Фототоксичность

Фототоксичность
Фототоксичность
Другие имена	Фотораздражение
	Влияние руты обыкновенной на кожу в жаркую погоду.
Специальность	Дерматология

Фототоксичность , также называемая фотораздражением , представляет собой химически вызванное раздражение кожи, требующее света и не затрагивающее иммунную систему . ^{[ 1 ]} Это разновидность фоточувствительности . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Реакция кожи напоминает сильный солнечный ожог . Задействованное химическое вещество может попасть в кожу при местном применении или через системный кровоток после приема внутрь или парентерального введения. Химическое вещество должно быть «фотоактивным», а это означает, что когда оно поглощает свет, поглощенная энергия вызывает молекулярные изменения, которые вызывают токсичность. Известно, что многие синтетические соединения, в том числе лекарственные вещества, такие как тетрациклины или фторхинолоны , вызывают подобные эффекты. Поверхностный контакт с некоторыми такими химическими веществами вызывает фотодерматит , а многие растения вызывают фитофотодерматит . Светоиндуцированная токсичность является обычным явлением для людей ; однако это встречается и у других животных.

Научная основа

Фототоксичное вещество – это химическое соединение , которое становится токсичным под воздействием света.

Некоторые лекарства : антибиотики тетрациклинового ряда , сульфаниламиды , амиодарон , хинолоны , псорален.
Многие цитрусовые эфирные масла холодного отжима, такие как масло бергамота. ^{[ 3 ]}
Соки некоторых растений: петрушка , лайм и Heracleum mantegazzianum.
Порфирины — класс природных молекул, встречающихся в организме и накапливающихся у пациентов с определенными генетическими нарушениями в строительной цепи красящего гема красной крови : порфирии.

Фототоксичность — квантово-химическое явление. Фототоксины представляют собой молекулы с сопряженной системой , часто ароматической . Они имеют низколежащее возбужденное состояние , которого можно достичь путем возбуждения фотонами видимого света. Это состояние может подвергаться межсистемному пересечению с соседними молекулами в тканях, превращая их в токсичные свободные радикалы . Они быстро атакуют близлежащие молекулы, убивая клетки. Типичный радикал — синглетный кислород , образующийся из обычного триплетного кислорода . Поскольку свободные радикалы очень реактивны, ущерб ограничивается облучаемой частью тела.

Оценка фотобезопасности

Физико-химические свойства

in vitro Тест-системы

3T3 Тест на фототоксичность нейтрального красного цвета – оценку in vitro тест на токсикологическую , используемый для определения цитотоксичности и фото(цито)токсичности исследуемого образца мышей в отношении фибробластов в присутствии или отсутствии света UVA .

«Анализ фототоксичности нейтрального красного поглощения 3T3 (3T3 NRU PT) можно использовать для выявления фототоксического эффекта испытуемого вещества, вызванного сочетанием испытуемого вещества и света. В тесте сравнивается цитотоксический эффект испытуемого вещества при тестировании после воздействия , затем тестируется в отсутствие воздействия нецитотоксической дозы УФА/видимого света. Цитотоксичность выражается в зависимом от концентрации снижении поглощения жизненно важного красителя - нейтрального красного .
вещества, которые являются фототоксичными in vivo С помощью теста можно идентифицировать после системного нанесения и распределения на коже, а также соединения, которые могут действовать как фототоксиканты после местного нанесения на кожу. Были оценены надежность и актуальность 3T3 NRU PT, и было показано, что тест является прогностическим по сравнению с эффектами острой фототоксичности in vivo у животных и людей». Взято с разрешения [1]

Во время разработки лекарств

Несколько органов здравоохранения выпустили соответствующие руководящие документы, которые необходимо учитывать при разработке лекарств :

ICH ( Международная конференция по гармонизации технических требований для регистрации фармацевтических препаратов для использования человеком)
- M3(R2) «Руководство по доклиническим исследованиям безопасности для проведения клинических исследований на людях и выдаче регистрационного удостоверения для фармацевтических препаратов» ^{[ 4 ]}
- S9 «Доклиническая оценка противораковых фармацевтических препаратов» ^{[ 5 ]}
- С10 «Оценка фотобезопасности» ^{[ 5 ]}
EMA ( Европейское агентство по лекарственным средствам )
- «Примечание к руководству по испытаниям на фотобезопасность» (редактирование приостановлено) ^{[ 6 ]}
- «Вопросы и ответы к примечанию к руководству по испытаниям на фотобезопасность» ^{[ 6 ]}
FDA ( Управление по контролю за продуктами и лекарствами США )
MHLW/PMDA ( Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии / Агентство по фармацевтике и медицинскому оборудованию )

Фототоксичность в световой микроскопии

При проведении микроскопии живых образцов необходимо помнить, что слишком высокая доза света может повредить или убить образцы и привести к экспериментальным артефактам. Это особенно важно в конфокальной микроскопии и микроскопии сверхвысокого разрешения . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Андерсон, DM; Кейт, Дж.; Новак, П.; Эллиотт, Массачусетс, ред. (1994). Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда (28-е изд.). Компания WB Saunders. ISBN 0721655777 .
^ Дж. Х. Эпштейн (1999). «Фототоксичность и фотоаллергия». Семинары по кожной медицине и хирургии . 18 (4): 274–284. дои : 10.1016/s1085-5629(99)80026-1 . ПМИД 10604793 .
^ «Масло бергамота» . Наркотики.com. 2018 . Проверено 5 декабря 2018 г.
^ «Мультидисциплинарные рекомендации» . ИЧ . Проверено 6 августа 2013 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Правила безопасности» . ИЧ . Проверено 6 августа 2013 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Европейское агентство лекарственных средств – Доклинические исследования: Токсикология» . Ema.europa.eu. 24 июня 2010 г. Архивировано из оригинала 19 января 2013 г. Проверено 6 августа 2013 г.
^ Ича, Ярослав; Вебер, Майкл; Уотерс, Дженнифер С.; Норден, Карен (2017). «Фототоксичность в живой флуоресцентной микроскопии и как ее избежать» . Биоэссе . 39 (8): 1700003. doi : 10.1002/bies.201700003 . hdl : 21.11116/0000-0002-8C94-9 . ISSN 1521-1878 . ПМИД 28749075 . S2CID 19974817 .
^ Лейссю, П. Филипп; Альхамди, Рана А.; Томанчак, Павел; Рейно, Эммануэль Г.; Шрофф, Хари (июль 2017 г.). «Оценка фототоксичности с помощью живой флуоресцентной визуализации» . Природные методы . 14 (7): 657–661. дои : 10.1038/nmeth.4344 . hdl : 21.11116/0000-0002-8B80-0 . ISSN 1548-7105 . ПМИД 28661494 . S2CID 6844352 .

Внешние ссылки

[Dorland-1] Jump up to: ^а ^б Андерсон, DM; Кейт, Дж.; Новак, П.; Эллиотт, Массачусетс, ред. (1994). Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда (28-е изд.). Компания WB Saunders. ISBN 0721655777 .

[2] Дж. Х. Эпштейн (1999). «Фототоксичность и фотоаллергия». Семинары по кожной медицине и хирургии . 18 (4): 274–284. дои : 10.1016/s1085-5629(99)80026-1 . ПМИД 10604793 .

[drugs-3] «Масло бергамота» . Наркотики.com. 2018 . Проверено 5 декабря 2018 г.

[4] «Мультидисциплинарные рекомендации» . ИЧ . Проверено 6 августа 2013 г.

[autogenerated1-5] Jump up to: ^а ^б «Правила безопасности» . ИЧ . Проверено 6 августа 2013 г.

[europa1-6] Jump up to: ^а ^б «Европейское агентство лекарственных средств – Доклинические исследования: Токсикология» . Ema.europa.eu. 24 июня 2010 г. Архивировано из оригинала 19 января 2013 г. Проверено 6 августа 2013 г.

[7] Ича, Ярослав; Вебер, Майкл; Уотерс, Дженнифер С.; Норден, Карен (2017). «Фототоксичность в живой флуоресцентной микроскопии и как ее избежать» . Биоэссе . 39 (8): 1700003. doi : 10.1002/bies.201700003 . hdl : 21.11116/0000-0002-8C94-9 . ISSN 1521-1878 . ПМИД 28749075 . S2CID 19974817 .

[8] Лейссю, П. Филипп; Альхамди, Рана А.; Томанчак, Павел; Рейно, Эммануэль Г.; Шрофф, Хари (июль 2017 г.). «Оценка фототоксичности с помощью живой флуоресцентной визуализации» . Природные методы . 14 (7): 657–661. дои : 10.1038/nmeth.4344 . hdl : 21.11116/0000-0002-8B80-0 . ISSN 1548-7105 . ПМИД 28661494 . S2CID 6844352 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]