Тромбоксан А2
| |||
| |||
| Идентификаторы | |||
|---|---|---|---|
3D model ( JSmol )
|
|||
| КЭБ | |||
| ХимическийПаук | |||
| КЕГГ | |||
| МеШ | Тромбоксан+А2 | ||
ПабХим CID
|
|||
| НЕКОТОРЫЙ | |||
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|||
| Характеристики | |||
| С 20 Н 32 О 5 | |||
| Молярная масса | 352.471 g·mol −1 | ||
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |||
Тромбоксан А2 ( ТХА2 ) представляет собой тип тромбоксана , который вырабатывается активированными тромбоцитами во время гемостаза и обладает протромботическими свойствами: он стимулирует активацию новых тромбоцитов, а также увеличивает агрегацию тромбоцитов. Это достигается за счет активации рецептора тромбоксана изнутри наружу , что приводит к изменению формы тромбоцитов, активации интегринов и дегрануляции . [ 1 ] Циркулирующий фибриноген связывает эти рецепторы на соседних тромбоцитах, еще больше укрепляя тромб . Тромбоксан А2 также является известным сосудосуживающим средством. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] и особенно важен при повреждении и воспалении тканей. Он также считается ответственным за стенокардию Принцметала .
Рецепторы, которые опосредуют действие TXA2, представляют собой рецепторы тромбоксана А2 . Рецептор TXA2 человека (TP) представляет собой типичный рецептор, связанный с G-белком (GPCR), с семью трансмембранными сегментами. У человека на данный момент клонированы два варианта сплайсинга рецептора TP — TPα и TPβ.
Синтез и распад
[ редактировать ]TXA2 образуется из простагландина H2 с помощью тромбоксан-А-синтазы в ходе метаболической реакции, которая генерирует примерно равные количества 12-гидроксигептадекатриеновой кислоты ( 12-HHT ). Аспирин необратимо ингибирует циклооксигеназу тромбоцитов 1, предотвращая образование простагландина Н2 и, следовательно, тромбоксана А2. Напротив, синтез сосудистой ткани TxA2 стимулируется ангиотензином II, который способствует метаболизму арахидоновой кислоты циклооксигеназой I. Ангиотензин-зависимый путь также индуцирует гипертензию и взаимодействует с рецепторами TxA2. [ 6 ]
TXA2 очень нестабилен в водном растворе, поскольку в течение примерно 30 секунд он гидратируется до биологически неактивного тромбоксана B2 . 12-HHT, хотя когда-то считался неактивным побочным продуктом синтеза TXA2, недавно было показано, что он обладает рядом потенциально важных действий, некоторые из которых связаны с действиями TXA2 (см. 12-гидроксигептадекатриеновую кислоту ). [ 7 ] Из-за очень короткого периода полураспада TXA2 в первую очередь действует как аутокринный или паракринный медиатор в близлежащих тканях, окружающих место его продукции. Вместо этого большая часть работ в области TXA2 выполняется с использованием синтетических аналогов, таких как U46619 и I-BOP . [ 8 ] В исследованиях на людях уровни 11-дегидротромбоксана B2 используются для косвенного измерения выработки TXA2. [ 9 ] [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Офферманнс С (08 декабря 2006 г.). «Активация функции тромбоцитов посредством рецепторов, связанных с G-белком» . Исследование кровообращения . 99 (12): 1293–1304. дои : 10.1161/01.res.0000251742.71301.16 . ISSN 0009-7330 . ПМИД 17158345 .
- ^ Дин Икс, Мюррей, Пенсильвания (ноябрь 2005 г.). «Клеточные механизмы опосредованного тромбоксаном А2 сокращения легочных вен». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 289 (5): Л825–833. дои : 10.1152/ajplung.00177.2005 . ISSN 1040-0605 . ПМИД 15964897 . S2CID 3171857 .
- ^ Ямамото К., Эбина С., Наканиси Х., Накахата Н. (ноябрь 1995 г.). «Передача сигнала, опосредованная рецептором тромбоксана А2, в гладкомышечных клетках аорты кролика». Общая фармакология . 26 (7): 1489–1498. дои : 10.1016/0306-3623(95)00025-9 . ISSN 0306-3623 . ПМИД 8690235 .
- ^ Смит Э.М. (1 апреля 2010 г.). «Тромбоксан и рецептор тромбоксана при сердечно-сосудистых заболеваниях» . Клиническая липидология . 5 (2): 209–219. дои : 10.2217/CLP.10.11 . ISSN 1758-4299 . ПМК 2882156 . ПМИД 20543887 .
- ^ Винн Р., Харлан Дж., Надир Б., Харкер Л., Хильдебрандт Дж. (сентябрь 1983 г.). «Тромбоксан А2 опосредует вазоконстрикцию легких, но не проницаемость после воздействия эндотоксина» . Журнал клинических исследований . 72 (3): 911–918. дои : 10.1172/jci111062 . ISSN 0021-9738 . ПМЦ 1129256 . ПМИД 6886010 .
- ^ Франсуа Х., Атиракул К., Мао Л., Рокман Х., Коффман Т.М. (февраль 2004 г.). «Роль рецепторов тромбоксана в гипертонии, индуцированной ангиотензином II» . Гипертония . 43 (2): 364–369. дои : 10.1161/01.HYP.0000112225.27560.24 . ISSN 0194-911X . ПМИД 14718360 .
- ^ Ёкомизо Т. (2014). «Два различных лейкотриеновых B4-рецептора, BLT1 и BLT2». Журнал биохимии . 157 (2): 65–71. дои : 10.1093/jb/mvu078 . ПМИД 25480980 .
- ^ Майкл П. Уолш и др. «Вызванное тромбоксаном А2 сокращение гладких мышц каудальной артерии крысы включает активацию входа Ca2+ и сенсибилизацию Ca2+: Rho-ассоциированное киназное фосфорилирование MYPT1 на Thr-855, но не на Thr-697» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 13 июля 2011 г.
- ^ Кателла Ф., Хили Д., Лоусон Дж.А., Фитцджеральд Г.А. (1986). «11-Дегидротромбоксан В2: количественный показатель образования тромбоксана А2 в кровообращении человека» . ПНАС . 83 (16): 5861–5865. Бибкод : 1986PNAS...83.5861C . дои : 10.1073/pnas.83.16.5861 . ПМЦ 386396 . ПМИД 3461463 .
- ^ Лордкипанидзе М., Фаранд С., Шампарт Э., Тургеон Дж., Палисайтис Д.А., Диодати Дж.Г. (2007). «Сравнение шести основных функциональных тестов тромбоцитов для определения распространенности резистентности к аспирину у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца» . Эур Харт Дж . 28 (14): 1702–1708. doi : 10.1093/eurheartj/ehm226 . ПМИД 17569678 .