Диналбуфина себакат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | DNS; налбуфина себакат; Себакоилдиналбуфин; СДН; сложный эфир себакоила диналбуфина; СДЕ; ЛТ-1001 |
| Маршруты администрация | Внутримышечная инъекция |
| Класс препарата | Опиоидный анальгетик |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | • IM : 85,4% (по отношению к налбуфину ) [1] |
| Метаболизм | Гидролиз [2] |
| Метаболиты | Налбуфин [1] |
| Период полувыведения | • DNS : 83,2 часа (среднее время поглощения: 145,2 часа) [1] • Налбуфин : 4,0 часа. |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 52 Н 68 Н 2 О 10 |
| Молярная масса | 881.120 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Диналбуфина себакат ( DNS ), также известный как налбуфина себацинат или себакоиловый эфир диналбуфина ( SDE ) и продаваемый под торговой маркой Нальдебаин , представляет собой неконтролируемый опиоидный анальгетик , который используется в виде 7-дневных инъекций длительного действия при лечении умеренная или сильная послеоперационная боль . [3] [4] [5]
Соединение представляет собой диэфир налбуфина (нубаина) , соединенного через линкер себациновой кислоты длительного действия , и действует как пролекарство налбуфина посредством медленного гидролиза . [5] [2] [6] Он был разработан для увеличения продолжительности действия налбуфина, который имеет короткую продолжительность и требует частых инъекций. [7] [5] [2] [1] В то время как налбуфин необходимо вводить каждые 4–6 часов, однократная инъекция DNS длится до 7–10 дней. [5]
Он был изобретен профессором Оливером Йоа-Пу Ху (Медицинский центр Национальной обороны) и разработан совместно с Lumosa Therapeutics. Налдебейн получил рыночные одобрения от FDA Тайваня в марте 2017 г., Управления медицинских наук Сингапура в в декабре 2020 г., Министерства здравоохранения Таиланда декабре 2021 г., Управления по контролю за наркотиками Малайзии в 2022 г., Государственной службы Украины по лекарственным средствам и контролю за наркотиками и Управление по контролю за лекарственными средствами Брунея-Даруссалама (BDMCA) в 2023 году. [3] [4] Разработка продолжается в США , Китае, Корее и на Филиппинах. [8]
Медицинское использование
[ редактировать ]Нальдебаин показан для облегчения острой послеоперационной боли средней и тяжелой степени при внутримышечном введении. Продукт выпускается в одноразовых флаконах; Флакон одноразового использования объемом 2 мл (75 мг/мл) для внутримышечного введения упакован в картонную коробку. [8]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Налбуфин и, следовательно, DNS действуют как смешанный агонист/антагонист опиоидный модулятор или, более конкретно, как умеренной эффективности частичный агонист или антагонист и µ-опиоидного рецептора как высокоэффективный частичный агонист рецептора κ-опиоидного . [5] [9] [10] [11] [12]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Механизм высвобождения диналбуфина себацината (DNS) при внутримышечной инъекции следующий: [13]
- При внутримышечной инъекции Нальдебайн сначала образует масляное депо в мышцах.
- Нефтеотложение постепенно рассеивается в виде мелких капель в окружающих тканях.
- Пролекарство диналбуфина себацинат постепенно диффундирует из капель, после чего гидролизуется до активного ингредиента налбуфина посредством двух разных механизмов:
- небольшая часть пролекарства гидролизуется эстеразами с высвобождением активного ингредиента налбуфина в клетках окружающих тканей.
- большая часть пролекарства попадает в кровоток через локальный лимфодренаж тканей и гидролизуется в крови до налбуфина.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Тьен Й.Е., Хуан В.К., Куо ХИ, Тай Л., Уанг Й.С., Черн В.Х., Хуан Дж.Д. (ноябрь 2017 г.). «Фармакокинетика диналбуфина себаката и налбуфина у человека после внутримышечной инъекции диналбуфина себаката в составе пролонгированного действия». Биофармацевтика и распределение лекарств . 38 (8): 494–497. дои : 10.1002/bdd.2088 . ПМИД 28741675 . S2CID 10814898 .
- ^ Jump up to: а б с Пао Л.Х., Сюн Ч.Х., Ху О.Ю., Ван Дж.Дж., Хо С.Т. (март 2005 г.). «Оценка метаболизма и фармакокинетики себакоил диналбуфина in vitro и in vivo». Метаболизм и распределение лекарств . 33 (3): 395–402. дои : 10.1124/dmd.104.002451 . ПМИД 15608131 . S2CID 13206545 .
- ^ Jump up to: а б «Диналбуфина себакат – Lumosa Therapeutics» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Jump up to: а б «Lumosa Therapeutics сотрудничает с Camargo Pharmaceutical Services в разработке Нальдебаина (R) в США» . www.prnewswire.com (пресс-релиз).
- ^ Jump up to: а б с д и Yeh CY, Jao SW, Chen JS, Fan CW, Chen HH, Hsieh PS и др. (май 2017 г.). «Инъекция пролонгированного эфира себакоила диналбуфина для анальгезии длительного действия: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование у пациентов с геморроидэктомией». Клинический журнал боли . 33 (5): 429–434. дои : 10.1097/AJP.0000000000000417 . ПМИД 27518486 . S2CID 21247898 .
- ^ Пао Л.Х., Сюн Ч.Х., Ху О.Ю., Хо С.Т. (сентябрь 2000 г.). «Высокоэффективный жидкостный хроматографический метод для одновременного определения налбуфина и его пролекарства, эфира себакоила диналбуфина, в плазме собак и применения для фармакокинетических исследований на собаках». Журнал хроматографии. Б. Биомедицинские науки и их применения . 746 (2): 241–247. дои : 10.1016/S0378-4347(00)00326-1 . ПМИД 11076077 .
- ^ Хуан П.В., Лю Х.Т., Сюн CH, Пао Л.Х., Лу CC, Хо ST, Ху OY (июль 2013 г.). «Одновременное определение налбуфина и его пролекарства себаколового эфира диналбуфина в плазме человека методом сверхэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии и его применение для фармакокинетических исследований на людях» . Биомедицинская хроматография . 27 (7): 831–837. дои : 10.1002/bmc.2867 . ПМИД 23460034 .
- ^ Jump up to: а б «Люмоза Терапевтикс» . www.lumosa.com.tw . Проверено 23 ноября 2023 г.
- ^ Нарвер Х.Л. (март 2015 г.). «Налбуфин, неконтролируемый опиоидный анальгетик, и его потенциальное использование на исследовательских мышах». Лабораторное животное . 44 (3): 106–110. дои : 10.1038/laban.701 . ПМИД 25693108 . S2CID 25378355 .
- ^ Шмидт В.К., Тэм С.В., Шотцбергер Г.С., Смит Д.Х., Кларк Р., Вернье В.Г. (февраль 1985 г.). «Налбуфин». Наркотическая и алкогольная зависимость . 14 (3–4): 339–362. дои : 10.1016/0376-8716(85)90066-3 . ПМИД 2986929 .
- ^ Бараш П.Г. (2009). Клиническая анестезия . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 489–. ISBN 978-0-7817-8763-5 .
- ^ Пэн X, Кнапп Б.И., Бидлак Дж.М., Ноймайер Дж.Л. (май 2007 г.). «Фармакологические свойства двухвалентных лигандов, содержащих буторфан, связанных с налбуфином, налтрексоном и налоксоном на мю-, дельта- и каппа-опиоидных рецепторах» . Журнал медицинской химии . 50 (9): 2254–2258. дои : 10.1021/jm061327z . ПМЦ 3357624 . ПМИД 17407276 .
- ^ «БарашЛумоса Терапевтикс» . www.lumosa.com.tw . Проверено 18 декабря 2020 г.