофен метаболизируется в печени посредством глюкуронидной конъюгации, сульфатной конъюгации или окисления. Зависимый от CYP450 путь окисления (CYP1A2, CYP2E1 и CYP3A4) приводит к образованию реактивного метаболита, который конъюгируется с глутатионом. Конъюгат глутатиона затем метаболизируется до конъюгатов цистеина и меркаптуровой кислоты. [4]
Гидрокодон выводится преимущественно с мочой. Средний период полувыведения гидрокодона составляет 4,5 часа. Метаболиты ацетаминофена также выводятся с мочой. Средний период полувыведения ацетаминофена у взрослых составляет от 2 до 3 часов. [4]
Предупреждения в штучной упаковке
[ редактировать ]Бензгидрокодон/APAP может вызвать привыкание, а также злоупотребление и неправильное использование, что может привести к передозировке и смерти. Может возникнуть серьезное, опасное для жизни или фатальное угнетение дыхания. Случайное проглатывание может привести к смертельной передозировке гидрокодона. Гидрокодон может вызвать синдром отмены опиоидов у новорожденных при приеме во время беременности. Бензгидрокодон/APAP содержит ацетаминофен, который может вызвать острую печеночную недостаточность в высоких дозах (>4000 мг в день у здоровых взрослых). Использование бензгидрокодона/APAP с ингибиторами CYP3A4 может вызвать фатальную передозировку гидрокодона. Использование бензгидрокодона/APAP с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС может вызвать седативный эффект, угнетение дыхания, кому или смерть. Бензгидрокодон является контролируемым веществом Списка II. Как и другие опиоиды, бензгидрокодон может стать предметом злоупотребления. Хроническое употребление бензгидрокодона может привести к развитию толерантности и физической зависимости. Симптомы отмены могут возникать в результате резкого прекращения приема бензгидрокодона или резкого снижения его дозы. [4]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Безопасность бензгидрокодона/APAP оценивалась на 200 здоровых взрослых в шести исследованиях фазы 1. Субъекты получили по крайней мере одну пероральную дозу бензгидрокодона/APAP. Наиболее частыми нежелательными явлениями в этих исследованиях были тошнота (21,5%), сонливость (18,5%), рвота (13,0%), запор (12,0%), зуд (11,5%), головокружение (7,5%) и головная боль (6,0%). . [4]
Использование бензгидрокодона/APAP с серотонинергическими препаратами может вызвать серотониновый синдром. Смешанные опиоиды-агонисты/антагонисты и частичные агонисты опиоидов могут снижать обезболивающий эффект бензгидрокодона/APAP или вызывать симптомы отмены. ИМАО могут усиливать действие бензгидрокодона/APAP. [4]
Противопоказания
[ редактировать ]Бензгидрокодон/APAP противопоказан пациентам со значительным угнетением дыхания, бронхиальной астмой в неконтролируемых условиях, известной или подозреваемой желудочно-кишечной непроходимостью (включая паралитическую непроходимость кишечника). Он также противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к гидрокодону, ацетаминофену или любому другому компоненту препарата. [4]
Использование в определенных группах населения
[ редактировать ]Гидрокодон может вызвать синдром отмены опиоидов у новорожденных при приеме во время беременности. Исследования репродуктивной функции и развития ацетаминофена на крысах и мышах показали фетотоксичность, некроз печени и почек у беременных крыс и плода, задержку роста и снижение репродуктивной способности потомства. Гидрокодон и ацетаминофен присутствуют в грудном молоке. Хроническое употребление опиоидов может вызвать бесплодие. Безопасность и эффективность у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена. У пациентов старше 65 лет может наблюдаться повышенная чувствительность к гидрокодону. Бензгидрокодон/APAP выводится преимущественно почками; поэтому у пожилых пациентов с нарушением функции почек может возникнуть больше побочных реакций. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику бензгидрокодона/APAP не установлено. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику бензгидрокодона/APAP не установлено. [4]
Дозировка и способ применения
[ редактировать ]Каждая таблетка бензгидрокодона/APAP с немедленным высвобождением содержит 6,12 мг бензгидрокодона (что эквивалентно 6,67 мг гидрохлорида бензгидрокодона) и 325 мг ацетаминофена. Таблетки белого цвета, капсуловидной формы, с гравировкой «KP201» на одной стороне. Дозирование следует начинать с одной-двух таблеток каждые четыре-шесть часов, по мере необходимости при болях. Дозировка не должна превышать 12 таблеток в течение 24 часов. Общая доза бензгидрокодона/APAP и любых других продуктов, содержащих ацетаминофен, не должна превышать 4000 мг ацетаминофена в течение 24 часов. [4]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ КемФарм, Инк. (11 июня 2013 г.). «KemPharm, Inc. получает патент от USPTO на новое кандидатное обезболивающее средство KP201» (пресс-релиз). Норт-Либерти, Айова : PR Newswire . Проверено 8 февраля 2015 г.
- ^ Лавитт Дж. (12 июня 2014 г.). «Новый опиоид, устойчивый к злоупотреблению, получил поддержку в размере 60 миллионов долларов» . thefix.com/ . Исправление . Проверено 8 февраля 2015 г.
- ^ «КП201/АПАП» . Kempharm.com/ . Проверено 20 апреля 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Мустафа А.А., Раджан Р., Суарес Х.Д., Альзгари С.К. (июнь 2018 г.). «Обзор опиоидного анальгетика бензгидрокодон-ацетаминофен» . Куреус . 10 (6): e2844. дои : 10.7759/cureus.2844 . ПМК 6103390 . ПМИД 30140595 .
Эта статья содержит цитаты из этого источника, который доступен по лицензии Creative Commons Attribution 3.0 Unported (CC BY 3.0) . - ^ «Таблетки APADAZ (бензгидрокодон и ацетаминофен) для перорального применения, CII» (PDF) . КемФарм, Инк . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
- ^ «Материалы заседания Консультативного комитета по анестетикам и анальгетикам на 2016 год» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
