✖


Jump to content

U-47700

U-47700
Юридический статус
Юридический статус
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 16 Н 22 Cl 2 Н 2 О
Молярная масса 329.27  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

U-47700 , также известный как U4 , розовый героин , мизинец и розовый , представляет собой опиоидный анальгетик, разработанный командой из Апджона в 1970-х годах. [1] эффективность которого примерно в 7,5 раз выше, чем у морфия на животных моделях. [2] [3] [4]

Физический образец U-47700 [5]

U-47700 представляет собой структурный изомер более раннего опиоида AH-7921. [6] и результат большой работы по выяснению количественной связи структура-активность каркаса. Апджон искал ключевые фрагменты , которые давали наибольшую активность. [7] и опубликовал более дюжины патентов на родственные соединения, каждый из которых оптимизирует один фрагмент [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] пока они не обнаружили, что U-47700 была самой активной. [16]

U-47700 стал ведущим соединением селективных лигандов каппа-опиоидных рецепторов, таких как U-50488 , U-51754 (содержащий пирролидин, а не диметиламиновый заместитель) и U-69,593 , которые имеют очень схожие структуры. [17] [18] Хотя селективные каппа-лиганды не используются в медицине, они используются в исследованиях. [19] [20]

Фармакология

[ редактировать ]

U-47700 является агонистом мю-опиоидного рецептора (К i 11,1 ± 0,4 нМ) и обладает значительно меньшим сродством к κ-опиоидному рецептору (К i 287 ± 24 нМ) и δ-опиоидному рецептору (К i 1220 ± 82 нМ). нМ). U-47700 примерно в 10 раз более эффективен, чем морфин, у крыс, хотя связывание U-47700 в 2-4 раза слабее, чем у морфина, со всеми тремя опиоидными рецепторами. [21]

Метаболизм U-47700 у человека включает моно- и дидесметилирование с последующим гидроксилированием. [22] Десметиловые метаболиты U-47700 имеют незначительное сродство к опиоидным рецепторам и, как полагают, не способствуют активности U-47700. [23] [24]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

U-47700 никогда не изучался на людях, но ожидается, что он будет оказывать эффекты, аналогичные эффектам других мощных опиоидных агонистов, включая сильное обезболивание, седативный эффект, эйфорию, запор, зуд и угнетение дыхания, которые могут быть вредными или смертельными. [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] Тахикардия была еще одним побочным эффектом, возникшим при использовании U-47700. [32] Ожидается развитие толерантности и зависимости. [33]

Летальные исходы

[ редактировать ]

Совместное употребление U-47700 с фентанилом и флубромазепамом привело к одному летальному исходу в Бельгии и Германии соответственно. [34] [35] [36] Один случай смерти зафиксирован в Ирландии. [37] и еще один в Италии. [38] Первоначально в апреле 2016 года с U-47700 были связаны 17 передозировок опиоидами и несколько смертей в США. [39] По состоянию на сентябрь 2016 года было подтверждено не менее 15 погибших. К декабрю 2017 года с применением U-47700 было связано не менее 46 смертей. [40] [41] [42] [43] [44] [45] [46]

U-47700 был обнаружен в сочетании с фентанилом при вскрытии американского художника Принса в 2016 году. [47]

Обнаружение в биологических жидкостях

[ редактировать ]

U-47700 можно измерять в сыворотке, плазме, крови или моче для мониторинга злоупотреблений, подтверждения диагноза отравления или оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Ожидается, что концентрации U-47700 в сыворотке или крови будут находиться в диапазоне 10–250 мкг/л у интоксикационных пациентов и 100–1500 мкг/л у умерших жертв острой передозировки. Обнаружение обычно включает анализ с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии . [48]

Общество и культура

[ редактировать ]

Распространенные названия улиц для U-47700 включают Pinky, Pink и U4. [49]

[ редактировать ]

После продажи в качестве дизайнерского наркотика U-47700 был объявлен незаконным в Швеции 26 января 2016 года. [50]

U-47700 была включена в аварийную ситуацию в штате Огайо 3 мая 2016 года указом губернатора Джона Кейсича . [51]

U-47700 была запланирована чрезвычайная ситуация во Флориде 27 сентября 2016 года в соответствии с чрезвычайным постановлением генерального прокурора Флориды Пэм Бонди. [52]

В ответ на предполагаемую угрозу общественному здоровью и безопасности Управление по борьбе с наркотиками США включило U-47700 в Список I Закона о контролируемых веществах, вступающего в силу 14 ноября 2016 года. [53] В апреле 2018 года U-47700 была включена в Список I на неопределенный срок. [54]

U-47700 был внесен в Список 1 Списка контролируемых веществ Южной Дакоты. Он был подписан губернатором Даугардом 9 февраля 2017 года. [55]

U-47700 был внесен в список препаратов класса А, Списка 1 в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками в Великобритании в 2017 году. [56]

[ редактировать ]

U-47700 — название голландского научно-фантастического короткометражного фильма 2021 года режиссёра Эрасмо де ла Парра . [57] В фильме герои пристрастились к новому препарату, содержащему вещество U-47700.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Шмушкович Дж. (4 июля 1978 г.). «Патент US4098904 – Анальгетики N-(2-аминоциклоалифатические)бензамиды» .
  2. ^ Чейни Б.В., Шмушкович Дж., Лахти Р.А., Зичи Д.А. (декабрь 1985 г.). «Факторы, влияющие на связывание транс-N-[2-(метиламино)циклогексил]бензамидов с первичным морфиновым рецептором». Журнал медицинской химии . 28 (12): 1853–1864. дои : 10.1021/jm00150a017 . ПМИД   2999404 .
  3. ^ Харпер, Нью-Джерси, Вейч Г.Б., Вибберли Д.Г. (ноябрь 1974 г.). «1-(3,4-Дихлорбензамидометил)циклогексилдиметиламин и родственные соединения как потенциальные анальгетики». Журнал медицинской химии . 17 (11): 1188–1193. дои : 10.1021/jm00257a012 . ПМИД   4416926 .
  4. ^ Шмушкович Дж., Фон Фойгтландер П.Ф. (октябрь 1982 г.). «Бензолацетамидамины: структурно новые немю-опиоиды». Журнал медицинской химии . 25 (10): 1125–1126. дои : 10.1021/jm00352a005 . ПМИД   6128415 .
  5. ^ Альзгари С.К., Флеминг С.В., Рамбаран К.А., Лонг Дж.Э., Буркхарт С., Ан Дж., Фурмага Дж. (октябрь 2017 г.). «U-47700: Возникающая угроза» . Куреус . 9 (10): е1791. дои : 10.7759/cureus.1791 . ПМЦ   5741271 . ПМИД   29282436 .
  6. ^ Бриттен Р.Т., Келлетт Д.Н., Нит М.Л., Стейблс Р. (сентябрь 1973 г.). «Труды: Антиноцицептивные эффекты N-замещенных циклогексилметилбензамидов» . Британский журнал фармакологии . 49 (1): 158П–159П. дои : 10.1111/j.1476-5381.1973.tb08279.x . ПМК   1776456 . ПМИД   4207044 .
  7. ^ Михалсон Э.Т., Шмушкович Дж. (1989). «Лекарственные средства, включающие функциональность 1,2-диамина». Прогресс в исследованиях лекарств . Том. 33. Биркхойзер Базель. стр. 135–149. дои : 10.1007/978-3-0348-9146-2_6 . ISBN  9783034891462 . ПМИД   2687936 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  8. ^ Маллинз Д.Д. (28 июня 1966 г.). «Патент США US3258489 - N-(1-аминоциклогексилметил)анилины и N-(1-нитроциклогексилметил)анилины» .
  9. ^ Харпер, Нью-Джерси, Вейч ГБ (17 августа 1976 г.). «Патент US3975443 - 1-(3,4-дихлорбензамидометил)циклогексилдиметиламин» .
  10. ^ Шмушкович Дж. (3 марта 1970 г.). «Патент US3499033 – Эфиры α-фенил-2-аминоциклоалканметанолов» .
  11. ^ Шмушкович Дж. (5 мая 1970 г.). «Патент US3510492 – 2-анилино и 2-анилинометилциклоалкиламины» .
  12. ^ Ринбрандт Р.Х., Скалецкий Л.Л. (7 марта 1972 г.). «Патент US3647804 – Циклоалканкарбоксамиды» .
  13. ^ Ролл W (23 июля 1974 г.). «Патент US3825595 - N-циклопентил-N-2-гидроксиалкилзамещенные в кольцо бензамиды» .
  14. ^ Харпер, Нью-Джерси, Вейч ГБ (20 сентября 1977 г.). «Патент US4049663 – Производные этилендиамина» .
  15. ^ Коллинз Р.Дж., Каплан Л.Дж., Люденс Дж.Х., Фон Фойгтландер П.Ф. (9 апреля 1982 г.). «Патент US4463013 - Кислородзамещенные аминоциклогексилбензолацетамиды и -бензамиды в качестве водно-диуретических средств» .
  16. ^ Кейси А.Ф., Парфитт RT (1986). «Разные группы анальгетиков». Опиоидные анальгетики . Спрингер США. стр. 385–403. дои : 10.1007/978-1-4899-0585-7_11 . ISBN  9781489905857 .
  17. ^ Шмушкович Дж., Чжао С., Тотлебен М.Дж., Мизсак С.А., Фриман Дж.П. (2000). «Аналоги фенантридона опиатного агониста U-47,700 в ряду транс -1,2-диаминоциклогексан-бензамида». Гетероциклы . 52 (1): 325–332. doi : 10.3987/com-99-s27 (неактивен 31 января 2024 г.). {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
  18. ^ Лоу Дж., Лоусон Дж., Толл Л., Френкинг Г., Берзетей-Гурске И., Полгар В. (1988). «Исследование структурной активности двух классов бета-аминоамидов: поиск каппа-селективных опиоидов» (PDF) . Исследовательская монография NIDA . 90 : 144–151. ПМИД   2855852 .
  19. ^ Шмушкович Дж (1999). «U-50 488 и рецептор К: персональный отчет, охватывающий период с 1973 по 1990 год». Прогресс в исследованиях лекарств . Том. 52. Биркхойзер Базель. стр. 167–195. дои : 10.1007/978-3-0348-8730-4_4 . ISBN  9783034887304 . ПМИД   10396128 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  20. ^ Цибульников С.Ю., Маслов Л.Н., Мухомедзянов А.В., Крылатов А.В., Цибульникова М.Р., Лишманов Ю.Б. (октябрь 2015). «Перспективы использования агонистов κ-опиоидных рецепторов U-50,488 и ICI 199,441 для повышения устойчивости сердца к ишемии/реперфузии». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 159 (6): 718–721. дои : 10.1007/s10517-015-3057-8 . ПМИД   26519268 . S2CID   1046853 .
  21. ^ Трувер М.Т., Смит Ч.Р., Гарибай Н., Копайтик Т.А., Свортвуд М.Дж., Бауманн М.Х. (октябрь 2020 г.). «Фармакодинамика и фармакокинетика нового синтетического опиоида U-47700 у крыс-самцов» . Нейрофармакология . 177 : 108195. doi : 10.1016/j.neuropharm.2020.108195 . ПМЦ   7554234 . ПМИД   32533977 . S2CID   219559700 .
  22. ^ Кротульский А.Дж., Мор А.Л., Папсун Д.М., Логан Б.К. (январь 2018 г.). «Метаболизм новых опиоидных агонистов U-47700 и U-49900 с использованием микросом печени человека с подтверждением в подлинных образцах мочи потребителей наркотиков» . Тестирование и анализ наркотиков . 10 (1): 127–136. дои : 10.1002/dta.2228 . ПМИД   28608586 .
  23. ^ Нордмайер Ф., Каннарт А., Стоув К.П., Шмидт П.Х., Мейер М.Р., Шефер Н. (апрель 2022 г.). «Являются ли N-деметилированные метаболиты U-47700 более активными, чем их исходное соединение? Активация мю-опиоидных рецепторов in vitro N-десметил-U-47700 и N,N-бисдесметил-U-47700» . Тестирование и анализ наркотиков . 14 (4): 713–717. дои : 10.1002/dta.3182 . hdl : 1854/LU-8751266 . ПМИД   34669261 .
  24. ^ Трувер М.Т., Смит Ч.Р., Гарибай Н., Копайтик Т.А., Свортвуд М.Дж., Бауманн М.Х. (октябрь 2020 г.). «Фармакодинамика и фармакокинетика нового синтетического опиоида U-47700 у крыс-самцов» . Нейрофармакология . 177 : 108195. doi : 10.1016/j.neuropharm.2020.108195 . ПМЦ   7554234 . ПМИД   32533977 . S2CID   219559700 .
  25. ^ Дэвис Т.Л. (9 марта 2016 г.). «Новые поверхности синтетических опиоидов в Северном Техасе» . НБКДФВ.
  26. ^ Джонс М.Дж., Эрнандес Б.С., Янис Г.К., Стелпфлюг С.Дж. (январь 2017 г.). «Случай передозировки U-47700 с лабораторным подтверждением и выявлением метаболитов». Клиническая токсикология . 55 (1): 55–59. дои : 10.1080/15563650.2016.1209767 . ПМИД   27549165 . S2CID   27920117 .
  27. ^ Домански К., Кляйншмидт К.К., Шульте Дж.М., Флеминг С., Фрейзи К., Менендес А., Таваколи К. (январь 2017 г.). «Два случая отравления новым синтетическим опиоидом U-47700». Клиническая токсикология . 55 (1): 46–50. дои : 10.1080/15563650.2016.1209763 . ПМИД   27432224 . S2CID   46228909 .
  28. ^ Руан Х, Чиравури С., Кэй А.Д. (сентябрь 2016 г.). «Сравнение смертельных случаев с участием U-47700». Судебная медицина, медицина и патология . 12 (3): 369–371. дои : 10.1007/s12024-016-9795-8 . ПМИД   27421264 . S2CID   24201474 .
  29. ^ Эллиотт С.П., Брандт С.Д., Смит С. (август 2016 г.). «Первый зарегистрированный смертельный случай связан с синтетическим опиоидом 3,4-дихлор-N-[2-(диметиламино)циклогексил]-N-метилбензамидом (U-47700) и имеет значение для судебно-медицинской экспертизы» (PDF) . Тестирование и анализ наркотиков . 8 (8): 875–879. дои : 10.1002/dta.1984 . ПМИД   27232154 . S2CID   205762837 .
  30. ^ Армянин П., Олсон А., Анайя А., Курц А., Рюгнер Р., Джерона Р.Р. (январь 2017 г.). «Фентанил и новый синтетический опиоид U-47700, маскирующийся под уличный «Норко» в Центральной Калифорнии: отчет о случае». Анналы неотложной медицины . 69 (1): 87–90. doi : 10.1016/j.annemergmed.2016.06.014 . ПМИД   27473610 .
  31. ^ Хеландер А., Бэкберг М. (январь 2017 г.). «Новые психоактивные вещества (НПВ) – гидра-монстр рекреационных наркотиков». Клиническая токсикология . 55 (1): 1–3. дои : 10.1080/15563650.2016.1217003 . ПМИД   27549399 . S2CID   35645218 .
  32. ^ Jump up to: а б Рамбаран К.А., Флеминг С.В., Ан Дж., Беркхарт С., Фурмага Дж., Кляйншмидт К.К. и др. (октябрь 2017 г.). «U-47700: Клинический обзор литературы». Журнал неотложной медицины . 53 (4): 509–519. doi : 10.1016/j.jemermed.2017.05.034 . ПМИД   28911989 .
  33. ^ Кимергорд А., Брейндаль Т., Хиндерссон П., Делука П. (октябрь 2016 г.). «Фальсификация опиоидных анальгетиков: серьезная проблема для общественного здравоохранения?» . Зависимость . 111 (10): 1701–1702. дои : 10.1111/add.13436 . ПМИД   27273814 .
  34. ^ Купман В., Бланкарт П., Ван Парис Г., Ван Каленберг С., Кордонье Дж. (сентябрь 2016 г.). «Случай острой интоксикации вследствие совместного применения фентанила и 3,4-дихлор-N-[2-(диметиламино)циклогексил]-N-метилбензамида (U-47700)». Международная судебно-медицинская экспертиза . 266 : 68–72. doi : 10.1016/j.forsciint.2016.05.001 . hdl : 1854/LU-8509152 . ПМИД   27235591 .
  35. ^ «Две смерти в Бельгии из-за передозировки фентаниловых пластырей» (на голландском языке). Редакция. 29 января 2016 г.
  36. ^ Кох К., Аувартер В., Германнс-Клаузен М., Уайльд М., Нойкамм М.А. (апрель 2018 г.). «Смешанная интоксикация синтетическим опиоидом U-47700 и бензодиазепиновым флубромазепамом с летальным исходом: Фармакокинетические данные». Тестирование и анализ наркотиков . 10 (8): 1336–1341. дои : 10.1002/dta.2391 . ПМИД   29637722 .
  37. ^ «Молодые люди играют в русскую рулетку с наркотиками, - предупреждает коронер» . Ирландские Таймс .
  38. ^ «Турин, убитый наркотиками, купленными в Интернете: первая итальянская жертва U47700» . LaStampa.it (на итальянском языке) . Проверено 20 октября 2017 г.
  39. ^ Залкинд С. (11 апреля 2016 г.). «Производители синтетических опиатов остаются на шаг впереди законов США о наркотиках, поскольку число случаев передозировки растет» . Хранитель . ISSN   0261-3077 .
  40. ^ Дрейпер Б. (6 июня 2016 г.). «Новый синтетический наркотик U-47700 заставляет штаты спешить остановить его распространение» . Ассошиэйтед Пресс.
  41. ^ Шнайр А., Метуши И.Г., Слоан С., Бенарон Д.Д., Фицджеральд Р.Л. (январь 2017 г.). «На грани смерти от нового синтетического опиоида под названием U-47700: появление нового класса опиоидов» . Клиническая токсикология . 55 (1): 51–54. дои : 10.1080/15563650.2016.1209764 . ПМИД   27448790 . S2CID   25206275 .
  42. ^ Мор А.Л., Фриша М., Папсун Д., Качинко С.Л., Бузби Д., Логан Б.К. (ноябрь 2016 г.). «Анализ новых синтетических опиоидов U-47700, U-50488 и фуранилфентанила методом ЖХ-МС/МС в посмертных исследованиях» . Журнал аналитической токсикологии . 40 (9): 709–717. дои : 10.1093/jat/bkw086 . ПМИД   27590036 .
  43. ^ «19 недавних смертей, связанных с синтетическими опиоидами; государственные чиновники призывают к повышению осведомленности» . Департамент здравоохранения и социальных служб Северной Каролины . 24 марта 2016 г.
  44. ^ Управление по борьбе с наркотиками (DEA) (7 сентября 2016 г.). «Предлагаемое правило: Списки контролируемых веществ: временное внесение U-47700 в Список I» . Федеральный реестр.
  45. ^ Кротульский А.Дж., Мор А.Л., Папсун Д.М., Логан Б.К. (январь 2018 г.). «Метаболизм новых опиоидных агонистов U-47700 и U-49900 с использованием микросом печени человека с подтверждением в подлинных образцах мочи потребителей наркотиков» . Тестирование и анализ наркотиков . 10 (1): 127–136. дои : 10.1002/dta.2228 . ПМИД   28608586 .
  46. ^ Муди М.Т., Диас С., Шах П., Папсун Д., Логан Б.К. (сентябрь 2018 г.). «Анализ аналогов фентанила и новых синтетических опиоидов в крови, сыворотке / плазме и моче в судебно-медицинской экспертизе». Тестирование и анализ наркотиков . 10 (9): 1358–1367. дои : 10.1002/dta.2393 . ПМИД   29633785 . S2CID   4758125 .
  47. ^ «Фуранил-фентанил присоединяется к U-47,700 как второй незаконный опиоид, запрещенный DEA в ноябре» . Форбс .
  48. ^ Базелт, Р. (2017) Утилизация токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 11-е издание, Biomedical Publications, Фостер-Сити, Калифорния, стр. 2208.
  49. ^ «Пинки» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека . Проверено 16 июля 2020 г.
  50. ^ «31 новое вещество можно отнести к наркотикам или опасным для здоровья» (на шведском языке). Управление общественного здравоохранения. Ноябрь 2015.
  51. ^ Касич-младший (3 мая 2016 г.). «Приказ 2016-01К» (PDF) . Губернатор штата Огайо.
  52. ^ «Пресс-релиз – Генеральный прокурор Бонди объявляет вне закона смертоносный синтетический наркотик» . www.myfloridalegal.com . Проверено 27 сентября 2016 г.
  53. ^ Связи с общественностью DEA (11 ноября 2016 г.). «46 подтвержденных смертей, связанных с опасным опиоидом в 15 и 16 годах, требуют экстренных мер» . ДЭА. Архивировано из оригинала 4 июня 2018 года . Проверено 11 ноября 2016 г.
  54. ^ «Списки контролируемых веществ: включение бутирила, фентанила и U-47700 в Список I» . Федеральный реестр . 20 апреля 2018 г.
  55. ^ Законодательное собрание Южной Дакоты. «Законопроект № 1041» (PDF) . Губернатор Южной Дакоты Дауггард.
  56. ^ «ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ МЕМОРАНДУМ К ЗАКОНУ О ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИИ НАРКОТИКАМИ 1971 ГОДА (ПОПРАВКИ) 2017» (PDF) .
  57. ^ Filmaffinity U-47700 (S) (2021) , получено 16 мая 2022 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=U-47700&oldid=1235952619"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9e21b785c731f2e1dfbf876fc7865a26__1721605560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9e/26/9e21b785c731f2e1dfbf876fc7865a26.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
U-47700 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)