✖


Jump to content

изотретиноин

Информацию об изомере изотретиноина, который в основном применяется местно для лечения менее тяжелых угрей, см. в разделе «Третиноин» .

изотретиноин
Клинические данные
Произношение См. примечание к третиноину.
Торговые названия Аккутан, Роаккутан и другие. [1]
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а681043
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU : X (высокий риск)
Маршруты
администрация 		Внутрь , местно
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Переменная
Связывание с белками 99.9%
Метаболизм Печень
Период полувыведения 10–20 часов
Экскреция Почки и кал
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.022.996 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 20 Н 28 О 2
Молярная масса 300.442  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Изотретиноин , также известный как 13- цис -ретиноевая кислота и продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Accutane , представляет собой лекарство, используемое для предотвращения некоторых видов рака кожи, таких как плоскоклеточный рак , и для лечения кожных заболеваний, таких как ихтиоз типа арлекина и ламеллярный ихтиоз. и тяжелые кистозные прыщи или умеренные угри, не реагирующие на антибиотики. [6] : 33  Это ретиноид , то есть он связан с витамином А и естественным образом содержится в организме в небольших количествах. Его изомер , третиноин , также является лекарством от прыщей.

Наиболее частыми побочными эффектами являются сухость губ ( хейлит ), сухая и хрупкая кожа ( ксеродермия ), сухость глаз. [7] и повышенная восприимчивость к солнечным ожогам . Нечастые и редкие побочные эффекты включают мышечные боли ( миалгии ) и головные боли. Некоторые из этих побочных эффектов могут сохраняться долгое время после прекращения применения препарата. [7] Изотретиноин может вызвать печеночную недостаточность пациента . уровень в крови , поэтому следует регулярно проверять его [8] Известно, что он вызывает врожденные дефекты из-за воздействия внутриутробно из-за близкого сходства молекулы с ретиноевой кислотой , природным производным витамина А, которое контролирует нормальное эмбриональное развитие. Это связано с побочными психическими эффектами, чаще всего с депрессией, но также, реже, с психозом и необычным поведением. Другие редкие побочные эффекты включают гиперостоз и преждевременное закрытие эпифизов , которые, как сообщается, являются стойкими.

Изотретиноин был запатентован в 1969 году и одобрен для медицинского применения в 1982 году. [9] В 2021 году это было 264-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1   миллиона рецептов. [10] [11]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Изотретиноин используется в основном при стойких кистозных прыщах. [12] [13] [14] [15] Многие дерматологи также поддерживают его использование для лечения прыщей меньшей степени, которые устойчивы к другим методам лечения или вызывают физические или психологические рубцы. [16] Изотретиноин не показан для лечения прыщей в препубертатном возрасте и не рекомендуется детям младше 12 лет. [17]

Он также в некоторой степени эффективен при гнойном гидрадените и некоторых случаях тяжелой розацеа . [18] Его также можно использовать для лечения ихтиоза арлекина , пластинчатого ихтиоза , а также при пигментной ксеродермии для облегчения кератозов . Изотретиноин использовался для лечения крайне редкого состояния прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии . Он также используется для лечения нейробластомы , формы рака нерва.

Кроме того, в ходе экспериментального применения терапия изотретиноином доказала свою эффективность против остроконечных кондилом , но по этому показанию ее используют редко, поскольку существуют более эффективные методы лечения. Изотретиноин может представлять собой эффективную и безопасную альтернативную системную форму терапии резистентных остроконечных кондилом (ПКА) шейки матки. В большинстве стран эта терапия в настоящее время не одобрена и используется только в том случае, если другие методы лечения оказались неэффективными. [19] [20]

Назначение ограничений

[ редактировать ]

Изотретиноин является тератогеном ; существует около 20–35% риска врожденных дефектов у младенцев, подвергшихся воздействию препарата внутриутробно , и около 30–60% детей, подвергшихся внутриутробному воздействию изотретиноина, имеют нейрокогнитивные нарушения. [21] Из-за этого риска существует строгий контроль над назначением изотретиноина женщинам, которые могут забеременеть (или забеременеть) во время приема изотретиноина, и многие настоятельно рекомендуют прерывать беременность из-за риска 20-60%. [21]

В США с марта 2006 года отпуск изотретиноина осуществляется через веб-сайт iPLEDGE . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) требует от компаний, продающих препарат, создать этот веб-сайт в качестве стратегии оценки и снижения рисков . Эти компании сформировали группу под названием «Группа по производству продуктов изотретиноина» и наняли Covance для управления веб-сайтом. [22] [23] Врачам, назначающим лекарства, фармацевтам и всем людям, которым назначен препарат, необходимо зарегистрироваться на сайте и внести в него информацию. Женщины с детородным потенциалом должны взять на себя обязательство использовать две формы эффективной контрацепции одновременно на протяжении всего периода терапии изотретиноином, а также в течение месяца непосредственно перед терапией и месяца сразу после нее. Кроме того, они должны иметь два отрицательных теста на беременность с интервалом в 30 дней и иметь отрицательные тесты на беременность перед выпиской каждого рецепта. [24] [25]

В большинстве стран изотретиноин могут назначать только дерматологи или врачи-специалисты; в некоторых странах также разрешено ограниченное количество рецептов врачам общей практики и семейным врачам. В Соединенном Королевстве [26] и Австралия, [27] [28] изотретиноин может назначаться только консультантом -дерматологом или под его наблюдением . Поскольку тяжелые кистозные угри могут вызвать необратимые рубцы в течение короткого периода времени, ограничения на их более быструю доступность оказались спорными. [29] В Новой Зеландии изотретиноин может назначать любой врач, но субсидируется только в том случае, если он назначен врачом общей практики, дерматологом или практикующей медсестрой с профессиональной регистрацией. [30]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Все более высокие дозы приведут к более высокой токсичности, напоминающей токсичность витамина А. Побочные эффекты включают: [31]

Согласно информационным буклетам [31] Согласно исследованиям

Тип расстройства

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥ 1/100, < 1/10)

Редко (≥ 1/10 000 , < 1/1000)

Очень редко (≤ 1/10 000 )

Неизвестная частота Частота
Инфекции
  • Грамположительная (слизисто-кожная) бактериальная инфекция
Кровеносная и лимфатическая система
Иммунная система
Метаболизм
психиатрический
  • Ненормальное поведение
  • Психотическое расстройство
  • Суицидальные мысли
  • Попытка самоубийства
  • Самоубийство
Психиатрические: 25,15% [32]
Нервная система
  • Головная боль
Глаз
Ухо
  • Нарушение слуха
Сосудистый
Дыхательная, грудная

и медиастинальный

Желудочно-кишечный
гепатобилиарный
Кожа и

подкожные ткани

100% [32]
Скелетно-мышечная и

соединительная ткань

и сухожилия)

Почки и мочевыводящая система
  • Темная моча или моча цвета колы [17]
Репродуктивная система и заболевания молочной железы
Общий
Расследование [ нужны разъяснения ]

Возможные постоянные эффекты

[ редактировать ]

Эффекты изотретиноина преимущественно постоянны. Было высказано предположение, что это происходит из-за индукции апоптоза в сальных железах , мейбомиевых железах , нейробластомы клетках , клетках гипоталамуса , клетках гиппокампа , лимфомы Дальтона асцитических клетках , клетках меланомы B16F-10 , клетках нейронального гребня , стволовых клетках и других. [33] что это меняет эпигенетику [34] и укорачивает теломеры . [35]

Изотретиноин может остановить рост длинных костей у молодых людей, которые все еще растут. [15] Преждевременное закрытие эпифизов может произойти у людей, получающих рекомендованные дозы. [36] Аккутана. [37] [38] [39] [40]

Известно, что изотретиноин вызывает мейбомиевых желез дисфункцию , что приводит к стойкому сухому кератоконъюнктивиту (сухому глазу). [41] Проблемы с мейбомиевыми и слюнными железами, вероятно, связаны с неселективным апоптозом клеток экзокринных желез . [42] снижение ночного зрения сохраняется у некоторых людей после прекращения терапии изотретиноином. Сообщалось, что [43] [44] хотя большинство случаев снижения ночного зрения, по-видимому, проходят после прекращения приема лекарства. [44]

Сексуальный

[ редактировать ]

Изотретиноин также связан с постоянными сексуальными побочными эффектами, а именно с эректильной дисфункцией и снижением либидо . [45] Великобритании В октябре 2017 года MHRA выпустило для врачей обновленную информацию о безопасности лекарств в ответ на сообщения об этих проблемах. [46] Это было сделано в ответ на обзор ЕС, опубликованный в августе 2017 года, в котором говорится, что правдоподобным физиологическим объяснением этих побочных эффектов «может быть снижение уровня тестостерона в плазме». [17] В обзоре также говорится, что «информацию о продукте следует обновить, включив в нее «сексуальную дисфункцию, включая эректильную дисфункцию и снижение либидо» как нежелательный эффект с неизвестной частотой». [47] Также сообщалось о нарушениях сперматогенеза , таких как олигоспермия . В 27 случаях сексуальной дисфункции сообщается либо об отрицательном , либо о положительном прекращении воздействия . [ нужны разъяснения ] [17]

Кожа

[ редактировать ]

Наиболее распространенные побочные эффекты слизисто-кожные: сухость губ, кожи и носа. Другими распространенными слизисто-кожными побочными эффектами являются воспаление и обветривание губ ( хейлит ), покраснение кожи ( эритема ), сыпь, шелушение, экзема ( дерматит ), зуд ( зуд ) и носовые кровотечения ( носовое кровотечение ). [48] Отсутствие сухости губ считается признаком несоблюдения лечения (не рекомендованного приема препарата), поскольку оно наблюдается практически у всех людей, принимающих его. [48]

Чтобы уменьшить эти проблемы, на протяжении всего курса лечения рекомендуется регулярно использовать бальзам для губ и увлажняющий крем. Возможно, потребуется уменьшить дозу, чтобы уменьшить тяжесть этих побочных эффектов. [49] Кожа становится более хрупкой, особенно к силам трения, и может не заживать так быстро, как обычно. Заживление ран задерживается. По этой причине не рекомендуются плановые операции, депиляция волос воском, нанесение татуировок, удаление татуировок, пирсинг, дермабразия, отшелушивание и т. д. Лечение шрамов от угревой сыпи обычно откладывают до 12 месяцев после завершения курса изотретиноина.

Тератогенность

[ редактировать ]

Изотретиноин является тератогеном , который с высокой вероятностью может вызвать врожденные дефекты, если его принимают женщины во время беременности или даже незадолго до зачатия. Некоторые из наиболее распространенных врожденных дефектов, которые может вызвать этот препарат, — это нарушения слуха и зрения, отсутствие или деформация мочек ушей, дисморфизм лица и нарушения функций мозга. Изотретиноин отнесен к FDA категории X для беременных и категории X по ADEC , и его использование противопоказано при беременности. [18] В ЕС изотретиноин (перорально) противопоказан при беременности, и его нельзя принимать женщинам, способным иметь детей, если не соблюдены условия программы предотвращения беременности. [50]

Производитель рекомендует исключить беременность за две недели до начала приема изотретиноина, а женщинам следует одновременно использовать две формы эффективной контрацепции по крайней мере за один месяц до начала, во время и в течение как минимум одного месяца после терапии изотретиноином. [51]

В США около 2000 женщин забеременели, принимая препарат в период с 1982 по 2000 год, причем большинство беременностей заканчивалось абортом или выкидышем . Родилось около 160 детей с врожденными дефектами. После того, как FDA ввело более строгую программу iPLEDGE для компаний, продающих препарат в США, в 2011 году произошло 155 беременностей (0,12%) среди 129 544 женщин детородного возраста, принимавших изотрентиноин. [52]

Людям, принимающим изотретиноин, не разрешается сдавать кровь во время и в течение как минимум одного месяца после прекращения терапии из-за его тератогенности. [53]

Психологические эффекты

[ редактировать ]

Редкие психологические побочные эффекты могут включать депрессию, ухудшение уже существующей депрессии, агрессивные тенденции, раздражительное настроение и тревогу. Очень редкие эффекты включают аномальное поведение, психоз , суицидальные мысли, попытки самоубийства и самоубийство . [14] [54] [55] [56] Из 5577 побочных реакций, Великобритании о которых сообщалось в MHRA по состоянию на 31 марта 2017 года, большинство (1207, или 22%) касались психических последствий. [57] Было 85 сообщений о суицидальных мыслях, 56 о самоубийствах и 43 о попытках самоубийства. [57]

Изотретиноин снижает метаболизм мозга в орбитофронтальной коре в среднем на 21% — области мозга, которая, как известно, опосредует симптомы депрессии. [58]

Связь между употреблением изотретиноина и психопатологией вызывает споры. Начиная с 1983 года появились отдельные сообщения о случаях, указывающих на изменение настроения, особенно депрессию, возникающую во время или вскоре после употребления изотретиноина. [59] С тех пор был проведен ряд исследований влияния препарата на депрессию, психоз, суицидальные мысли и другие психологические эффекты. [59]

Депрессия и суицидальность

[ редактировать ]

Изотретиноин — единственный непсихиатрический препарат в FDA. списке 10 лучших препаратов, связанных с депрессией по версии [55] [60] а также входит в топ-10 по попыткам самоубийства. [61] Предупреждение о самоубийстве, депрессии и психозе в виде черного ящика присутствует на упаковке изотретиноина в Соединенных Штатах с 2005 года. [60] В марте 2018 года Европейское агентство по лекарственным средствам выпустило предупреждение о возможном риске нервно-психических расстройств (таких как депрессия, тревога и изменения настроения) после применения пероральных ретиноидов, включая изотретиноин, хотя ограничения имеющихся данных не позволили им четко определить это. установить, был ли этот риск связан с использованием ретиноидов. [50]

Шведское ретроспективное когортное исследование с участием 5756 пациентов показало значительно повышенный риск попыток самоубийства от 6 месяцев после лечения до примерно 2 лет после лечения. [62]

В 2012 году систематический обзор, охватывающий все статьи в литературе, посвященные изотретиноину, депрессии и самоубийству, а также статьи, посвященные классовому эффекту, реакции на дозу и биологическому правдоподобию, показал, что рассмотренная литература согласуется с связью приема изотретиноина и депрессии. и с самоубийством в подгруппе уязвимых лиц. [54] После этого систематического обзора в обзоре 2014 года группа австралийских дерматологов и психиатров совместно разработала ряд рекомендаций по безопасному назначению изотретиноина. [63] Однако остается спорным вопрос о том, связано ли употребление изотретиноина с психическими заболеваниями. [63]

Доказательства того, что депрессия причинно связана с использованием изотретиноина, включают 41 сообщение о положительном провокации/отмене/повторном применении изотретиноина, включая введение изотретиноина, отмену препарата и последующее его повторное введение. [54] Большинство из этих случаев не имели психиатрического анамнеза. [54] Существует также временная связь между развитием депрессии и началом лечения изотретиноином, при этом большинство случаев развивается через 1–2 месяца лечения. [54] Кроме того, более высокие дозы изотретиноина увеличивают риск развития депрессии: у 25% людей наблюдается депрессия при дозе 3 мг/кг/день по сравнению с 3–4% при обычных дозах. [54] Исследования выявили несколько биологических процессов , которые могут достоверно объяснить аффективные изменения, вызванные изотретиноином. [ нужна ссылка ]

Психоз

[ редактировать ]

Изотретиноин также связан с психозом. [31] Многие побочные эффекты изотретиноина имитируют гипервитаминоз А, который связан с психотическими симптомами. [54] Дофаминовая гипотеза шизофрении и психоза предполагает, что увеличение дофаминергической стимуляции или чувствительности лимбической системы вызывает психотические симптомы. [64]

Было высказано предположение, что нарушение регуляции ретиноидных рецепторов ретиноидами, такими как изотретиноин, может вызвать шизофрению. [65] [66] Доказательств этому три: активация транскрипции дофаминового рецептора D2 – в дополнение к рецепторам серотонина и глутамата – регулируется ретиноевой кислотой ; [65] шизофрения и ретиноидный каскад связаны с одними и теми же генными локусами ; [65] а дисфункция ретиноидов вызывает врожденные аномалии, идентичные тем, которые наблюдаются у людей, страдающих шизофренией. [65] Кроме того, было показано, что экспрессия дофаминовых рецепторов регулируется ретиноевой кислотой. [67] [68]

Опорно-двигательный аппарат

[ редактировать ]

Изотретиноин оказывает ряд эффектов на скелетно-мышечную систему . миалгия (мышечная боль) и артралгия (боль в суставах). Распространенными побочными эффектами являются [48] Хорошо известно, что ретиноиды , такие как этретинат в высоких дозах, вызывают изменения костей, наиболее распространенным типом которых являются гиперостотические изменения (чрезмерный рост костей), особенно у растущих детей и подростков. [48] Хотя чрезмерный рост костей рассматривается как возможный побочный эффект изотретиноина, обзор 2006 года не нашел этому доказательств. [69] Другие проблемы включают преждевременное закрытие эпифизов и кальцификацию сухожилий и связок. [48] Чаще всего поражаются кости позвоночника и стоп. Факторы риска скелетных эффектов включают пожилой возраст, большую дозировку и более длительный курс лечения. Большинство изменений костей не вызывают никаких симптомов и могут быть замечены только с помощью рентгенографии . [48]

Желудочно-кишечный

[ редактировать ]

Изотретиноин может вызывать неспецифические желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, диарею и боли в животе. [48] Препарат связан с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) — язвенным колитом , но не с болезнью Крона. [70] Есть также сообщения о людях, у которых развивался синдром раздраженного кишечника (СРК) и ухудшалось уже существующее СРК. [71]

Глаза

[ редактировать ]

Хорошо известно, что изотретиноин и другие ретиноиды влияют на глаза. Сухость глаз очень распространена во время лечения и вызвана апоптотическим действием изотретиноина на мейбомиевые железы . В результате у некоторых людей развивается непереносимость контактных линз. [48] У некоторых людей эти изменения являются длительными или необратимыми и представляют собой дисфункцию мейбомиевых желез (ДМГ). [41] Другие распространенные последствия для глаз включают воспаление век ( блефарит ), покраснение глаз, вызванное конъюнктивитом , и раздражение глаз. Более редкие побочные эффекты со стороны глаз включают нечеткость зрения, снижение ночного зрения (которое может быть постоянным), дальтонизм , развитие помутнений роговицы, воспаление роговицы ( кератит ), отек диска зрительного нерва ( отек диска зрительного нерва , связанный с IIH ), светобоязнь и другие нарушения зрения. [14]

Фармакология

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]

изотретиноина Точный механизм действия неизвестен, но несколько исследований показали, что изотретиноин индуцирует апоптоз (программную гибель клеток) в различных клетках организма. Гибель клеток может быть спровоцирована мейбомиевыми железами . [42] [72] гипоталамуса , клетки [73] гиппокампа клетки [74] [75] и, что важно для лечения прыщей, в клетках сальных желез . [76] [77] Изотретиноин имеет низкое сродство к рецепторам ретиноевой кислоты (RAR) и ретиноидным X-рецепторам (RXR), но может превращаться внутриклеточно в метаболиты, которые действуют как агонисты RAR и RXR ядерных рецепторов . [13]

Одно исследование предполагает, что препарат усиливает выработку липокалина, связанного с нейтрофильной желатиназой (NGAL), в коже, который, как было показано, снижает выработку кожного сала , индуцируя апоптоз в клетках сальных желез, одновременно проявляя антимикробное действие на Cutibacterium Acnes . [78] [79] [80] Препарат уменьшает размер и салоотделение сальных желез. [81] Изотретиноин — единственный доступный препарат от прыщей, который влияет на все четыре основных патогенных процесса при прыщах, что отличает его от альтернативных методов лечения (таких как антибиотики) и объясняет его эффективность в тяжелых случаях узелко-кистозной формы болезни. [82] Влияние изотретиноина на выработку кожного сала может быть временным. [15] или ремиссия заболевания может быть «полной и продолжительной». [81] [83] [84]

Предполагается, что изотретиноин подавляет активность фермента теломеразы и hTERT , ингибируя « клеточную иммортализацию и онкогенез ». [85] В исследовании 2007 года было доказано, что изотретиноин ингибирует действие металлопротеазы MMP-9 ( желатиназы ) в кожном сале без какого-либо влияния на действие TIMP1 и TIMP2 (тканевых ингибиторов металлопротеаз). [86] [ ненадежный медицинский источник? ] Уже известно, что металлопротеазы играют важную роль в патогенезе акне. [87]

деятельность ЦНС

[ редактировать ]

Возможная биологическая основа сообщений о случаях депрессии включает снижение метаболизма в орбитофронтальной коре (ОФК) лобной доли . [54] Также было обнаружено, что снижение метаболизма OFC коррелирует с головными болями. [54] Люди, сообщающие о головной боли как о побочном эффекте, часто сообщают о сопутствующих нервно-психических симптомах, особенно о депрессии; установлена ​​статистически значимая связь между головной болью и депрессией. [88] Предполагается, что люди, чувствительные к эффектам ЦНС, вызванным изотретиноином, также могут быть подвержены другим психическим побочным эффектам, таким как депрессия. [54]

Исследования на мышах и крысах показали, что ретиноиды, включая изотретиноин, связываются с дофаминергическими рецепторами в центральной нервной системе. [55] [89] [90] Изотретиноин может влиять на дофаминергическую нейротрансмиссию , нарушая структуру дофаминовых рецепторов и снижая дофаминергическую активность. [56] Дофаминергическая система участвует в многочисленных психологических расстройствах, включая депрессию. Считается также, что изотретиноин влияет на серотонинергическую систему — он увеличивает экспрессию 5-HT1A в рецепторов пресинаптических нейронах, которые ингибируют секрецию серотонина. [56] Изотретиноин также прямо или косвенно увеличивает трансляцию белка-переносчика серотонина (SERT), что приводит к усилению обратного захвата и, как следствие, к снижению синаптической доступности серотонина. [56]

Торможение гиппокампального нейрогенеза также может играть роль в развитии депрессии, вызванной изотретиноином. [54] Дальнейшее воздействие изотретиноина на мозг включает функцию ретиноевой кислоты в гипоталамусе , центре гормональной регуляции мозга и части оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники , ключевой части реакции организма на стресс. [54] Другие области мозга, регулируемые ретиноевой кислотой и потенциально разрушаемые изотретиноином, включают лобную кору и полосатое тело . [54]

Фармакокинетика и фармакодинамика

[ редактировать ]

Пероральный изотретиноин лучше всего усваивается при приеме с пищей с высоким содержанием жиров, поскольку он обладает высоким уровнем липофильности . [91] Эффективность изотретиноина удваивается при приеме после еды с высоким содержанием жиров по сравнению с приемом без еды. [92] Из-за молекулярного родства изотретиноина с витамином А его не следует принимать с добавками витамина А из-за опасности токсичности в результате кумулятивной передозировки. [93] Аккутан также отрицательно взаимодействует с тетрациклином, другим классом средств от прыщей, и с микродозированными («мини-таблетками») прогестерона препаратами , норэтистероном / этинилэстрадиолом («ОртоНовум 7/7/7»), зверобоем , фенитоином и системные кортикостероиды .

Изотретиноин преимущественно (99,9%) связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином . После перорального приема в плазме человека обнаруживаются три метаболита изотретиноина: 4- оксо -изотретиноин, ретиноидная кислота (третиноин) и 4- оксо -ретиноевая кислота (4- оксо -третиноин). Изотретиноин также необратимо окисляется до 4- оксо -изотретиноина, который образует его геометрический изомер 4- оксо -третиноин. После перорального приема жидкой суспензии 80 мг. 14 С-изотретиноин, 14 С-активность в крови снижается с периодом полураспада 90 часов. [91] субъекта Метаболиты изотретиноина и его конъюгатов затем выводятся с мочой и калом в относительно равных количествах. [91] После однократного перорального приема изотретиноина в дозе 80 мг 74 здоровым взрослым субъектам, получавшим пищу, среднее ±SD период полувыведения (t 1/2 ) изотретиноина и 4- оксо -изотретиноина составил 21,0 ± 8,2 часа и 24,0 ± 5,3 часа. часов соответственно. [91] Как после однократного, так и после многократного приема наблюдаемые коэффициенты накопления изотретиноина варьировались от 0,90 до 5,43 у людей с кистозными угрями. [91]

История

[ редактировать ]

Соединение 13-цис-ретиноевая кислота была впервые изучена в 1960-х годах в лабораториях Roche в Швейцарии Вернером Боллагом для лечения рака кожи. Эксперименты, завершенные в 1971 году, показали, что это соединение, скорее всего, будет неэффективно при раке, но, что удивительно, оно может быть полезно для лечения прыщей. Однако они также показали, что это соединение может вызывать врожденные дефекты, поэтому в свете событий вокруг талидомида компания Roche отказалась от этого продукта. [94] В 1979 году была опубликована статья, в которой сообщалось об эффективности препарата при лечении кистозных и конглобатных прыщей у четырнадцати пациентов, у тринадцати из которых заболевание полностью излечилось. [81] В клинических испытаниях субъектов тщательно проверяли, чтобы не включать в них женщин, которые были или могли забеременеть. компании «Рош» Новая заявка на изотретиноин для лечения прыщей включала данные, показывающие, что препарат вызывает врожденные дефекты у кроликов. [ нужна медицинская ссылка ] FDA одобрило заявку в 1982 году. [94]

Ученые, участвовавшие в клинических испытаниях, опубликовали статьи, предупреждающие о врожденных дефектах, в то же время, когда препарат был запущен в продажу в США, но, тем не менее, изотретиноин быстро и широко получил распространение как среди дерматологов, так и среди врачей общей практики. Случаи врожденных дефектов появились в первый год, что привело к тому, что FDA начало публиковать отчеты о случаях заболевания, а компания Roche начала рассылать предупреждающие письма врачам и размещать предупреждающие наклейки на флаконах с лекарствами, а также включать более строгие предупреждения на этикетки. Начали подавать иски против Roche. В 1983 году был созван консультативный комитет FDA, который рекомендовал более жесткие меры, которые FDA приняло и были в то время беспрецедентными: предупреждение банкам крови не принимать кровь от людей, принимающих препарат, и добавление на этикетку предупреждения, советующего женщинам начать принимать противозачаточные средства. за месяц до начала приема препарата. Однако использование препарата продолжало расти, как и число детей, рожденных с врожденными дефектами. В 1985 году этикетка была обновлена ​​и теперь включает в себя предупреждение в коробке . В начале 1988 года FDA созвало еще один консультативный комитет, и сотрудники FDA подготовили внутреннюю записку, в которой подсчитали, что около 1000 детей родились с врожденными дефектами из-за изотретиноина, что было вызвано около 1000 выкидышей и что от 5000 до 7000 женщин были аборты из-за изотретиноина. Записка попала в The New York Times. [95] за несколько дней до встречи, что вызвало бурю внимания средств массовой информации. На заседании комитета дерматологи и компания «Рош» выступали за сохранение препарата на рынке, но при этом активизировали образовательную деятельность; педиатры и Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выступили за отзыв препарата с рынка. Комитет рекомендовал ограничить число врачей, которые могут назначать препарат, и потребовать второе мнение, прежде чем его можно будет прописать. FDA, полагая, что оно не имеет полномочий по закону ограничивать право назначать препарат, оставило препарат на рынке, но приняло дальнейшие беспрецедентные меры: потребовало от компании Roche сделать предупреждения еще более наглядными и наглядными, предоставить врачам формы информированного согласия , которые будут использоваться при назначении препарата, а также проводить последующие исследования, чтобы проверить, снижают ли эти меры воздействие препарата на беременных женщин. «Рош» реализовала эти меры и предложила оплатить консультации по вопросам контрацепции и тестирование на беременность женщинам, прописавшим этот препарат; программа называлась «Программа предотвращения беременности».

Отчет CDC, опубликованный в 2000 году, [96] продемонстрировал проблемы с Программой предотвращения беременности и показал, что увеличение числа рецептов произошло из-за использования не по назначению, и побудил компанию «Рош» обновить свою программу, переименовав ее в «Программу целевого предотвращения беременности» и добавив изменения в этикетки, такие как требования к двум тестам на беременность, двум виды контрацепции и возможность врачам напрямую выдавать рецепты фармацевтам; предоставление дополнительных образовательных материалов и предоставление бесплатных тестов на беременность. В конце 2000 года FDA провело еще одно консультативное совещание, на котором снова обсуждалось, как предотвратить воздействие препарата на беременных женщин; дерматологи свидетельствовали о поразительной эффективности препарата, психологическом воздействии прыщей и требовали автономии в назначении препарата; другие утверждали, что препарат следует отменить или принять более строгие меры. В 2001 году FDA объявило о новой схеме регулирования под названием SMART (Система управления тератогенностью, связанной с аккутаном), которая требовала от компании «Рош» предоставлять врачам определенные учебные материалы, а также от врачей подписывать и возвращать компании «Рош» письмо, подтверждающее, что они ознакомились с учебными материалами. , чтобы компания Roche затем отправляла врачам наклейки, которые врачи должны были бы размещать на рецептах, которые они выдают людям после того, как они подтвердят отрицательный тест на беременность; рецепты можно было выписывать только на 30 дней, и их нельзя было продлевать, поэтому для каждого рецепта требовался новый тест на беременность. [97]

В феврале 2002 года срок действия патентов компании «Рош» на изотретиноин истек, и теперь существует множество других компаний, продающих более дешевые дженерики этого препарата. 29 июня 2009 года компания Roche Pharmaceuticals , первоначальный создатель и дистрибьютор изотретиноина, официально прекратила производство и распространение своего бренда Accutane в США по причинам, которые компания назвала деловыми причинами, связанными с низкой долей рынка (ниже 5%). , в сочетании с высокой стоимостью защиты исков о телесных повреждениях, возбужденных некоторыми людьми, принимавшими препарат. [98] Компания Roche USA продолжает защищать Аккутан и утверждает, что с момента его появления в 1982 году вылечила более 13   миллионов человек. Очевидно, что F. Hoffmann-La Roche Ltd. продолжит производство и распространение Роаккутана за пределами Соединенных Штатов. [99]

Среди прочего, актер Джеймс Маршалл подал в суд на компанию Roche из-за предположительно связанного с аккутаном заболевания, которое привело к удалению его толстой кишки . [100] Однако присяжные решили, что у Джеймса Маршалла уже было заболевание кишечника. [101]

В Соединенных Штатах было проведено несколько судебных разбирательств по искам о воспалительных заболеваниях кишечника, многие из которых привели к вынесению многомиллионных судебных решений против производителей изотретиноина. [102]

Общество и культура

[ редактировать ]

Бренды

[ редактировать ]

По состоянию на 2017 год изотретиноин продавался под многими торговыми марками по всему миру: A-Cnotren, Absorica, Accuran, Accutane, Accutin, Acne Free, Acnecutan, Acnegen, Acnemin, Acneone, Acneral, Acnestar, Acnetane, Acnetin A, Acnetrait, Acnetrex, Acnogen. , Акнотин, Акнотрен, Акретин, Актавен, Акуген, Акутрет, Акутрекс, Ай Си Цзе, Айсоскин, Акнал, Акнефуг Исо, Акненормин, Акнесил, Акнерент, Амнесмет, Атлакне, Атретин, Аксотрет, Касиус, Цискутан, Кларавис, Контракне, Куракне, Куракне, Куракне, Куратан, Кутицилин, Декутан, Деркутан, Эффедерм, Эпурис, Эвдина, Фармакне, Флексрезан, Флитрион, И-Рет, Инерта, Инфладер, Инотрин, Исак, Исдибен, Изоакне, Изобест, Изокурал, Изодерма, Изофас, ИзоГален, Изогерил, Исольв, Изопротил, Изориак, Изосупра, Изосупра Лидоза, Изотан, Изотина, Изотинон, Изотрен, Изотрет, Изотретиноин, Изотретиноина, Изотретиноин, Изотретиноин, Изотретиноин, Изотретиноин, Изотретиноин, Изотрекс, Изотрин, Изотрин, Изот, Зия, Лизакне, Локатре , Майеста, Мединак, Миорисан, Неотрекс, Нетлук, Нимеген, Нойтрон, Норосептан, Новакне, Оралн, Орарет, Оратан, Пиплекс, Поликано, Прокута, Редукар, Ретакнил, Ретин А, Роаккутан, Роаккутан, Роакнетан, Роакта, Роакутан, Рокне, Рокта, Сотрет, Стифотрекс, Тай Эр Си, Тевейси, Третин, Третинак, Третинекс, Третива, Туфакне, Зенатан, Зерокутан, Зонатиан МЕ и Зоретанин. [1]

для местного применения Комбинированный препарат эритромицин/изотретиноин сочетает в себе антибиотик эритромицин и изотретиноин и продается под торговыми марками Isotrex Eritromicina, Isotrexin и Munderm. [1]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с «Международные бренды изотретиноина» . Наркотики.com . Проверено 1 июня 2017 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ «Продукт. Роаккутан ПИ» . guildlink.com.au .
  4. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных средств, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784]. 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 15 августа 2023 г.
  5. ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 1 декабря 2022 г. Проверено 25 декабря 2022 г.
  6. ^ Мохиуддин АК (2019). «Комплексный обзор Acne Vulgaris». Журнал клинической фармации . 1 (1): 17–45.
  7. ^ Jump up to: а б Мой А., Макнамара Н.А., Лин М.К. (сентябрь 2015 г.). «Влияние изотретиноина на мейбомиевы железы». Оптометрия и наука о зрении . 92 (9): 925–930. дои : 10.1097/OPX.0000000000000656 . ПМИД   26154692 .
  8. ^ Эршан М (5 сентября 2017 г.). «Sivilce ilacı karaciğerini mahvetti» [Препарат от прыщей разрушил ее жизнь]. www.hurriyet.com.tr (на турецком языке) . Проверено 20 июня 2024 г. [Проф. Доктор К. Ялчин Полат, президент отделения общей хирургии больницы Мемориал Аташехир: Когда ее госпитализировали, показатели крови нашей пациентки были очень высокими. Нам было нелегко принять решение о пересадке печени. Во время нашего трехнедельного лечения показатели ее печени продолжали расти, и у нее развилась печеночная недостаточность, что заставило нас принять это решение. При биопсии печени мы увидели некроз (неживая ткань) в печени. Если бы мы подождали еще немного, она бы впала в кому, и мы бы тогда потеряли пациента. Причиной ее печеночной недостаточности являются лекарства, которые она принимает от прыщей. К сожалению, этот препарат очень широко применяется. При приеме изотретиноина следует тщательно контролировать ферменты печени. Каждый вид лекарств достигает печени, и каждый из них имеет как побочные эффекты, так и положительные эффекты. Даже если печень переносит это и очищает от токсинов, она все равно может пострадать, как в случае с госпожой Чилингир.]
  9. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 476. ИСБН  978-3-527-60749-5 .
  10. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  11. ^ «Изотретиноин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  12. ^ Мерритт Б., Беркхарт К.Н., Моррелл Д.С. (июнь 2009 г.). «Использование изотретиноина при обыкновенных угрях». Педиатрические летописи . 38 (6): 311–20. дои : 10.3928/00904481-20090512-01 . ПМИД   19588674 .
  13. ^ Jump up to: а б Лейтон А. (май 2009 г.). «Применение изотретиноина при акне» . Дерматоэндокринология . 1 (3): 162–9. дои : 10.4161/дерм.1.3.9364 . ПМЦ   2835909 . ПМИД   20436884 .
  14. ^ Jump up to: а б с «Роаккутан, мягкие капсулы, 20 мг. Краткое описание характеристик продукта» . Справочник электронных лекарств Великобритании. 1 июля 2015 г.
  15. ^ Jump up to: а б с Этикетка США (PDF) (Отчет). FDA. 22 октября 2010 г. [январь 2010 г.] . Проверено 1 июня 2017 г. см . на странице указателя FDA для NDA 018662. Обновления
  16. ^ Штраус Дж.С., Кроучук Д.П., Лейден Дж.Дж., Лаки А.В., Шалита А.Р., Зигфрид ЕС и др. (апрель 2007 г.). «Руководство по уходу за обыкновенными угрями». Журнал Американской академии дерматологии . 56 (4): 651–63. дои : 10.1016/j.jaad.2006.08.048 . ПМИД   17276540 .
  17. ^ Jump up to: а б с д «Изотретиноин (пероральные препараты): научные заключения CMDH – Научные выводы и основания для изменения условий регистрационного удостоверения (разрешений)» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Август 2017 года . Проверено 17 мая 2019 г.
  18. ^ Jump up to: а б Класко Р.К., изд. (2006). Система Drugdex . Том. 128. Гринвуд-Виллидж (Колорадо): Thomson Micromedex. [ нужна страница ]
  19. ^ Георгала С., Катулис А.С., Георгала С., Бози Е., Мортакис А. (июнь 2004 г.). «Поральный изотретиноин в лечении резистентных остроконечных кондилом шейки матки: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Инфекции, передающиеся половым путем . 80 (3): 216–8. дои : 10.1136/sti.2003.006841 . ПМЦ   1744851 . ПМИД   15170007 .
  20. ^ Сегал В.Н., Шривастава Г., Сардана К. (июнь 2006 г.). «Изотретиноин - неутвержденные показания/применение и дозировка: рекомендация врача». Международный журнал дерматологии . 45 (6): 772–7. дои : 10.1111/j.1365-4632.2006.02830.x . ПМИД   16796650 . S2CID   10994239 .
  21. ^ Jump up to: а б Чой Дж.С., Корен Г., Нульман И. (март 2013 г.). «Беременность и терапия изотретиноином» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 185 (5): 411–3. дои : 10.1503/cmaj.120729 . ПМК   3602257 . ПМИД   23296582 .
  22. ^ Тибуто DM, Кокерелл CJ (август 2006 г.). «iPLEDGE: Отчет с передовой дерматологической практики» . Виртуальный наставник . 8 (8): 524–528. doi : 10.1001/virtualmentor.2006.8.8.pfor1-0608 . ПМИД   23234692 .
  23. ^ Дарвес Б. (9 марта 2006 г.). «Дерматологи разочарованы проблемной программой iPledge» . Медскейп .
  24. ^ «iPledge (О iPledge)» . Архивировано из оригинала 29 июля 2017 года . Проверено 20 февраля 2011 г.
  25. ^ «Информация о капсулах изотретиноина (продаваемого как аккутан)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 3 ноября 2018 г.
  26. ^ Объединенный формулярный комитет (2004 г.). Британский национальный формуляр (47-е изд.). Лондон: Британская медицинская ассоциация и Королевское фармацевтическое общество Великобритании. ISBN  978-0-85369-584-4 . [ нужна страница ]
  27. ^ «Новый призыв к врачам общей практики назначать Роаккутан» . Австралийский доктор . 19 июня 2012 года. Архивировано из оригинала 12 апреля 2017 года . Проверено 7 февраля 2014 г.
  28. ^ В частности, врачи, являющиеся членами Австралазийского колледжа дерматологов (FACD); ср. Отделение фармацевтических услуг, Руководство по законодательству о ядах и терапевтических товарах для практикующих врачей и стоматологов , Сидней: Департамент здравоохранения Нового Южного Уэльса; 2006. [ нужна страница ]
  29. ^ Джеймс М. (июнь 1996 г.). «Изотретиноин при тяжелых прыщах». Ланцет . 347 (9017): 1749–50. дои : 10.1016/S0140-6736(96)90814-4 . ПМИД   8656912 . S2CID   28756302 .
  30. ^ «Акне, изотретиноин и депрессия» . MEDSAFE (Министерство здравоохранения Новой Зеландии). Июнь 2013 г. [июнь 2005 г.] . Проверено 7 февраля 2014 г.
  31. ^ Jump up to: а б с «Изотретиноин 20 мг капсулы – – (eMC)» . www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 28 декабря 2017 года . Проверено 27 декабря 2017 г.
  32. ^ Jump up to: а б Бжезинский П., Боровска К., Кириак А., Смигельски Дж. (июль 2017 г.). «Побочные эффекты изотретиноина: большой ретроспективный обзор» . Дерматологическая терапия . 30 (4): e12483. дои : 10.1111/dth.12483 . ПМИД   28295859 .
  33. ^ Мельник БК (июль 2011 г.). «Изотретиноин и FoxO1: научная гипотеза» . Дерматоэндокринология . 3 (3): 141–165. дои : 10.4161/дерм.15331 . ПМК   3219165 . ПМИД   22110774 .
  34. ^ Беккер Э., Бенгс С., Алури С., Опиц Л., Атротт К., Рост Ф. и др. (декабрь 2017 г.). «Крупномасштабный интегративный анализ эпигенетических модификаций, вызванных изотретиноином, доксициклином и метронидазолом в эпителиальных клетках толстого кишечника мышей» . Эпигеномы . 1 (3): 24. doi : 10.3390/epigenomes1030024 . ISSN   2075-4655 .
  35. ^ Пендино Ф, Флексор М, Деломмо Ф, Бюэ Д, Ланотт М, Сигал-Бендирджян Э (июнь 2001 г.). «Ретиноиды подавляют теломеразу и длину теломер путем, отличным от дифференцировки клеток лейкемии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (12): 6662–6667. Бибкод : 2001PNAS...98.6662P . дои : 10.1073/pnas.111464998 . ПМЦ   34517 . ПМИД   11371621 .
  36. ^ «Изотретиноин 20 мг капсулы – – (eMC)» . www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 28 декабря 2017 года . Проверено 10 января 2018 г.
  37. ^ Дэвид М., Ходак Э., Лоу, Нью-Джерси (1988). «Побочные эффекты ретиноидов». Медицинская токсикология и опыт применения неблагоприятных лекарственных средств . 3 (4): 273–88. дои : 10.1007/bf03259940 . ПМИД   3054426 . S2CID   12432684 .
  38. ^ ДиДжованна Джей-Джей (ноябрь 2001 г.). «Влияние изотретиноина на кости». Журнал Американской академии дерматологии . 45 (5): С176-82. дои : 10.1067/mjd.2001.113721 . ПМИД   11606950 .
  39. ^ Эллис К.Н., Мэдисон К.К., Пеннес Д.Р., Мартель В., Вурхис Дж.Дж. (1984). «Терапия изотретиноином связана с ранними рентгенографическими изменениями скелета». Журнал Американской академии дерматологии . 10 (6): 1024–9. дои : 10.1016/S0190-9622(84)80329-1 . ПМИД   6588057 .
  40. ^ «Риски изотретиноина при лечении прыщей: страница 3 из 4» . Октябрь 2014. Архивировано из оригинала 9 июня 2019 года . Проверено 9 июня 2019 г.
  41. ^ Jump up to: а б Мой А., Макнамара Н.А., Лин М.К. (сентябрь 2015 г.). «Влияние изотретиноина на мейбомиевы железы» . Оптометрия и наука о зрении . 92 (9): 925–30. дои : 10.1097/OPX.0000000000000656 . ПМИД   26154692 . S2CID   205905994 .
  42. ^ Jump up to: а б Ламберт Р.В., Смит Р.Э. (март 1989 г.). «Влияние 13-цис-ретиноевой кислоты на мейбомиеву железу хомяка» . Журнал исследовательской дерматологии . 92 (3): 321–5. дои : 10.1111/1523-1747.ep12277122 . ПМИД   2918239 .
  43. ^ Фраунфельдер Ф.Т., Фраунфельдер Ф.В., Эдвардс Р. (сентябрь 2001 г.). «Побочные эффекты со стороны глаз, возможно, связанные с использованием изотретиноина». Американский журнал офтальмологии . 132 (3): 299–305. дои : 10.1016/S0002-9394(01)01024-8 . ПМИД   11530040 . S2CID   37897437 .
  44. ^ Jump up to: а б Фаллах Х., Радемейкер М. (август 2022 г.). «Изотретиноин при обыкновенных угрях - обновленная информация о побочных эффектах и ​​лабораторном мониторинге». Журнал дерматологического лечения . 33 (5): 2414–2424. дои : 10.1080/09546634.2021.1967269 . ПМИД   34379039 . Таким образом, у пациентов, получающих изотретиноин, может возникнуть ухудшение ночного зрения. Субклинические нарушения результатов электрофизиологического исследования при отсутствии каких-либо изменений ночного зрения, о которых сообщают пациенты, могут встречаться нередко. Снижение ночного зрения в большинстве случаев обратимо после прекращения приема изотретиноина, хотя субклинические нарушения электрофизиологических тестов могут длиться дольше, чем первоначально предполагалось. Считается, что изотретиноин вызывает ухудшение ночного зрения за счет ингибирования глазной ретинолдегидрогеназы, что приводит к снижению образования зрительного хромофора 11-цис-ретиналя.
  45. ^ Хили Д., Бахрик А., Бак М., Барбато А., Калабро Р.С., Чубак Б.М. и др. (22 февраля 2022 г.). «Диагностические критерии стойкой сексуальной дисфункции после лечения антидепрессантами, финастеридом и изотретиноином» . Международный журнал рисков и безопасности в медицине . 33 (1): 65–76. дои : 10.3233/JRS-210023 . ПМЦ   8925105 . ПМИД   34719438 .
  46. ^ «Обновление безопасности лекарств – последние советы для потребителей лекарств – октябрь 2017 г.» (PDF) . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 3 октября 2017 г. Проверено 17 мая 2019 г.
  47. ^ «Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) – Протокол заседания 3–6 июля 2017 г.» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. 1 сентября 2017 г. с. 44 . Проверено 17 мая 2019 г.
  48. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Брелсфорд М., Beute TC (сентябрь 2008 г.). «Предотвращение и управление побочными эффектами изотретиноина» . Семинары по кожной медицине и хирургии . 27 (3): 197–206. дои : 10.1016/j.sder.2008.07.002 . ПМИД   18786498 .
  49. ^ Шейнфельд Н., Бангалор С. (май 2006 г.). «Отек лица, вызванный применением изотретиноина: случай и обзор побочных эффектов изотретиноина». Журнал лекарств в дерматологии . 5 (5): 467–8. ПМИД   16703787 .
  50. ^ Jump up to: а б «Обновленные меры по предотвращению беременности при использовании ретиноидов» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 июня 2018 г.
  51. ^ Roche Products Pty Ltd. Роаккутан (Информация о продукте, одобренная в Австралии). Ди Уай (Новый Южный Уэльс): Рош; 2005. [ нужна страница ]
  52. ^ Лейден Джей Джей, Дель Россо JQ, Баум Э.В. (февраль 2014 г.). «Использование изотретиноина в лечении обыкновенных угрей: клинические соображения и будущие направления» . Журнал клинической и эстетической дерматологии . 7 (2 доп.): S3–S21. ПМЦ   3970835 . ПМИД   24688620 .
  53. ^ БНФ, выпуск 57. [ нужна страница ]
  54. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Бремнер Дж.Д., Ширер К.Д., Маккаффери П.Дж. (январь 2012 г.). «Ретиноевая кислота и аффективные расстройства: доказательства связи» . Журнал клинической психиатрии (систематический обзор). 73 (1): 37–50. дои : 10.4088/JCP.10r05993 . ПМК   3276716 . ПМИД   21903028 .
  55. ^ Jump up to: а б с Контаксакис В.П., Скуридес Д., Ферентинос П., Хаваки-Контаксаки Б.Дж., Пападимитриу Г.Н. (январь 2009 г.). «Изотретиноин и психопатология: обзор» . Анналы общей психиатрии . 8 :2. дои : 10.1186/1744-859X-8-2 . ПМЦ   2637283 . ПМИД   19154613 .
  56. ^ Jump up to: а б с д Боровая А, Олисова О, Ружичка Т, Сарди М (сентябрь 2013 г.). «Изотретиноиновая терапия прыщей лечит или вызывает депрессию?». Международный журнал дерматологии . 52 (9): 1040–52. дои : 10.1111/ijd.12169 . ПМИД   23962262 . S2CID   26521263 .
  57. ^ Jump up to: а б «Профиль интерактивного анализа лекарств - изотретиноин» . mhra.gov.uk. ​Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. 31 марта 2017 г.
  58. ^ Бремнер Дж.Д., Фани Н., Ашраф А., Вотав Дж.Р., Брюммер М.Е., Камминс Т. и др. (май 2005 г.). «Функциональные изменения визуализации головного мозга у пациентов с акне, получавших изотретиноин». Американский журнал психиатрии . 162 (5): 983–991. дои : 10.1176/appi.ajp.162.5.983 . ПМИД   15863802 .
  59. ^ Jump up to: а б Гудфилд М.Дж., Кокс Н.Х., Баузер А., Макмиллан Дж.К., Миллард Л.Г., Симпсон Н.Б. и др. (июнь 2010 г.). «Советы по безопасному введению и продолжению использования изотретиноина при акне в Великобритании, 2010 г.». Британский журнал дерматологии . 162 (6): 1172–9. дои : 10.1111/j.1365-2133.2010.09836.x . ПМИД   21250961 . S2CID   7714558 .
  60. ^ Jump up to: а б Людо М., Мучабак С., Феррери Ф. (июнь 2015 г.). «Взаимосвязь между лечением изотретиноином и психическими расстройствами: депрессия, биполярное расстройство, тревога, психоз и риск самоубийства» . Всемирный журнал психиатрии . 5 (2): 222–7. дои : 10.5498/wjp.v5.i2.222 . ПМЦ   4473493 . ПМИД   26110123 .
  61. ^ Высовски Д.К., Питтс М., Бейтц Дж. (октябрь 2001 г.). «Анализ сообщений о депрессии и самоубийстве у пациентов, получавших изотретиноин» . Журнал Американской академии дерматологии . 45 (4): 515–9. дои : 10.1067/mjd.2001.117730 . PMID   11568740 .
  62. ^ Сундстрем А., Альфредссон Л., Сьёлин-Форсберг Г., Герден Б., Бергман Ю., Йокинен Дж. (ноябрь 2010 г.). «Связь попыток самоубийства с акне и лечением изотретиноином: ретроспективное когортное исследование в Швеции» . БМЖ . 341 (11 ноября): c5812. дои : 10.1136/bmj.c5812 . ПМЦ   2978759 . ПМИД   21071484 .
  63. ^ Jump up to: а б Роу С., Спелман Л., Озимски М., Райан А., Манохаран С., Уилсон П. и др. (май 2014 г.). «Изотретиноин и психическое здоровье подростков: австралийский консенсус». Австралазийский журнал дерматологии (обзор). 55 (2): 162–7. дои : 10.1111/ajd.12117 . ПМИД   24283385 . S2CID   29178483 .
  64. ^ Палха Дж.А., Гудман AB (июнь 2006 г.). «Гормоны щитовидной железы и ретиноиды: возможная связь между генами и окружающей средой при шизофрении» (PDF) . Обзоры исследований мозга . 51 (1): 61–71. дои : 10.1016/j.brainresrev.2005.10.001 . hdl : 1822/3943 . ПМИД   16325258 . S2CID   30773986 .
  65. ^ Jump up to: а б с д Гудман AB (март 1994 г.). «Нарушение ретиноидной регуляции как причина шизофрении». Американский журнал психиатрии . 151 (3): 452–3. дои : 10.1176/ajp.151.3.452b . ПМИД   8109664 .
  66. ^ Гудман AB (май 1996 г.). «Врожденные аномалии у родственников пробандов-шизофреников могут указывать на ретиноидную патологию». Исследования шизофрении . 19 (2–3): 163–70. дои : 10.1016/0920-9964(96)88523-9 . ПМИД   8789914 . S2CID   12089905 .
  67. ^ Гудман AB (июль 2005 г.). «Результаты микрочипов позволяют предположить изменение транспорта и снижение синтеза ретиноевой кислоты при шизофрении» . Молекулярная психиатрия . 10 (7): 620–1. дои : 10.1038/sj.mp.4001668 . ПМИД   15838536 .
  68. ^ Самад Т.А., Крезель В., Шамбон П., Боррелли Э. (декабрь 1997 г.). «Регуляция дофаминергических путей с помощью ретиноидов: активация промотора рецептора D2 членами семейства рецепторов ретиноевой кислоты и ретиноидных X-рецепторов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (26): 14349–54. Бибкод : 1997PNAS...9414349S . дои : 10.1073/pnas.94.26.14349 . ПМК   24972 . ПМИД   9405615 .
  69. ^ Халверстам К.П., Зейхнер Дж., Лебволь М. (2006). «Отсутствие значительных изменений скелета после длительной терапии ретиноидами в низких дозах: отчет о случае и обзор литературы». Журнал кожной медицины и хирургии . 10 (6): 291–9. дои : 10.2310/7750.2006.00065 . ПМИД   17241599 . S2CID   36785828 .
  70. ^ Крокетт С.Д., Портер CQ, Мартин К.Ф., Сэндлер Р.С., Каппельман MD (сентябрь 2010 г.). «Использование изотретиноина и риск воспалительных заболеваний кишечника: исследование случай-контроль» . Американский журнал гастроэнтерологии . 105 (9): 1986–93. дои : 10.1038/ajg.2010.124 . ПМК   3073620 . ПМИД   20354506 .
  71. ^ Ловенштейн Э.Б., Ловенштейн Э.Дж. (2011). «Системная терапия изотретиноином и тень, брошенная на забитого героя дерматологии». Клиники по дерматологии . 29 (6): 652–61. doi : 10.1016/j.clindermatol.2011.08.026 . ПМИД   22014987 .
  72. ^ Кремер И., Гатон Д.Д., Дэвид М., Гатон Э., Шапиро А. (1994). «Токсическое воздействие системных ретиноидов на мейбомиевые железы». Офтальмологические исследования . 26 (2): 124–8. дои : 10.1159/000267402 . ПМИД   8196934 .
  73. ^ Гриффин Дж.Н., Пинали Д., Олдс К., Лу Н., Эпплби Л., Доан Л. и др. (ноябрь 2010 г.). «13-цис-ретиноевая кислота уменьшает количество клеток гипоталамуса in vitro». Неврологические исследования . 68 (3): 185–90. дои : 10.1016/j.neures.2010.08.003 . ПМИД   20708044 . S2CID   207152111 .
  74. ^ Крэндалл Дж., Сакаи Ю., Чжан Дж., Коул О., Майнер Ю., Крузио В.Е. и др. (апрель 2004 г.). «13-цис-ретиноевая кислота подавляет деление клеток гиппокампа и зависящее от гиппокампа обучение у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (14): 5111–6. Бибкод : 2004PNAS..101.5111C . дои : 10.1073/pnas.0306336101 . JSTOR   3371827 . ПМЦ   387382 . ПМИД   15051884 .
  75. ^ Сакаи Ю., Крэндалл Дж. Э., Бродский Дж., Маккаффери П. (июнь 2004 г.). «13-цис-ретиноевая кислота (аккутан) подавляет выживаемость клеток гиппокампа у мышей». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1021 (1): 436–40. Бибкод : 2004NYASA1021..436S . дои : 10.1196/анналы.1308.059 . ПМИД   15251924 . S2CID   9588555 .
  76. ^ Нельсон А.М., Конг З., Гиллиланд К.Л., Тибуто Д.М. (сентябрь 2011 г.). «TRAIL способствует апоптотическому эффекту 13-цис-ретиноевой кислоты в клетках сальных желез человека» . Британский журнал дерматологии . 165 (3): 526–33. дои : 10.1111/j.1365-2133.2011.10392.x . ПМК   3166444 . ПМИД   21564055 .
  77. ^ Нельсон А.М., Гиллиланд К.Л., Конг З., Тибуто Д.М. (октябрь 2006 г.). «13-цис-ретиноевая кислота индуцирует апоптоз и остановку клеточного цикла в себоцитах человека SEB-1» . Журнал исследовательской дерматологии . 126 (10): 2178–89. дои : 10.1038/sj.jid.5700289 . ПМИД   16575387 .
  78. ^ Вахтер К. (2009). «Изучен механизм действия изотретиноина». Новости кожи и аллергии . 40 (11): 32. doi : 10.1016/S0037-6337(09)70553-4 .
  79. ^ «Выяснен механизм действия изотретиноина» . Медконнект . Глобальные медицинские новости Elsevier. 28 августа 2009 года. Архивировано из оригинала 4 апреля 2010 года . Проверено 13 ноября 2010 г.
  80. ^ Нельсон А.М., Чжао В., Гиллиланд К.Л., Зенглейн А.Л., Лю В., Тибуто Д.М. (апрель 2008 г.). «Липокалин, связанный с желатиназой нейтрофилов, опосредует индуцированный 13-цис-ретиноевой кислотой апоптоз клеток сальных желез человека» . Журнал клинических исследований . 118 (4): 1468–78. дои : 10.1172/JCI33869 . ПМК   2262030 . ПМИД   18317594 .
  81. ^ Jump up to: а б с Пек Г.Л., Олсен Т.Г., Йодер Ф.В., Штраус Дж.С., Даунинг Д.Т., Пандия М. и др. (февраль 1979 г.). «Длительная ремиссия кистозных и конглобатных прыщей с помощью 13-цис-ретиноевой кислоты». Медицинский журнал Новой Англии . 300 (7): 329–33. дои : 10.1056/NEJM197902153000701 . ПМИД   153472 .
  82. ^ Шалита А (2001). «Неотъемлемая роль местных и пероральных ретиноидов в раннем лечении акне». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 15 : 43–9. дои : 10.1046/j.0926-9959.2001.00012.x . ПМИД   11843233 . S2CID   22954658 .
  83. ^ [ ненадежный медицинский источник? ] Фаррелл Л.Н., Штраус Дж.С., Страньери А.М. (декабрь 1980 г.). «Лечение тяжелых кистозных прыщей с помощью 13-цис-ретиноевой кислоты. Оценка выработки кожного сала и клинического ответа в исследовании с применением нескольких доз». Журнал Американской академии дерматологии . 3 (6): 602–11. дои : 10.1016/S0190-9622(80)80074-0 . ПМИД   6451637 .
  84. ^ [ ненадежный медицинский источник? ] Джонс Х., Блан Д., Канлифф У.Дж. (ноябрь 1980 г.). «13-цис-ретиноевая кислота и прыщи». Ланцет . 2 (8203): 1048–9. дои : 10.1016/S0140-6736(80)92273-4 . ПМИД   6107678 . S2CID   40877032 .
  85. ^ Пендино Ф, Флексор М, Деломмо Ф, Бюэ Д, Ланотт М, Сигал-Бендирджян Э (июнь 2001 г.). «Ретиноиды подавляют теломеразу и длину теломер путем, отличным от дифференцировки клеток лейкемии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (12): 6662–7. Бибкод : 2001PNAS...98.6662P . дои : 10.1073/pnas.111464998 . JSTOR   3055868 . ПМЦ   34517 . ПМИД   11371621 .
  86. ^ Фахандидис ЧП (2007). Влияние изотретиноина и ингибиторов 5α-редуктазы на металлопротеазы соединительной ткани у больных акне [ Влияние изотретиноина и ингибиторов 5-а-редуктазы на металопротеазы соединительной ткани у больных ансом ] (на греческом языке). Университет Аристотеля в Салониках .
  87. ^ Тойода М., Накамура М., Макино Т., Кагура М., Морохаши М. (июнь 2002 г.). «Сальные железы пациентов с акне экспрессируют высокий уровень нейтральной эндопептидазы». Экспериментальная дерматология . 11 (3): 241–7. дои : 10.1034/j.1600-0625.2002.110307.x . ПМИД   12102663 . S2CID   23468315 .
  88. ^ Высовски Д.К., Шварц Л. (май 2005 г.). «Связь между головной болью и депрессией у пользователей изотретиноина». Архив дерматологии . 141 (5): 640–1. дои : 10.1001/archderm.141.5.640 . ПМИД   15897395 .
  89. ^ Магин П., Понд Д., Смит В. (февраль 2005 г.). «Изотретиноин, депрессия и самоубийство: обзор доказательств» . Британский журнал общей практики . 55 (511): 134–8. ПМЦ   1463189 . ПМИД   15720936 .
  90. ^ Нг CH, Швейцер I (февраль 2003 г.). «Связь между депрессией и использованием изотретиноина при прыщах». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 37 (1): 78–84. дои : 10.1046/j.1440-1614.2003.01111.x . ПМИД   12534661 . S2CID   8475675 .
  91. ^ Jump up to: а б с д и «Информация FDA, побочные эффекты и использование / Аккутан (изотретиноин)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Проверено 20 января 2014 г.
  92. ^ «Информация FDA, побочные эффекты и применение / Аккутан (изотретиноин): Таблица 2. Фармакокинетические параметры изотретиноина. Среднее значение (% CV), N = 74 » . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Проверено 20 января 2014 г.
  93. ^ «Информация FDA, побочные эффекты и использование / Аккутан (изотретиноин): лекарственное взаимодействие » . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Проверено 20 января 2014 г.
  94. ^ Jump up to: а б Абрамовиц М., Хилтс П. (23 апреля 1988 г.). «FDA следит за запретом препаратов от прыщей» . Вашингтон Пост . Проверено 14 ноября 2022 г.
  95. ^ «Препарат против прыщей, вызывающий врожденные дефекты» . Нью-Йорк Таймс . 22 апреля 1988 года . Проверено 2 декабря 2022 г.
  96. ^ Центры по профилактике заболеваний (CDC) (январь 2000 г.). «Беременность, подвергшаяся воздействию аккутана – Калифорния, 1999» (PDF) . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 49 (2): 28–31. ПМИД   10680601 .
  97. ^ Чой Дж.С., Корен Г., Нульман И. (март 2013 г.). «Беременность и терапия изотретиноином» . CMAJ . 185 (5): 411–413. дои : 10.1503/cmaj.120729 . ПМК   3602257 . ПМИД   23296582 .
  98. ^ Роан С. (7 ноября 2009 г.). «Новое исследование может нанести окончательный удар препарату от прыщей Аккутан » Лос-Анджелес Таймс .
  99. ^ «Рош прекращает деятельность и планирует исключить Аккутан из списка компаний в США» (пресс-релиз). Генентек . 29 июня 2009 года. Архивировано из оригинала 8 ноября 2009 года . Проверено 12 ноября 2010 г.
  100. ^ Фили Дж. (11 марта 2011 г.). «Препарат от прыщей Roche Accutane стал трагедией для актера, - говорит Брайан Деннехи» . Блумберг .
  101. ^ Сильверман Э. (4 ноября 2011 г.). «Это занавес по иску актера Аккутана» . Фармалот . УБМ Канон. [ постоянная мертвая ссылка ]
  102. ^ Вореякос Д. (30 мая 2007 г.). «Рош признана виновной в первом из 400 исков по поводу аккутана» . Вашингтон Пост . Новости Блумберга . Проверено 30 апреля 2012 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Isotretinoin&oldid=1236651750"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 762ac2b209233e2d2c2f9d79d35e00ab__1721931180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/76/ab/762ac2b209233e2d2c2f9d79d35e00ab.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Isotretinoin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)