✖


Jump to content

Порфирия

Эта статья о состоянии здоровья. Чтобы узнать о других значениях, см. Порфир (значения) .
Не путать с Порфирой или Порфирием .

Порфирия
Левый рисунок — моча в первый день, а правый — моча после трех дней пребывания на солнце, демонстрирующая классическое изменение цвета на фиолетовый.
Произношение
Специальность Гематология , дерматология , неврология
Симптомы В зависимости от подтипа — боль в животе , боль в груди , рвота , спутанность сознания, запор , лихорадка , судороги , волдыри на солнце. [1] [2]
Обычное начало Повторяющиеся приступы, которые длятся от нескольких дней до недель. [2]
Причины Обычно генетический [2]
Метод диагностики Анализы крови, мочи и кала, генетическое тестирование. [2]
Дифференциальный диагноз Отравление свинцом , алкогольная болезнь печени [3]
Уход Зависит от типа и симптомов [2]
Частота 1 к 100 на 50 000 человек [1]

Порфирия — это группа заболеваний, при которых вещества, называемые порфиринами, накапливаются в организме, оказывая неблагоприятное воздействие на кожу или нервную систему . [1] Типы, поражающие нервную систему, также известны как острая порфирия , поскольку симптомы возникают быстро и непродолжительны. [1] Симптомы приступа включают боль в животе , боль в груди , рвоту , спутанность сознания, запор , лихорадку , высокое кровяное давление и учащенное сердцебиение . [1] [2] [4] Приступы обычно длятся от нескольких дней до недель. [2] Осложнения могут включать паралич , низкий уровень натрия в крови и судороги . [4] Приступы могут быть вызваны алкоголем , курением , гормональными изменениями, голоданием, стрессом или приемом некоторых лекарств. [2] [4] При поражении кожи волдыри или зуд. под воздействием солнечных лучей могут возникнуть [2]

Большинство типов порфирии наследуются от одного или обоих родителей человека и возникают из-за мутации одного из генов , отвечающих за образование гема . [2] Они могут наследоваться по аутосомно-доминантному , аутосомно-рецессивному или Х-сцепленному доминантному типу. [1] Один тип, поздняя кожная порфирия , также может быть вызван гемохроматозом (повышенным содержанием железа в печени), гепатитом С , алкоголем или ВИЧ/СПИДом . [1] Основной механизм приводит к уменьшению количества вырабатываемого гема и накоплению веществ, участвующих в образовании гема. [1] печени или костного мозга . Порфирии также можно классифицировать по поражению [1] Диагноз обычно ставится на основании анализов крови, мочи и кала. [2] генетическое тестирование . Для определения конкретной мутации может быть проведено [2] Печеночные порфирии – это те, при которых в печени возникает дефицит ферментов. К печеночным порфириям относятся острая интермиттирующая порфирия (АИП), разнообразная порфирия (ВП), порфирия с дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты (АЛАД), наследственная копропорфирия (ГКП) и поздняя кожная порфирия. [5]

Лечение зависит от типа порфирии и симптомов человека. [2] Лечение порфирии кожи обычно предполагает избегание солнечного света, тогда как лечение острой порфирии может включать внутривенное введение гема или раствора глюкозы . [2] Редко трансплантация печени . может быть проведена [2]

Точная распространенность порфирии неясна, но, по оценкам, она встречается от 1 до 100 на 50 000 человек. [1] Тарифы разные по всему миру. [2] Поздняя кожная порфирия считается наиболее распространенным типом. [1] Заболевание было описано еще в 370 году до нашей эры Гиппократом . [6] Основной механизм был впервые описан немецким физиологом и химиком Феликсом Хоппе-Зейлером в 1871 году. [6] Название порфирия происходит от греческого πορφύρα, порфира , что означает « пурпурный », что указывает на цвет мочи, которая может присутствовать во время приступа. [6]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Кожная сыпь у человека с порфирией

Острые порфирии

[ редактировать ]

Острая интермиттирующая порфирия (ОИП), вариегатная порфирия (ВП), порфирия с дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты (АЛАД) и наследственная копропорфирия (ГКП). Эти заболевания в первую очередь поражают нервную систему , что приводит к эпизодическим кризам, известным как острые приступы. Основным симптомом острого приступа является боль в животе , часто сопровождающаяся рвотой , гипертонией (повышенным кровяным давлением) и тахикардией (аномально учащенным сердцебиением). [4]

Наиболее тяжелые эпизоды могут сопровождаться неврологическими осложнениями: обычно моторная нейропатия (тяжелая дисфункция периферических нервов, иннервирующих мышцы), которая приводит к мышечной слабости и потенциально квадриплегии (параличу всех четырех конечностей), а также симптомам со стороны центральной нервной системы, таким как судороги и кома. . Иногда могут возникать кратковременные психиатрические симптомы, такие как тревога, спутанность сознания, галлюцинации и, очень редко, явный психоз. Все эти симптомы исчезают после прохождения острого приступа. [ нужна ссылка ]

Учитывая множество проявлений и относительно низкую частоту возникновения порфирии, у пациентов первоначально можно заподозрить наличие других, несвязанных состояний. Например, полинейропатию острой порфирии можно ошибочно принять за синдром Гийена-Барре , и в таких ситуациях обычно рекомендуется тестирование на порфирию. [7] Повышение уровня аминолевулиновой кислоты в результате вызванного свинцом нарушения синтеза гема приводит к отравлению свинцом с симптомами, сходными с острой порфирией. [8] [9] [10] [11] [12] [13]

Хронические порфирии

[ редактировать ]

К неострым порфириям относятся Х-сцепленная доминантная протопорфирия (XLDPP), врожденная эритропоэтическая порфирия (CEP), поздняя кожная порфирия (PCT) и эритропоэтическая протопорфирия (EPP). Ни один из них не связан с острыми приступами; их первичное проявление связано с кожными заболеваниями. По этой причине эти четыре порфирии, а также две острые порфирии, VP и HCP, которые могут также включать кожные проявления, иногда называют кожными порфириями.

Заболевания кожи возникают при избыточном накоплении порфиринов в коже. Порфирины являются фотоактивными молекулами, и воздействие света приводит к продвижению электронов на более высокие энергетические уровни. Когда они возвращаются на уровень энергии покоя или основное состояние, энергия высвобождается. Этим объясняется свойство флуоресценции, типичное для порфиринов. Это вызывает локальное повреждение кожи.

При порфирии наблюдаются две различные модели кожных заболеваний:

  • Немедленная светочувствительность. Это типично для XLDPP и EPP. После различного периода пребывания на солнце — обычно около 30 минут — пациенты жалуются на сильную боль, жжение и дискомфорт в открытых участках. Обычно эффект незаметен, хотя иногда может наблюдаться покраснение и отек кожи.
  • Везикуло-эрозивное заболевание кожи. Это - ссылка на характерные волдыри (везикулы) и открытые язвы (эрозии), наблюдаемые у пациентов, - это картина, наблюдаемая при CEP, PCT, VP и HCP. Изменения отмечаются только на открытых солнцу участках, таких как лицо и тыльная сторона кистей. Более легкие кожные заболевания, например, наблюдаемые при ВП и ГЦП, характеризуются повышенной ломкостью кожи на открытых участках с тенденцией к образованию волдырей и эрозий, особенно после незначительных ударов или царапин. Они заживают медленно, часто оставляя небольшие шрамы, которые могут быть светлее или темнее нормальной кожи. При ПКТ иногда наблюдаются более тяжелые кожные заболевания с выраженными поражениями, потемнением открытых участков кожи, например лица, и гипертрихозом : аномальным ростом волос на лице, особенно на щеках. Наиболее тяжелое заболевание наблюдается при ХЭП и редком варианте ПКТ, известном как гепатоэритропоэтическая порфирия (ГЭП); Симптомы включают сильное укорочение пальцев, потерю придатков кожи, таких как волосы и ногти, а также сильное рубцевание кожи с прогрессирующим исчезновением ушей, губ и носа. У пациентов также могут наблюдаться деформированные, обесцвеченные зубы или аномалии десен и глаз.
  • Врожденные порфирии
  • Врожденные порфирии — это генетические нарушения, вызванные мутациями ферментов, участвующих в пути биосинтеза гема. Существует несколько типов врожденных порфирий, включая эритропоэтическую протопорфирию (ЭПП), врожденную эритропоэтическую порфирию (ВЭП) и позднюю кожную порфирию (ПКТ). Каждый тип характеризуется специфическим дефицитом ферментов, приводящим к накоплению различных порфиринов.
  • Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) вызвана дефицитом феррохелатазы, что приводит к накоплению протопорфирина IX в эритроцитах, плазме и тканях. Пациенты с ПОП испытывают тяжелую фоточувствительность, при этом воздействие солнечного света вызывает болезненные кожные реакции.
  • Врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП), также известная как болезнь Гюнтера, возникает в результате дефицита синтазы уропорфириногена III. Это приводит к накоплению уропорфирина I и копропорфирина I в костном мозге, крови и моче. Симптомы CEP включают тяжелую фоточувствительность, анемию, спленомегалию и часто уродующие кожные поражения.
  • Диагностика врожденных порфирий включает клиническую оценку, биохимическое тестирование и генетический анализ. Лечение направлено на управление симптомами и предотвращение острых приступов, избегая провоцирующих факторов, таких как воздействие солнечного света, некоторые лекарства и алкоголь. Кроме того, лечение может включать кровопускание для снижения уровня железа при ПКТ, введение препаратов гема для облегчения симптомов и трансплантацию печени в тяжелых случаях. Ранняя диагностика и соответствующее лечение имеют решающее значение для улучшения качества жизни людей с врожденными порфириями.

Причина

[ редактировать ]

Порфирии обычно считаются генетическими по своей природе. [ нужна ссылка ]

Генетика

[ редактировать ]

Подтипы порфирий зависят от того, какого фермента недостаточно.

Тип порфирии Дефицит фермента Тип порфирии Наследование Симптомы Распространенность
Порфирия с дефицитом аминолевулинатдегидратазы (ALADP) 5-аминолевулинатдегидратаза (ALAD) Печеночный Аутосомно-рецессивный [14] Боль в животе, нейропатия [14] Крайне редко; когда-либо было зарегистрировано менее 10 случаев. [15]
Острая интермиттирующая порфирия (ОИП) Гидроксиметилбилансинтаза (HMBS), ранее порфобилиногендезаминаза (PBGD) Печеночный Аутосомно-доминантный [14] Периодические боли в животе, периферическая нейропатия , психические расстройства, тахикардия. [14] 1 из 10 000 [16] –20,000 [16]
Врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП) уропорфириногенсинтаза (UROS) Эритропоэтический Аутосомно-рецессивный [14] Выраженная фоточувствительность с покраснением, отеком и образованием волдырей. Гемолитическая анемия, спленомегалия [14] 1 из 1 000 000 или меньше. [17]
Кожная порфирия (ПКТ) уропорфириногендекарбоксилаза (UROD) Печеночный Примерно 80% спорадические, [18] 20% Аутосомно-доминантный [14] Фотосенсибилизация с везикулами и буллами. [14] 1 из 10 000 [19]
Наследственная копропорфирия (HCP) копропорфириногеноксидаза (CPOX) Печеночный Аутосомно-доминантный [14] Фотосенсибилизация, неврологические симптомы, колики. [14] 1 из 500 000 [19]
Хардеропорфирия копропорфириногеноксидаза (CPOX) Эритропоэтический Аутосомно-рецессивный [14] Желтуха, анемия, увеличение печени и селезенки, часто у новорожденных. Фотосенсибилизация позже. Крайне редко; когда-либо было зарегистрировано менее 10 случаев.
Вариегатная порфирия (ВП) протопорфириногеноксидаза (PPOX) Печеночный Аутосомно-доминантный [20] Фоточувствительность, неврологические симптомы, задержка развития. 1 из 300 в Южной Африке [19]
1 из 75 000 в Финляндии [21]
Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) феррохелатаза (FECH) Эритропоэтический Аутосомно-рецессивный [14] Фотосенсибилизация с поражением кожи. Камни в желчном пузыре, легкая дисфункция печени. [14] 1 из 75 000 [19] –200,000 [19]

Х-сцепленная доминантная протопорфирия — редкая форма эритропоэтической протопорфирии, усиления функции вызванная мутацией в ALAS2, характеризующаяся тяжелой фоточувствительностью . [22] [23]

При аутосомно-рецессивном типе, если человек унаследует один ген, он может стать носителем. Обычно у них нет симптомов, но они могут передать ген потомству. [24]

Триггеры

[ редактировать ]

Острая порфирия может быть вызвана рядом лекарств, большинство из которых, как полагают, вызывают ее путем взаимодействия с ферментами печени, которые производятся с помощью гема. К таким препаратам относятся: [25] [26] [27]

Патогенез

[ редактировать ]
Синтез гема. Обратите внимание, что некоторые реакции происходят в цитоплазме , а некоторые — в митохондриях (желтый).

У человека , порфирины являются основными предшественниками гема важнейшего компонента гемоглобина , миоглобина , каталазы , пероксидазы и цитохромов печени Р450 . [28]

Организму необходимы порфирины для производства гема , который, помимо прочего, используется для переноса кислорода в крови, но при порфириях наблюдается дефицит (наследственный или приобретенный) ферментов , которые превращают одни порфирины в другие, что приводит к аномально высоким уровням. одного или нескольких из этих веществ. Порфирии классифицируются двумя способами: по симптомам и по патофизиологии. Физиологически порфирии классифицируются как печеночные или эритропоэтические в зависимости от мест накопления предшественников гема : в печени или в костном мозге и эритроцитах . [29]

Дефицит ферментов порфиринового пути приводит к недостаточной продукции гема . Функция гема играет центральную роль в клеточном метаболизме . Это не главная проблема при порфириях; большинство гема синтеза ферментов — даже дисфункциональных ферментов — обладают достаточной остаточной активностью, чтобы способствовать биосинтезу гема . Основная проблема при этих недостатках — накопление порфиринов , предшественников гема , которые в высоких концентрациях токсичны для тканей. Химические свойства этих промежуточных продуктов определяют место накопления, вызывают ли они фоточувствительность и выводятся ли промежуточные соединения (с мочой или калом ). [ нужна ссылка ]

участвуют восемь ферментов В пути биосинтеза гема , четыре из которых — первый и последние три — находятся в митохондриях , а остальные четыре — в цитозоле . Дефекты любого из них могут привести к той или иной форме порфирии. Печеночные порфирии характеризуются острыми неврологическими приступами ( судороги , психоз , сильные в спине и боли животе , острая полинейропатия ), в то время как эритропоэтические формы проявляются кожными проблемами, обычно светочувствительной волдыриной сыпью и повышенным ростом волос . Пестрая порфирия (также porphyria variegata или смешанная порфирия ), возникающая в результате частичного дефицита ПРОТО-оксидазы , проявляется поражениями кожи, сходными с поражениями кожи при поздней порфирии кожи, в сочетании с острыми неврологическими приступами. Наследственная копропорфирия , которая характеризуется дефицитом копропорфириногеноксидазы, кодируемой геном CPOX, также может проявляться как острыми неврологическими приступами, так и кожными поражениями. Все остальные порфирии преобладают либо на коже, либо на нервах. [30]

Диагностика

[ редактировать ]

Исследования порфиринов

[ редактировать ]

Порфирию диагностируют с помощью биохимического анализа крови , мочи и кала . [17] [31] В целом, определение порфобилиногена (ПБГ) в моче является первым шагом при подозрении на острую порфирию. В результате обратной связи снижение продукции гема приводит к увеличению продукции предшественников, причем ПБГ является одним из первых веществ на пути синтеза порфиринов. [32] Почти во всех случаях синдромов острой порфирии уровень ПБГ в моче заметно повышен, за исключением очень редкого дефицита АЛК-дегидратазы или пациентов с симптомами наследственной тирозинемии I типа . [33] В случаях Порфирия, вызванная отравлением ртутью или мышьяком , появляются и другие изменения в профилях порфиринов, в первую очередь повышение уровня уропорфиринов I и III, копропорфиринов I и III и пре-копропорфирина. [34]

Поскольку большинство порфирий являются редкими заболеваниями , лаборатории больниц общего профиля обычно не имеют опыта, технологий или времени персонала для проведения тестирования на порфирию. Как правило, тестирование включает отправку образцов крови, кала и мочи в справочную лабораторию. [17] Со всеми пробами для обнаружения порфиринов необходимо обращаться надлежащим образом. Пробы следует брать во время острого приступа; в противном случае может возникнуть ложноотрицательный результат. Образцы должны быть защищены от света и либо охлаждены, либо законсервированы. [17]

Если все исследования порфиринов отрицательны, следует предположить псевдопорфирию . Тщательный анализ лекарств часто позволяет обнаружить причину псевдопорфирии. [ нужна ссылка ]

Дополнительные тесты

[ редактировать ]

Могут потребоваться дополнительные диагностические исследования пораженных органов, такие как исследование нервной проводимости при невропатии или УЗИ печени. Базовые биохимические тесты могут помочь в выявлении заболеваний печени , гепатоцеллюлярной карциномы и проблем других органов. [35]

•Другой диагноз

Клиническая оценка: Тщательный сбор анамнеза и физическое обследование с упором на симптомы, связанные с фоточувствительностью, поражениями кожи, болями в животе и неврологическими проявлениями.

Генетическое тестирование: Молекулярно-генетическое тестирование для выявления специфических генных мутаций, связанных с врожденными порфириями.

Другие тесты. Для оценки поражения печени и селезенки могут быть проведены функциональные тесты печени, исследования железа и визуализирующие исследования, такие как УЗИ или МРТ.

Управление

[ редактировать ]

Острая порфирия

[ редактировать ]

Прием углеводов

[ редактировать ]

Часто эмпирическое лечение требуется, если диагностическое подозрение на порфирию велико, поскольку острые приступы могут быть фатальными. Обычно рекомендуется диета с высоким содержанием углеводов; при тяжелых приступах раствора декстрозы начинают инфузию 10% , которая может способствовать выздоровлению за счет подавления синтеза гема , что, в свою очередь, снижает скорость накопления порфиринов. Однако это может усугубить случаи низкого уровня натрия в крови ( гипонатриемии ), и его следует делать с особой осторожностью, поскольку это может оказаться фатальным. [36]

Гемовые аналоги

[ редактировать ]

Гематин (торговое название Panhematin) и гем-аргинат (торговое название NormoSang) являются препаратами выбора при острой порфирии в США и Великобритании соответственно. Для того чтобы эти препараты были эффективными, их необходимо применять на самом раннем этапе приступа; эффективность варьируется среди людей. Они не являются лечебными препаратами, но могут сократить приступы и снизить их интенсивность. Побочные эффекты встречаются редко, но могут быть серьезными. Эти гем-подобные вещества теоретически ингибируют синтазу АЛК и, следовательно, накопление токсичных предшественников. В Соединенном Королевстве запасы НормоСанга хранятся в двух национальных центрах; Неотложную помощь можно получить в больнице Святого Томаса в Лондоне. [37] В США компания «Лундбек» производит и поставляет пангематин для инфузий. [38]

Гем-аргинат (НормоСанг) используется во время кризов, а также в профилактических целях, чтобы избежать кризов, одна процедура каждые 10 дней. [ нужна ссылка ]

Любые признаки низкого уровня натрия в крови ( гипонатриемии ) или слабости следует лечить добавлением гематина, гема-аргината или даже мезопорфирина олова , поскольку это признаки надвигающегося синдрома неадекватного антидиуретического гормона (SIADH) или поражения периферической нервной системы, которое может быть локализованный или тяжелый, прогрессирующий до бульбарного пареза и паралича дыхания. [ нужна ссылка ]

Циметидин

[ редактировать ]

Сообщалось также, что циметидин эффективен при остром порфировом кризе и, возможно, эффективен для долгосрочной профилактики. [39]

Контроль симптомов

[ редактировать ]

Боль сильная, часто непропорциональная физическим признакам, и часто требует применения опиатов , чтобы снизить ее до терпимого уровня. Боль следует лечить как можно раньше с медицинской точки зрения. Тошнота может быть серьезной; он может реагировать на препараты фенотиазина , но иногда не поддается лечению. Горячие ванны и душ могут временно уменьшить тошноту, однако следует соблюдать осторожность, чтобы избежать ожогов или падений. [ нужна ссылка ]

Ранняя идентификация

[ редактировать ]

Пациентам с острой порфирией в анамнезе и даже генетическим носителям рекомендуется носить браслет с сигнализацией постоянно или другой идентификационный номер. Это происходит в случае, если у них развиваются серьезные симптомы или в случае несчастных случаев, когда существует вероятность воздействия наркотиков, и в результате они не могут объяснить свое состояние медицинским работникам. Некоторые препараты абсолютно противопоказаны больным любой формой порфирии. [40]

Неврологические и психические расстройства

[ редактировать ]

У пациентов, которые испытывают частые приступы, могут развиться хронические нейропатические боли в конечностях, а также хронические боли в животе . [41] Кишечная псевдонепроходимость , кишечная непроходимость , инвагинация , гипоганглиоз и энкопрез у детей связаны с порфириями. Считается, что это происходит из-за ухудшения состояния аксонов в пораженных участках нервной системы и дисфункции блуждающего нерва. Часто показано обезболивание опиоидами длительного действия , такими как морфин , а в случаях судорог или нейропатии известно, что габапентин улучшает исход. [42]

Это заболевание часто сопровождают судороги . Большинство противосудорожных препаратов усугубляют это состояние. Лечение может быть проблематичным: барбитуратов особенно следует избегать . Некоторые бензодиазепины безопасны и при использовании в сочетании с новыми противосудорожными препаратами, такими как габапентин, могут стать возможным методом контроля припадков. Габапентин обладает дополнительной способностью помогать в лечении некоторых видов нейропатической боли. [42] Сульфат и бромиды магния также использовались при приступах порфирии; однако развитие эпилептического статуса при порфирии может не реагировать на лечение только магнием. Добавление гематина или гема-аргината использовалось при эпилептическом статусе . [43]

Депрессия часто сопутствует этому заболеванию, и ее лучше всего лечить путем лечения вызывающих симптомы и, при необходимости, разумного применения антидепрессантов . Некоторые психотропные препараты являются порфириногенными, что ограничивает область применения. Могут возникнуть и другие психиатрические симптомы, такие как тревога, беспокойство, бессонница, депрессия, мания, галлюцинации, бред, спутанность сознания, кататония и психоз. [44]

Основное заболевание печени

[ редактировать ]

Некоторые заболевания печени могут вызывать порфирию даже при отсутствии генетической предрасположенности. К ним относятся гемохроматоз и гепатит С. Может потребоваться лечение перегрузки железом. [2]

Пациенты с острыми порфириями ( АИП , ГКП , ВП ) в течение жизни подвергаются повышенному риску развития гепатоцеллюлярной карциномы (первичного рака печени) и могут нуждаться в наблюдении. Другие типичные факторы риска рака печени не обязательно должны присутствовать. [2]

Гормональное лечение

[ редактировать ]

Гормональные колебания, которые способствуют циклическим приступам у женщин, лечатся пероральными контрацептивами и лютеинизирующими гормонами для прекращения менструальных циклов. Однако пероральные контрацептивы также вызывают светочувствительность, а отмена пероральных контрацептивов вызывает приступы. Андрогены и гормоны фертильности также вызывают приступы. [45] В 2019 году гивосиран был одобрен в США для лечения острой печеночной порфирии. [46] [47]

Эритропоэтическая порфирия

[ редактировать ]

Они связаны с накоплением порфиринов в эритроцитах и ​​встречаются редко.

Боль, жжение, отек и зуд, возникающие при эритропоэтической порфирии (ЭП), обычно требуют избегания яркого солнечного света. Большинство видов солнцезащитного крема неэффективны, но могут помочь рубашки с длинными рукавами, шляпы, банданы и перчатки с рейтингом SPF. Хлорохин может использоваться для увеличения секреции порфиринов в некоторых ФП. [17] Переливание крови иногда используется для подавления врожденной продукции гема. [ нужна ссылка ]

Наиболее редкой является врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП), иначе известная как болезнь Гюнтера . Признаки могут проявляться с рождения и включать тяжелую фоточувствительность, коричневые зубы, которые флуоресцируют в ультрафиолетовом свете из-за отложения порфиринов 1-го типа, а затем гипертрихоз . Обычно развивается гемолитическая анемия. фармацевтического качества . бета-каротин Для лечения можно использовать [48] Трансплантация костного мозга также в некоторых случаях успешно излечила ВЭП, хотя долгосрочные результаты еще не получены. [49]

В декабре 2014 года афамеланотид получил разрешение Европейской комиссии в качестве средства для профилактики фототоксичности у взрослых пациентов с ПОП. [50] В финансируемом промышленностью исследовании фазы 2 2023 года сообщалось, что дерсимелагон, пероральный селективный агонист рецептора меланокортина 1, который повышает уровень эумеланина в коже, увеличил продолжительность бессимптомного воздействия солнечного света и качество жизни у пациентов по сравнению с плацебо. с эритропоэтической протопорфирией. [51]

Эпидемиология

[ редактировать ]

По оценкам, частота всех типов порфирии в совокупности составляет примерно один случай на 25 000 в Соединенных Штатах. [52] По оценкам, распространенность во всем мире составляет от одного на 500 до одного на 50 000 человек. [53]

Порфирии были обнаружены у представителей всех рас и многих этнических групп на всех континентах. Имеются сообщения о высокой заболеваемости АИП в районах Индии и Скандинавии. Известно более 200 генетических вариантов AIP, некоторые из которых специфичны для семей, хотя некоторые штаммы оказались повторными мутациями. [ нужна ссылка ]

Другая информация

[ редактировать ]

Эпидемиология врожденных порфирий варьируется в зависимости от конкретного типа порфирии. Вот общий обзор:

1. Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП): ЭПП встречается относительно редко, с предполагаемой распространенностью от 1 до 9 случаев на 100 000 человек во всем мире. Оно поражает как мужчин, так и женщин, обычно манифестируя в детстве или раннем взрослом возрасте.

2. Врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП): ВЭП встречается крайне редко: во всем мире зарегистрировано менее 200 случаев. Оно наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть оба родителя должны быть носителями мутировавшего гена, чтобы у ребенка развилось это заболевание. CEP встречается с большей частотой в определенных популяциях, включая лиц североевропейского происхождения.

3. Поздняя кожная порфирия (ПКП): ПКТ является наиболее распространенной формой порфирии, распространенность которой оценивается в 1–2 случая на 10 000 человек в общей популяции. Преимущественно оно поражает взрослых, причем у мужчин оно встречается чаще, чем у женщин. ПКТ может быть спорадическим или семейным и часто связан с основным заболеванием печени, злоупотреблением алкоголем, инфекцией гепатита С или приемом некоторых лекарств.

Эти оценки распространенности могут различаться в разных регионах и группах населения, а фактическая распространенность врожденных порфирий может быть занижена из-за проблем с диагностикой и осведомленностью. Кроме того, достижения в области генетического тестирования и повышение осведомленности о порфирии могут привести к получению более точных эпидемиологических данных в будущем.

История

[ редактировать ]

Основной механизм был впервые описан немецким физиологом Феликсом Хоппе-Зейлером в 1871 году. [54] и острые порфирии были описаны голландским врачом Барендом Стоквисом в 1889 году. [55] [56]

Связь между порфириями и психическими заболеваниями отмечалась на протяжении десятилетий. В начале 1950-х годов пациенты с порфириями (иногда называемыми «порфирической гемофилией») [57] ) и тяжелые симптомы депрессии или кататонии лечили электрошоковой терапией.

Вампиры и оборотни

[ редактировать ]

Порфирия была предложена в качестве объяснения происхождения легенд о вампирах и оборотнях , основанная на определенном сходстве между этим заболеванием и фольклором .

была опубликована статья Л. Иллиса 1963 года «О порфирии и этиологии оборотней» В январе 1964 года в журнале Proceedings of the Royal Society of Medicine . Позже Нэнси Гарден приводила доводы в пользу связи между порфирией и верой в вампиров в своей книге 1973 года «Вампиры» . В 1985 году биохимика Дэвида Долфина статья для Американской ассоциации содействия развитию науки «Порфирия, вампиры и оборотни: этиология европейских легенд о метаморфозах» получила широкое освещение в средствах массовой информации, популяризировав эту идею. [ нужна ссылка ]

Эта теория была отвергнута некоторыми фольклористами и исследователями как неточно описывающая характеристики первоначальных легенд об оборотнях и вампирах или болезни, а также как потенциально стигматизирующая людей с порфирией. [58] [59]

В статье 1995 года из Медицинского журнала последипломного образования (через НИЗ ) объясняется:

Поскольку считалось, что фольклорный вампир может свободно передвигаться в светлое время суток, в отличие от варианта 20-го века, врожденная эритропоэтическая порфирия не может легко объяснить фольклорный вампир, но может быть объяснением вампира, каким мы его знаем в 20-м веке. Кроме того, фольклорные вампиры, когда их раскапывали, всегда описывались как выглядящие вполне здоровыми («такими, какими они были в жизни»), тогда как из-за уродующих аспектов болезни больные не прошли бы испытание эксгумацией. Лица с врожденной эритропоэтической порфирией не жаждут крови. Фермент (гематин), необходимый для облегчения симптомов, не всасывается в неизмененном виде при пероральном приеме, и употребление крови не окажет положительного воздействия на больного. Наконец, что наиболее важно, тот факт, что сообщения о вампирах буквально свирепствовали в 18 веке, и что врожденная эритропоэтическая порфирия является чрезвычайно редким проявлением редкого заболевания, делает это маловероятным объяснением фольклорного вампира. [60]

Известные случаи

[ редактировать ]
  • Георг III . Психическое заболевание, проявленное Георгом III во время регентского кризиса 1788 года, вдохновило на несколько попыток ретроспективной диагностики . В первом, написанном в 1855 году, через тридцать пять лет после его смерти, был сделан вывод о том, что у него была острая мания . М. Гутмахер в 1941 году предложил маниакально-депрессивный психоз в качестве более вероятного диагноза . Первое предположение о том, что причиной психического расстройства короля Георга было физическое заболевание, появилось в 1966 году в статье под названием «Безумие короля Георга III: классический случай порфирии». [61] с последующим в 1968 году «Порфирией в королевских домах Стюартов, Ганновера и Пруссии». [62] Документы, подготовленные командой психиатров матери и сына , были написаны так, как будто случай порфирии был доказан, но ответ показал, что многие эксперты, в том числе те, кто более близко знаком с проявлениями порфирии, не были убеждены. Многие психиатры не согласились с диагнозом, предполагая, что биполярное расстройство гораздо более вероятно. Теория рассматривается в Purple Secret, [63] который документирует в конечном итоге безуспешный поиск генетических свидетельств порфирии в останках членов королевской семьи, предположительно страдавших ею. [64] В 2005 году было высказано предположение, что мышьяк (который, как известно, является порфирогенным), введенный Георгу III вместе с сурьмой, мог вызвать у него порфирию. [65] Это исследование обнаружило высокий уровень мышьяка в волосах короля Георга. В 2010 году один анализ исторических записей показал, что утверждение о порфирии было основано на ложной и выборочной интерпретации современных медицинских и исторических источников. [66] Психическое заболевание Георга III лежит в основе сюжета Безумие короля Георга» британского фильма 1994 года « Алана Беннета , основанного на пьесе 1991 года «Безумие Георга III» . В заключительных титрах фильма есть комментарий о том, что симптомы короля позволяют предположить, что у него была порфирия, и отмечается, что болезнь является «периодической, непредсказуемой и наследственной». Традиционный аргумент о том, что у Георга III была не порфирия, а скорее биполярное расстройство, тщательно защищается Эндрю Робертсом в его новой биографии «Последний король Америки» . [67]
  • Потомки Георга III. Среди других потомков Георга III, которые, согласно теории авторов Purple Secret, страдали порфирией (на основании анализа их обширной и подробной медицинской переписки), были его праправнучка принцесса Шарлотта Прусская ( императора Вильгельма II старшая сестра ) и ее дочь принцесса Феодора Саксен-Майнингенская . Они обнаружили более убедительные доказательства того, что прапраправнуку Георга III, принцу Уильяму Глостерскому, был достоверно поставлен диагноз разнообразной порфирии. [68]
  • Мария, королева Шотландии . Считается, что Мария, королева Шотландии, короля Георга III , также страдала острой интермиттирующей порфирией. предок [69] хотя это является предметом многочисленных споров. Предполагается, что она унаследовала это заболевание, если оно у нее действительно было, от своего отца, Якова V Шотландии . И отец, и дочь пережили хорошо задокументированные приступы, которые можно было отнести к симптомам порфирии.
  • Мария I Португальская . Считается, что Мария I, известная как «Мария Благочестивая» или «Мария Безумная» из-за ее религиозного рвения и острого психического заболевания, которое сделало ее неспособной заниматься государственными делами после 1792 года, также страдала порфирией. Фрэнсис Уиллис , тот самый врач, который лечил Георга III, даже был вызван португальским судом, но вернулся в Англию после того, как суд ограничил лечение, которое он мог контролировать. Современные источники, такие как государственный секретарь по иностранным делам Луис Пинту де Соуза Коутиньо , отметили, что у королевы постоянно усиливались боли в животе и спазмы в животе: признаки порфирии. [70]
  • Влад III Дракула, «Цепеш». Сообщалось также, что у Влада III была острая порфирия, что, возможно, положило начало предположению, что у вампиров аллергия на солнечный свет. [71]
  • Винсент Ван Гог . Другие комментаторы предположили, что Винсент Ван Гог мог страдать острой интермиттирующей порфирией. [72]
  • Царь Вавилона Навуходоносор . Описание этого царя в 4-й главе Даниила наводит на мысль, что у него была порфирия.
  • Врач Арчи Кокрейн . Он родился с порфирией, которая всю жизнь вызывала проблемы со здоровьем. [73]
  • Паула Фриас Альенде . Дочь чилийской писательницы Исабель Альенде . В 1991 году она впала в кому, вызванную порфирией. [74] что вдохновило Изабель на написание мемуаров Паулы , посвященных ей.

Использование в литературе

[ редактировать ]

Заявленные или подразумеваемые ссылки на порфирию включены в некоторую литературу, особенно в готическую литературу. К ним относятся следующие:

  • Условие — имя главного героя готической поэмы « Любовник Порфирии » Роберта Браунинга .
  • Предполагается, что это состояние является причиной симптомов, от которых страдает рассказчик в готическом рассказе « Lusus Naturae » Маргарет Этвуд . Некоторые симптомы рассказчика напоминают симптомы порфирии, а в одном отрывке из рассказа говорится, что в названии болезни рассказчика «было несколько букв P и R». [ нужна ссылка ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «порфирия» . МедлайнПлюс . Июль 2009 года . Проверено 31 марта 2021 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р «Порфирия | НИДДК» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Проверено 6 декабря 2018 г.
  3. ^ Дансигер, Хенрик (2009). Клиническая гепатология: принципы и практика гепатобилиарных заболеваний . Springer Science & Business Media. п. 1088. ИСБН  9783642045196 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  4. ^ Jump up to: а б с д Штейн, ЧП; Бадминтон, Миннесота; Рис, округ Колумбия (февраль 2017 г.). «Обновленный обзор острых порфирий» . Британский журнал гематологии . 176 (4): 527–538. дои : 10.1111/bjh.14459 . ПМИД   27982422 . S2CID   19970176 .
  5. ^ Котадиа, Джитен П.; ЛаФреньер, Килиан; Шах, Джамиль М. (2024), «Острая печеночная порфирия» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   30725863 , получено 31 марта 2024 г.
  6. ^ Jump up to: а б с Макманус, Линда (2014). Патобиология болезней человека: динамическая энциклопедия механизмов заболеваний . Эльзевир. п. 1488. ИСБН  9780123864574 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  7. ^ Альберс Дж.В., Финк Дж.К. (2004). «Порфировая невропатия» (PDF) . Мышечный нерв . 30 (4): 410–422. дои : 10.1002/mus.20137 . hdl : 2027.42/34640 . ПМИД   15372536 . S2CID   68067335 .
  8. ^ Ваннотти А (1954). Порфирины: их биологическое и химическое значение . Хильгер и Уоттс, подразделение Хильгер. п. 126. Действительно, отравление свинцом, как и все порфириновые болезни, сопровождается упорными запорами, нервными поражениями, гиперпигментацией и приступами живота.
  9. ^ Дансижер Х (2009). Клиническая гепатология: принципы и практика гепатобилиарных заболеваний . Springer Science & Business Media. п. 1088. ИСБН  9783642045196 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  10. ^ Акшата Л.Н., Рукмини М.С., Маматха Т.С., Садашива Рао П., Прашант Б. (декабрь 2014 г.). «Отравление свинцом, имитирующее острую порфирию!» . Журнал клинических и диагностических исследований . 8 (12): CD01-2. дои : 10.7860/JCDR/2014/10597.5315 . ПМЦ   4316248 . ПМИД   25653942 .
  11. ^ Цай М.Т., Хуан С.Ю., Ченг С.Ю. (2017). «Отравление свинцом можно легко ошибочно принять за острую порфирию и неспецифическую боль в животе» . Отчеты о случаях неотложной медицинской помощи . 2017 : 9050713. doi : 10.1155/2017/9050713 . ПМЦ   5467293 . ПМИД   28630774 .
  12. ^ Ван, Б.; Бисселл, DM; Адам, член парламента; Ардингер, Х.Х.; Пагон, РА; Уоллес, ЮВ; Бин LJH; Стивенс, К.; Амемия, А. (2018). «Наследственная копропорфирия» . Джин Обзоры . ПМИД   23236641 . Проверено 28 февраля 2020 г. . Симптомы отравления свинцом очень похожи на симптомы острой порфирии.
  13. ^ Мерфи, Брайан (3 ноября 2020 г.). «Какие тесты могут помочь диагностировать порфирию?» . Проверено 22 мая 2021 г.
  14. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Таблица 18-1 в: Маркс, Дон Б.; Суонсон, Тодд; Сандра И Ким; Марк Глюксман (2007). Биохимия и молекулярная биология . Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  978-0-7817-8624-9 .
  15. ^ Обзор порфирий. Архивировано 22 июля 2011 г. в Wayback Machine в Консорциуме порфирий (часть Сети клинических исследований редких заболеваний NIH (RDCRN)) Получено в июне 2011 г.
  16. ^ Jump up to: а б Medscape — Заболевания метаболизма тетрапиррола — Болезнь Рефсума и печеночные порфирии. Архивировано 4 июня 2011 г. в Wayback Machine. Автор: Норман С. Рейнольдс. Главный редактор: Стивен Берман. Обновлено: 23 марта 2009 г.
  17. ^ Jump up to: а б с д и Тадани Х., Дикон А., Питерс Т. (2000). «Диагностика и лечение порфирии» . БМЖ . 320 (7250): 1647–1651. дои : 10.1136/bmj.320.7250.1647 . ПМЦ   1127427 . ПМИД   10856069 .
  18. ^ «Запись OMIM — 176090 — КОЖНАЯ ПОРФИРИЯ ТАРДА, ТИП I» . omim.org . Проверено 24 февраля 2021 г.
  19. ^ Jump up to: а б с д и Арчечи, Роберт; Ханн, Ян М.; Смит, Оуэн П. (2006). Детский гематолог . Молден, Массачусетс: Паб Blackwell. ISBN  978-1-4051-3400-2 .
  20. ^ Сингал, АК; Андерсон, Кентукки; Пагон, РА; Адам, член парламента; Ардингер, Х.Х.; Уоллес, ЮВ; Амемия, А; Бин, LJH; Берд, Т.Д.; Долан, ЧР; Фонг, Коннектикут; Смит, RJH; Стивенс, К. (2013). «Разнообразная порфирия» . Джин Обзоры . Сиэтл, США: Вашингтонский университет. ПМИД   23409300 . Архивировано из оригинала 18 января 2017 года . Проверено 18 апреля 2015 г.
  21. ^ Мустайоки П (1980). «Разнообразная порфирия. Двенадцатилетний опыт работы в Финляндии». Ежеквартальный медицинский журнал . 49 (194): 191–203. ПМИД   7433635 .
  22. ^ «Запись OMIM - # 300752 - ПРОТОПОРФИРИЯ, ЭРИТРОПОЭТИЧЕСКАЯ, Х-СВЯЗАННАЯ; XLEPP» . omim.org .
  23. ^ «Орфанет: Х-сцепленная эритропоэтическая протопорфирия» . www.orpha.net .
  24. ^ «Порфирия – Симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 5 марта 2020 г.
  25. ^ Тишлер, П.В. «О порфирии: База данных по безопасности» . База данных по безопасности лекарств от порфирии . Американский фонд порфирии. Архивировано из оригинала 12 июля 2017 года . Проверено 27 августа 2017 г.
  26. ^ Брун, А. «Напос» . База данных препаратов для лечения острой порфирии . Европейская сеть по порфирии. Архивировано из оригинала 23 августа 2017 года . Проверено 27 августа 2017 г.
  27. ^ Объединенный формулярный комитет (2013 г.). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. п. 663 . ISBN  978-0-85711-084-8 .
  28. ^ Кумари, Аша (12 октября 2017 г.). Сладкая биохимия . Эльзевир Наука. ISBN  9780128144534 . Проверено 30 октября 2022 г.
  29. ^ Лоренсо, Шарль Маркес; Ли, Чул; Андерсон, Карл Э. (2012). «Нарушения биосинтеза гема». В Содубре, Жан-Мари; ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение (5-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. стр. 521–532 . ISBN  978-3-642-15719-6 .
  30. ^ Огун, Аминат С.; Джой, Нина В.; Валентайн, Меног (2022), «Биохимия, синтез гема» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   30726014 , получено 30 октября 2022 г.
  31. ^ «Тесты для диагностики порфирии» . Американский фонд порфирии. Архивировано из оригинала 20 марта 2014 года . Проверено 17 мая 2014 г.
  32. ^ Андерсон К.Е., Блумер Дж.Р., Бонковский Х.Л., Кушнер Дж.П., Пирах К.А., Пимстоун Н.Р., Десник Р.Дж. (2005). «Рекомендации по диагностике и лечению острых порфирий». Энн. Стажер. Мед . 142 (6): 439–50. дои : 10.7326/0003-4819-142-6-200503150-00010 . ПМИД   15767622 . S2CID   36122555 .
  33. ^ Берко Г, Дурко I (19 декабря 1971 г.). «[Модификация метода Маузераля-Граника для определения аминолевулиновой кислоты в моче]». Орвоси Хетилап (на венгерском языке). 112 (51): 3085–6. ПМИД   5136653 .
  34. ^ Вудс, Дж. С. (1995). «Метаболизм порфиринов как показатель воздействия и токсичности металлов». В Гойере, РА; Чериан, М.Г. (ред.). Токсикология металлов, биохимические аспекты . Том. 115. Берлин: Шпрингер. стр. 19–52, Глава 2.
  35. ^ Ди Пьеро, Елена; Де Канио, Микеле; Меркаданте, Роза; Савино, Мария; Граната, Франческа; Тавацци, Дарио; Николли, Анна Мария; Тревизан, Андреа; Марчини, Стефано; Фустинони, Сильвия (26 июля 2021 г.). «Лабораторная диагностика порфирии» . Диагностика . 11 (8): 1343. doi : 10.3390/diagnostics11081343 . ISSN   2075-4418 . ПМЦ   8391404 . ПМИД   34441276 .
  36. ^ сайт пациента.co.uk. «Порфирии – немедленное лечение» . Архивировано из оригинала 20 октября 2016 года . Проверено 19 октября 2016 г.
  37. ^ Британская медицинская ассоциация , Королевское фармацевтическое общество Великобритании (март 2009 г.). «9.8.2: Острые порфирии». Британский национальный формуляр (BNF 57) . Великобритания: BMJ Group и RPS Publishing. п. 549. ИСБН  978-0-85369-845-6 .
  38. ^ Американский фонд порфирии (2010). «Пангематин при острой порфирии» . Архивировано из оригинала 25 августа 2010 года . Проверено 5 августа 2010 г.
  39. ^ Черем Дж. Х., Малагон Дж., Неллен Х. (2005). «Циметидин и острая интермиттирующая порфирия» . Энн. Стажер. Мед . 143 (9): 694–5. дои : 10.7326/0003-4819-143-9-200511010-00023 . ПМИД   16263899 .
  40. ^ «Порфирия – Диагностика и лечение – Клиника Майо» . www.mayoclinic.org . Проверено 6 декабря 2018 г.
  41. ^ Биргисдоттир Б.Т., Асгейрссон Х., Арнардоттир С., Йонссон Дж.Дж., Видарссон Б. (2010). «[Острая боль в животе, вызванная острой интермиттирующей порфирией - описание случая и обзор литературы]». Лаекнабладид (на исландском языке). 96 (6): 413–18. ПМИД   20519771 .
  42. ^ Jump up to: а б Цао Ю.К., Ню Д.М., Чен Дж.Т., Линь С.И., Линь Ю.И., Ляо К.К. (2010). «Габапентин уменьшает нейровисцеральную боль при порфирии». Акта Нейрол Тайвань . 19 (2): 112–5. ПМИД   20714961 .
  43. ^ Чериан А., Томас С.В. (2009). «Эпилептический статус» . Энн Индиан Акад Нейрол . 12 (3): 140–53. дои : 10.4103/0972-2327.56312 . ПМЦ   2824929 . ПМИД   20174493 .
  44. ^ Мюррей Э.Д., Баттнер Н., Прайс Б.Х. (2012) Депрессия и психоз в неврологической практике. В: Неврология в клинической практике, 6-е издание. Брэдли В.Г., Дарофф Р.Б., Феничел Г.М., Янкович Дж. (ред.) Баттерворт Хайнеманн. 12 апреля 2012 г. ISBN   978-1437704341
  45. ^ «Гормональные контрацептивы и порфирия» . Новости порфирии . Сентябрь 2020.
  46. ^ «FDA одобрило первое лечение редкого наследственного заболевания» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 20 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  47. ^ «FDA одобрило гивосиран для лечения острой печеночной порфирии» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 20 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  48. ^ Мартин А. Крук.2006. Клиническая химия и метаболическая медицина. седьмое издание. Ходдер Арнольд. ISBN   0-340-90616-2
  49. ^ Фарачи М, Морреале Дж, Боэри Э, Ланино Э, Даллорсо С, Дини Дж, Скудери Ф, Коэн А, Каппелли Б (2008). «Несвязанная ТГСК у подростка, страдающего врожденной эритропоэтической порфирией» . Детская трансплантация . 12 (1): 117–120. дои : 10.1111/j.1399-3046.2007.00842.x . ПМИД   18186900 . S2CID   20789520 .
  50. ^ «Сообщественный реестр лекарственных средств для применения человеком» . ec.europa.eu . Европейская комиссия. Архивировано из оригинала 24 декабря 2014 года . Проверено 24 декабря 2014 г.
  51. ^ Балвани, Маниша; Бонковский, Герберт Л.; Леви, Синтия; Андерсон, Карл Э.; Бисселл, Д. Монтгомери; Паркер, Чарльз; Такахаси, Фумихиро; Десник, Роберт Дж.; Белонги, Кирстин (13 апреля 2023 г.). «Дерсимелагон при эритропоэтических протопорфириях» . Медицинский журнал Новой Англии . 388 (15): 1376–1385. дои : 10.1056/NEJMoa2208754 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   37043653 . S2CID   258110676 .
  52. ^ eMedicine> Порфирия, кожная болезнь. Архивировано 5 декабря 2010 г. в Wayback Machine. Авторы: Викрамджит С. Канвар, Томас Дж. Делогери, Ричард Э. Фрай и Дариус Дж. Адамс. Обновлено: 27 июля 2010 г.
  53. ^ Домашняя справка по генетике > Порфирия. Архивировано 5 августа 2010 г. в Wayback Machine. Проверено в июле 2009 г.
  54. ^ Хоппе-Зейлер Ф (1871 г.). «Гематин». Обследование Тюбингера Мед-Хима . 4 :523–33.
  55. ^ Ник Лейн (16 декабря 2002 г.). «Рожденный пурпуром: история порфирии» . Научный американец . Архивировано из оригинала 11 октября 2007 года . Проверено 5 августа 2008 г.
  56. ^ Вяленая рыба, минет. «О двух редких красителях в моче больных». Nederl Tijdschr Geneeskd (на голландском языке). 2 : 409–417. Перепечатано в Стоквис Б.Дж. (декабрь 1989 г.). «О двух редких красителях в моче больных». Нед Тайдшр Генескд (на голландском языке). 133 (51): 2562–70. ПМИД   2689889 .
  57. ^ Денвер, Джонс. «Энциклопедия неясной медицины». Опубликовано University Books, Inc., 1959 г.
  58. ^ Американские вампиры: фанаты, жертвы, практикующие , Норин Дрессер, WW Norton & Company, 1989.
  59. ^ «Страдали ли вампиры болезнью порфирия — или нет?» Архивировано 5 февраля 2013 года в Wayback Machine The Straight Dope , 7 мая 1999 года.
  60. ^ Кокс, Энн М. (1995). «Порфирия и вампиризм: еще один миф в процессе становления» . Последипломный медицинский журнал . 71 (841): 643–644. дои : 10.1136/pgmj.71.841.643-a . ПМК   2398345 . ПМИД   7494765 .
  61. ^ Макалпайн I, Хантер Р. (январь 1966 г.). «Безумие короля Георга III: классический случай порфирии» . Бр Мед Дж . 1 (5479): 65–71. дои : 10.1136/bmj.1.5479.65 . ПМЦ   1843211 . ПМИД   5323262 .
  62. ^ Макалпайн I, Хантер Р., Римингтон К. (январь 1968 г.). «Порфирия в королевских домах Стюартов, Ганновера и Пруссии. Последующее исследование болезни Георга 3d» . Бр Мед Дж . 1 (5583): 7–18. дои : 10.1136/bmj.1.5583.7 . ЧВК   1984936 . ПМИД   4866084 .
  63. ^ Уоррен, Мартин; Ролл, Джон К.Г.; Хант, Дэвид К. (1998). Пурпурная тайна: гены, «безумие» и королевские дома Европы . Лондон: Bantam Books . ISBN  978-0-593-04148-2 .
  64. ^ Авторы продемонстрировали единственную точечную мутацию в гене PPOX , но не ту, которая была связана с заболеванием.
  65. ^ Кокс Т.М., Джек Н., Лофтхаус С., Уотлинг Дж., Хейнс Дж., Уоррен М.Дж. (2005). «Король Георг III и порфирия: элементарная гипотеза и исследование». Ланцет . 366 (9482): 332–335. дои : 10.1016/S0140-6736(05)66991-7 . ПМИД   16039338 . S2CID   13109527 .
  66. ^ Питерс Т.Дж., Уилкинсон Д. (2010). «Король Георг III и порфирия: клинический пересмотр исторических свидетельств». История психиатрии . 21 (81, часть 1): 3–19. дои : 10.1177/0957154X09102616 . ПМИД   21877427 . S2CID   22391207 .
  67. ^ Робертс, Эндрю (9 ноября 2021 г.). «Последний король Америки: неправильно понятое правление Георга III» . Викинг – через Amazon.
  68. ^ Смит, Мартин; Смит, Элисон (21 декабря 2009 г.). Тетрапирролы: рождение, жизнь и смерть . Спрингер. ISBN  9780387785189 . Архивировано из оригинала 4 июля 2014 года . Проверено 9 апреля 2014 г.
  69. ^ Рёль, Джон (25 июня 1999 г.). «Токсичная бомба замедленного действия королевской семьи» . Бюллетень: Информационный бюллетень Университета Сассекса . Архивировано из оригинала 15 сентября 2013 года . Проверено 18 августа 2013 г.
  70. ^ Робертс, Дженифер (2009). Безумие королевы Марии [ Замечательная жизнь Марии I Португальской ]. Темплтон Пресс. ISBN  978-0954558918 .
  71. ^ «BBC News – Великобритания – Чарльз посещает дом «родственника» Дракулы» . Архивировано из оригинала 24 августа 2013 года.
  72. ^ Лофтус Л.С., Арнольд В.Н. (1991). «Болезнь Винсента Ван Гога: острая интермиттирующая порфирия?» . БМЖ . 303 (6817): 1589–1591. дои : 10.1136/bmj.303.6817.1589 . ПМК   1676250 . ПМИД   1773180 .
  73. ^ Ранпура, Дхрув; Дхей, Хавду (2009) [1989]. Лекарство одного человека: автобиография профессора Арчи Кокрейна . Индия: ХарперКоллинз . ISBN  978-0-9540884-3-9 .
  74. ^ Альенде, Изабель (1995). Паула . Нью-Йорк: ХарперКоллинз. ISBN  978-0-06-017253-4 .
[ редактировать ]
Найдите порфирию в Викисловаре, бесплатном словаре.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Porphyria&oldid=1238382899"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4f4987dac7e5ca0e6af216c535e9a42d__1722690840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4f/2d/4f4987dac7e5ca0e6af216c535e9a42d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Porphyria - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)