Эторикоксиб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 100% |
| Связывание с белками | 92% |
| Метаболизм | Печень , CYP активное участие (в основном CYP3A4 ) |
| Период полувыведения | 22 часа |
| Экскреция | Почки (70%) и фекалии (20%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.207.709 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 15 Cl Н 2 О 2 С |
| Молярная масса | 358.84 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Эторикоксиб , продаваемый под торговой маркой Arcoxia , представляет собой селективный ингибитор ЦОГ-2, разработанный и продаваемый компанией Merck . По состоянию на 2007 год он одобрен в 63 странах мира, за исключением США, где Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов направило компании Merck письмо о неодобрении и потребовало от них предоставить дополнительные данные. [3]
Он был запатентован в 1996 году и одобрен для медицинского использования в 2002 году. [4]
Медицинское использование
[ редактировать ]Эторикоксиб показан для «облегчения симптомов остеоартрита (ОА), ревматоидного артрита (РА), анкилозирующего спондилита , а также боли и признаков воспаления, связанных с острым подагрическим артритом ». [5]
Эффективность
[ редактировать ]Кокрейновский обзор оценил преимущества однократного приема эторикоксиба в уменьшении острой послеоперационной боли у взрослых. [6] Однократный пероральный прием эторикоксиба обеспечивает в четыре раза большее облегчение боли в послеоперационном периоде, чем плацебо, с эквивалентным уровнем побочных эффектов. [6] Эторикоксиб, назначаемый в дозе 120 мг, столь же эффективен или даже лучше, чем другие широко используемые анальгетики. [6]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Как и все другие НПВП, ингибиторы ЦОГ-2 также имеют свои побочные эффекты. Фиксированная лекарственная сыпь и генерализованная эритема . [7] острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЕП), [8] многоформная эритема, похожая на сыпь [9] и лекарственная претибиальная эритема [10] относятся к числу зарегистрированных серьезных побочных эффектов.
Механизм действия
[ редактировать ]Как и любой другой селективный ингибитор ЦОГ-2 («коксиб»), эторикоксиб избирательно ингибирует изоформу 2 фермента циклооксигеназы (ЦОГ-2). Он имеет примерно 106-кратную селективность ингибирования ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1 . [11] Это снижает выработку простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты . Клиническая значимость препарата обусловлена ролью ПГ в каскаде воспаления.
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 проявляют меньшую активность в отношении ЦОГ-1 по сравнению с традиционными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Эта сниженная активность является причиной уменьшения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, как было продемонстрировано в нескольких крупных клинических исследованиях, проведенных с различными коксибами. [12] [13]
Сердечно-сосудистая безопасность и проблемы
[ редактировать ]Безопасность эторикоксиба для желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы оценивалась в программе MEDAL, состоящей из трех клинических исследований: MEDAL ( Многонациональное исследование эторикоксиба диклофенаком в сравнении при с диклофенаком артрите ) долгосрочное , EDGE ( Эторикоксиб в сравнении с натрия , желудочно -кишечная переносимость и эффективность ) и EDGE II. [14] Объединенный анализ этих исследований показывает, что эторикоксиб имеет такую же частоту тромботических сердечно-сосудистых событий, что и диклофенак , включая тромботические события (1,24 события на 100 пациенто-лет при применении эторикоксиба по сравнению с 1,3 события на 100 пациенто-лет при применении диклофенака), артериальные тромботические события ( 1,05 событий на 100 пациенто-лет при применении эторикоксиба по сравнению с 1,10 событий на 100 пациенто-лет при применении диклофенака) и риск сердечного приступа , инсульта и смерти по сосудистой причине (0,84 на 100 пациенто-лет при приеме эторикоксиба против 0,87 событий на 100 пациенто-лет у пациентов с диклофенак). Частота осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (язва, кровотечение, перфорация и обструкция) находится в пользу группы эторикоксиба (0,67 событий на 100 пациенто-лет при применении эторикоксиба против 0,97 событий на 100 пациенто-лет при применении диклофенака), но частота осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта события аналогичны между двумя группами. [15]
Как и исследование рофекоксиба VIGOR, программа MEDAL также подверглась критике, на этот раз из-за выбора компанией Merck группы сравнения. Выступая перед Консультативным комитетом FDA по артриту, Сидни М. Вульф отметил, что в отличие от исследования VIGOR, в котором активным препаратом сравнения был напроксен, в трех исследованиях программы MEDAL в качестве активного препарата сравнения использовался диклофенак. Вулф показал, что при сравнении эторикоксиба с напроксеном, который является неселективным ингибитором ЦОГ, эторикоксиб значительно увеличивает риски сердечно-сосудистых событий до такой степени, что «аналогично сравнению рофекоксиба и напроксена», но при сравнении эторикоксиба с диклофенаком, который ингибирует ЦОГ- 2 более предпочтителен и имеет худший профиль безопасности сердечно-сосудистых заболеваний, чем плацебо, разница не была статистически значимой. Он также отметил увеличение числа других сердечных событий, таких как сердечная недостаточность и высокое кровяное давление. [16]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «Merck & Co., Inc. (Джобс) получила от FDA письмо о неодобрении препарата Аркоксиа (эторикоксиб)» . Биокосмос . Проверено 15 октября 2023 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 522. ИСБН 978-3-527-60749-5 .
- ^ «Аркоксиа – Передача статьи 6 (12) – Приложение I, II, III, IV» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 ноября 2008 года . Проверено 15 октября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Кларк Р., Дерри С., Мур Р.А. (май 2014 г.). «Однократная доза эторикоксиба перорально при острой послеоперационной боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (5): CD004309. дои : 10.1002/14651858.CD004309.pub4 . ПМЦ 6485336 . ПМИД 24809657 .
- ^ Августин М., Шарма П., Стивен Дж., Джаясилан Э. (2006). «Фиксированная лекарственная сыпь и генерализованная эритема после приема эторикоксиба» . Индийский журнал дерматологии, венерологии и лепрологии . 72 (4): 307–9. дои : 10.4103/0378-6323.26732 . ПМИД 16880582 .
- ^ Мякеля Л., Ламминтауста К. (2008). «Острый генерализованный экзантематозный пустулез, вызванный эторикоксибом» . Acta Dermato-Venereologica . 88 (2): 200–1. дои : 10.2340/00015555-0381 . ПМИД 18311467 .
- ^ Тирион Л., Никкельс А.Ф., Пьерар Ж.Е. (2008). «Эторикоксиб-индуцированная многоформная эритемоподобная сыпь». Дерматология . 216 (3): 227–8. дои : 10.1159/000112930 . ПМИД 18182814 . S2CID 207645594 .
- ^ Кумар П. (декабрь 2015 г.). «Вызванная эторикоксибом претибиальная эритема и отек» . Индийский онлайн-журнал дерматологии . 6 (Приложение 1): S47-9. дои : 10.4103/2229-5178.171046 . ПМЦ 4738517 . ПМИД 26904451 .
- ^ Риендо Д., Персиваль М.Д., Бридо С., Шарльсон С., Дюбе Д., Этье Д. и др. (февраль 2001 г.). «Эторикоксиб (МК-0663): доклинический профиль и сравнение с другими агентами, избирательно ингибирующими циклооксигеназу-2» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 296 (2): 558–566. ПМИД 11160644 .
- ^ Бомбардье С., Лэйн Л., Рейцин А., Шапиро Д., Бургос-Варгас Р., Дэвис Б. и др. (ноябрь 2000 г.). «Сравнение токсичности рофекоксиба и напроксена в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у пациентов с ревматоидным артритом. Исследовательская группа VIGOR» . Медицинский журнал Новой Англии . 343 (21): 1520–8, 2 стр. после 1528. doi : 10.1056/NEJM200011233432103 . ПМИД 11087881 .
- ^ Кэннон С.П., Кертис С.П., Фитцджеральд Г.А., Крам Х., Каур А., Болоньезе Дж.А. и др. (ноябрь 2006 г.). «Сердечно-сосудистые исходы при применении эторикоксиба и диклофенака у пациентов с остеоартритом и ревматоидным артритом в рамках Многонациональной долгосрочной программы по лечению эторикоксиба и диклофенака при артрите (MEDAL): рандомизированное сравнение». Ланцет . 368 (9549): 1771–81. дои : 10.1016/S0140-6736(06)69666-9 . ПМИД 17113426 . S2CID 18464206 .
- ^ newera-admin (21 ноября 2011 г.). «Исследование MEDAL (многонациональное долгосрочное исследование эторикоксиба в сравнении с диклофенаковым артритом)» . Лондонская клиника боли . Проверено 15 октября 2023 г.
- ^ Кэннон С.П., Кертис С.П., Фитцджеральд Г.А., Крам Х., Каур А., Болоньезе Дж.А. и др. (Руководящий комитет MEDAL) (ноябрь 2006 г.). «Сердечно-сосудистые исходы при применении эторикоксиба и диклофенака у пациентов с остеоартритом и ревматоидным артритом в рамках Многонациональной долгосрочной программы по лечению эторикоксиба и диклофенака при артрите (MEDAL): рандомизированное сравнение». Ланцет . 368 (9549): 1771–1781. дои : 10.1016/S0140-6736(06)69666-9 . ПМИД 17113426 . S2CID 18464206 .
- ^ «Свидетельства относительно эторикоксиба (Аркоксиа)» . Публичный гражданин . 12 апреля 2007 года . Проверено 16 октября 2023 г.
