простагландина EP 4 Рецептор

ПТГЕР4
Идентификаторы
Псевдонимы	PTGER4 , EP4, EP4R, рецептор EP4, рецептор простагландина E 4
Внешние идентификаторы	Опустить : 601586 ; МГИ : 104311 ; Гомологен : 20261 ; GeneCards : PTGER4 ; OMA : PTGER4 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 5 (human) Band 5p13.1 Start 40,679,915 bp End 40,693,735 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 15 (mouse) Band 15 A1|15 1.99 cM Start 5,236,142 bp End 5,273,668 bp
показывать экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in palpebral conjunctiva jejunal mucosa glomerulus mucosa of sigmoid colon metanephric glomerulus bronchial epithelial cell visceral pleura synovial joint germinal epithelium parietal pleura Top expressed in renal corpuscle hair follicle conjunctival fornix atrioventricular valve blood mesenteric lymph nodes uterus Paneth cell left colon ileum More reference expression data BioGPS n/a
показывать Генная онтология Molecular function G protein-coupled receptor activity prostaglandin receptor activity signal transducer activity protein binding prostaglandin E receptor activity Cellular component integral component of membrane membrane plasma membrane intracellular anatomical structure Biological process negative regulation of integrin activation positive regulation of inflammatory response adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway ERK1 and ERK2 cascade response to mechanical stimulus negative regulation of eosinophil extravasation regulation of stress fiber assembly JNK cascade cellular response to mechanical stimulus response to lipopolysaccharide immune response regulation of ossification T-helper cell differentiation bone development negative regulation of inflammatory response signal transduction cellular response to prostaglandin E stimulus G protein-coupled receptor signaling pathway inflammatory response adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway positive regulation of cytosolic calcium ion concentration Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи Разновидность Человек Мышь Входить 5734 19219 Вместе ENSG00000171522 ENSMUSG00000039942 ЮниПрот P35408 P32240 RefSeq (мРНК) НМ_000958 НМ_001136079 НМ_008965 RefSeq (белок) НП_000949 НП_001129551 НП_032991 Местоположение (UCSC) Chr 5: 40,68 – 40,69 Мб Чр 15: 5,24 – 5,27 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

простагландина E ₂ Рецептор 4 ( EP ₄ ) представляет собой рецептор простагландина для простагландина E2 (PGE ₂ ), кодируемый PTGER4 геном у человека; это один из четырех идентифицированных рецепторов EP, остальные — EP ₁ , EP ₂ и EP ₃ , все из которых связываются и опосредуют клеточные ответы на PGE ₂ , а также, но обычно с меньшим сродством и отзывчивостью, некоторые другие простаноиды (см. Простагландиновые рецепторы ). EP ₄ участвует в различных физиологических и патологических реакциях на животных моделях и людях.

Ген

Ген PTGER4 расположен на хромосоме человека 5p13.1 в положении p13.1 (т.е. 5p13.1), содержит 7 экзонов и кодирует рецептор, связанный с G-белком (GPCR) семейства родопсин-подобных рецепторов, подсемейства A14 ( см. родопсин-подобные рецепторы # Подсемейство A14 ).

Выражение

У людей мРНК EP4 была обнаружена с помощью нозерн-блоттинга в сердце и тонком кишечнике и в меньшей степени в легких, почках, тимусе, матке, ганглиях дорсальных корешков и головном мозге. Белок EP4 обнаруживается у людей по иммунохимическим данным в легочных венах; почек клубочки и средние оболочки почечных артерий; пещеристые тела полового члена ; сонной артерии атеросклеротические бляшки ; брюшной аорты Аневризмы ; эндотелий роговицы роговицы , кератоциты , трабекулярные клетки , мерцательный эпителий, клетки конъюнктивы стромальные и клетки радужной стромальные оболочки глаза; и десен . фибробласты

Лиганды

Активирующие лиганды

Стандартные простаноиды обладают следующей относительной эффективностью связывания и активации EP ₄ : PGE ₂ > PGF2α = PGI2 > PGD2 = TXA2 . Простагландин E1 (PGE ₁ ), который имеет на одну двойную связь меньше , чем PGE ₂ , имеет одинаковую аффинность связывания и активность в отношении EP ₄ , причем оба PG имеют высокое сродство ( Ki=3 нМ ) ( http://www.guidetopharmacology.org/ GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=343 ). Несколько синтетических соединений, например 1-гидрокси-ПГЕ ₁ , ривенпрост (ONO-4819), OOG-308, ONO-AE1-329, AGN205203, ONO-4819, CP-734, 432m AE1-329, SC-19220, SC-51089. , и EP4RAG связываются с EP ₄ и стимулируют его , но в отличие от PGE ₂ имеют то преимущество, что они селективны в отношении этого рецептора по сравнению с другими рецепторами EP и относительно устойчивы к метаболическому разрушению. Они разрабатываются как лекарства для потенциального лечения различных заболеваний, включая язвенный колит , болезнь Альцгеймера , остеопороз и некоторые сердечно-сосудистые заболевания .

Ингибирующие лиганды

ингибирующих Антагонисты рецепторов EP ₄ , включая грапипрант (CJ-023,423), ONO-AE3-208, GW627368X, AH23848 и ONO-AE2-227, находятся в разработке для возможного клинического использования в качестве ингибиторов прогрессирования заболеваний простаты, молочной железы, толстой кишки. и рак легких.

Механизм активации клеток

EP ₄ классифицируется как релаксантный тип рецептора простагландина на основании его способности при активации расслаблять сокращение определенных препаратов гладких мышц и содержащих гладкие мышцы тканей, которые были предварительно сокращены в результате стимуляции. При связывании с PGE ₂ или другим его агонистом он мобилизует G-белки, содержащие комплекс субъединицы Gs-альфа (т.е. Gαs ₎ -G -бета-гаммы (т.е. Gβγ ₎ . Затем комплекс диссоциирует на компоненты Gα _s и G _βγ , которые регулируют клеточные сигнальные пути. В частности, Gα _s стимулирует аденилциклазу, повышая клеточные уровни цАМФ ; цАМФ активирует PKA , киназу , которая, в свою очередь, активирует сигнальные молекулы, в частности, фактор транскрипции CREB . Активированный CREB стимулирует экспрессию таких генов, как c-fos , соматостатин и кортикотропин-высвобождающий гормон , которые регулируют клеточную пролиферацию , клеточную дифференциацию , клеточное выживание и ангиогенез . EP4 _{G -} Активация PI3K/AKT/mTOR , ERK и p38 MAPK белков также активирует пути . Активация ERK индуцирует экспрессию EGR1 , транскрипционного фактора, который контролирует транскрипцию генов, участвующих в клеточной дифференцировке и митогенезе . EP ₄ также взаимодействует с белком, ассоциированным с рецептором простагландина E 4 (EPRAP), ингибируя фосфорилирование протеасомный белок p105 , тем самым подавляя способность клеток активировать ядерный фактор каппа B , фактор транскрипции, который контролирует гены, кодирующие цитокины и другие элементы, которые регулируют воспаление, рост клеток и выживание клеток (см. NF-κB#Структура ). Активация этих путей приводит к множеству различных типов функциональных ответов в зависимости от типа клеток, путей, доступных в разных типах клеток, и множества других факторов; Таким образом, активация EP ₄ может иметь различные эффекты на функцию клеток в зависимости от этих факторов. Во многих отношениях действия EP ₄ напоминают действия другого типа другого релаксантного простаноидного рецептора, EP ₂ , но отличаются от сократительных простаноидных рецепторов, EP ₁ и EP _3, которые мобилизуют G-белки, содержащие комплекс Gαq _{рецепторов} - Gβγ .

После активации EP ₄ подвергается гомологичной десенсибилизации . То есть ЭП ₄ становится нечувствительной к дальнейшей активации и интернализуется. Этот эффект ограничивает продолжительность и степень, в которой EP ₄ может стимулировать клетки. Агенты, которые активируют определенные изоформы протеинкиназы C, также могут снижать чувствительность EP ₄ посредством процесса, называемого гетерологичной десенсибилизацией .

Функции

Исследования с использованием животных, генетически модифицированных для отсутствия EP ₄ , и дополненные исследованиями, изучающими действие антагонистов и агонистов рецептора EP ₄ на животных, а также в тканях животных и человека, показывают, что этот рецептор выполняет различные функции. Однако функция рецептора EP ₄ , обнаруженная в этих исследованиях, не обязательно указывает на то, что она действует и у людей, поскольку функции рецептора EP могут различаться у разных видов.

Артериальный проток

EP ₄ играет решающую роль в постнатальном закрытии артериального протока , как это определено у мышей, у которых отсутствует функциональный ген для этого рецептора, т.е. мышей EP ₄ (-/-) (см. «Нокаутные мыши »). Около 95% мышей EP ₄ (-/-) умирают в течение 3 дней после рождения из-за застоя в легких и сердечной недостаточности, вызванных открытым артериальным протоком. Проток функционирует у плода, перенаправляя кровь из легочной артерии в проксимальный отдел нисходящей аорты, тем самым позволяя крови из правого желудочка сердца обходить нефункционирующие легкие плода. Проток должен закрыться при рождении, чтобы обеспечить приток крови в легкие. У мышей это достигается путем отключения механизма, поддерживающего проходимость протока. Постоянная активация EP ₄ с помощью PGE ₂ сохраняет проток открытым у плода ; однако при рождении уровни EP ₄ и PGE ₂ в гладкомышечных клетках и средах протоков мыши падают. Это закрывает проток, тем самым обеспечивая нормальную постфетальную циркуляцию крови через легкие. На основе исследований с использованием агонистов рецепторов EP. и антагонисты рецепторов EP ₂ у мышей и, по крайней мере, у ягнят EP ₃ могут играть второстепенную роль в поддержании проходимости протока. Эти исследования также кажутся актуальными для людей: нестероидные противовоспалительные препараты , особенно индометацин , используются для снижения выработки простагландинов и тем самым закрытия протока у новорожденных, младенцев и пожилых пациентов с открытым артериальным протоком ; кроме того, простагландины или их аналоги используются для сохранения протока открытым у новорожденных с врожденными пороками сердца, такими как транспозиция магистральных артерий, до тех пор, пока не будет проведена корректирующая операция (см. Артериальный проток#Расстройство: Открытый артериальный проток ).

Для дальнейшего изучения функции EP ₄ колонии, полученные путем скрещивания 5% мышей, выживших после делеции EP _{4 .} используют

Воспаление

Активация EP ₄ подавляет выработку IL-12p70 и увеличивает IL-23 , тем самым способствуя развитию IL-17 -продуцирующих клеток Th17 , подмножества провоспалительных Т-хелперных клеток , которые служат для поддержания слизистых барьеров, очистки поверхностей слизистой оболочки от патогенов, и способствуют аутоиммунным и воспалительным расстройствам. Его активация также: а) поддерживает развитие регуляторных Т-клеток (т.е. Т-супрессоров, которые модулируют иммунную систему для поддержания толерантности к аутоантигенам и предотвращения аутоиммунных заболеваний); б) стимулируют дендритные клетки (т.е. антигенпрезентирующие клетки, расположенные преимущественно в коже и слизистых оболочках) к созреванию, миграции и управлению ранней стадией иммунных ответов; в) продуцирующих антитела В-клеток, ингибируют пролиферацию ; г) подавляет развитие атеросклерозных бляшек, способствуя гибели (т.е. апоптозу ) связанных с бляшками провоспалительных макрофагов ; д) увеличивает выживаемость нейронов в модели болезни Альцгеймера , основанной на воспалении ; е) увеличивает местный артериолный и капиллярный кровоток, вызывающий, например, локальные признаки воспаления, такие как покраснение, жар и отек на моделях грызунов; и g) подавляет сенсорные нейроны ганглиев дорсальных корешков , сигнализируя о боли, вызванной воспалением (т.е. аллодинией и гипералгезией ), и успешно применяется для блокирования боли при остеоартрите у собак.

Желудочно-кишечный тракт

Рецепторы EP ₄ высоко экспрессируются в тонком и толстом кишечнике. Мыши, лишенные этого рецептора или получавшие селективный антагонист EP ₄ , оказались гораздо более восприимчивыми к развитию колита , вызванного декстран-сульфатом натрия (DSS) , и были защищены от развития колита путем предварительного лечения селективными агонистами EP ₄ ( ОНО-АЕ1-734 и AGN205203). Поражения, вызванные DDS, были связаны с дефектной барьерной функцией слизистой оболочки толстой кишки, а также со сверхэкспрессией генов, опосредующих воспалительные реакции, и недостаточной экспрессией генов, участвующих в восстановлении и ремоделировании слизистой оболочки. Таким образом, EP _4, по-видимому, выполняет противовоспалительные и защитные функции в толстой кишке, и агонисты этого рецептора могут быть полезны для лечения воспалительных заболеваний кишечника , таких как язвенный колит . Активация EP ₄ стимулирует эпителиальные клетки двенадцатиперстной кишки секретировать бикарбонат (HCO3-) у мышей и людей; эта реакция нейтрализует кислую жидкость, вытекающую из желудка, тем самым способствуя процессу заживления язв кишечника. Поэтому активаторы этого рецептора могут быть полезны в качестве противоязвенных препаратов.

Кость

PGE ₂ -EP ₄ Исследования на мышах показали, что путь индуцирует дифференцировку остеокластов (т.е. клеток, ответственных за абсорбцию костей) из клеток-предшественников и необходим для IL-1beta- , фактора некроза опухоли альфа- и основного фактора роста фибробластов, индуцированных остеокластами. формирование; кость, взятая у мышей EP ₄ (-/-), для реабсорбции кости, когда ее индуцировали, и инфузия PGE ₂ мышам не стимулировала абсорбцию кости. Кроме того, введение мышам селективных агонистов EP ₄ стимулировало увеличение количества костных остеокластов и остеобластов , а также увеличение плотности костей. Эти исследования показывают, что рецептор EP ₄ опосредует переформирование костей у мышей и, как предполагается, у других животных, включая человека.

Сердце

У мышей агонисты рецепторов EP ₄ уменьшают острое отторжение трансплантированного сердца, продлевают выживаемость животных с трансплантированным сердцем и уменьшают повреждение сердца в модели ишемически-реперфузионного повреждения , а также стимулируют гипертрофию сердца, сопровождающуюся плохой сердечной функцией. EP ₄ У мышей с истощенными рецепторами наблюдаются более серьезные повреждения сердца в экспериментальных моделях инфаркта миокарда и ишемически-реперфузионного повреждения , но также развивается гипертрофия сердца с плохой сердечной функцией. EP ₄ Сердечный специфичный дефицит с использованием сайт-специфической рекомбинации методом рекомбиназы Cre для инактивации EP ₄ только в сердечной мышце вызывает несколько иную форму сердечного заболевания, дилатационную кардиомиопатию , которая развивается в течение 23–33 недель после рождения у мышей. Эти исследования интерпретируются как свидетельствующие о том, что EP ₄ играет как защитную, так и повреждающую роль в сердце, причем защитные эффекты EP ₄ обусловлены, по крайней мере частично, его способностью подавлять воспаление.

Липидный обмен

EP ₄ Мыши с истощенными рецепторами демонстрируют более медленный набор веса; снижение ожирения при диете с высоким содержанием жиров; и сокращение продолжительности жизни. Эти недостатки связаны с нарушением липидного обмена вследствие нарушения клиренса триглицеридов; такое нарушение клиренса триглицеридов может лежать в основе указанных недостатков.

Рак

Рецептор EP ₄ сверхэкспрессируется в ткани рака простаты человека, а селективный антагонист рецептора EP ₄ ингибирует рост и метастазирование клеток рака простаты человека ксенотрансплантатов . Антагонист рецептора EP ₄ , а также _{EP 4} нокдаун гена ингибируют in vitro пролиферацию и инвазивность клеток рака молочной железы человека. А нокдаун гена EP ₄ ингибирует метастазирование клеток рака молочной железы мышей в мышиной модели индуцированного рака молочной железы. ПГЕ ₂ стимулирует in vitro рост немелкоклеточного рака легкого человека , в то время как антагонист ЕР ₄ или нокдаун гена ЕР ₄ ингибируют этот рост. Эти результаты показывают, что стимуляция EP ₄ способствует росту различных типов раковых клеток и, следовательно, может играть роль в прогрессировании определенных типов рака человека.

Слух

EP44 _{Рецепторы} экспрессируются в улитке внутреннего уха. Обработка морских свинок агонистом EP4 до и после лечения значительно ослабляла пороговые сдвиги слуховых реакций ствола мозга и значительно уменьшала потерю наружных волосковых клеток, вызванную предшествующим воздействием шума. Эти данные показывают, что EP4 участвует в механизмах действия простагландина E(1) на улитку, а местное лечение агонистами EP4 может быть средством ослабления потери слуха, вызванной шумом.

Глаз

Селективные антагонисты EP ₄ значительно снижали неоваскуляризацию роговицы у крыс, вызванную кислород-индуцированной ретинопатией или лазер-индуцированной хориоидальной неоваскуляризацией. Этот результат предполагает, что активация EP ₄ способствует неоваскуляризации роговицы и что антагонисты EP ₄ могут быть полезны для лечения неоваскулярных заболеваний глаз.

Клиническое значение

Трансляционные исследования

Клинические трансляционные исследования с использованием стимуляторов EP ₄ (т.е. агонистов) или ингибиторов (т.е. антагонистов), которые проводились или продолжаются, включают:

• Селективный агонист EP ₄ , ^имя
  _{ривенпрост} (ONO-4819) улучшил симптомы язвенного колита у 3 из 4 протестированных пациентов в клиническом исследовании фазы 2 , завершившемся в 2009 году ( https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT00296556?term=rivenprost&rank=10 ). но никаких последующих исследований зарегистрировано не было.
• Селективный антагонист EP ₄ , CJ-023,423, был протестирован на эффективность при лечении гастродуоденальных язв у пациентов в период с 2006 по 2008 год, но никаких результатов не сообщалось ( https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00392080?term=CJ-023 ). %2C423&rank=1 ) и в настоящее время проходит тестирование на этапе набора в клиническое исследование фазы 2 по лечению рака простаты, немелкоклеточного рака легких и молочной железы ( https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02538432?term= CJ-023%2C423&rank=2 ).
• Селективный антагонист EP ₄ , BGC20-1531, тестируется на его способность блокировать головные боли, вызванные PGE ₂ , у медицинских добровольцев, чтобы определить, является ли он потенциально полезным кандидатом для тестирования его эффективности при клинических головных болях ( https://clinicaltrials.gov) . /ct2/show/NCT00957983?term=EP4&rank=1 ).
• Грапипрант, высокоселективный и мощный антагонист EP ₄ , одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для использования в медицине собак для лечения боли, вызванной воспалением, например, возникающим при остеоартрите; в настоящее время он также исследуется на предмет использования на людях.

Геномные исследования

Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) вариант A/G rs10440635 Близость к гену PTGER4 на 5-й хромосоме человека была связана с увеличением заболеваемости анкилозирующим спондилитом в популяции, набранной из Великобритании, Австралии и Канады. Анкилозирующий спондилит представляет собой хроническое воспалительное заболевание, сопровождающееся чрезмерным отложением кости в позвоночнике и повышенной экспрессией EP4 в местах поражения позвоночного столба. Таким образом, чрезмерная активация EP4 может способствовать патологическому ремоделированию и отложению костной ткани, наблюдаемому при анкилозирующем спондилите, а вариант rs10440635 может предрасполагать к этому заболеванию, влияя на продукцию или характер экспрессии EP4.

GG Генотип -1254G>A в PTGER4 связан с нестероидными противовоспалительными препаратами обострением кожного заболевания (NECD), вызванного (НПВП). НЭЦД — это неаллергическая реакция гиперчувствительности , включающая острое развитие волдырей и ангионевротического отека в ответ на прием НПВП у лиц с хронической крапивницей в анамнезе . Аллель G в положении -1254 приводит к снижению PTGER4 функции промотора гена , более низким уровням EP ₄ и, предположительно, тем самым к уменьшению противовоспалительных эффектов EP ₄ .

Несколько вариаций гена PTGER4 связаны с воспалительными заболеваниями кишечника: а) Метаанализ общегеномных исследований ассоциации показал, что вариант SNP rs11742570 наличие однонуклеотидной вариации C/T в PTGER4 связано с увеличением заболеваемости болезнью Крона ; б) rs4495224, вариант A/C SNP и rs7720838, оба из которых, по прогнозам, являются сайтами связывания в PTERG4 транскрипционного фактора NF-κB , были связаны с болезнью Крона в трех независимых когортах, при этом связь между rs7720838 и болезнью Крона воспроизводится в других популяциях; и в) определенные аллели в 5p13.1, гене Desert, близком к PTGER4 , коррелируют с уровнями экспрессии EP ₄ , а также с развитием болезни Крона.

Вариант A/T SNP, rs4434423, в 5'-нетранслируемой области PTGER4 было связано с увеличением частоты первичной дисфункции трансплантата в многоцентровом когортном исследовании реципиентов графов разных этнических групп.

См. также

• Рецептор 1 простагландина E2 (EP1)
• Рецептор 2 простагландина E2 (EP2)
• Рецептор 3 простагландина E2 (EP3)
• Эйкозаноидный рецептор

Внешние ссылки

• «Простаноидные рецепторы: EP ₄ » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 9 декабря 2008 г.

Дальнейшее чтение

• Дункан А.М., Андерсон Л.Л., Funk CD, Абрамовиц М., Адам М. (февраль 1995 г.). «Хромосомная локализация семейства генов простаноидных рецепторов человека». Геномика . 25 (3): 740–2. дои : 10.1016/0888-7543(95)80022-E . ПМИД   7759114 .
• Ву Х, Ву Т, Хуа В, Донг Х, Гао Ю, Чжао Икс, Чэнь В, Цао В, Ян Ц, Ци Дж, Чжоу Дж, Ван Дж (март 2015 г.). «Агонист рецептора PGE2 мизопростол защищает мозг от внутримозгового кровоизлияния у мышей» . Нейробиология старения . 36 (3): 1439–50. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2014.12.029 . ПМК   4417504 . ПМИД   25623334 .
• Риган Дж.В., Бэйли Т.Дж., Пепперл Д.Д., Пирс К.Л., Богардус А.М., Донелло Дж.Э., Фэйрберн К.Э., Кедзи К.М., Вудворд Д.Ф., Гил Д.В. (август 1994 г.). «Клонирование нового человеческого рецептора простагландина с характеристиками фармакологически определенного подтипа EP2». Молекулярная фармакология . 46 (2): 213–20. ПМИД   8078484 .
• Бастьен Л., Сойер Н., Григорчик Р., Меттерс К.М., Адам М. (апрель 1994 г.). «Клонирование, функциональная экспрессия и характеристика подтипа EP2 рецептора простагландина E2 человека» . Журнал биологической химии . 269 ​​(16): 11873–7. дои : 10.1016/S0021-9258(17)32654-6 . ПМИД   8163486 .
• Ан С., Ян Дж., Ся М., Гетцль Э.Дж. (ноябрь 1993 г.). «Клонирование и экспрессия подтипа EP2 человеческих рецепторов простагландина E2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 197 (1): 263–70. дои : 10.1006/bbrc.1993.2470 . ПМИД   8250933 .
• Фурд С.М., Маркс Б., Штольц М., Баффлиер Э., Фрейзер Н.Дж., Ли М.Г. (июль 1996 г.). «Структура гена рецептора простагландина EP4 и родственных псевдогенов». Геномика . 35 (1): 182–8. дои : 10.1006/geno.1996.0337 . ПМИД   8661119 .
• Федык Э.Р., Фиппс Р.П. (октябрь 1996 г.). «Рецепторы простагландина E2 подтипов EP2 и EP4 регулируют активацию и дифференцировку B-лимфоцитов мыши в клетки, секретирующие IgE» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (20): 10978–83. Бибкод : 1996PNAS...9310978F . дои : 10.1073/pnas.93.20.10978 . ПМК   38269 . ПМИД   8855294 .
• Мори К., Танака И., Котани М., Мияока Ф., Сандо Т., Муро С., Сасаки Ю., Накагава О., Огава Ю., Усуи Т., Одзаки С., Итикава А., Нарумия С., Накао К. (июнь 1996 г.). «Экспрессия генов подтипа EP4 рецептора простагландина E человека: дифференциальная регуляция в клетках моноцитоидного и лимфоидного происхождения с помощью сложного эфира форбола». Журнал молекулярной медицины . 74 (6): 333–6. дои : 10.1007/BF00207510 . HDL : 2433/160737 . ПМИД   8862514 . S2CID   20377539 .
• Мукхопадьяй П., Геогхеган Т.Е., Патил Р.В., Бхаттачерджи П., Патерсон Калифорния (май 1997 г.). «Обнаружение рецепторов EP2, EP4 и FP в клетках цилиарного эпителия и цилиарных мышц человека». Биохимическая фармакология . 53 (9): 1249–55. дои : 10.1016/S0006-2952(97)00011-7 . ПМИД   9214685 .
• Косме Р., Люблин Д., Такафудзи В., Линч К., Рош Дж.К. (июль 2000 г.). «Простаноиды в слизистой оболочке толстой кишки человека: влияние воспаления на экспрессию рецептора PGE (2)». Иммунология человека . 61 (7): 684–96. дои : 10.1016/S0198-8859(00)00131-2 . ПМИД   10880739 .
• Десаи С., Эйприл Х., Нванешиуду С., Эшби Б. (декабрь 2000 г.). «Сравнение индуцированной агонистами интернализации человеческих рецепторов простагландинов EP2 и EP4: роль карбоксильного конца в секвестрации рецептора EP4». Молекулярная фармакология . 58 (6): 1279–86. дои : 10.1124/моль.58.6.1279 . ПМИД   11093764 .
• Продажи К.Дж., Кац А.А., Дэвис М., Хинц С., Сотерс Р.П., Хофмейр М.Д., Миллар Р.П., Джаббур Х.Н. (май 2001 г.). «Экспрессия циклооксигеназы-2 и синтез простагландина E(2) повышаются при карциномах шейки матки: возможная аутокринная/паракринная регуляция функции неопластических клеток через рецепторы EP2/EP4» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (5): 2243–9. дои : 10.1210/jcem.86.5.7442 . ПМЦ   2694306 . ПМИД   11344234 .
• Фаур WH, He Y, He QW, де Ладурантай М, Кинтеро М, Манчини А, Ди Баттиста ХА (август 2001 г.). «Простагландин E(2) регулирует уровень и стабильность мРНК циклооксигеназы-2 посредством активации митоген-активируемой протеинкиназы p38 в синовиальных фибробластах человека, обработанных интерлейкином-1 бета» . Журнал биологической химии . 276 (34): 31720–31. дои : 10.1074/jbc.M104036200 . ПМИД   11423555 .
• Десаи С., Эшби Б. (июль 2001 г.). «Индуцированная агонистом интернализация и митоген-активируемая протеинкиназная активация рецептора простагландина EP4 человека» . Письма ФЭБС . 501 (2–3): 156–60. дои : 10.1016/S0014-5793(01)02640-0 . ПМИД   11470276 . S2CID   29938003 .
• Слипец Д., Бьюкенен С., Маккерет С., Брюэр Н., Пеллоу В., Хао С., Адам М., Абрамовиц М., Меттерс К.М. (октябрь 2001 г.). «Секвестрация и фосфорилирование рецептора простагландина E2 EP4: зависимость от C-концевого хвоста». Биохимическая фармакология . 62 (8): 997–1012. дои : 10.1016/S0006-2952(01)00742-0 . ПМИД   11597569 . S2CID   25415232 .
• Фуджино Х., Западная Калифорния, Риган Дж.В. (январь 2002 г.). «Фосфорилирование киназы-3 гликогенсинтазы и стимуляция передачи сигналов Т-клеточного фактора после активации простаноидных рецепторов EP2 и EP4 простагландином E2» . Журнал биологической химии . 277 (4): 2614–9. дои : 10.1074/jbc.M109440200 . ПМИД   11706038 .
• Муто М., Ватанабе К., Китамура Т., Сёдзи И., Такахаси М., Кавамори Т., Тани К., Кобаяши М., Маруяма Т., Кобаяши К., Охучида С., Сугимото Ю., Нарумия С., Сугимура Т., Вакабаяши К. (январь 2002 г.). «Участие подтипа EP (4) рецептора простагландина E в канцерогенезе толстой кишки». Исследования рака . 62 (1): 28–32. ПМИД   11782353 .
• Квирквелия Н., Войнович И., Уорнер Т.Д., Ати-Моралес В., Фри П., Рэймент Н., Чейн Б.М., Радемахер Т.В., Лунд Т., Ройтт И.М., Делвес П.Дж. (февраль 2002 г.). «Простагландин Е2 плацентарного происхождения действует через рецептор EP4, ингибируя IL-2-зависимую пролиферацию Т-клеток CTLL-2» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 127 (2): 263–9. дои : 10.1046/j.1365-2249.2002.01718.x . ПМК   1906325 . ПМИД   11876748 .
• Асано Т., Шода Дж., Уэда Т., Кавамото Т., Тодороки Т., Симониши М., Танабэ Т., Сугимото Ю., Итикава А., Муто М., Танака Н., Мива М. (апрель 2002 г.). «Экспрессия циклооксигеназы-2 и простагландиновых E-рецепторов при раке желчного пузыря: решающая роль метаболизма арахидоната в росте и прогрессировании опухоли». Клинические исследования рака . 8 (4): 1157–67. ПМИД   11948128 .
• Киверис А., Марушкак Э., Сенчина М. (март 2002 г.). «Оптимизация выделения РНК из тканей глаза человека и анализ экспрессии мРНК простаноидных рецепторов с использованием RT-PCR». Молекулярное видение . 8 : 51–8. ПМИД   11951086 .
• Сканделла Э., Мен Ю., Гиллессен С., Фёрстер Р., Гроеттруп М. (август 2002 г.). «Простагландин E2 является ключевым фактором поверхностной экспрессии CCR7 и миграции дендритных клеток, происходящих из моноцитов» . Кровь . 100 (4): 1354–61. дои : 10.1182/кровь-2001-11-0017 . ПМИД   12149218 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .