Бексаротен
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Таргретин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а608006 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , местно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | >99% |
| Метаболизм | Печеночная ( опосредованная CYP3A4 ) |
| Период полувыведения | 7 часов |
| Экскреция | Исходный препарат и метаболиты выводятся преимущественно через гепатобилиарную систему. Менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде. |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.206.790 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Н 28 О 2 |
| Молярная масса | 348.486 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Бексаротен , продаваемый под торговой маркой Таргретин , представляет собой противоопухолевое (противораковое) средство, используемое для лечения кожной Т-клеточной лимфомы (КТКЛ). [ 4 ] Это ретиноид третьего поколения . [ 5 ]
Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 1999 года и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в марте 2001 года. Он доступен как непатентованный препарат . [ 6 ] [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Бексаротен показан для лечения кожных проявлений кожной Т-клеточной лимфомы у людей, рефрактерных по крайней мере к одной предшествующей системной терапии (перорально), а также для местного лечения кожных поражений у пациентов с CTCL, у которых есть рефрактерное или персистирующее заболевание после других терапии или которые не переносят другие методы лечения (местные). [ 3 ]
Он использовался не по назначению для лечения немелкоклеточного рака легких. [ 8 ] и рак молочной железы . [ 9 ]
Противопоказания
[ редактировать ]К известным противопоказаниям относятся: [ 10 ]
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата(ов).
- Беременность и лактация
- Женщины детородного возраста без эффективных мер контроля рождаемости
- История панкреатита
- Неконтролируемая гиперхолестеринемия
- Неконтролируемая гипертриглицеридемия
- Гипервитаминоз А
- Неконтролируемое заболевание щитовидной железы
- Печеночная недостаточность
- Текущая системная инфекция
Побочные эффекты
[ редактировать ]В целом, наиболее распространенными побочными эффектами являются кожные реакции (в основном зуд и сыпь), лейкопения, головная боль, слабость, аномалии щитовидной железы (которые, по-видимому, опосредованы снижением уровня тиреотропного гормона , опосредованным RXR ) и аномалии липидов в крови, такие как гиперхолестеринемия (повышенное содержание в крови холестерина) и гиперлипидемия, гипотиреоз. [ 3 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Его концентрация в плазме может повышаться при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол . [ 10 ] Он также может индуцировать CYP3A4 , и, следовательно, CYP3A4, концентрации субстратов таких как циклофосфамид, могут снижаться в плазме. [ 10 ] Аналогичным образом, употребление грейпфрутового сока может увеличить концентрацию бексаротена в плазме, что потенциально может изменить его терапевтический эффект. [ 10 ]
Механизм
[ редактировать ]Бексаротен представляет собой ретиноид , который избирательно активирует ретиноидные рецепторы X (RXR), в отличие от рецепторов ретиноевой кислоты , другой основной мишени ретиноевой кислоты (кислотной формы витамина А ). [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Тем самым он индуцирует дифференцировку и апоптоз клеток и предотвращает развитие лекарственной устойчивости. [ 15 ] Он также обладает антиангиогенным действием и подавляет метастазирование рака. [ 15 ] Рецепторы ретиноевой кислоты (RAR) регулируют дифференцировку и пролиферацию клеток, тогда как RXR регулируют апоптоз. [ 11 ]
Физические свойства
[ редактировать ]Бексаротен представляет собой твердый белый порошок. Он плохо растворяется в воде; растворимость оценивается примерно в 10-50 мкМ. Он растворим в ДМСО при концентрации 65 мг/мл и в этаноле при концентрации 10 мг/мл при нагревании. [ 16 ]
История
[ редактировать ]SRI International и Фонд исследования рака Ла-Хойи (ныне Медицинский исследовательский институт Сэнфорд-Бернем ) сотрудничали в работе, в результате которой были поданы патентные заявки на препарат. [ 17 ]
Разработчиком бексаротена (торговая марка Таргретин) была биотехнологическая компания Ligand Pharmaceuticals , из Сан-Диего получившая одобрение FDA на препарат в 1999 году. [ 18 ] FDA одобрило бексаротен 29 декабря 1999 г. [ 19 ]
Японская фармацевтическая компания Eisai купила у Ligand права на Таргретин и три других противораковых препарата в 2006 году. [ 18 ] В США срок действия патентов на препарат истек в 2016 году. [ 18 ]
Он получил одобрение EMA 29 марта 2001 года. [ 20 ]
Ранние доклинические исследования показали, что бексаротен уменьшает количество амилоидных бляшек и улучшает умственное функционирование у небольшой выборки мышей, специально созданных для проявления симптомов, подобных болезни Альцгеймера. [ 21 ] [ 22 ] хотя последующие исследования дали неоднозначные результаты. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
Результаты CCMR-One , клинического исследования воздействия бексаротена на пациентов с рассеянным склерозом, проводимого Кембриджским университетом, [ 28 ] показали, что препарат может вызывать ремиелинизацию , но не приведет к использованию препарата в качестве терапии из-за его профиля риска. [ 29 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 784]. 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 15 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с «ТАРГРЕТИН (БЕКСАРОТЕН) КАПСУЛА [КАРДИНАЛ ЗДОРОВЬЕ]» . ДейлиМед . Кардинал Здоровье. Март 2006 года . Проверено 12 января 2014 г.
- ^ Гнядецкий Р., Ассаф С., Багот М., Даммер Р., Дувич М., Кноблер Р. и др. (сентябрь 2007 г.). «Оптимальное использование бексаротена при кожной Т-клеточной лимфоме». Британский журнал дерматологии . 157 (3): 433–440. дои : 10.1111/j.1365-2133.2007.07975.x . ПМИД 17553039 . S2CID 33092727 .
- ^ Юань С., Чан Дж.Ф., Чик К.К., Чан С.С., Цанг Дж.О., Лян Р. и др. (сентябрь 2020 г.). «Обнаружение одобренных FDA препаратов бексаротена, цетилистата, дийодгидроксихинолина и абиратерона в качестве потенциальных средств лечения COVID-19 с помощью надежной двухуровневой системы скрининга» . Фармакологические исследования . 159 : 104960. doi : 10.1016/j.phrs.2020.104960 . ПМК 7254006 . ПМИД 32473310 .
- ^ «Первые одобрения генерических лекарств в 2022 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 30 июня 2023 г.
- ^ «Конкурентные разрешения на генерическую терапию» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 марта 2023 г. Проверено 6 марта 2023 г.
- ^ Драгнев К.Х., Петти В.Дж., Шах С.Дж., Льюис Л.Д., Блэк СС, Мемоли В. и др. (март 2007 г.). «Клиническое исследование бексаротена на пациентах с немелкоклеточным раком легких» (PDF) . Клинические исследования рака . 13 (6): 1794–1800. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1836 . ПМИД 17363535 . S2CID 25374661 .
- ^ Эстева Ф.Дж., Гласпи Дж., Байдас С., Лауфман Л., Хатчинс Л., Диклер М. и др. (март 2003 г.). «Мультицентровое исследование фазы II перорального применения бексаротена у пациентов с метастатическим раком молочной железы». Журнал клинической онкологии . 21 (6): 999–1006. дои : 10.1200/JCO.2003.05.068 . ПМИД 12637463 .
- ^ Jump up to: а б с д и «Капсулы Таргретин – краткая характеристика продукта» . Электронный справочник лекарственных средств . ООО «Эйсай», 4 апреля 2013 г. Проверено 14 января 2014 г.
- ^ Jump up to: а б Брантон Л., Чабнер Б., Ноллман Б. (2010). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8 .
- ^ Jump up to: а б «Дозировка таргретина (бексаротена), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД . Проверено 31 января 2014 г.
- ^ Роу А (февраль 1997 г.). «Ретиноидные X-рецепторы». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 29 (2): 275–278. дои : 10.1016/S1357-2725(96)00101-X . ПМИД 9147128 .
- ^ Доусон М.И., Ся Зи (январь 2012 г.). «Ретиноидные рецепторы X и их лиганды» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1821 (1): 21–56. дои : 10.1016/j.bbalip.2011.09.014 . ПМЦ 4097889 . ПМИД 22020178 .
- ^ Jump up to: а б Цюй Л, Тан X (январь 2010 г.). «Бексаротен: многообещающее противораковое средство». Химиотерапия и фармакология рака . 65 (2): 201–205. дои : 10.1007/s00280-009-1140-4 . ПМИД 19777233 . S2CID 31266907 .
- ^ «Бексаротен Паспорт безопасности» . ЖК Лаборатории. Архивировано из оригинала 27 января 2013 года.
- ^ «Лечение лимфомы: таргретин (бексаротен)» . Хронология инноваций . НИИ Интернешнл . Архивировано из оригинала 19 ноября 2016 года . Проверено 20 сентября 2013 г.
- ^ Jump up to: а б с Винлуан Ф (12 октября 2011 г.). «Генерик противоракового препарата от Banner направлен на борьбу с Таргретином Эйсаи» . Новости МедСити . Проверено 11 февраля 2012 г.
- ^ «Бексаротен» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 12 января 2014 года . Проверено 12 января 2014 г.
- ^ «Таргретин: EPAR — Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . ООО «Эйсай», 3 апреля 2013 г. Проверено 12 января 2014 г.
- ^ Крамер П.Е., Сиррито Дж.Р., Вессон Д.В., Ли С.И., Карло Дж.К., Зинн А.Е. и др. (март 2012 г.). «Терапия, направленная на ApoE, быстро устраняет β-амилоид и обращает вспять его дефицит на моделях мышей с болезнью Альцгеймера» . Наука . 335 (6075): 1503–1506. Бибкод : 2012Sci...335.1503C . дои : 10.1126/science.1217697 . ПМЦ 3651582 . ПМИД 22323736 .
- ^ MedicalXpress (9 февраля 2012 г.). «Одобренный FDA препарат быстро выводит амилоид из мозга и обращает вспять симптомы болезни Альцгеймера у мышей» . МедикалЭкспресс . Проверено 14 февраля 2012 г.
- ^ Фитц Н.Ф., Кроникан А.А., Лефтеров И., Колдамова Р. (май 2013 г.). «Комментарий к статье «Терапия, направленная на ApoE, быстро устраняет β-амилоид и обращает вспять его дефицит на моделях мышей с болезнью Альцгеймера» » . Наука . 340 (6135): 924–92с. Бибкод : 2013Sci...340..924F . дои : 10.1126/science.1235809 . ПМК 4086452 . ПМИД 23704552 .
- ^ Прайс А.Р., Сюй Г., Семенски З.Б., Смитсон Л.А., Борхельт Д.Р., Гольде Т.Е., Фельзенштейн К.М. (май 2013 г.). «Комментарий к статье «Терапия, направленная на ApoE, быстро устраняет β-амилоид и обращает вспять его дефицит на моделях мышей с болезнью Альцгеймера» » . Наука . 340 (6135): 924–92д. Бибкод : 2013Sci...340..924P . дои : 10.1126/science.1234089 . ПМИД 23704553 .
- ^ Тессёр И., Ло А.С., Роберфруа А., Дитворст С., Ван Брок Б., Боргерс М. и др. (май 2013 г.). «Комментарий к статье «Терапия, направленная на ApoE, быстро устраняет β-амилоид и обращает вспять его дефицит на моделях мышей с болезнью Альцгеймера» » . Наука . 340 (6135): 924–92д. Бибкод : 2013Sci...340R.924T . дои : 10.1126/science.1233937 . ПМИД 23704554 .
- ^ Вирагхавалу К., Чжан С., Миллер С., Хефендель Дж.К., Раджапакша Т.В., Ульрих Дж. и др. (май 2013 г.). «Комментарий к статье «Терапия, направленная на ApoE, быстро устраняет β-амилоид и обращает вспять его дефицит на моделях мышей с болезнью Альцгеймера»» . Наука . 340 (6135): 924–92 и далее. Бибкод : 2013Sci...340..924В . дои : 10.1126/science.1235505 . ПМИД 23704555 . S2CID 2999098 .
- ^ «Противораковый препарат обращает вспять болезнь Альцгеймера у мышей» . Медицинские новости сегодня. 25 мая 2013 г.
- ^ «Испытания в Кембридже» . Кембриджская нейроиммунология . Проверено 25 сентября 2020 г.
- ^ «Лечение рассеянного склероза на шаг ближе после того, как было показано, что препарат восстанавливает нервное покрытие» . Хранитель . 25 сентября 2020 г. Проверено 25 сентября 2020 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Бексаротен» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
