✖


Jump to content

Железная перегрузка

(Перенаправлено с Гемохроматоз )

Железная перегрузка
Другие имена Гемохроматоз или гемохроматоз
Микрофотография печени, биопсии показывающей отложения железа вследствие гемосидероза. Железное пятно .
Специальность Гематология , гастроэнтерология / гепатология

Перегрузка железом (также известная как гемохроматоз или гемохроматоз ) — это аномальное и повышенное накопление общего железа в организме, приводящее к повреждению органов. [1] Первичным механизмом повреждения органов является окислительный стресс , поскольку повышенный уровень внутриклеточного железа увеличивает образование свободных радикалов посредством реакции Фентона . Перегрузка железом часто бывает первичной (т. е. наследственным гемохроматозом ), но может также быть вторичной по отношению к повторным переливаниям крови (т. е. трансфузионная перегрузка железом ). [2] Отложение железа чаще всего происходит в печени, поджелудочной железе, коже, сердце и суставах. У людей с перегрузкой железом обычно наблюдается триада: цирроз печени , вторичный сахарный диабет и бронзовая кожа. [3] Однако в настоящее время из-за более раннего выявления симптомы часто ограничиваются общим хроническим недомоганием , артралгией и гепатомегалией . [3]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Органы, наиболее часто поражаемые гемохроматозом, включают печень , сердце и эндокринные железы . [4]

Гемохроматоз может проявляться следующими клиническими синдромами:

Гемохроматоз, приводящий к вторичному диабету (за счет отложения железа в бета-клетках поджелудочной железы, секретирующих инсулин), в сочетании с бронзовым или потемнением кожи иногда называют «бронзовым диабетом». [10]

Причины

[ редактировать ]

Термин «гемохроматоз» первоначально использовался для обозначения того, что сейчас более конкретно называют гемохроматозом типа 1 (или наследственным гемохроматозом, связанным с HFE ). В настоящее время гемохроматоз (без дальнейшего уточнения) в основном определяют как перегрузку железом, имеющую наследственную или первичную причину. [11] [12] или возникшие из-за нарушения обмена веществ. [13] Однако в настоящее время этот термин также используется более широко для обозначения любой формы перегрузки железом, что требует указания причины, например, наследственного гемохроматоза .

Первичный гемохроматоз и гемосидероз

[ редактировать ]

Наследственный гемохроматоз

[ редактировать ]

Наследственный гемохроматоз — аутосомно-рецессивное заболевание, распространенность которого оценивается в 1 из 200 среди пациентов европейского происхождения, с более низкой частотой в других этнических группах. [14] Мутации гена HFE (регулятора гемостатического железа), расположенного на хромосоме 6 (отвечающего за выработку железорегуляторного белка гепсидина ), ответственны за большинство случаев наследственного гемохроматоза; 95% случаев наследственного гемохроматоза связаны с мутацией этого гена HFE. [1] [7] Наследственный гемохроматоз, не связанный с HFE, включает мутации в генах, кодирующих регуляторные белки железа гемоювелин , рецептор трансферрина-2 и ферропортин . [7]

Наследственный гемохроматоз характеризуется ускоренной скоростью всасывания железа в кишечнике и прогрессирующим отложением железа в различных тканях. Обычно это начинает проявляться на третьем-пятом десятилетиях жизни, но может встречаться и у детей. Наиболее частыми проявлениями являются цирроз печени в сочетании с гипопитуитаризмом , кардиомиопатией , диабетом , артритом или гиперпигментацией . Из-за серьезных последствий этого расстройства, если его не лечить, и признания того, что лечение относительно просто, важна ранняя диагностика до появления симптомов или признаков. [15] [16]

Гемосидероз

[ редактировать ]

В целом термин гемосидероз используется для обозначения патологического эффекта накопления железа в каком-либо органе, которое преимущественно проявляется в виде железо-запасающего комплекса гемосидерина . [17] [18] более простой термин сидероз Иногда вместо этого используется .

Другие определения, различающие гемохроматоз и гемосидероз, которые иногда используются, включают:

  • Гемосидероз – это гемохроматоз, вызванный чрезмерным переливанием крови, то есть гемосидероз – это форма вторичного гемохроматоза. [19] [20]
  • Гемосидероз – это отложение гемосидерина внутри клеток, а гемохроматоз – это отложение гемосидерина внутри клеток и интерстиция. [21]
  • Гемосидероз – это перегрузка железом, не вызывающая повреждения тканей. [22] в то время как гемохроматоз делает. [23]
  • Гемосидероз условно дифференцируют от гемохроматоза по обратимому характеру накопления железа в ретикулоэндотелиальной системе. [24]

Причины гемохроматоза разбиты на две подкатегории: первичные случаи (наследственные или генетически детерминированные) и менее частые вторичные случаи (приобретенные в течение жизни). [25] Люди североевропейского происхождения, в том числе кельтского (ирландского, шотландского, валлийского, корнуоллского, бретонского и т. д.), английского и скандинавского происхождения. [26] имеют особенно высокую заболеваемость: около 10% являются носителями основного генетического варианта, мутации C282Y в гене HFE , и 1% страдают этим заболеванием. [27]

Неклассический наследственный гемохроматоз

[ редактировать ]

Подавляющее большинство зависит от мутаций гена HFE, открытого в 1996 году, но с тех пор были обнаружены и другие, которые иногда группируются как «неклассический наследственный гемохроматоз». [28] «наследственный гемохроматоз, не связанный с HFE», [29] или «гемохроматоз без HFE». [30]

Описание МОЙ БОГ Мутация
Гемохроматоз 1 типа : «классический» гемохроматоз. 235200 HFE
Гемохроматоз типа 2А : ювенильный гемохроматоз. 602390 Гемоювелин (HJV, также известный как RGMc и HFE2)
Гемохроматоз типа 2В : ювенильный гемохроматоз. 606464 антимикробный пептид гепсидин ( HAMP ) или HFE2B
Гемохроматоз 3 типа 604250 рецептор трансферрина-2 (TFR2 или HFE3)
Гемохроматоз 4 типа / африканская перегрузка железом 604653 ферропортин (SLC11A3/SLC40A1)
Неонатальный гемохроматоз 231100 (неизвестный)
Ацерулоплазминемия (очень редко) 604290 церулоплазмин
Врожденная атрансферринемия (очень редко) 209300 трансферрин
Синдром GRACILE (очень редко) 603358 БКС1Л

Большинство типов наследственного гемохроматоза имеют аутосомно-рецессивное наследование, тогда как тип 4 имеет аутосомно-доминантное наследование. [31]

Вторичный гемохроматоз

[ редактировать ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Считается , что дефекты метаболизма железа, в частности связанные с регуляторным железом белком гепсидином, играют важную роль в патогенезе наследственного гемохроматоза. [7]

Обычно гепсидин снижает уровень железа в организме, ингибируя всасывание железа в кишечнике и подавляя мобилизацию железа из запасов в костном мозге и печени . [7] Железо всасывается из кишечника (в основном в двенадцатиперстной кишке ) и транспортируется через кишечные энтероциты или мобилизуется из запасов в гепатоцитах печени или из макрофагов в костном мозге с помощью трансмембранного переносчика ферропортина . [7] В ответ на повышенный уровень железа в плазме гепсидин ингибирует транспортер ферропортина, что приводит к снижению мобилизации железа из запасов и снижению всасывания железа в кишечнике, таким образом действуя как негативный белок, регулирующий железо. [7]

При наследственном гемохроматозе мутации в белках, участвующих в выработке гепсидина, включая HFE (гемостатический регулятор железа) , гемоювелин и рецептор трансферрина 2 , приводят к потере или снижению выработки гепсидина, что впоследствии приводит к потере ингибирующего сигнала, регулирующего всасывание и мобилизацию железа. и, таким образом, приводит к перегрузке железом. [7] В очень редких случаях мутации ферропортина приводят к устойчивости ферропортина к негативным регуляторным эффектам гепсидина и продолжению абсорбции и мобилизации железа в кишечнике, несмотря на ингибирующую передачу сигналов от гепсидина. [7] Примерно 95% случаев наследственного гемохроматоза обусловлены мутациями гена HFE. [7]

Возникающая в результате перегрузка железом приводит к отложению железа в различных частях тела, особенно в печени и суставах, что в сочетании с окислительным стрессом приводит к повреждению органов или суставов, а также к патологиям, наблюдаемым при гемохроматозе. [7]

Диагностика

[ редактировать ]
Селективное отложение железа (синий) в бета-клетках островков поджелудочной железы (красный)

Существует несколько методов диагностики и мониторинга перегрузки железа.

Анализ крови

[ редактировать ]

Анализы крови обычно являются первым тестом, если есть клиническое подозрение на перегрузку железом. Тестирование сывороточного ферритина — недорогой, легкодоступный и минимально инвазивный метод оценки запасов железа в организме. Однако уровень ферритина может повышаться по ряду других причин, включая ожирение, инфекцию, воспаление (как белок острой фазы ), хроническое употребление алкоголя, заболевания печени, почек и рак. [7] [32] [33] У мужчин и женщин в постменопаузе нормальный диапазон сывороточного ферритина составляет от 12 до 300 нг/мл (670 пмоль/л). [34] [35] [36] У женщин в пременопаузе нормальный диапазон сывороточного ферритина составляет от 12 до 150. [34] или 200 [35] нг/мл (330 или 440 пмоль/л). [36] У больных гемохроматозом уровень ферритина в сыворотке коррелирует со степенью перегрузки железом. [7] Уровни ферритина обычно контролируются периодически у пациентов с гемохроматозом для оценки реакции на лечение. [7]

Повышение уровня ферритина в сыворотке крови, насыщения трансферрина, а также увеличение среднего эритроцитного объема и средней концентрации эритроцитного гемоглобина обычно предшествуют повышению ферритина при гемохроматозе. [7] Насыщение трансферрина более 45% в сочетании с повышенным уровнем ферритина является высокочувствительным при диагностике гемохроматоза HFE. [7] Общая железосвязывающая способность при гемохроматозе может быть низкой, но может быть и нормальной. [37]

Генетика

[ редактировать ]

Общий скрининг на гемохроматоз не рекомендуется, однако следует провести скрининг ближайших родственников заболевших. [7] [38] [39] [40]

Как только установлена ​​перегрузка железом, HFE на предмет наследственных причин перегрузки железом. гена мутации генетическое тестирование показано [39] [15] Наличие мутаций гена HFE в дополнение к перегрузке железом подтверждает клинический диагноз наследственного гемохроматоза. [39] Аллели, оцениваемые с помощью анализа гена HFE , обнаруживаются примерно у 80% пациентов с гемохроматозом; отрицательный результат гена HFE не исключает гемохроматоза. [ нужна ссылка ]

Биопсия

[ редактировать ]
Гистопатология печени показывает клетки Купфера со значительным отложением гемосидерина (показаны рядом с гепатоцитами с пигментом липофусцином , что является обычным нормальным явлением). Пятно H&E.
Окрашивание железом берлинским синим , при котором пигмент гемосидерин выделяется синим цветом. Это открытие указывает на мезенхимальную перегрузку железом (внутри купферовских клеток и/или портальных макрофагов), а не на паренхиматозную перегрузку железом (внутри гепатоцитов). [41]

Биопсия печени — это взятие небольшого образца для исследования и определения причины воспаления или цирроза печени. Людям с отрицательным тестом на ген HFE , повышенным статусом железа без другой очевидной причины и семейным анамнезом заболеваний печени показана дополнительная оценка концентрации железа в печени. В этом случае диагноз гемохроматоза ставят на основании биохимического анализа и гистологического исследования биоптата печени. Оценка индекса железа в печени (HII) считается «золотым стандартом» диагностики гемохроматоза. [ нужна ссылка ]

Визуализация

[ редактировать ]

Магнитно-резонансная томография (МРТ) используется как неинвазивный метод для оценки уровня отложения железа в печени и сердце, что может помочь в определении реакции на лечение или прогноза. [7] Эластография печени имеет ограниченное применение в выявлении фиброза печени при гемохроматозе. [7]

Уход

[ редактировать ]

флеботомия

[ редактировать ]

Кровопускание , кровопускание или венесекция являются основой лечения перегрузки железом и заключаются в регулярном заборе крови для удаления эритроцитов (и железа) из организма. [7] При первоначальном диагнозе перегрузки железом флеботомию можно проводить еженедельно или два раза в неделю, пока уровень железа не нормализуется. Как только сывороточный ферритин и насыщение трансферрина находятся в пределах нормального диапазона, в некоторых случаях могут потребоваться поддерживающие флеботомии (в зависимости от скорости реабсорбции железа), запланированные с различной частотой, чтобы поддерживать запасы железа в пределах нормального диапазона. [39] Во время сеанса флеботомии обычно берут от 450 до 500 мл крови. [42] Рутинная флеботомия может обратить вспять фиброз печени и облегчить некоторые симптомы гемохроматоза, но хронический артрит обычно не поддается лечению. [7] У больных гемохроматозом; Кровь, взятую во время флеботомии, можно безопасно сдавать . [43] [39]

Кровопускание связано с улучшением выживаемости, если оно начато до развития цирроза печени или диабета. [39]

Диета

[ редактировать ]

В рационе человека железо содержится в двух формах: гемовом и негемовом . Гемовое железо обычно содержится в красном мясе, тогда как негемовое железо содержится в растительных источниках. Гемовое железо является наиболее легко усваиваемой формой железа. У пациентов с гемохроматозом, перенесших кровопускание для лечения; ограничение диетического железа не требуется. [39] [40] [7] Однако тем, кто ограничивает потребление железа, обычно требуется меньше крови для кровопускания (примерно на 0,5–1,5 литра крови меньше в год). [44] Следует избегать приема добавок витамина С и железа, поскольку витамин С ускоряет всасывание железа в кишечнике и мобилизацию запасов железа в организме. [39] [40] Следует избегать употребления сырых морепродуктов из-за повышенного риска заражения железолюбивыми патогенами, такими как Vibrio vulnificus . [7] [45] Следует избегать употребления алкоголя из-за риска усугубления поражения печени при перегрузке железом. [7]

Медикамент

[ редактировать ]

Лекарства используются для тех, кто не может переносить регулярные заборы крови, для использования доступны хелатирующие агенты. [46] Препарат дефероксамин связывается с железом в кровотоке и усиливает его выведение с мочой и калом. Типичное лечение хронической перегрузки железом требует подкожных инъекций в течение 8–12 часов ежедневно. [ нужна ссылка ] Два новых препарата, хелатирующих железо , которые лицензированы для использования у пациентов, регулярно получающих переливание крови для лечения талассемии (и, следовательно, у которых в результате развивается перегрузка железом), — это деферазирокс и деферипрон . [47] [48]

Хелатирующие полимеры

[ редактировать ]

Малоинвазивным подходом к лечению наследственного гемохроматоза является поддерживающая терапия полимерными хелаторами . [49] [50] [51] Эти полимеры или частицы имеют незначительную или нулевую системную биологическую доступность и предназначены для образования стабильных комплексов с Fe. 2+ и Fe 3+ в ЖКТ и тем самым ограничивая их поглощение и долгосрочное накопление. Хотя этот метод имеет лишь ограниченную эффективность, в отличие от низкомолекулярных хелаторов , этот подход практически не имеет побочных эффектов в субхронических исследованиях. [51] Интересно, что одновременное хелатирование Fe 2+ и Fe 3+ повышает эффективность лечения. [51]

Прогноз

[ редактировать ]

В целом, при условии отсутствия поражения печени, пациенты должны рассчитывать на нормальную продолжительность жизни при адекватном лечении путем венесекции. Если на момент постановки диагноза уровень ферритина в сыворотке превышает 1000 мкг/л, существует риск повреждения печени и цирроза печени, что в конечном итоге может сократить их жизнь. [52] Наличие цирроза печени увеличивает риск гепатоцеллюлярной карциномы . [53] Другие факторы риска поражения печени при гемохроматозе включают употребление алкоголя, диабет, уровень железа в печени более 2000 мкмоль/грамм и повышенный уровень аспартаттрансаминазы . [7]

Риск смерти и фиброза печени повышен у мужчин с гемохроматозом типа HFE, но не у женщин; Считается, что это связано с защитным эффектом менструации и беременности, наблюдаемым у женщин, а также с возможными гормонально-зависимыми различиями в абсорбции железа. [7]

Эпидемиология

[ редактировать ]

HHC наиболее распространен в некоторых европейских группах населения (например, среди ирландцев или скандинавского происхождения) и встречается у 0,6% некоторых неуказанных групп населения. [38] У мужчин частота заболеваний, связанных с перегрузкой железом, в 24 раза выше, чем у женщин. [38]

каменный век

[ редактировать ]

Считается, что диета и окружающая среда оказали большое влияние на мутацию генов, связанных с перегрузкой железом. Начиная с эпохи мезолита , сообщества людей жили в довольно солнечной, теплой среде с сухим климатом Ближнего Востока. Большинство людей, живших в то время, были собирателями, и их рацион состоял в основном из диких растений, рыбы и дичи. Археологи, изучающие зубной налет, нашли следы клубней , орехов, бананов , трав и других продуктов, богатых железом. За многие поколения человеческий организм хорошо адаптировался к высокому содержанию железа в рационе. [54]

неолит

[ редактировать ]

Считается, что в эпоху неолита значительные изменения произошли как в окружающей среде, так и в питании. Некоторые сообщества собирателей мигрировали на север, что привело к изменению образа жизни и окружающей среды, снижению температуры и изменению ландшафта, к которому затем собирателям пришлось адаптироваться. По мере того, как люди начали разрабатывать и совершенствовать свои орудия труда, они изучали новые способы производства продуктов питания, и постепенно развивалось сельское хозяйство . Эти изменения привели бы к серьезному стрессу для организма и снижению потребления продуктов, богатых железом. Этот переход является ключевым фактором мутации генов, особенно тех, которые регулируют усвоение железа с пищей. Железо, составляющее 70% состава эритроцитов , является важным микроэлементом для эффективной терморегуляции в организме. [55] Дефицит железа приведет к падению внутренней температуры. В холодных и влажных условиях Северной Европы для поддержания регулируемой температуры было необходимо дополнительное железо из пищи, однако без достаточного потребления железа человеческое тело начало бы накапливать железо в более высоких нормах, чем обычно. Теоретически давление, вызванное миграцией на север, привело бы к мутации гена , которая способствовала бы большему усвоению и хранению железа. [56]

Гипотеза викингов

[ редактировать ]

Исследования и опросы, проводимые с целью определения частоты гемохроматоза, помогают объяснить, как мутация мигрировала по всему земному шару. Теоретически болезнь первоначально возникла у путешественников, мигрировавших с севера. Исследования показывают особую картину распространения с большими скоплениями и частотой генных мутаций вдоль западноевропейского побережья. [57] Это привело к развитию « гипотезы викингов ». [58] Местоположение кластеров и нанесенные на карту закономерности этой мутации тесно коррелируют с расположением поселений викингов в Европе, основанных примерно с 700 по 1100 годы нашей эры. Викинги родом из Норвегии, Швеции и Дании. Корабли викингов курсировали вдоль береговой линии Европы в поисках торговли, богатств и земель. Генетические исследования показывают, что чрезвычайно высокая частота встречаемости в некоторых европейских странах является результатом миграций викингов, а затем норманнов , что указывает на генетическую связь между наследственным гемохроматозом и происхождением викингов. [59]

Новое время

[ редактировать ]

В 1865 году Арман Труссо (французский терапевт) одним из первых описал многие симптомы больного диабетом с циррозом печени и бронзовым цветом кожи. Термин «гемохроматоз» впервые использовал немецкий патолог Фридрих Даниэль фон Реклингхаузен в 1889 году, когда он описал накопление железа в тканях организма. [60]

Идентификация генетических факторов

[ редактировать ]

Хотя на протяжении большей части 20-го века было известно, что большинство случаев гемохроматоза передаются по наследству, ошибочно предполагалось, что они зависят от одного гена. [61]

В 1935 году британский врач Дж. Шелдон впервые описал связь с метаболизмом железа, а также продемонстрировал ее наследственную природу. [60]

В 1996 году Фелдер и его коллеги идентифицировали ген гемохроматоза — ген HFE . Фелдер обнаружил, что ген HFE имеет две основные мутации, вызывающие аминокислотные замены C282Y и H63D, которые были основной причиной наследственного гемохроматоза. [60] [62] В следующем году CDC и Национальный институт исследования генома человека спонсировали исследование гемохроматоза после открытия гена HFE , что помогло провести популяционный скрининг и оценки, которые используются до сих пор. [63]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Сюй CC, Сенусси Н.Х., Фертрин К.Ю., Каудли К.В. (июнь 2022 г.). «Расстройства перегрузки железом» . Гепатол Коммун . 6 (8): 1842–54. дои : 10.1002/hep4.2012 . ПМЦ   9315134 . ПМИД   35699322 .
  2. ^ Хидер RC, Kong X (2013). «Железо: Эффект перегрузки и дефицита». В Астрид Сигель, Хельмут Сигель и Роланд К.О. Сигел (ред.). Взаимосвязь между ионами незаменимых металлов и заболеваниями человека . Ионы металлов в науках о жизни. Том. 13. Спрингер. стр. 229–94. дои : 10.1007/978-94-007-7500-8_8 . ISBN  978-94-007-7499-5 . ПМИД   24470094 .
  3. ^ Jump up to: а б Данилович-Шиманович Л, Свенчак М, Сикорска К, Старжински РР, Рачак А, Липиньски П (16 июля 2021 г.). «Патогенез, диагностика и клинические последствия наследственного гемохроматоза - кардиологическая точка зрения» . Диагностика (Базель, Швейцария) . 11 (7): 1279. doi : 10.3390/diagnostics11071279 . ISSN   2075-4418 . ПМЦ   8304945 . ПМИД   34359361 .
  4. ^ Эндрюс, Северная Каролина (1999). «Нарушения обмена железа». Медицинский журнал Новой Англии . 341 (26): 1986–95. дои : 10.1056/NEJM199912233412607 . ПМИД   10607817 .
  5. ^ Jump up to: а б с Джон Мурта (2007). Общая практика . МакГроу Хилл, Австралия. ISBN  978-0-07-470436-3 . [ нужна страница ]
  6. ^ Jump up to: а б Лу Дж. П. (1994). «Селективное отложение железа в В-клетках островков поджелудочной железы в случаях аутопсии, перегруженных трансфузионным железом». Патол Междунар . 44 (3): 194–99. дои : 10.1111/j.1440-1827.1994.tb02592.x . ПМИД   802561 . S2CID   25357672 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа Олиник Ю.К., Рамм Г.А. (8 декабря 2022 г.). «Гемохроматоз». Медицинский журнал Новой Англии . 387 (23): 2159–70. дои : 10.1056/NEJMra2119758 . ПМИД   36477033 . S2CID   254432917 .
  8. ^ Jump up to: а б Брюс Р. Бэкон, Стэнли Л. Шриер. «Информация для пациентов: гемохроматоз (наследственная перегрузка железом) (за пределами основ)» . До настоящего времени . Проверено 14 июля 2016 г. Обзор литературы по состоянию на: июнь 2016 г. | Последнее обновление этой темы: 14 апреля 2015 г.
  9. ^ Бриссо П., Пьетранджело А., Адамс ПК, де Грааф Б., McLaren CE, Loreal O (5 апреля 2018 г.). «Гемохроматоз» . Обзоры природы. Праймеры по болезням . 4 : 18016. дои : 10.1038/nrdp.2018.16 . ПМЦ   7775623 . ПМИД   29620054 .
  10. ^ «Гемохроматоз и диабет» . Диабет Великобритании .
  11. ^ thefreedictionary.com > гемохроматоз , со ссылкой на:
    • Медицинский словарь американского наследия , 2004 г., компания Houghton Mifflin Company.
    • Краткий словарь современной медицины Макгроу-Хилла . 2002 г.
  12. ^ Медицинский словарь Мерриам-Вебстера> гемохроматоз Получено 11 декабря 2009 г.
  13. ^ thefreedictionary.com , со ссылкой на:
    • Медицинский словарь Дорланда для потребителей медицинских услуг , 2007 г.
    • Медицинский словарь Мосби , 8-е издание. 2009 год
    • Джонас: Словарь дополнительной и альтернативной медицины Мосби . 2005.
  14. ^ «Гемохроматоз» . Архивировано из оригинала 18 марта 2007 г. Проверено 5 октября 2012 г.
  15. ^ Jump up to: а б Пьетранджело А (2010). «Наследственный гемохроматоз: патогенез, диагностика и лечение» . Гастроэнтерология . 139 (2): 393–408. дои : 10.1053/j.gastro.2010.06.013 . ПМИД   20542038 .
  16. ^ Брандхаген DJ, Фэрбенкс В.Ф., Баттс К.П., Тибодо С.Н. (1999). «Новая информация о наследственном гемохроматозе и гене HFE» . Труды клиники Мэйо . 74 (9): 917–21. дои : 10.4065/74.9.917 . ПМИД   10488796 .
  17. ^ Медицинский словарь Мерриам-Вебстера> гемосидерозы Получено 11 декабря 2009 г.
  18. ^ thefreedictionary.com > гемосидероз , со ссылкой на:
    • Медицинский словарь американского наследия , 2004 г., компания Houghton Mifflin Company.
    • Медицинский словарь Мосби , 8-е издание.
  19. ^ Специальности электронной медицины > Радиология > Желудочно-кишечный тракт > Гемохроматоз Автор: Шандор Иоффе, доктор медицинских наук. Обновлено: 8 мая 2009 г.
  20. ^ thefreedictionary.com > гемосидероз , со ссылкой на:
    • Медицинская энциклопедия Гейла. Авторское право 2008 г.
  21. ^ Карточки с информацией о радиологических диапазонах, заболеваниях и анатомии. Архивировано 21 июля 2010 г. в Wayback Machine , 2002 г., Чарльз Э. Кан-младший, доктор медицинских наук. Медицинский колледж Висконсина
  22. ^ thefreedictionary.com > гемосидероз , со ссылкой на:
    • Медицинский словарь Дорланда для потребителей медицинских услуг , 2007 г.
    • Стоматологический словарь Мосби , 2-е изд.
    • Большой ветеринарный словарь Сондерса , 3-е изд. 2007 год
  23. ^ Сеть HealthScout > Энциклопедия здоровья > Болезни и состояния > Гемохроматоз. Архивировано 9 февраля 2010 г. в Wayback Machine. Получено 11 декабря 2009 г.
  24. ^ thefreedictionary.com > гемосидероз , со ссылкой на:
    • Краткий словарь современной медицины Макгроу-Хилла . 2002 г.
  25. ^ Пьетранджело А (2003). «Гемохроматоз» . Гут . 52 (90002): ii23–30. дои : 10.1136/gut.52.suppl_2.ii23 . ЧВК   1867747 . ПМИД   12651879 .
  26. ↑ The Atlantic: «Железо в нашей крови, которое сохраняет и убивает нас», Брэдли Вертхайм , 10 января 2013 г.
  27. ^ «Гемахроматоз» . Британская энциклопедия.com . Проверено 17 апреля 2017 г.
  28. ^ Мендес А.И., Ферро А., Мартинс Р., Пикансу И., Гомес С., Серкейра Р., Коррейя М., Нуньес А.Р., Эстевес Дж., Флеминг Р., Фаустино П. (2008). «Неклассический наследственный гемохроматоз в Португалии: новые мутации, выявленные в генах, связанных с метаболизмом железа» (PDF) . Анналы гематологии . 88 (3): 229–34. дои : 10.1007/s00277-008-0572-y . ПМИД   18762941 . S2CID   23206256 .
  29. ^ Мэддри, Уиллис К., Шифф, Юджин Р., Соррелл, Майкл Ф. (2007). Болезни Шиффа печени . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1048. ИСБН  978-0-7817-6040-9 .
  30. ^ Пьетранджело А (2005). «Гемохроматоз без HFE». Семинары по заболеваниям печени . 25 (4): 450–60. дои : 10.1055/s-2005-923316 . ПМИД   16315138 . S2CID   260320984 .
  31. ^ Франкини М (2006). «Наследственная перегрузка железом: обновленная информация о патофизиологии, диагностике и лечении» . Американский журнал гематологии . 81 (3): 202–09. дои : 10.1002/ajh.20493 . ПМИД   16493621 .
  32. ^ Ваален Дж., Фелитти В.Дж., Гелбарт Т., Бойтлер Э. (1 апреля 2008 г.). «Скрининг гемохроматоза путем измерения уровня ферритина: более эффективный подход» . Кровь . 111 (7): 3373–76. дои : 10.1182/blood-2007-07-102673 . ПМК   2275006 . ПМИД   18025154 .
  33. ^ Коперданова М., Каллис Дж.О. (3 августа 2015 г.). «Интерпретация повышенного уровня ферритина в сыворотке». БМЖ . 351 :h3692. дои : 10.1136/bmj.h3692 . ПМИД   26239322 . S2CID   44923011 .
  34. ^ Jump up to: а б Ферритин : Марк Левин, доктор медицинских наук, гематолог и онколог, Ньюарк, Нью-Джерси. Обзор предоставлен VeriMed Healthcare Network
  35. ^ Jump up to: а б Андреа Дучини. «Обследование гемохроматоза» . Медскейп . Проверено 14 июля 2016 г. Обновлено: 2 января 2016 г.
  36. ^ Jump up to: а б Молярная концентрация рассчитывается на основе значения массы с использованием молярной массы 450 000 г•моль-1 для ферритина.
  37. ^ labtestsonline.org TIBC и UIBC, Трансферрин . Последняя проверка сделана 28 октября 2009 г.
  38. ^ Jump up to: а б с Крауновер Б.К., Кови, СиДжей (1 февраля 2013 г.). «Наследственный гемохроматоз». Американский семейный врач . 87 (3): 183–90. ПМИД   23418762 .
  39. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Бэкон Б.Р., Адамс ПК, Каудли К.В., Пауэлл Л.В., Тавилл А.С. (июль 2011 г.). «Диагностика и лечение гемохроматоза: Практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, 2011 г.» . Гепатология . 54 (1): 328–43. дои : 10.1002/hep.24330 . ПМК   3149125 . ПМИД   21452290 . S2CID   9311604 .
  40. ^ Jump up to: а б с Каудли К.В., Браун К.Э., Ан Дж., Сундарам В. (август 2019 г.). «Клинические рекомендации ACG: Наследственный гемохроматоз» . Американский журнал гастроэнтерологии . 114 (8): 1202–18. doi : 10.14309/ajg.0000000000000315 . ПМИД   31335359 . S2CID   198192589 .
  41. ^ Изображение Микаэля Хэггстрема, доктора медицинских наук. Источник мезенхимальной и паренхимальной перегрузки железом Дёнье Ю, Терлин Б (2007). «Патология перегрузки железа в печени» . Мир Дж Гастроэнтерол . 13 (35): 4755–60. дои : 10.3748/wjg.v13.i35.4755 . ПМК   4611197 . ПМИД   17729397 .
  42. ^ Бартон Дж.К. (1 декабря 1998 г.). «Лечение гемохроматоза». Анналы внутренней медицины . 129 (11_Часть_2): 932–39. дои : 10.7326/0003-4819-129-11_Part_2-199812011-00003 . ПМИД   9867745 . S2CID   53087679 .
  43. ^ Банк крови НИЗ. «Программа доноров гемохроматоза» .
  44. ^ Моретти Д., Ван Доорн ГМ, Свинкелс Д.В., Мелс-Бунстра А. (2013). «Значение потребления железа с пищей и его биодоступности в лечении гемохроматоза HFE: систематический обзор» . Американский журнал клинического питания . 98 (2): 468–79. дои : 10.3945/ajcn.112.048264 . ПМИД   23803887 .
  45. ^ Буллен Джей Джей (1 августа 1991 г.). «Гемохроматоз, железо и септицемия, вызванная Vibrio vulnificus». Архив внутренней медицины . 151 (8): 1606–09. doi : 10.1001/archinte.1991.00400080096018 . ПМИД   1872665 .
  46. ^ Миллер М.Дж. (1 ноября 1989 г.). «Синтез и терапевтический потенциал сидерофоров и аналогов на основе гидроксамовой кислоты». Химические обзоры . 89 (7): 1563–79. дои : 10.1021/cr00097a011 .
  47. ^ Чоудри, вице-президент, Найтани Р. (2007 г.). «Текущий статус перегрузки железом и хелатирования деферазироксом». Индийский Дж. Педиатр . 74 (8): 759–64. дои : 10.1007/s12098-007-0134-7 . ПМИД   17785900 . S2CID   19930076 .
  48. ^ Хоффбранд А.В. (20 марта 2003 г.). «Роль деферипрона в хелатной терапии трансфузионной перегрузки железом» . Кровь . 102 (1): 17–24. дои : 10.1182/blood-2002-06-1867 . ПМИД   12637334 .
  49. ^ Polomoscanik SC, Cannon CP, Нинан TX, Холмс-Фарли SR, Мандевиль WH, Дхал ПК (2005). «Гидрогели, содержащие гидроксимовую кислоту, для терапии хелатирования неабсорбируемого железа: синтез, характеристика и биологическая оценка». Биомакромолекулы . 6 (6): 2946–53. дои : 10.1021/bm050036p . ISSN   1525-7797 . ПМИД   16283713 .
  50. ^ Цянь Дж., Салливан Б.П., Петерсон С.Дж., Беркланд С. (2017). «Неабсорбируемые железосвязывающие полимеры предотвращают всасывание железа из рациона для лечения перегрузки железом». Макробуквы ACS . 6 (4): 350–53. doi : 10.1021/acsmacrolett.6b00945 . ISSN   2161-1653 . ПМИД   35610854 .
  51. ^ Jump up to: а б с Гроборз О, Полакова Л, Колоушова К, Швец П, Лукотова Л, Мирияла ВМ, Франкова П, Кучка Дж, Крийт Дж, Парал П, Баечны М, Хейзер Т, Пол Р, Данлоп Д, Чернек Дж, Шефц Л, Бенеш Дж , Штепанек П., Хобза П., Грубый М. (2020). «Хелатирующие полимеры для лечения наследственного гемохроматоза». Макромолекулярная биология . 20 (12): 2000254. дои : 10.1002/mabi.202000254 . ISSN   1616-5187 . ПМИД   32954629 . S2CID   221827050 .
  52. ^ Аллен К.Дж., Гуррин Л.С., Константин К.С., Осборн Н.Дж., Делатики М.Б., Николл А.Дж., Макларен К.Э., Бахло М., Ниссель А.Э., Вульпе КД, Андерсон Дж.Дж., Саути МС, Джайлз Г.Г., Инглиш Д.Р., Хоппер Дж.Л., Олиник Дж.К., Пауэлл Л.В. , Гертиг Д.М. (17 января 2008 г.). «Заболевание, связанное с перегрузкой железа, при наследственном гемохроматозе HFE» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (3): 221–30. doi : 10.1056/NEJMoa073286 . ПМИД   18199861 .
  53. ^ Коудли К.В. (ноябрь 2004 г.). «Железо, гемохроматоз и гепатоцеллюлярная карцинома». Гастроэнтерология . 127 (5 Приложение 1): S79–86. дои : 10.1016/j.gastro.2004.09.019 . ПМИД   15508107 .
  54. ^ «Эволюция диеты» . Нэшнл Географик . Проверено 11 апреля 2018 г.
  55. ^ Розенцвейг П.Х., Вольпе С.Л. (март 1999 г.). «Железо, терморегуляция и скорость обмена веществ». Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 39 (2): 131–148. дои : 10.1080/10408399908500491 . ISSN   1040-8398 . ПМИД   10198751 .
  56. ^ Хит К.М., Экстон Дж.Х., Маккалоу Дж.М., Харрис Н. (май 2016 г.). «Эволюционная адаптация мутации C282Y к культуре и климату во время европейского неолита» . Американский журнал физической антропологии . 160 (1): 86–101. дои : 10.1002/ajpa.22937 . ISSN   0002-9483 . ПМК   5066702 . ПМИД   26799452 .
  57. ^ «Клиническая пенетрантность наследственного гемохроматоза HFE, уровни сывороточного ферритина и последствия скрининга: можем ли мы это исправить?» . www.hematology.org . 01 мая 2008 г. Архивировано из оригинала 15 июня 2018 г. Проверено 11 апреля 2018 г.
  58. ^ Symonette CJ, Adams PC (июнь 2011 г.). «Все ли больные гемохроматозом имеют одинаковое происхождение? Пилотное исследование митохондриальной ДНК и Y-ДНК» . Канадский журнал гастроэнтерологии . 25 (6): 324–326. дои : 10.1155/2011/463810 . ISSN   0835-7900 . ПМК   3142605 . ПМИД   21766093 .
  59. ^ «Видео: Наследственный гемохроматоз | Канадское общество гемохроматоза» . www.toomuchiron.ca . Проверено 11 апреля 2018 г.
  60. ^ Jump up to: а б с Фицсаймонс Э.Дж., Каллис Дж.О., Томас Д.В., Цочацис Э., Гриффитс В.Дж., Британское общество гематологии (май 2018 г.). «Диагностика и терапия генетического гемохроматоза (обзор и обновление 2017 г.)» . Британский журнал гематологии . 181 (3): 293–303. дои : 10.1111/bjh.15164 . ПМИД   29663319 .
  61. ^ Кэм Паттерсон, Маршалл С. Рунге (2006). Принципы молекулярной медицины . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. п. 567. ИСБН  978-1-58829-202-5 .
  62. ^ Федер Дж., Гнирке А., Томас В., Цучихаши З., Радди Д., Басава А., Дормишян Ф., Доминго Р., Эллис М. (август 1996 г.). «Новый ген MHC класса I мутирует у пациентов с наследственным гемохроматозом». Природная генетика . 13 (4): 399–408. дои : 10.1038/ng0896-399 . ПМИД   8696333 . S2CID   26239768 .
  63. ^ Берк В., Томсон Э., Хури М.Дж., Макдоннелл С.М., Пресс Н., Адамс ПК, Бартон Дж.К., Бойтлер Э., Бриттенхэм Дж. (08.07.1998). «Наследственный гемохроматоз: открытие гена и его значение для популяционного скрининга». ДЖАМА . 280 (2): 172–78. дои : 10.1001/jama.280.2.172 . ISSN   0098-7484 . ПМИД   9669792 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме гемохроматоза .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Iron_overload&oldid=1226549594"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d1a93fae2867db9129a550f75ef8a91b__1717140960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d1/1b/d1a93fae2867db9129a550f75ef8a91b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Iron overload - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)