✖


Jump to content

Целекоксиб

Целекоксиб
Скелетная формула целекоксиба
Модель заполнения пространства молекулы целекоксиба
Клинические данные
Произношение / sɛ ​ l ɪ ˈ k ɒ k s ɪ b / СЭЛ -и- КОК -сиб
Торговые названия Целебрекс, Онсенал, Эликсиб и другие.
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а699022
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Через рот
Класс препарата Ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Неизвестный [6]
Связывание с белками 97% (в основном к сывороточному альбумину ) [6]
Метаболизм Печень (в основном CYP2C9 ) [6]
Период полувыведения 7,8 часов; 11 часов (легкая степень печеночной недостаточности); 13 часов (умеренная-тяжелая печеночная недостаточность) [6]
Экскреция Фекалии (57%), моча (27%) [6]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
PDB-лиганд
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.211.644 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 17 Ч 14 Ж 3 Н 3 О 2 С
Молярная масса 381.37  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Целекоксиб под торговой маркой Celebrex , продаваемый, среди прочего, , представляет собой ингибитор ЦОГ-2 и нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). [7] Он используется для лечения боли и воспаления при остеоартрите , острой боли у взрослых, ревматоидном артрите , псориатическом артрите , анкилозирующем спондилите , болезненных менструациях и ювенильном ревматоидном артрите . [7] Его также можно использовать для снижения риска развития колоректальной аденомы у людей с семейным аденоматозным полипозом . [7] Его принимают внутрь . [7] Преимущества обычно заметны в течение часа. [7]

Общие побочные эффекты включают боль в животе , тошноту и диарею . [7] Серьезные побочные эффекты могут включать сердечные приступы , инсульты , перфорацию желудочно-кишечного тракта , желудочно-кишечные кровотечения , почечную недостаточность и анафилаксию . [8] [7] Использование не рекомендуется людям с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. [9] [10] Риски аналогичны рискам других НПВП, таких как ибупрофен и напроксен . [11] Использование на поздних сроках беременности или во время грудного вскармливания не рекомендуется. [7] [1]

Целекоксиб был запатентован в 1993 году и вошел в медицинское применение в 1999 году. [12] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [13] В 2021 году это было 98-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 7   миллионов рецептов. [14] [15]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Целекоксиб показан для лечения остеоартрита , ревматоидного артрита , псориатического артрита , острых болей , скелетно-мышечных болей , болезненных менструаций , болезни Бехтерева , ювенильного ревматоидного артрита , а также для уменьшения количества полипов толстой и прямой кишки у людей с семейным аденоматозным полипозом . [7] Его можно использовать у детей с ювенильным ревматоидным артритом старше двух лет и весом более 10 кг (22 фунта). [7]

При послеоперационной боли он более или менее аналогичен ибупрофену . [16] Для облегчения боли он аналогичен парацетамолу (ацетаминофену) в дозе 3990 мг в день. [17] Это препарат первой линии лечения остеоартрита. [18] [19]

Доказательства воздействия не ясны, поскольку ряд исследований, проведенных производителем, не были опубликованы для независимого анализа. [20]

Семейный аденоматозный полипоз

[ редактировать ]

Его использовали для уменьшения полипов толстой и прямой кишки у людей с семейным аденоматозным полипозом, но неизвестно, снижает ли он уровень заболеваемости раком . [7] поэтому по этой причине это не лучший выбор. [7]

Побочные эффекты

[ редактировать ]
  • Сердечно-сосудистые события. НПВП связаны с повышенным риском серьезных (и потенциально смертельных) неблагоприятных сердечно-сосудистых тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Риск может увеличиваться в зависимости от продолжительности применения или ранее существовавших факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний. Перед назначением препарата следует оценить индивидуальные профили сердечно-сосудистого риска. Могут возникнуть впервые возникшая гипертензия или обострение гипертензии (НПВП могут ухудшать реакцию на тиазидные или петлевые диуретики) и могут способствовать сердечно-сосудистым событиям; контролировать артериальное давление и применять с осторожностью у пациентов с гипертонией. Может вызвать задержку натрия и жидкости, применять с осторожностью пациентам с отеками или сердечной недостаточностью. Долгосрочный сердечно-сосудистый риск у детей не оценивался. Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями пациента, чтобы снизить риск сердечно-сосудистых событий; Альтернативные методы лечения следует рассматривать для пациентов с высоким риском. [21] Повышенный риск составляет около 37%. [8]
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: НПВП могут повышать риск серьезных язв желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), кровотечений и перфораций (может быть фатальными). Эти события могут произойти в любой момент во время терапии и без предупреждения. Будьте осторожны при наличии в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта (кровотечения или язвы), одновременной терапии аспирином, антикоагулянтами и/или кортикостероидами, курении, употреблении алкоголя , пожилых или ослабленных пациентах. Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями пациента, чтобы снизить риск нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта; Альтернативные методы лечения следует рассматривать для пациентов с высоким риском. При одновременном применении с аспирином <325 мг происходит существенное увеличение риска желудочно-кишечных осложнений (например, язвы); рекомендуется сопутствующая гастропротекторная терапия (например, ингибиторы протонной помпы). [5] Повышенный риск составляет около 81%. [8]
  • Гематологические эффекты: может возникнуть анемия; контролировать уровень гемоглобина или гематокрита у людей, находящихся на длительном лечении. Целекоксиб обычно не влияет на протромбиновое время , частичное тромбопластиновое время или тромбоцитов количество ; он не ингибирует агрегацию тромбоцитов в утвержденных дозах.

Людям с язвенной болезнью или желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе необходимы особые меры предосторожности. Умеренная или тяжелая степень поражения печени или желудочно-кишечная токсичность могут возникать с предупредительными симптомами или без них у людей, получающих НПВП.

США В октябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало обновить этикетку для всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск проблем с почками у нерожденных детей, которые приводят к низкому уровню околоплодных вод. [22] [23] Они рекомендуют избегать приема НПВП беременным женщинам на сроке 20 недель или позже. [22] [23]

Аллергия

[ редактировать ]

Целекоксиб содержит сульфонамидную часть и может вызывать аллергические реакции у лиц с аллергией на другие сульфаниламидные препараты. Это помимо противопоказаний людям с тяжелой аллергией на другие НПВП. Однако он имеет низкую (по сообщениям 4%) вероятность вызвать кожные реакции у людей, у которых в анамнезе были такие реакции на аспирин или неселективные НПВП. НПВП могут вызывать серьезные побочные эффекты со стороны кожи, включая эксфолиативный дерматит , синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз ; События могут возникнуть без предупреждения и у пациентов без ранее известной аллергии на сульфаниламиды. Использование следует прекратить при первых признаках сыпи (или любой другой гиперчувствительности).

Инфаркт и инсульт

[ редактировать ]

Метаанализ сотен клинических исследований 2013 года показал, что коксибы (класс препаратов, включающий целекоксиб) увеличивают риск серьезных сердечно-сосудистых проблем примерно на 37% по сравнению с плацебо. [8] В 2016 году рандомизированное исследование предоставило убедительные доказательства того, что лечение целекоксибом не с большей вероятностью приведет к плохим сердечно-сосудистым исходам, чем лечение напроксеном или ибупрофеном. [24] В результате в 2018 году консультативная группа FDA пришла к выводу, что целекоксиб не представляет большего риска возникновения сердечных приступов и инсультов, чем широко используемые НПВП ибупрофен или напроксен, и рекомендовала FDA рассмотреть возможность изменения своих рекомендаций врачам относительно безопасности целекоксиба. [11]

Ингибитор ЦОГ-2 рофекоксиб (Виокс) был снят с рынка в 2004 году из-за его риска. Как и все НПВП, представленные на рынке США, целекоксиб внесен в список «черного ящика предупреждения» FDA о сердечно-сосудистом и желудочно-кишечном риске. В феврале 2007 года Американская кардиологическая ассоциация предупредила, что в отношении «пациентов с предшествующим сердечно-сосудистым заболеванием или с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний… использование ингибиторов ЦОГ-2 для облегчения боли должно быть ограничено пациентами, для которых нет подходящих альтернативы, и то только в самой низкой дозе и в течение самого короткого необходимого периода времени». [9]

В 2005 году исследование, опубликованное в журнале Annals of Internal Medicine, показало, что сердечно-сосудистые эффекты ингибиторов ЦОГ-2 различаются в зависимости от препарата. [25] Другие селективные ингибиторы ЦОГ-2, такие как рофекоксиб, имеют значительно более высокую частоту возникновения инфаркта миокарда, чем целекоксиб. [26] В апреле 2005 года, после обширного анализа данных, FDA пришло к выводу, что, вероятно, «существует «классовый эффект» повышенного сердечно-сосудистого риска для всех НПВП». [27] В метаанализе рандомизированных контрольных исследований 2006 года были изучены цереброваскулярные события , связанные с приемом ингибиторов ЦОГ-2, но существенных рисков по сравнению с неселективными НПВП или плацебо обнаружено не было. [28]

Взаимодействие с лекарственными средствами

[ редактировать ]

Целекоксиб преимущественно метаболизируется цитохромом P450 2C9. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов 2C9, таких как флуконазол , которые могут значительно повысить уровень целекоксиба в сыворотке крови. [5] При одновременном применении с литием целекоксиб повышает уровень лития в плазме. [5] При одновременном применении с варфарином целекоксиб может привести к увеличению риска кровотечений. [5] Риск кровотечений и язв желудка также увеличивается при селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) в сочетании с целекоксибом. применении [29] Препарат может увеличить риск почечной недостаточности при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, таких как лизиноприл , и диуретиков , таких как гидрохлоротиазид . [5]

Механизм действия

[ редактировать ]

Противовоспалительное средство

[ редактировать ]

Целекоксиб , высокоселективный обратимый ингибитор ЦОГ-2 изоформы циклооксигеназы , ингибирует трансформацию арахидоновой кислоты в предшественники простагландинов. Поэтому он обладает обезболивающими и противовоспалительными свойствами. [5] Неселективные НПВП (такие как аспирин, напроксен и ибупрофен) ингибируют как ЦОГ-1 , так и ЦОГ-2. Ингибирование ЦОГ-1 (которое целекоксиб не ингибирует в терапевтических концентрациях) подавляет выработку простагландинов и выработку тромбоксана А2, активатора тромбоцитов. [5] ЦОГ-1 традиционно определяется как конститутивно экспрессируемый фермент «домашнего хозяйства», играющий роль в защите слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, почечной гемодинамике и тромбообразовании тромбоцитов. [30] [31] ЦОГ-2, напротив, широко экспрессируется в клетках, участвующих в воспалении, и активируется бактериальными липополисахаридами, цитокинами, факторами роста и опухолевыми промоторами. [30] [32] Целекоксиб примерно в 10–20 раз более селективен в ингибировании ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. [31] [33] Он связывается своей полярной сульфонамидной боковой цепью с областью гидрофильного бокового кармана, расположенной рядом с активным сайтом связывания ЦОГ-2. [34] Теоретически такая селективность позволяет целекоксибу и другим ингибиторам ЦОГ-2 уменьшать воспаление (и боль), одновременно сводя к минимуму побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (например, язвы желудка ), которые часто встречаются при приеме неселективных НПВП. [35]

Противораковый

[ редактировать ]

Целекоксиб, используемый для уменьшения полипов толстой кишки, влияет на гены и пути, участвующие в воспалении и злокачественной трансформации в опухолях, но не в нормальных тканях. [36]

Целекоксиб связывается с кадгерином-11 (что может объяснить замедление прогрессирования рака). [ нужна ссылка ]

Отношения структура-деятельность

[ редактировать ]

Исследовательская группа Сирла обнаружила, что два соответствующим образом замещенных ароматических кольца должны располагаться в соседних положениях вокруг центрального кольца для адекватного ингибирования ЦОГ-2. В фрагмент 1,5-диарилпиразола можно внести различные модификации, чтобы установить взаимосвязь структура-активность целекоксиба. [37] Было обнаружено, что пара-сульфамоилфенил в положении 1 пиразола обладает более высокой эффективностью в отношении селективного ингибирования ЦОГ-2, чем пара-метоксифенил (см. структуры 1 и 2 ниже). Кроме того, известно, что для ингибирования ЦОГ-2 необходим 4-(метилсульфонил)фенил или 4-сульфамоилфенил. Например, замена любого из этих компонентов на заместитель –SO 2 NHCH 3 снижает ингибирующую активность ЦОГ-2, что отмечено при очень высокой ингибирующей концентрации-50 (см. структуры 3 – 5). В положении 3 пиразола трифторметил или дифторметил обеспечивает превосходную селективность и эффективность по сравнению с замещением фторметилом или метилом (см. структуры 6–9). [37]

Целекоксиб представляет собой соединение 22; 4-сульфамоилфенил в 1-пиразольном заместителе необходим для ингибирования ЦОГ-2, а 4-метил в 5-пиразольной системе имеет низкие стерические затруднения для максимизации эффективности, в то время как 3-трифторметильная группа обеспечивает превосходную селективность и эффективность. [37] Для объяснения селективности целекоксиба необходимо проанализировать разницу в свободной энергии связывания молекулы препарата с ЦОГ-1 по сравнению с ферментами ЦОГ-2. Структурные модификации подчеркивают важность связывания с остатком 523 в боковом связывающем кармане фермента циклооксигеназы, который представляет собой изолейцин в ЦОГ-1 и валин в ЦОГ-2. [38] Эта мутация, по-видимому, способствует селективности ЦОГ-2, создавая стерические препятствия между кислородом сульфонамида и метильной группой Ile523, что эффективно дестабилизирует комплекс целекоксиб-ЦОГ-1. [38]

История

[ редактировать ]
Смотрите также: Открытие и разработка ингибиторов циклооксигеназы 2.

продавала его Первоначально компания Pfizer для лечения артрита. Целекоксиб и другие селективные ингибиторы ЦОГ-2, вальдекоксиб , парекоксиб и мавакоксиб , были обнаружены командой из Searle подразделения компании Monsanto под руководством Джона Тэлли . [39] [40]

В связи с открытием целекоксиба возникло два судебных процесса. Дэниел Л. Симмонс из Университета Бригама Янга (BYU) открыл фермент ЦОГ-2 в 1988 году. [41] а в 1991 году BYU начал сотрудничество с Monsanto с целью разработки лекарств для его подавления. Фармацевтическое подразделение Monsanto позже было куплено Pfizer , а в 2006 году BYU подал в суд на Pfizer за нарушение контракта, утверждая, что Pfizer не выплатила BYU должным образом гонорары по контракту. [42] В апреле 2012 года было достигнуто соглашение, согласно которому Pfizer согласилась выплатить 450 миллионов долларов. [43] [44] Другие важные открытия в области ЦОГ-2 были сделаны в Рочестерском университете , который запатентовал эти открытия. [45] Когда патент был выдан, университет подал в суд на компанию Searle (позже Pfizer) по делу Университет Рочестера против GD Searle & Co. , 358 F.3d 916 (Федеральный округ, 2004 г.). Суд вынес решение в пользу Сирла в 2004 году, постановив, по сути, что университет заявил о методе, требующем, но не предоставив письменного описания, соединения, которое могло бы ингибировать ЦОГ-2, и, следовательно, патент был недействителен. [46] [47]

По данным Национальной академии наук Филипа Нидлмана , который был вице-президентом Monsanto в 1989 году и президентом Searle в 1993 году. [48] курировал исследования ЦОГ-2 , которые привели к разработке противовоспалительного препарата целекоксиб (Целебрекс). [48] Он стал старшим исполнительным вице-президентом и главным научным сотрудником Pharmacia с 2000 по 2003 год. [48] Целекоксиб был открыт и [49] разработан GD Searle & Company и одобрен FDA 31 декабря 1998 г. [50] Его продвигали совместно компания Monsanto (материнская компания Searle) и Pfizer под торговой маркой Celebrex. Monsanto объединилась с Pharmacia , у которой подразделение медицинских исследований было приобретено Pfizer, в результате чего Pfizer стала собственностью Celebrex. Препарат оказался в центре крупного патентного спора, который был разрешен в пользу Сирла (позже Pfizer) в 2004 году. [46] [47] В деле Рочестерский университет против Дж. Д. Сирла и Ко , 358 F.3d 916 (Федеральный округ, 2004 г.), Рочестерский университет заявил, что патент США. В патенте № 6048850 (в котором заявлялся метод ингибирования ЦОГ-2 у людей с помощью соединения, но фактически не раскрывалось, что это за соединение) распространялись такие лекарства, как целекоксиб. Суд вынес решение в пользу Сирла, постановив, по сути, что университет заявил о методе, требующем, но не предоставил письменного описания соединения, которое могло бы ингибировать ЦОГ-2, и, следовательно, патент был недействителен.

После вывода рофекоксиба с рынка в сентябре 2004 г. продажи целекоксиба резко возросли. Однако результаты исследования APC в декабре того же года вызвали опасения, что Celebrex может нести риски, аналогичные рискам рофекоксиба, и ориентированную непосредственно на потребителя вскоре после этого компания Pfizer объявила мораторий на рекламу Celebrex, . В 2006 году объем продаж достиг 2 миллиардов долларов. [9] До того, как он стал доступен в виде дженерика, он был одним из «самых продаваемых лекарств» Pfizer, объем продаж которого составил более 2,5 миллиардов долларов [к 2012 году], и в 2011 году его прописали 2,4 миллионам человек. [51] К 2012 году целекоксиб принимали 33 миллиона американцев. [51]

Pfizer возобновил рекламу Celebrex в журналах в 2006 году. [52] и возобновил телевизионную рекламу в апреле 2007 года с неортодоксальной, 2 + 1 ⁄ 2 -минутная реклама, в которой подробно обсуждаются побочные эффекты Целебрекса по сравнению с другими противовоспалительными препаратами. Реклама вызвала критику со стороны группы защиты прав потребителей Public Citizen , которая назвала сравнения в рекламе вводящими в заблуждение. [53] Компания Pfizer ответила на опасения Public Citizen заверениями, что они правдиво рекламируют риски и преимущества Celebrex, изложенные FDA. [53]

Общество и культура

[ редактировать ]

Сфабрикованные исследования эффективности

[ редактировать ]

Pfizer и ее партнер Pharmacia представили результаты своего исследования о том, что Целебрекс «лучше защищает желудок от серьезных осложнений, чем другие препараты». [51] Это стало главным преимуществом Celebrex. Однако после федерального расследования выяснилось, что Pfizer и Pharmacia «представили результаты только первых шести месяцев годового исследования, а не всего исследования». Эти частичные результаты были затем опубликованы в Журнале Американской медицинской ассоциации . [51] США В 2001 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) опубликовало полные результаты исследования Pfizer и Pharmacia, которые показали, что они скрыли важные данные. [51] К 2012 году федеральный судья распечатал «тысячи страниц внутренних документов и показаний» по «давнему делу о мошенничестве с ценными бумагами против Pfizer». [51]

В марте 2009 года Скотт С. Рубен , бывший руководитель отделения острой боли в Медицинском центре Бэйстейт , Спрингфилд, Массачусетс, сообщил, что данные 21 исследования эффективности препарата, написанного им (наряду с другими, такими как Vioxx ), были сфабрикованы. . Обезболивающее действие препаратов было преувеличено. Рубен также был бывшим оплачиваемым представителем Pfizer. Хотя с 2002 по 2007 год компания Pfizer подписала большую часть исследований доктора Рубена, и «многие из его испытаний показали, что Celebrex и Lyrica, препараты Pfizer, эффективны против послеоперационной боли», Pfizer не знала о фальсифицированных данных. [54] [ не удалось пройти проверку ] Ни одно из отозванных исследований не было представлено ни в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США , ни в регулирующие органы Европейского Союза до одобрения препарата. Хотя компания Pfizer выступила с публичным заявлением, в котором заявила: «Прискорбно узнать о предполагаемых действиях доктора Скотта Рубена. Когда мы решили поддержать исследование доктора Рубена, он работал в заслуживающем доверия академическом медицинском центре и, казалось, был авторитетным исследователем». [55] [56] Документы, распечатанные в 2012 году, показали, что к февралю 2000 года сотрудники Pharmacia разработали стратегию представления результатов. [51]

Названия брендов

[ редактировать ]

Pfizer продает целекоксиб под торговой маркой Celebrex, и он доступен в виде капсул для перорального применения, содержащих 50, 100, 200 или 400 мг целекоксиба. [5]

Он легально доступен во многих юрисдикциях как непатентованный препарат под несколькими торговыми марками. [57] В США на целекоксиб действуют три патента, срок действия двух из которых истек 30 мая 2014 г., а один из них (US RE44048 [58] ) истекал 2 декабря 2015 года. 13 марта 2014 года этот патент был признан недействительным из-за двойного патентования . [59] По истечении срока действия патента 30 мая 2014 года FDA одобрило первые версии дженерика целекоксиба. [60]

В США Celebrex продается компанией Viatris после отделения Upjohn от Pfizer. [61] [62] [63]

Исследовать

[ редактировать ]

Психиатрия

[ редактировать ]

Согласно теории, что воспаление играет роль в патогенезе серьезных психических расстройств, целекоксиб был испытан при ряде психических расстройств, включая большую депрессию , биполярное расстройство и шизофрению . [64] [65] [66] [67] [68]

Биполярное расстройство

[ редактировать ]

Мета-анализ, рассматривающий исследования целекоксиба в качестве дополнительного лечения биполярного расстройства, оказался безрезультатным из-за низкого качества доказательств. [64]

Семейный аденоматозный полипоз

[ редактировать ]

Его использовали для уменьшения полипов толстой и прямой кишки у людей с семейным аденоматозным полипозом, но неизвестно, снижает ли он уровень заболеваемости раком . [7] поэтому по этой причине это не лучший выбор. [7]

Профилактика рака

[ редактировать ]

применение целекоксиба для снижения риска колоректального рака , но ни целекоксиб, ни какой-либо другой препарат не показан для такого применения. Было исследовано [69] Небольшие клинические исследования с участием людей из группы очень высокого риска (принадлежащих к семьям с ФАП ) показали, что целекоксиб может предотвратить рост полипов. Поэтому были предприняты крупномасштабные рандомизированные клинические исследования. [70] Результаты показывают снижение рецидивов полипов на 33–45% у людей, ежедневно принимавших целекоксиб. Однако серьезные сердечно-сосудистые события встречались значительно чаще в группах, получавших целекоксиб. Аспирин демонстрирует аналогичный (и, возможно, больший) защитный эффект. [71] [72] [73] продемонстрировал кардиопротекторный эффект и значительно дешевле, но ни в одном прямом клиническом исследовании эти два препарата не сравнивались.

Лечение рака

[ редактировать ]

В отличие от профилактики рака, лечение рака направлено на терапию опухолей, которые уже сформировались и обосновались внутри пациента. В настоящее время проводится множество исследований, чтобы определить, может ли целекоксиб быть полезен при этом последнем заболевании. [74] Однако в ходе молекулярных исследований в лаборатории стало очевидно, что целекоксиб может взаимодействовать с другими внутриклеточными компонентами, помимо своей самой известной мишени — ЦОГ-2. Открытие этих дополнительных мишеней вызвало много споров, и первоначальное предположение о том, что целекоксиб снижает рост опухоли, главным образом, за счет ингибирования ЦОГ-2, стало спорным. [75]

Конечно, ингибирование ЦОГ-2 имеет первостепенное значение для противовоспалительной и анальгетической функции целекоксиба. Однако неясно, играет ли ингибирование ЦОГ-2 доминирующую роль в противораковом эффекте этого препарата. Например, недавнее исследование клеток злокачественных опухолей показало, что целекоксиб может ингибировать рост этих клеток in vitro , но ЦОГ-2 не играл никакой роли в этом исходе; Еще более поразительно то, что противораковые эффекты целекоксиба были также получены с использованием типов раковых клеток, которые даже не содержат ЦОГ-2. [76] Карен Зайберт и ее коллеги опубликовали исследование, показывающее антиангиогенную и противоопухолевую активность целекоксиба на животных моделях. [77]

Дополнительную поддержку идее о том, что для противоракового эффекта целекоксиба важны и другие мишени, помимо ЦОГ-2, дали исследования химически модифицированных версий целекоксиба. Было создано несколько десятков аналогов целекоксиба с небольшими изменениями химической структуры . [78] Некоторые из этих аналогов сохраняли ингибирующую активность ЦОГ-2, тогда как многие другие — нет. Однако когда исследовали способность всех этих соединений убивать опухолевые клетки в клеточной культуре , противоопухолевая активность совсем не зависела от того, может ли соответствующее соединение ингибировать ЦОГ-2, что показывает, что ингибирование ЦОГ-2 не требуется. за противораковый эффект. [78] [79] Одно из этих соединений, 2,5-диметилцелекоксиб , у которого полностью отсутствует способность ингибировать ЦОГ-2, на самом деле проявляло более сильную противораковую активность, чем целекоксиб. [80]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б «Использование целекоксиба (целебрекса) во время беременности» . Наркотики.com . 4 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 25 января 2021 года . Проверено 5 мая 2020 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  4. ^ «Целебрекс 100 мг капсулы – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 13 января 2020 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2020 года . Проверено 5 мая 2020 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Целебрекс-целекоксиб капсула» . ДейлиМед . 31 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 24 февраля 2021 г. Проверено 5 мая 2020 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д и МакКормак П.Л. (декабрь 2011 г.). «Целекоксиб: обзор его применения для облегчения симптомов при лечении остеоартрита, ревматоидного артрита, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита». Наркотики . 71 (18): 2457–89. дои : 10.2165/11208240-000000000-00000 . ПМИД   22141388 . S2CID   71357689 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н «Монография целекоксиба для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 11 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 20 мая 2019 года . Проверено 5 мая 2020 г.
  8. ^ Jump up to: а б с д Бхала Н., Эмберсон Дж., Мерхи А., Абрамсон С., Арбер Н., Барон Дж.А. и др. (август 2013 г.). «Эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов на сосуды и верхние отделы желудочно-кишечного тракта: метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований» . Ланцет . 382 (9894): 769–79. дои : 10.1016/S0140-6736(13)60900-9 . ПМЦ   3778977 . ПМИД   23726390 .
  9. ^ Jump up to: а б с Антман Э.М., Беннетт Дж.С., Догерти А., Фурберг С., Робертс Х., Тауберт К.А. (март 2007 г.). «Использование нестероидных противовоспалительных препаратов: обновленная информация для врачей: научное заявление Американской кардиологической ассоциации» . Тираж . 115 (12): 1634–42. дои : 10.1161/circulationaha.106.181424 . ПМИД   17325246 .
  10. ^ «Стоит ли вам продолжать принимать Целебрекс?» . Отчеты потребителей . Август 2009 г. Архивировано из оригинала 18 декабря 2015 г. Проверено 27 декабря 2015 г.
  11. ^ Jump up to: а б Штейн Р. (25 апреля 2018 г.). «Комиссия FDA подтверждает безопасность обезболивающего целебрекса» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 20 мая 2018 года . Проверено 19 мая 2018 г.
  12. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 522. ИСБН  9783527607495 . Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 года . Проверено 13 октября 2020 г.
  13. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 1097–1098. ISBN  9780857113382 .
  14. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  15. ^ «Целекоксиб – Статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  16. ^ Дерри С., Мур Р.А. (октябрь 2013 г.). «Однократная доза целекоксиба перорально при острой послеоперационной боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD004233. дои : 10.1002/14651858.CD004233.pub4 . ПМК   4161494 . ПМИД   24150982 .
  17. ^ Йелланд М.Дж., Никлес Си.Дж., МакНэрн Н., Дель Мар CB, Шлютер П.Дж., Браун Р.М. (январь 2007 г.). «Целекоксиб по сравнению с парацетамолом пролонгированного действия при остеоартрите: серия исследований n из 1» . Ревматология . 46 (1): 135–40. doi : 10.1093/ревматология/kel195 . hdl : 10072/15035 . ПМИД   16777855 .
  18. ^ Чжан В., Московиц Р.В., Нуки Г., Абрамсон С., Альтман Р.Д., Арден Н. и др. (сентябрь 2007 г.). «Рекомендации OARSI по лечению остеоартрита тазобедренного и коленного сустава, часть I: критическая оценка существующих рекомендаций по лечению и систематический обзор текущих научных данных» . Остеоартрит и хрящ . 15 (9): 981–1000. дои : 10.1016/j.joca.2007.06.014 . ПМИД   17719803 .
  19. ^ Флад Дж. (март 2010 г.). «Роль ацетаминофена в лечении остеоартрита». Американский журнал управляемого медицинского обслуживания . 16 (Приложение): S48–54. ПМИД   20297877 .
  20. ^ Пуляк Л., Марин А., Врдоляк Д., Маркотич Ф., Утробичич А., Тагвелл П. (май 2017 г.). «Целекоксиб при остеоартрозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (7): CD009865. дои : 10.1002/14651858.CD009865.pub2 . ПМК   6481745 . ПМИД   28530031 .
  21. ^ Соломон С.Д., МакМюррей Дж.Дж., Пфеффер М.А., Виттес Дж., Фаулер Р., Финн П. и др. (март 2005 г.). «Сердечно-сосудистый риск, связанный с целекоксибом в клиническом исследовании профилактики колоректальной аденомы» . Медицинский журнал Новой Англии . 352 (11): 1071–80. doi : 10.1056/NEJMoa050405 . ПМИД   15713944 .
  22. ^ Jump up to: а б «FDA предупреждает, что использование лекарств от боли и жара во второй половине беременности может привести к осложнениям» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 15 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 16 октября 2020 года . Проверено 15 октября 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  23. ^ Jump up to: а б «НПВП могут вызывать редкие проблемы с почками у неродившихся детей» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 июля 2017 года. Архивировано из оригинала 17 октября 2020 года . Проверено 15 октября 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  24. ^ Ниссен С.Е., Йоманс Н.Д., Соломон Д.Х., Люшер Т.Ф., Либби П., Хусни М.Э. и др. (декабрь 2016 г.). «Сердечно-сосудистая безопасность целекоксиба, напроксена или ибупрофена при артрите» . Медицинский журнал Новой Англии . 375 (26): 2519–29. дои : 10.1056/NEJMoa1611593 . ПМИД   27959716 .
  25. ^ Киммел С.Е., Берлин Дж.А., Рейли М., Ясковяк Дж., Кишел Л., Читтамс Дж. и др. (февраль 2005 г.). «Пациенты, подвергшиеся воздействию рофекоксиба и целекоксиба, имеют разные шансы развития нефатального инфаркта миокарда» . Анналы внутренней медицины . 142 (3): 157–64. дои : 10.7326/0003-4819-142-3-200502010-00005 . ПМИД   15684203 .
  26. ^ Мукерджи Д., Ниссен С.Е., Тополь Э.Дж. (2001). «Риск сердечно-сосудистых событий, связанных с селективными ингибиторами ЦОГ-2». ДЖАМА . 286 (8): 954–9. дои : 10.1001/jama.286.8.954 . ПМИД   11509060 .
  27. ^ Дженкинс Дж. К., Селигман П. Дж. (6 апреля 2005 г.). «Анализ и рекомендации по действиям Агентства в отношении нестероидных противовоспалительных препаратов и сердечно-сосудистого риска [меморандум о решении]» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала (PDF) 9 сентября 2005 года.
  28. ^ Чен LC, Эшкрофт DM (декабрь 2006 г.). «Повышают ли селективные ингибиторы ЦОГ-2 риск цереброваскулярных событий? Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Журнал клинической фармации и терапии . 31 (6): 565–76. дои : 10.1111/j.1365-2710.2006.00774.x . ПМИД   17176361 . S2CID   40738580 .
  29. ^ Тернер М.С., Мэй Д.Б., Артур Р.Р., Сюн Г.Л. (март 2007 г.). «Клиническое влияние терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина на риск кровотечений» . Журнал внутренней медицины . 261 (3): 205–213. дои : 10.1111/j.1365-2796.2006.01720.x . ПМИД   17305643 . S2CID   41772614 .
  30. ^ Jump up to: а б Мэтью С.Т., Деви С.Г., Прасант В.В., Винод Б. (2011). «Эффективность и безопасность ингибиторов ЦОГ-2 при клиническом лечении артрита: мини-обзор» . ISRN Фармакология . 2011 : 480291. doi : 10.5402/2011/480291 . ПМК   3197256 . ПМИД   22084715 .
  31. ^ Jump up to: а б Кацунг Б.Г. (2007). Базовая и клиническая фармакология (10-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 579. ИСБН  9780071451536 .
  32. ^ Ши С., Клотц У (март 2008 г.). «Клиническое применение и фармакологические свойства селективных ингибиторов ЦОГ-2». Европейский журнал клинической фармакологии . 64 (3): 233–52. дои : 10.1007/s00228-007-0400-7 . ПМИД   17999057 . S2CID   24063728 .
  33. ^ Конаган П.Г. (июнь 2012 г.). «Бурное десятилетие для НПВП: обновленная информация о современных концепциях классификации, эпидемиологии, сравнительной эффективности и токсичности» . Международная ревматология . 32 (6): 1491–502. дои : 10.1007/s00296-011-2263-6 . ПМК   3364420 . ПМИД   22193214 .
  34. ^ Дипиро Дж.Т., Талберт Р.Л., Йи Г.К., Мацке Г.Р., Уэллс Б.Г., Поузи Л.М. (2008). Фармакотерапия. Патофизиологический подход (7-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN  978-0-07-147899-1 .
  35. ^ Бхатт Д.Л., Шейман Дж., Абрахам Н.С., Антман Э.М., Чан Ф.К., Фурберг К.Д. и др. (октябрь 2008 г.). «Экспертный консенсусный документ ACCF/ACG/AHA 2008 года по снижению желудочно-кишечных рисков, связанных с антиагрегантной терапией и использованием НПВП: отчет Целевой группы Фонда Американского колледжа кардиологов по клиническим экспертным консенсусным документам» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 52 (18): 1502–17. дои : 10.1016/j.jacc.2008.08.002 . ПМИД   19017521 .
  36. ^ Халф Е, Арбер Н (февраль 2009 г.). «Рак толстой кишки: профилактические средства и современный статус химиопрофилактики». Экспертное заключение по фармакотерапии . 10 (2): 211–9. дои : 10.1517/14656560802560153 . ПМИД   19236194 . S2CID   72411967 .
  37. ^ Jump up to: а б с Пеннинг Т.Д., Талли Дж.Дж., Бертеншоу С.Р., Картер Дж.С., Коллинз П.В., Доктер С. и др. (апрель 1997 г.). «Синтез и биологическая оценка 1,5-диарилпиразола класса ингибиторов циклооксигеназы-2: идентификация 4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида (SC -58635, целекоксиб)». Журнал медицинской химии . 40 (9): 1347–65. дои : 10.1021/jm960803q . ПМИД   9135032 .
  38. ^ Jump up to: а б Прайс М.Л., Йоргенсен В.Л. (июнь 2001 г.). «Обоснование наблюдаемой селективности целекоксиба по ЦОГ-2/ЦОГ-1 на основе моделирования Монте-Карло». Письма по биоорганической и медицинской химии . 11 (12): 1541–4. дои : 10.1016/s0960-894x(00)00522-9 . ПМИД   11412976 .
  39. ^ Лангрет Р. (23 июня 2003 г.). «Химический сапожник» . Форбс . Архивировано из оригинала 16 апреля 2018 года . Проверено 15 апреля 2018 г.
  40. ^ «Доктор Джон Тэлли: лауреат премии Сент-Луиса 2001 года» (PDF) . Химическая связь . 52 (5): 2 мая 2001 г. Архивировано из оригинала (PDF) 15 апреля 2018 г.
  41. ^ Яйник Дж. (27 октября 2006 г.). «Университет подает в суд на Pfizer из-за исследования ЦОГ-2» . Ученый . Архивировано из оригинала 3 февраля 2009 года . Проверено 11 ноября 2010 г.
  42. ^ Линда Томсон (28 октября 2009 г.). «Судья обязал Pfizer выплатить BYU $852 тыс. за задержку иска» . Новости Дезерета . Архивировано из оригинала 31 октября 2009 года . Проверено 23 ноября 2009 г.
  43. ^ Харви Т. (1 мая 2012 г.). «Pfizer и BYU урегулировали иск Celebrex на 450 миллионов долларов» . Солт-Лейк-Трибьюн . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 22 июля 2012 г.
  44. ^ «Pfizer урегулирует иск BYU по поводу разработки Celebrex» . Нью-Йорк Таймс . Ассошиэйтед Пресс . 1 мая 2012 года. Архивировано из оригинала 27 декабря 2017 года . Проверено 5 мая 2020 г.
  45. ^ Патент США 6 048 850.
  46. ^ Jump up to: а б «Исковые требования признаны недействительными» . Архивировано из оригинала 22 февраля 2014 года . Проверено 31 декабря 2012 г.
  47. ^ Jump up to: а б Ранджана Кадле (2004 г.) Исковые требования по решению суда CAFC признаны недействительными
  48. ^ Jump up to: а б с «Филип Нидлман» . Национальная академия наук. 15 июня 2015 года. Архивировано из оригинала 7 января 2016 года . Проверено 28 декабря 2015 г.
  49. ^ Патент США 5 466 823.
  50. ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Целебрекс (Целекоксиб) NDA № 20-998» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 г. Архивировано из оригинала 27 марта 2019 г. . Проверено 5 мая 2020 г.
  51. ^ Jump up to: а б с д и ж г Томас К. (24 июня 2012 г.). «В документах об обезболивающих, признаках сомнения и обмана» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 3 января 2016 года . Проверено 27 декабря 2015 г.
  52. ^ Беренсон А. (29 апреля 2006 г.). «Реклама Celebrex вернулась, ужасные предупреждения и все такое» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 7 января 2016 года . Проверено 21 февраля 2017 г.
  53. ^ Jump up to: а б Саул С (10 апреля 2007 г.). «Реклама Celebrex, длинная и нетрадиционная, вызывает критику» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 17 января 2018 года . Проверено 21 февраля 2017 г.
  54. ^ Харрис Дж. (11 марта 2009 г.). «Врач признает, что исследования боли были мошенничеством, говорят в больнице» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 17 мая 2017 года . Проверено 27 декабря 2015 г.
  55. ^ Винстейн К.Дж. (11 марта 2009 г.). «Ведущие ученые в области боли сфабриковали данные в своих исследованиях, утверждает больница» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 30 августа 2017 года . Проверено 3 августа 2017 г.
  56. ^ «Ассошиэйтед Пресс, 11 марта 2009 г., врач из Массачусетса обвинен в фальсификации данных о болеутоляющих таблетках » . Архивировано из оригинала 16 марта 2009 года.
  57. ^ «Целекоксиб» . Наркотики.com . 4 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 10 марта 2016 года . Проверено 5 мая 2020 г.
  58. ^ «Переизданный патент США RE44048» . Архивировано из оригинала 9 января 2017 года . Проверено 10 ноября 2016 г.
  59. ^ Парлофф Р. (13 марта 2014 г.). «Судья сокращает срок действия патента на препарат Celebrex компании Pfizer на 18 месяцев» . Удача . Архивировано из оригинала 25 июля 2017 года . Проверено 5 мая 2020 г.
  60. ^ «FDA одобряет первые дженерики целекоксиба» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 31 мая 2014 года. Архивировано из оригинала 31 мая 2014 года . Проверено 5 мая 2020 г.
  61. ^ «Pfizer завершает сделку по объединению своего бизнеса Upjohn с Mylan» . Пфайзер. 16 ноября 2020 г. Проверено 17 июня 2024 г. - через Business Wire.
  62. ^ «Целебрекс» . Пфайзер . Проверено 17 июня 2024 г.
  63. ^ «Бренды» . Виатрис . 16 ноября 2020 г. Проверено 17 июня 2024 г.
  64. ^ Jump up to: а б Бартоли Ф., Кавалери Д., Бачи Б., Моретти Ф., Рибольди И., Крокамо С. и др. (сентябрь 2021 г.). «Перепрофилированные лекарства как дополнительное лечение мании и биполярной депрессии: метаобзор и критическая оценка метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Журнал психиатрических исследований . 143 : 230–238. doi : 10.1016/j.jpsychires.2021.09.018 . ПМИД   34509090 . S2CID   237485915 .
  65. ^ Мюллер Н., Мьинт А.М., Краузе Д., Вайдингер Э., Шварц М.Дж. (апрель 2013 г.). «Противовоспалительное лечение при шизофрении». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 42 : 146–53. дои : 10.1016/j.pnpbp.2012.11.008 . ПМИД   23178230 . S2CID   22078590 .
  66. ^ На КС, Ли К.Дж., Ли Дж.С., Чо Ю.С., Юнг ХИ (январь 2014 г.). «Эффективность дополнительного лечения целекоксибом у пациентов с большим депрессивным расстройством: метаанализ». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 48 : 79–85. дои : 10.1016/j.pnpbp.2013.09.006 . ПМИД   24056287 . S2CID   35885429 .
  67. ^ Розенблат Дж.Д., Ча Д.С., Мансур Р.Б., Макинтайр Р.С. (август 2014 г.). «Воспаленное настроение: обзор взаимодействия между воспалением и расстройствами настроения». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 53 : 23–34. дои : 10.1016/j.pnpbp.2014.01.013 . ПМИД   24468642 . S2CID   32289214 .
  68. ^ Фонд Дж., Хамдани Н., Капчински Ф., Букуаси В., Дранкур Н., Даргель А. и др. (март 2014 г.). «Эффективность и переносимость дополнительной терапии противовоспалительными препаратами при основных психических расстройствах: систематический качественный обзор». Acta Psychiatrica Scandinavica . 129 (3): 163–79. дои : 10.1111/acps.12211 . ПМИД   24215721 . S2CID   23482349 .
  69. ^ Риал Н.С., Зелл Дж.А., Коэн А.М., Гернер Э.В. (август 2012 г.). «Клинические конечные точки разработки фармацевтических препаратов для лечения пациентов со спорадическим или генетическим риском колоректального рака» . Экспертный обзор гастроэнтерологии и гепатологии . 6 (4): 507–17. дои : 10.1586/egh.12.23 . ПМЦ   3587976 . ПМИД   22928902 .
  70. ^ Бертаньолли М.М., Игл С.Дж., Заубер А.Г., Редстон М., Соломон С.Д., Ким К. и др. (август 2006 г.). «Целекоксиб для профилактики спорадических колоректальных аденом» . Медицинский журнал Новой Англии . 355 (9): 873–84. doi : 10.1056/NEJMoa061355 . ПМИД   16943400 .
  71. ^ Барон Дж.А., Коул Б.Ф., Сэндлер Р.С., Хейл Р.В., Анен Д., Бресалье Р. и др. (март 2003 г.). «Рандомизированное исследование аспирина для профилактики колоректальных аденом» . Медицинский журнал Новой Англии . 348 (10): 891–9. doi : 10.1056/NEJMoa021735 . ПМИД   12621133 .
  72. ^ Сандлер Р.С., Халаби С., Барон Дж.А., Будингер С., Паскетт Е., Керестес Р. и др. (март 2003 г.). «Рандомизированное исследование аспирина для профилактики колоректальных аденом у пациентов с колоректальным раком в анамнезе» . Медицинский журнал Новой Англии . 348 (10): 883–90. doi : 10.1056/NEJMoa021633 . ПМИД   12621132 .
  73. ^ Бозетти С., Таламини Р., Франчески С., Негри Э., Гаравелло В., Ла Веккья С. (март 2003 г.). «Употребление аспирина и рак верхних дыхательных путей» . Британский журнал рака . 88 (5): 672–4. дои : 10.1038/sj.bjc.6600820 . ПМК   2376339 . ПМИД   12618872 .
  74. ^ Данненберг А.Дж., Суббарамайя К. (декабрь 2003 г.). «Нацеливание на циклооксигеназу-2 при неоплазии человека: обоснование и перспективы» . Раковая клетка . 4 (6): 431–6. дои : 10.1016/S1535-6108(03)00310-6 . ПМИД   14706335 .
  75. ^ Шёнталь А.Х. (декабрь 2007 г.). «Прямые мишени целекоксиба, не связанные с циклооксигеназой-2, и их потенциальная значимость для терапии рака» . Британский журнал рака . 97 (11): 1465–8. дои : 10.1038/sj.bjc.6604049 . ПМК   2360267 . ПМИД   17955049 .
  76. ^ Чуанг Х.К., Кардош А., Гаффни К.Дж., Петасис Н.А., Шонталь А.Х. (май 2008 г.). «Ингибирование ЦОГ-2 не является ни необходимым, ни достаточным для того, чтобы целекоксиб подавлял пролиферацию опухолевых клеток и образование фокусов in vitro» . Молекулярный рак . 7 (1): 38. дои : 10.1186/1476-4598-7-38 . ПМК   2396175 . ПМИД   18485224 .
  77. ^ Масферрер Дж.Л., Лихи К.М., Коки А.Т., Цвайфель Б.С., Сеттл С.Л., Вернер Б.М. и др. (март 2000 г.). «Антиангиогенная и противоопухолевая активность ингибиторов циклооксигеназы-2» . Исследования рака . 60 (5): 1306–1311. ПМИД   10728691 .
  78. ^ Jump up to: а б Чжу Дж., Сонг Х., Лин Х.П., Янг Д.С., Ян С., Маркес В.Е. и др. (декабрь 2002 г.). «Использование ингибиторов циклооксигеназы-2 в качестве молекулярной платформы для разработки нового класса агентов, индуцирующих апоптоз» . Журнал Национального института рака . 94 (23): 1745–57. дои : 10.1093/jnci/94.23.1745 . ПМИД   12464646 .
  79. ^ Шёнталь А.Х., Чен Т.К., Хофман Ф.М., Луи С.Г., Петасис Н.А. (февраль 2008 г.). «Аналоги целекоксиба, не обладающие ингибирующей функцией ЦОГ-2: доклиническая разработка новых противораковых препаратов». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 17 (2): 197–208. дои : 10.1517/13543784.17.2.197 . ПМИД   18230053 . S2CID   21093404 .
  80. ^ Шёнталь А.Х. (апрель 2006 г.). «Противоопухолевые свойства диметилцелекоксиба, производного целекоксиба, который не ингибирует циклооксигеназу-2: значение для терапии глиомы» . Нейрохирургический фокус . 20 (4): Е21. дои : 10.3171/foc.2006.20.4.14 . ПМИД   16709027 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Celecoxib&oldid=1229506118"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 193e5c62eda9494f5feee0a2ab0975bb__1718590980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/19/bb/193e5c62eda9494f5feee0a2ab0975bb.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Celecoxib - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)