Цебранопадол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | ~4,5 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Ч 27 Ф Н 2 О |
| Молярная масса | 378.491 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Цебранопадол (код разработки GRT-6005 ) представляет собой опиоидный анальгетик класса бензооидов, который в настоящее время находится в стадии международной разработки и Grünenthal немецкой фармацевтической компанией ее партнером Depomed , фармацевтической компанией в США , для лечения различных заболеваний. различные острые и хронические болевые состояния . [1] [2] [3] По состоянию на ноябрь 2014 года он находится на стадии III клинических испытаний .
Цебранопадол уникален по своему механизму действия как опиоид, связываясь со всеми четырьмя опиоидными рецепторами и активируя их ; он действует как полный агонист мю -опиоидного рецептора (K i = 0,7 нМ; EC 50 = 1,2 нМ; IA = 104%) и δ-опиоидного рецептора (K i = 18 нМ; EC 50 = 110 нМ; IA = 105%), а также в качестве частичного агониста ноцицептинового рецептора (K i = 0,9 нМ; EC 50 = 13,0 нМ; IA Tooltip = 89%) и κ-опиоидного рецептора (K i = 2,6 нМ; EC 50 = 17 нМ = 67%). [1] Значения ЕС . 50 составляют 0,5–5,6 мкг/кг при внутривенном введении и 25,1 мкг/кг при пероральном введении [4]
Цебранопадол демонстрирует сильное и эффективное антиноцицептивное и антигипертензивное действие на различных моделях боли на животных. [1] Примечательно, что он также оказался более эффективным на моделях хронической нейропатической боли , чем острая ноцицептивная боль, по сравнению с селективными агонистами мю-опиоидных рецепторов. [1] Было обнаружено , что по сравнению с морфином толерантность к анальгетическому эффекту цебранопадола задерживается (26 дней против 11 дней при полной переносимости). [1] Кроме того, в отличие от морфина, цебранопадол не влияет на координацию движений или не снижает дыхание у животных в дозах, соответствующих диапазону доз для обезболивания или превышающих его. [1] Таким образом, он может иметь улучшенную и пролонгированную эффективность и лучшую переносимость по сравнению с доступными в настоящее время опиоидными анальгетиками. [1]
Как агонист κ-опиоидного рецептора, цебранопадол может обладать способностью вызывать психотомиметические эффекты, дисфорию и другие побочные реакции при достаточно высоких дозах, свойство, которое потенциально может ограничить его практический клинический диапазон доз, но, вероятно, уменьшит возникновение пациенты, принимающие дозу, превышающую предписанную. [5]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г Линц К., Кристоф Т., Чентке Т.М., Кох Т., Шине К., Готруа М. и др. (июнь 2014 г.). «Цебранопадол: новый мощный анальгетический пептид ноцицептин/орфанин FQ и агонист опиоидных рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 349 (3): 535–548. дои : 10.1124/jpet.114.213694 . ПМИД 24713140 . S2CID 6942770 .
- ^ Шунк С., Линц К., Хинце С., Фрорманн С., Оберборш С., Сундерманн Б. и др. (август 2014 г.). «Открытие мощного анальгетика NOP и агониста опиоидных рецепторов: цебранопадола» . Письма ACS по медицинской химии . 5 (8): 857–862. дои : 10.1021/ml500117c . ПМЦ 4137374 . ПМИД 25147603 .
- ^ Ламберт Д.Г., Берд М.Ф., Роуботэм DJ (март 2015 г.). «Цебранопадол: первый в своем классе пример рецептора ноцицептина/орфанина FQ и агониста опиоидных рецепторов» . Британский журнал анестезии . 114 (3): 364–366. дои : 10.1093/bja/aeu332 . ПМИД 25248647 .
- ^ Линц К., Кристоф Т., Чентке Т.М., Кох Т., Шине К., Готруа М. и др. (июнь 2014 г.). «Цебранопадол: новый мощный анальгетический пептид ноцицептин/орфанин FQ и агонист опиоидных рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 349 (3): 535–548. дои : 10.1124/jpet.114.213694 . ПМИД 24713140 . S2CID 6942770 .
- ^ Пфайффер А., Брантл В., Герц А., Эмрих Х.М. (август 1986 г.). «Психотомимезис, опосредованный каппа-опиатными рецепторами». Наука . 233 (4765): 774–776. Бибкод : 1986Sci...233..774P . дои : 10.1126/science.3016896 . ПМИД 3016896 . S2CID 37512800 .