Грапипрант
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Галлипрант |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Код ATCvet | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 6,6 л/кг, высокий объем распределения |
| Период полувыведения | 5,86 часа на лошадях |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Н 29 Н 5 О 3 С |
| Молярная масса | 491.61 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Грапипрант , продаваемый под торговой маркой Галлипрант , представляет собой низкомолекулярный препарат, принадлежащий к классу пипрантов . Этот обезболивающий и противовоспалительный препарат в основном используется для облегчения боли при легком и умеренном воспалении, связанном с остеоартритом у собак. Грапипрант был одобрен Центром ветеринарной медицины FDA и в марте 2016 года был отнесен к категории циклооксигеназу . не ингибирующих нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), [ 3 ]
Доклинические исследования также показывают, что грапипрант эффективен не только при острой боли, но и при хронической боли и воспалении. Эффект препарата прямо пропорционален дозировке и его действие сравнимо с действием таких препаратов для человека, как рофекоксиб и пироксикам . [ 4 ]
Грапипрант также испытывался на людях. [ 5 ] и было исследовано, что его можно использовать в качестве средства контроля боли при воспалении, связанном с остеоартритом.
Грапипрант широко применяется в ветеринарной медицине благодаря своему специфическому и целенаправленному подходу к купированию боли у собак. Концентрация грапипранта в сыворотке крови повышается при его совместном применении с другими лекарственными средствами, такими как ацетаминофен , альбендазол и алитретиноин . [ нужна ссылка ]
Распространенными побочными эффектами являются эффекты, связанные с кишечником, такие как легкая диарея, потеря аппетита и рвота. [ 6 ] Предполагается, что это может привести к снижению выработки слез, поскольку это лекарство на основе сульфаниламида. [ нужна ссылка ] а также снижение уровня альбумина. [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Грапипрант показан для контроля боли и воспаления, связанных с остеоартритом у собак. [ 2 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Эффект грапипранта можно объяснить функцией простагландина Е2, который действует как провоспалительный медиатор покраснения кожи, отека и боли, которые являются типичными признаками воспаления. Эффект PGE2 обусловлен его действием через четыре подгруппы рецепторов простагландинов EP1, EP2, EP3 и EP4, в которых рецептор простагландина EP4 действует как основной посредник в воспалении, вызванном простагландин-E2. Грапипрант действует как специфический антагонист, который связывает и блокирует рецептор простагландина EP4 , одну из четырех подгрупп рецепторов простагландина E2 (PGE2). Рецептор EP4 затем опосредует реакцию на боль, вызванную простагландином-E2, и, следовательно, было доказано, что грапипрант эффективен в уменьшении боли на нескольких моделях воспалительной боли у крыс. Также было доказано, что он эффективен в уменьшении боли, связанной с остеоартритом, у людей, что служит доказательством его механизма действия. Приблизительный расчет эффективной дозы для собак находится в диапазоне от 1,3 до 1,7 мг/кг в сочетании с метилцеллюлозы суспендирующий агент . На основе расчетов, полученных в результате сравнения аффинности связывания грапипранта с рецепторами EP4 собак, крыс и людей, изучения определения связывания с белками плазмы и сыворотки, эффективных доз, определенных на моделях боли при воспалении у крыс, и клинических исследований, связанных с человеком. Исследования показали, что Грапипрант следует назначать только один раз в день. Сообщается, что одобренная FDA доза коммерческих таблеток Грапипранта для облегчения боли и воспаления, связанных с остеоартритом у собак, составляет 2 мг/кг в день. [ 8 ]
Поглощение
[ редактировать ]Исследования на животных, таких как лошади, показали наличие грапипранта в сыворотке крови через 72 часа в концентрации >0,005 нг/мл после первоначального введения дозы 2 мг/кг. Грапипрант быстро всасывается, и зарегистрированная концентрация в сыворотке крови составляет 31,9 нг/мл в течение 1,5 часов. Было показано, что фактическое воздействие грапипранта на организм после введения одной дозы составляет 2000 нг·ч/мл. Степень и скорость, с которой грапипрант всасывается в организм, соответствует средней биодоступности 39%. Сообщалось, что после приема пищи произошло значительное снижение биодоступности, времени концентрации и максимальной концентрации. [ 3 ] Таким образом, грапипрант обычно не назначают во время еды, поскольку он не будет столь эффективным. [ 9 ]
Распределение
[ редактировать ]В исследованиях на кошках объем распределения составил 918 мл/кг. [ 3 ]
Путь устранения
[ редактировать ]После перорального приема большая часть дозы метаболизируется в течение первых 72 часов. Исследования на лошадях показали, что грапипрант присутствует в моче через 96 часов после первого введения дозы 2 мг/кг и имеет концентрацию >0,005 нг/мл. По результатам исследования выведенной дозы у лошадей обнаружено, что 55%, 15% и 19% перорально введенной дозы выводится с желчью, мочой и калом соответственно. [ 3 ]
Токсичность
[ редактировать ]Исследования безопасности, проведенные на грапипранте, показали, что он в целом обладает приемлемым профилем безопасности и широким запасом безопасности в ветеринарных исследованиях. [ 10 ] В исследованиях на животных было проведено исследование 2,5–12-кратной передозировки грапипранта, в результате которого наблюдался мягкий стул и кал, наполненный слизистой, периодический стул с кровью и рвота .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Утверждено в 2020 году: Лекарственные средства для применения человеком» . Здоровье Канады . 26 июля 2021 г. Проверено 27 марта 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Галлипрант-грапипрант таблетка» . ДейлиМед . 28 ноября 2023 г. Проверено 28 марта 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Грапипрант» . Наркобанк . Проверено 15 мая 2019 г.
- ^ «Грапипрант» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Нагахиса А., Окумура Т. (июнь 2017 г.). «Фармакология грапипранта, нового антагониста EP4: связывание с рецепторами, эффективность на модели послеоперационной боли на грызунах и оценка дозы для контроля боли у собак» . Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 40 (3): 285–292. дои : 10.1111/jvp.12349 . ПМИД 27597397 .
- ^ «Галипрант» . Центр ветеринарной медицины . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 20 декабря 2019 г.
- ^ «Галипрант®» . dailymed.nlm.nih.gov . Проверено 1 февраля 2021 г.
- ^ Нагахиса А., Окумура Т. (июнь 2017 г.). «Фармакология грапипранта, нового антагониста EP4: связывание с рецепторами, эффективность на модели послеоперационной боли на грызунах и оценка дозы для контроля боли у собак» . Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 40 (3): 285–292. дои : 10.1111/jvp.12349 . ПМИД 27597397 .
- ^ Лебковска-Верушевска Б, Барсотти Г, Лисовски А, Гаццано А, Оуэн Х, Джорджи М (январь 2017 г.). «Фармакокинетика и оценка биодоступности грапипранта, нового селективного антагониста рецептора простагландина E2, после перорального введения голодным и сытым собакам». Новозеландский ветеринарный журнал . 65 (1): 19–23. дои : 10.1080/00480169.2016.1241727 . ПМИД 27691904 . S2CID 30871129 .
- ^ Киркби Шоу К., Рауш-Дерра LC, Роудс Л. (февраль 2016 г.). «Грапипрант: антагонист рецепторов простагландинов EP4 и новая терапия боли и воспаления» . Ветеринария и наука . 2 (1): 3–9. дои : 10.1002/vms3.13 . ПМК 5645826 . ПМИД 29067176 .
